2. Generalidades
Responde por aproximadamente el 21-35% de casos de síndrome nefrótico en
adultos y 1,5-9% en niños.
La incidencia se sitúa en unos 5-10 casos por millón de población y año.
Causada por INMUNOCOMPLEJOS, que se depositan en la cara externa de la
membrana basal glomerular.
PRIMARIA SECUNDARIA
3. Etiología y patogenia
GM PRIMARIA
El receptor de la fosfolipasa A2 del tipo M (PLA2R) ,
constituye el antígeno responsable en un 70-80%.
Los anticuerpos formados contra esta proteína (IgG4)
atraviesan el capilar glomerular y se unen a la proteína
a lo largo de la vertiente externa, o subepitelial, de la
pared capilar, formando los típicos depósitos
subepiteliales.
PLA2R es un componente normal del podocito
AUTOINMUNE.
¿BASE GENETICA? ASOCIADA AL HLA Y GENES
CODIFICADORES DEL PLA2R
Los factores terminales del complemento (C5-9) alteran
la estructura podocitaria y distorsionan sus diafragmas
de hendidura, provocando la aparición de proteinuria
masiva
4. Nefropatía Membranosa secundaria
Los antígenos implicados se depositan
primero entre la membrana basal
glomerular (MBG) y los podocitos;
Los anticuerpos específicos generados
contra estos antígenos atraviesan la
MBG para acoplarse con aquellos,
dando lugar a la formación in situ de
los complejos inmunes.
5. ANATOMIA PATOLOGICA
Engrosamiento uniforme y difuso de la pared de los
capilares glomerulares, sin proliferación celular asociada.
Debido a la presencia de depósitos de complejos inmunes
a lo largo de la pared capilar.
“PUAS”
Prolongaciones de la
membrana basal
que tratan de englobar
los depósitos inmunes
ESTADIO 1
•Depósito de
inmunocomplejos,
con pared capilar
normal, sin
engrosamiento o
con un mínimo
ensanchamiento
difícil de
diferenciar de la
normalidad óptica.
ESTADIO 2
•Engrosamiento de
la pared capilar
glomerular y las
“púas” o “spikes”
en las tinciones.
ESTADIO 3
•Las prolongaciones
de la membrana
basal han logrado
ya rodear los
inmunocomplejos y
las paredes
capilares muestran
un claro
engrosamiento y
desestructuración
ESTADIO 4
• Esclerosis
avanzada, de
numerosos
glomérulos como
del
túbulointersticio.
7. CUADRO CLINICO
SX. NEFROTICO COMPLETO
EN 80%
Edema DX
Micro hematuria frecuente.
Hematuria macro rara
descartar presencia de
trombosis de las venas
renales o tumores urológicos
Niveles de complemento
sérico normal
FUNCIÓN RENAL Y TA
NORMALES…
HTA IRC
SN GRAVE: Fracaso renal
agudo reversible, por
sobredosis de diuréticos ó
uso de IECA en pacientes con
inestabilidad hemodinámica
secundaria a la
hipoalbuminemia.
SN más grave glucosuria
renal y otras
manifestaciones de
tubulopatía ,
tubulotoxicidad directa de la
proteinuria masiva.
En el resto de los casos (20%) se
detecta proteinuria no nefrótica y
el diagnóstico puede retrasarse
considerablemente por la ausencia
de síntomas.
(150 a 3,500 mg/24hrs)
8. CURSO CLINICO
Aparición de
remisiones
espontáneas
Desaparición del
síndrome nefrótico con
mantenimiento de la
función renal, en
ausencia de
tratamiento.
Parcial: Proteinuria
(<3.5 g/24 h) pero
continúa siendo
superior a 0.3 g/24h
Completas: Proteinuria
se estabiliza < 0.3
g/24h.
Primeros 2 años
La Proteinuria
disminuyó gradual
Persistencia del SN
con función renal
conservada
Pronóstico renal es
malo si no remite el SN
Complicaciones del SN
40-60%
Persistencia del SN
con deterioro
progresivo de
función renal.
15-20%
PRONOSTICO EN
AUSENCIA DE TX: MALO
CURSO CLINICO
AGRESIVO,
PROTEINURIA MASIVA,
< FUNCION RENAL DE
12-24 MESES.
PROTEINA NO NEFROTICA Evolución
favorable, función renal estable y sin
hipertensión.
SX. NEFROTICO SIGUE 3 PATRONES…
30-45%
SUPERVIVENCIA DEL 100%
Se debe diferenciar del
FRAR…
TX Y MANEJO CORRECTO
ARB: Anta. Recep.AngiotII
9. MARCADORES PRONOSTICOS
REVISIONES 1-2 MESES…
¿EVOLUCION DE LA PROTEINURIA Y FUNCION RENAL?
¿REMITE O ES AGRESIVA?
