INTOXICACOES E SEUS MECANISMOS DE AÇAO

1. Intoxicações e seus
mecanismos de ação

4. 0,5 Kg/habitante
15 Kg/habitante
50 Kg/habitante

5. Produção da industria química
Estamos EEEssstttaaammmooosss cccceeeerrrrccccaaaaddddoooossss ppppoooorrrr ssssuuuubbbbssssttttâânnnncccciiiiaaaassss qqqquuuuíímmmmiiiiccccaaaassss
11 milhões de substâncias químicas catalogadas no CAS
80.000 usadas quotidianamente
Slogan comemorativo do 75 aniversário da Associação Americana de Química foi:
“Chemistry, key to better living”
Assim…
Fibras sintéticas para vestuário
Alimentos – fertlizantes e pesticidas
Embalagens plásticas
Veículos componentes sintéticos
Combustíveis orgânicos
No trabalho, vários produtos sintéticos

6. Interação químico-biológico
PPPPoooorrrr oooouuuuttttrrrroooo llllaaaaddddoooo….
Informações toxicológicas 7.000
Incorporamos outras 1.000 a cada ano
Intoxicações vem ganhando mais espaço dentro das estruturas da saúde pública
São apenas uma fração do problema
Efeitos crônicos
Efeitos reprodutivos
Efeitos imunológicos
Efeitos teratogênicos
Efeitos genotóxicos
Efeitos carcinogênicos

7. Mercúrio
Doença de Minamata

8. Chumbo
Linhas de Burton

9. Cádmio
Sídrome de Itai-Itai

10. Arsênio
dermatites

11. Arsênio
dermatites

12. Úlcera do cromo

14. Depende de:
•• concentração do agente no ambiente;
•• tempo de exposição ao agente;
•• estado físico (sólido-líquido-gasoso) do agente;
•• solubilidade (lipo e hidrossolubilidade);
•• afinidade por moléculas orgânicas;
•• susceptibilidade individual.

15. Caracteriza-se por:
•• presença do agente químico ou seus produtos de
biotransformação nos sítios ou órgãos de ação;
•• interação com o organismo;
•• produção de efeito tóxico;
•• quebra da homeostase expressa através de sinais
ou sintomas como os das intoxicações.

16. DL-50: dose (quantidade) de uma substância, em mg/kg, necessária para
provocar a morte de 50% dos animais expostos (experimentos
laboratoriais)
CL-50: concentração de uma substância, em mg/m3 de
ar ou ppm (parte por milhão parte de ar), capaz
de provocar a morte de 50% dos expostos

17. Classificação dos Agentes Tóxicos
• Potencial tóxico - extremamente tóxico,
muito tóxico, moderadamente tóxico
• Classificação baseada da Dose Letal Média,
DL50
• Definição: Dose que irá matar 50% dos
animais em experimentação

18. Classificação de agentes tóxicos (grau de
toxicidade):
1. Extremamente tóxico: < 1 mg/Kg (DL-50)
2. Altamente tóxico: 1-50 mg/Kg (DL-50)
3. Moderadamente tóxico: 50-500 mg/Kg (DL-50)
4. Ligeiramente tóxico: 0,5-5 g/Kg (DL-50)
5. Praticamente não tóxico: 5-15 g/Kg (DL-50)
6. Relativamente não tóxico: > 15 g/Kg (DL-50)

19. Mouse; LD50: 4,000 mg/kg
Rat; LD50: 3,000 mg/kg
Ingestão de altas doses causa vomitos, diarréia e prostração.
Além disso ocorre desidratação da maioria dos orgão internos.
Soluções hipertônicas de sal podem produzir forte reação
inflamatória no trato gastrintestinal

21. TOXICODINÂMICA - Conceitos
Mutagenicidade
• capacidade de induzir mudanças ou mutações no material genético das
células (cromossomos) que podem ser transmitidas durante a divisão
celular
Carcinogenicidade
• capacidade de produzir câncer ou tumores em animais de laboratório ou
no homem
Teratogenicidade
• capacidade de desenvolver uma má formação no embrião ou feto em
desenvolvimento (1o trimestre
da gestação, com fases críticas do 20o - 40o dias)

22. TOXICODINÂMICA - Conceitos
Efeito Aditivo (2 + 3 = 5): efeito tóxico final é igual a soma dos efeitos
produzidos separadamente(Pb + As = alteração na síntese do HEME ( >
aditivo COPRO-U))
Efeito Sinérgico (2 + 3 = 10): efeito final é maior que os efeitos
individuais (CCl4 + clorados aromáticos = hepatoxicidade sinérgica)
Potenciação (3 + 0 = 8): um agente tóxico tem seu efeito aumentado por
interagir com outro agente que, originalmente, não produziria aquele efeito
(CCl4 + propanolol = > hepatotoxicidade do CCl4))

23. TOXICODINÂMICA

24. TOXICODINÂMICA

25. a) INTERAÇÕES
RECEPTORES
• neuroreceptores e
neurotransmissores:
- atropina (bloqueio de
recept. muscarínicos
da acetilcolina-ACh);
- curare (bloqueio de
recept. nicotínicos)
TOXICODINÂMICA

