3. Head & Neck Radiotherapy
HPV
IMRT
Chemotherapy
Fractionation
TEP & MRI
Induction CT
4. CT Induction : DeCIDE
Cohen & al, abstract 5500, ASCO 2012
OS
Phase III testant 2 cycles de TPF en induction avant RT-CT hyperfractionnée
RT = bifractionnée 1.5 Gy x2/j (5j/14, 10 semaines)
n = 280 / 400 attendus
Primary end point = OS (NS)
Réduction des métas à distance dans le bras TPF (p=0.043)
NEGATIVE, 2 TPF, effectif non atteint, protocole non standard…
5. CT Induction : PARADIGM
Haddad & al, abstract 5501, ASCO 2012
OS
Phase III testant 3 cycles de TPF en induction avant RT-CT selon 2 schémas (bons ou non
répondeurs)
n = 134 / 300 attendus
Primary end point = OS (NS)
NEGATIVE, design complexe, schémas RT-CT différents, effectif non atteint…
6. CT Induction
Ghi & al, abstract 5513, ASCO 2012
Ghi & al, abstract 1020PD, ESMO 2012
Ghi & al, abstract 378, ASTRO 2012
Primary End Point = OS à 3 ans
Résultats toxicité (n=387/417) RT-CT vs RT-Cetux (NS)
Attente résultats en survie…
7. CT Induction
• Lee, retro, multiples protocoles, 130 (59-71), faveur induction
• Grover, retro, cetux cbdca taxol, 128 (98-30), faveur RT-CT
• Wobb, matché 2:1 (42-21), caractéristiques identiques, faveur RT-CT
• Cotter, retro, 38, red gtv mean = 52%, pas de lien entre degrès de réponse
volumique et contrôle LR
1Lee & al, abstract 2697, ASTRO 2012
2Grover & al, abstract 2824, ASTRO 2012
3Wobb & al, abstract 2783, ASTRO 2012
4Cotter & al, abstract 2815, ASTRO 2012
8. TL + postop RT:
n = 16
RT (surgery refused):
n = 7
RT + cisplatin
n = 60
RT + cetuximab
n = 56
TPF
153 patients
<PR
n = 23
≥ PR
n = 126
4 early deaths
2 toxic
1 intercurrent
1 rapid evolution
58 started the Tx
1 refusal
1 rapid evolution
56 started the Tx
10 exclusions
1 refusal
1 mistake
1 intercurrent disease
7 TPF residual toxicity: RT alone
Random
n = 116
TREMPLIN : phase II
Pointreau & al, abstract OC-0220, ESTRO 2012
9. TREMPLIN : phase II
Lefebvre, ASCO 2011
Pointreau & al, abstract OC-0220, ESTRO 2012
Primary endpoint
(3 months after end of Tx)
cisplatin arm
60 pts
cetuximab arm
56 pts
p value
Larynx preservation (larynx in place
without tumor)
57/60
(95 %)
52/56
(93 %)
0.63
p (Logrank - 0 to 36 months) = 0.437
cisplatin
cetuximab
0.00
0.10
0.20
0.30
0.40
0.50
0.60
0.70
0.80
0.90
1.00
OverallSurvival
0 12 24 36
months
6 18 30 42 48
Hazard Ratio (0 to 36 months) = 1.038 - I.C. 95% [ 0.406 ; 2.654 ]
cisplatin
arm
58 pts*
cetuximab
arm
56 pts
p
value
Grade 3 mucositis
Grade 4 mucositis
25 (43 %)
2
24 (43 %)
1
NS
Grade 3 in field skin toxicity
Grade 4 in field skin toxicity
14 (24 %)
1
29 (52 %)
3
<
0.001
Other toxicities, any grade,
justifying a protocol
modification
Renal toxicity
Hematological toxicity
Poor general condition
Infusion-related reaction
9 (15.5 %)
8 (14 %)
7 (12 %)
0
0
0
1 (1.7 %)
3 (5 %)
Protocol modification due to
acute toxicity
33 (57 %) 19 (29 %) 0.02
10. RT-CT vs RT-CT-ttt ciblée
Giralt & al, abstract 5502, ASCO 2012
CONCERT-1, phase II R (2:3)
Primary End Point = LRC à 2 ans (NS)
Effet semblant délétère du Panitumumab
NEGATIVE, dose CDDP, interruptions RT + fréquentes bras RT…
Remember RTOG 0522
11. RT-CT vs RT-ttt ciblée
CONCERT-2, phase II R (2:1)
Giralt & al, abstract 1016O, ESMO 2012
Primary End Point = LRC à 2 ans (NS)
RT accélérée
Avantage bras CDDP (NS)
12. Panitumumab & ORL
• Spectrum négative (Vermorken, ESMO 2010)
• Concert 1 & 2 négatives
• Essai EORTC post op en cours :
22071-24071
• Projet essai EORTC induction 3 bras :
24081-22082
Une étude positive un jour ???