Toronto Risk Score Seguridad de un 85-90% para
predecir un curso clínico desfavorable
Grupo de Wetzels: Excreción urinaria elevada de IgG y
de proteínas de bajo peso molecular como la α-1
microglobulina y la ß2-microglobulin desarrollo de IR,
sensibilidad del 88% y especificidad del 91% (?)
Pacientes que van a desarrollar una remisión,
espontánea o inducida por tratamiento, muestran un
descenso de los títulos.
< de anti-PLA2R precede en varias semanas-meses el
inicio de mejoría clínica, manifestada por disminución
de proteinuria.
Bajo riesgo de progresión
(función renal normal,
proteinuria
persistentemente
<4g/24h durante 6 meses)
Riesgo medio (función
renal normal y
proteinuria 4-8 g/24h
durante 6 meses)
Riesgo elevado
(proteinuria >8 g/24h
durante 6 meses,
independientemente de
la función renal)
Determinación seriada de anti-PLA2R
10. TRATAMIENTO
TX conservador. Período de observación sin tratamiento inmunosupresor
Instauración de tx inmunosupresor solo en pacientes que mantienen
proteinuria nefrótica tras un período de observación de al menos 6 meses y
siempre que la proteinuria no tenga una clara tendencia a la disminución
durante dicho período.
Guias KDIGO Clinical Practice Guideline
for the Evaluation and Management of
Chronic Kidney Disease 2013
< SN, EDEMA, FACILITAR LA
REMISIÓN ESPONTANEA.
Dieta hiposodica y diureticos IECA-ARB cautela..
Anticoagulación:
hipoalbuminemia (<2-
2.5g/dl) con factores de
riesgo para trombosis.
Obesidad, antecedentes
previos de trombosis o
predisposición genética a la
misma, insuficiencia cardiaca
congestiva, inmovilización ó
cirugía abdominal u
ortopédica reciente
• Px con progresivo deterioro de
función renal (creatinina >30% del
N. Basal en los primeros 6-12
meses de evolución),
• Complicaciones del SN
• Hipoalbuminemia extrema (<1.5-2
g/dl) y edema masivo persistente
que no responde a combinaciones
de diuréticos.
11. Tratamiento de los casos con persistencia del síndrome nefrótico y sin deterioro de función
renal
Corticosteroides más agentes alquilantes (ciclofosfamida o clorambucil)
PAUTA DE PONTICELLI
Medidas preventivas como el trimetroprin-sulfametoxazol
para prevenir infección por
Pneumocystiis o bifosfonatos en pacientes
con riesgo de osteoporosis son necesarias.
Anticalcineurínicos: Inducen remisión completa o parcial en
más del 70-80% de casos.
Ciclosporina: 3.5-5.0 mg/kg/d, acompañada de esteroides.
Tacrolimus: 0.05-0.075 mg/kg/d y no necesita esteroides.
La duración se sitúa en 12-18 meses y la suspensión debe ser
gradual.
Efecto inmunosupresor + efecto antiproteinúrico directo
sobre la estructura del podocito a través de su interacción con la
sinaptopodina.
RECAIDAS EN
50% DESPUES DE
LA SUSPENSIÓN
12. Rituximab
Remisión completa o parcial del síndrome nefrótico en un 50-60% de
los casos, con buena tolerancia y con una tendencia al aumento en el
número de remisiones con un seguimiento más prolongado.
Las dosis empleadas: 375 mg/m2/semana en cuatro semanas
consecutivas o 1 ó 2 dosis de 1 g.
No existe una correlación entre la depleción de linfocitos CD20 que el
fármaco produce y la aparición de remisiones o recaídas.
Tratamiento de las formas agresivas con deterioro
progresivo de función renal
El uso de anticalcineurínicos es difícil nefrotoxicidad,
no existe experiencia con rituximab, micofenolato u otros
fármacos.
La opción terapéutica más aceptada es la pauta de
Ponticelli
13. Tratamiento de los casos con proteinuria no nefrótica
Dado el buen pronóstico de estos casos, no existe indicación de tratamientos
inmunosupresores.
El uso de IECA o ARB en dosis apropiadas para mantener una TA <130/80 mmHg y
ejercer un efecto antiproteinúrico sostenido, es la base del tratamiento.
OBJETIVO DEL TRATAMIENTO
Remisión parcial (proteinuria <3.5 g/24h) supervivencia
renal superior a la no remisión, ES SATISFACTORIA.
Mantenimiento de proteinurias (1-3.5 g/24h) a lo largo del
seguimiento no se asocia al deterioro de función renal
observable en otras nefropatías.
14.
15. BIBLIOGRAFIA
Praga Terente M. Nefropatía membranosa. In: Lorenzo-Sellarés V, López-
Gómez JM, editors. Nefrología al día. 2 ed. Barcelona(Spain): Sociedad
Española de Nefrología/Plusmedical; 21/12/2013
KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis. Kidney Int 2012