26. a) INTERAÇÕES
RECEPTORES
• neuroreceptores e
neurotransmissores:
- organofosforados
(inibição da enzima
acetilcolinesterase
na fenda sináptica,
com > da ACh)
TOXICODINÂMICA

27. Inseticidas são neurotóxicos!
Organoclorados
Piretróides
Retardam o fechamento
de canais de Na+
Inibem a enzima de
degradação da acetilcolina
Carbamatos
Organofosforados
Neonicotinóides
Agonistas nAChR

28. Toxicodinâmica: Interação Receptores
• proteínas transportadoras: MONÓXIDO CARBONO - CO
(afinidade pelo Heme da Hb 200 - 250 vezes superior a
do oxigênio - ASFIXIANTE QUÍMICO)

29. Toxicodinâmica: Monóxido de Carbono
concentração
atmosférica
CO (ppm)
concentração
carboxi-Hb
Concentrações Ambientais x Ação Tóxica
(%)
sinais
e
sintomas
50-250
5 - 25
cefaléia - tonteira
500
50
náuseas - síncope
1.000 - 10.000
50 - 100
coma - morte
concentração carboxi-Hb (%)
não fumantes 1 - 2
fumantes 5 - 10
nível de ação > 10

30. TOXICODINÂMICA
b) INTERFERÊNCIA NAS FUNÇÕES DAS MEMBRANAS

31. Toxicodinâmica: Interferência Membranas

32. Toxicodinâmica: Interferência Membranas
b) INTERFERÊNCIA NAS FUNÇÕES
MEMBRANAS
• membranas excitáveis :
- bloqueio fluxo iônico
de sódio (DDT);
- fluidez da membrana
(solventes orgânicos)
• membranas organelas:
- lisossomas (tetracloreto
de carbono)

33. ORGANOCLORADOS:

34. ORGANOCLORADOS:

35. Neonicotinóides:

36. TOXICODINÂMICA
c) COMPLEXAÇÃO COM BIOMOLÉCULAS
• componentes enzimáticos (ALA-d e Heme-sintetase): CHUMBO
- Pb (diminuição na síntese do heme por inibição enzimática)
Pb
Pb

37. Metais
•Aspectos gerais da toxicologia AAAssspppeeeccctttooosss gggeeerrraaaiiisss dddaaa tttoooxxxiiicccooolllooogggiiiaaa ddddoooossss mmmmeeeettttaaaaiiiissss
• LLLLiiiiggggaaaaççççããããoooo aaaa pppprrrrooootttteeeeínnnnaaaassss
• AAAAffffiiiinnnniiiiddddaaaaddddeeee ppppeeeelllloooo ggggrrrruuuuppppoooossss ssssuuuullllffffiiiiddddrrrriiiillllaaaa oooouuuu ttttiiiioooollll ((((--SSSSHHHH)))) - cccciiiisssstttteeeeínnnnaaaa – pppprrrrooootttteeeeínnnnaaaassss
• EEEEssssppppécccciiiieeee qqqquuuuímmmmiiiiccccaaaa – CCCCrrrr((((IIIIIIIIIIII)))) ⇒mmmmeeeettttaaaabbbboooolllliiiissssmmmmoooo ddddeeee ccccaaaarrrrbbbboooohhhhiiiiddddrrrraaaattttoooossss eeee lllliiiippppííddddeeeeoooossss,,,, aaaaççççããããoooo ddddaaaa
iiiinnnnssssuuuulllliiiinnnnaaaa ((((eeeesssssssseeeennnncccciiiiaaaallll????))));;;; CCCCrrrr ((((VVVVIIII)))) ⇒ ccccaaaarrrrcccciiiinnnnooooggggêênnnniiiiccccoooo
• MMMMeeeerrrrccccúrrrriiiioooo iiiinnnnoooorrrrggggaaaannnniiiiccccoooo ((((HHHHggggCCCCllll2)))) ⇒ddddaaaannnnoooo rrrreeeennnnaaaallll;;;; mmmmeeeettttiiiillllmmmmeeeerrrrccccúúrrrriiiioooo ((((oooorrrrggggâânnnniiiiccccoooo,,,, MMMMeeeeHHHHgggg))))
⇒nnnneeeeuuuurrrroooottttóxxxxiiiiccccoooo
• BBBBiiiioooommmmaaaarrrrccccaaaaddddoooorrrreeeessss:::: mmmmeeeettttaaaaiiiissss nnnnoooo ssssaaaannnngggguuuueeee,,,, uuuurrrriiiinnnnaaaa eeee ccccaaaabbbbeeeelllloooo ((((ddddoooosssseeee iiiinnnntttteeeerrrrnnnnaaaa))));;;; aaaalllltttteeeerrrraaaaççççõõõõeeeessss
bbbbiiiiooooqqqquuuuímmmmiiiiccccaaaassss ((((aaaattttiiiivvvviiiiddddaaaaddddeeee eeeennnnzzzziiiimmmmáttttiiiiccccaaaa))))
• MMMMeeeettttaaaalllloooottttiiiioooonnnneeeeínnnnaaaa – 66660000 aaaa 66668888 aaaammmmiiiinnnnooooácccciiiiddddoooossss,,,, 22220000 ssssããoooo cccciiiisssstttteeeeíínnnnaaaa