13. Appariés 2:1, IMRT-CDDP vs IMRT-Cetuximab
Caractéristiques idem sauf âge (med = 58 vs 77, .001)
LRC & DM (NS) sauf T4
Tendance à de meilleurs résultats avec CDDP
Attente résultats RTOG 1016…
RT-CT vs RT-ttt ciblée
Huang & al, abstract 1106, ASTRO 2012
14. Divers Chimiothérapie
Données GORTEC 99-02 (RT-CT vs RT-CT accélérée vs RT très
accélérée), bras standard 70 Gy + CBDCA-5FU x3
Exclusion déviations majeures
n = 55 (2 cycles) vs 190 (3 cycles)
« En faveur 3 cycles »… DM (p .05), PFS (p .052), OS
(p .076), LRF (p .1)… Biais…
Concordant avec données RTOG 0129 (Ang ASCO 2010)
Bourhis & al, abstract OC-0507, ESTRO 2012
19. RT 3D vs IMRT
Mok & al, abstract 2728, ASTRO 2012
Étude rétrospective Hypopharynx
Majorité de patients enregistrés
prospectivement dans essais cliniques
OS idem
Tendance au sevrage SNG meilleure
avec IMRT
3D IMRT
CT conco 18% 38%
N2b-N3 42% 63%
20. RT accélérée ?
Conventionnel Accéléré + CT Très Accéléré p
Schéma 70Gy / 7w
+ 3 CBDCA-5FU
70 Gy / 6w
+ 2 CBDCA-5FU
64.8 Gy / 3.5w …/…
PFS à 3 ans 37.6% 34.1% 32.2% 0.041
OS à 3 ans 42.6% 39.4% 36.5% 0.04
Mucite III-IV 69% 76% 84% 0.0001
SNG pendant ttt 60% 64% 70% 0.045
Bourhis & al, Lancet Oncol, 2012
Primary End Point
PFS at 3y
21. Hypoxie
• Signature génique hypoxie / 15 gènes
• DAHANCA 5 : RT + Nimorazole vs RT + Placebo
• Effet sur tumeurs hypoxiques
• Question sur HPV+ mais manque de puissance pour conclure
Toustrup & al, Semin Radiat Oncol, 2012
Toustrup & al, Radioth Oncol, 2012
22. Accelerated Radiotherapy with
CarbOgen & Nicotinamide
IIIII IIIII IIIII IIIII IIIII III AR (68 Gy)
III III
IIIII IIIII IIIII IIIII IIIII II ARCON (64 Gy)
III II
Janssen & al, abstract OC-0217, ESTRO 2012
Jansen & al, JCO, 2012
Kaanders, ICHNO 2011
+ Carbogene
+ Nicotinamide
n = 174
n = 171
Primary End Point = Local Control (NS)
Gain en Contrôle Régional surtout si
hypoxie
Toxicité idem
Dose différente, protocole Boost…
23. COMPLICATIONS & RT
Grégoire & Levendag, EORTC RT group, 2005
Vers une nouvelle définition abandonnant la
partie médiane ?
Christianen & al, Radioth Oncol, 2012
Toustrup & al, Radioth Oncol, 2012
Facteurs prédictifs dysphagie : Mean dose superior PCM
& mean dose suppraglottic larynx
Bénéfice probable à protéger structures impliquées
dans la déglution en comparaison ST-IMRT vs SW-IMRT
24. Conclusion
CT Induction : trop généralisée, essais cliniques !
Thérapies Ciblées : l’Erbitux oui, les autres à voir !
Dose intensité de CT +++
Si art il y a, il réside encore dans le Contourage
HPV : encore et toujours, désescalade ?
Hypoxie – TEP – Dose painting – Escalade de dose :
Quatuor gagnant ?
Constricteurs pharyngés : les parotides de demain ?