38. Metais
•Aspectos gerais da toxicologia AAAssspppeeeccctttooosss gggeeerrraaaiiisss dddaaa tttoooxxxiiicccooolllooogggiiiaaa ddddoooossss mmmmeeeettttaaaaiiiissss
• FFFFaaaattttoooorrrreeeessss iiiinnnneeeerrrreeeennnntttteeeessss aaaaoooo iiiinnnnddddiiiivvvvíídddduuuuoooo qqqquuuueeee ppppooooddddeeeemmmm aaaalllltttteeeerrrraaaarrrr aaaa ttttooooxxxxiiiicccciiiiddddaaaaddddeeee ddddoooossss mmmmeeeettttaaaaiiiissss
• iiiinnnntttteeeerrrraaaaççççããããoooo ccccoooommmm mmmmeeeettttaaaaiiiissss eeeesssssssseeeennnncccciiiiaaaaiiiissss –– aaaabbbbssssoooorrrrççççããããoooo PPPPbbbb eeee CCCCaaaa oooouuuu FFFFeeee;;;; CCCCdddd eeee FFFFeeee
• VVVViiiittttaaaammmmiiiinnnnaaaa CCCC ⇒rrrreeeedddduuuuççççããããoooo ddddaaaa aaaabbbbssssoooorrrrççççããããoooo ddddeeee PPPPbbbb eeee CCCCdddd,,,, ppppooooiiiissss aaaauuuummmmeeeennnnttttaaaa
aaaabbbbssssoooorrrrççççããããoooo ddddeeee FFFFeeee
• AAAAlllltttteeeerrrraaaa pppprrrroooocccceeeessssssssoooossss eeeennnnzzzziiiimmmmáttttiiiiccccoooossss qqqquuuueeee uuuuttttiiiilllliiiizzzzaaaammmm mmmmeeeettttaaaaiiiissss eeeesssssssseeeennnncccciiiiaaaaiiiissss ccccoooommmmoooo ccccoooo--
ffffaaaattttoooorrrreeeessss
• lllliiiibbbbeeeerrrraaaaççççããããoooo ddddeeee nnnneeeeuuuurrrroooottttrrrraaaannnnssssmmmmiiiissssssssoooorrrreeeessss ddddeeeeppppeeeennnnddddeeeennnntttteeee ddddeeee ccccaaaallllcccciiiioooo
• AAAAddddeeeennnniiiillllaaaattttoooo cccciiiiccccllllaaaasssseeee ((((AAAAMMMMPPPPcccc)))) éé MMMMgggg-ddddeeeeppppeeeennnnddddeeeennnntttteeee,,,, eeeessssttttiiiimmmmuuuullllaaaaddddaaaa ppppoooorrrr MMMMnnnn

39. Metais - Mercúrio
•• aaççããoooooooo ttttttttóóxxxxxxxxiiiiiiiiccccccccaaaaaaaa::::::::
VVVVaaaarrrriiiiaaaa eeeemmmm ffffuuuunnnnççççããããoooo ddddaaaa ffffoooorrrrmmmmaaaa ddddoooo mmmmeeeerrrrccccúúrrrriiiioooo
MMMMeeeettttiiiillllmmmmeeeerrrrccccúrrrriiiioooo ((((CCCCHHHH3CCCCHHHH2HHHHgggg))))
AAAAllllvvvvoooo bbbbiiiioooollllóóggggiiiiccccoooo –– cérrrreeeebbbbrrrroooo
MMMMeeeerrrrccccúrrrriiiioooo iiiinnnnoooorrrrggggâânnnniiiiccccoooo ((((HHHHgggg2222++++)
AAAAllllvvvvoooo bbbbiiiioooollllóóggggiiiiccccoooo –– rrrriiiimmmm
MMMMeeeerrrrccccúrrrriiiioooo mmmmeeeettttálllliiiiccccoooo ((((HHHHgggg0)
AAAAllllvvvvoooo bbbbiiiioooollllóóggggiiiiccccoooo –– cérrrreeeebbbbrrrroooo eeee rrrriiiimmmm

40. Metais - Mercúrio
Methylmercúrio: toxicodinamica
• Mecanismo e efeitos distintos no cerebro imaturto e maduro
No cérebro adulto:
latencia de semanas ou mesmo meses
Parestesia, ataxia, disartria, constricção do campo visual e perda de audição.
No cerevro em desenvolvimento
Mais susceptível
Threshold para efeitos neurológicos em adultos - 50 ppm no cabelo; para exposição
prenatal, apenas 10 ppm.
Boa correlçao entre os níveis prenatais de MeHg (1 a 10 mg Hg/L) e a pressão sistólica e
diatólica em crianças de 7 anos.

41. Metais - Mercúrio