Este documento discute la utilidad de la genómica en la salud humana. Resalta que la genética de las enfermedades cardíacas es compleja, con muchos genes y mutaciones involucrados. El estudio del genoma proporcionará más conocimiento sobre estas enfermedades. También destaca los desafíos que plantea la genómica para los clínicos, como la falta de formación, la interpretación compleja de los resultados y la necesidad de comunicar la información de manera comprensible. Finalmente, señala que la genética es cost

2. Utilidad de la Genómica en la
Salud Humana
Manuel Hermida Prieto
INIBIC La Coruña
manuel@hermidaprieto.com

3. Gregor Johann Mendel (1822 – 1884)

6. El sarcómero

10. MCH: proteinas de generación

11. CARDIOPATÍAS FAMILIARES:
base genetica compleja y de reciente conocimiento:
-Muchos genes: >50
-Muchas mutaciones > 5000
el estudio del genoma aportará más conocimiento

12. Miocardiopatías:
Hipertofica
Dilatada
restrcitiva
No compactada
Displasia/miocardiopatía del ventriculo derecho
Canalopatías
Sindrome QT largo
Sindrome QT corto
Sindrome Brugada
Taquicardia ventricular catecolaminergica polimórfica

13. Cardiomyophaties
HCM
MCD
DAVD LVNC
Hemocromatosis Amiloidosis
MCR

19. ECHO-GUIDED GENETIC TESTING IN HCM
REVERSE APICAL
79% + 30% +
35% de 10% de
poblac poblac
45% en 8% en
<50a <50a
13% en 13% en
>50a >50a
NEUTRAL SIGMOID
41% + 8% +
8% de 47% de
poblac poblac
9% en 38% en
<50a <50a
8% en 67% en
>50a >50a
(Binder J et al. Mayo Clinic Proc 2006;81:459-467)

21. MCD: proteínas de tracción!

23. Displasia/miocardiopatia del ventrículo
derecho

27. CANALOPATÍAS

29. Fase 2
Fase 1 Na+
Ca2+
Cav1.2 (CACNA1C)+
ICa: 2 (CACNB2)+ 2/ (CACNA2D1-2)
Ito:
IKur: Kv1.5 (KCNA5)+
Kv4.3 (KCND3)+ K+ Kvβ2.1 (KCNAB2)
KChIP2 (KCNIP2)
0 mV Fase 3
K+ IKr: Kv7.1 (KCNH2)+
MiRP1 (KCNE2)
Fase 0
IKs: Kv11.1(KCNQ1)+
K+ MinK (KCNE1)
Na+
INa: Nav1.5 (SCN5A)+ K+
-85 mV  (SCN1-3B) Fase 4
Kir2.1
K+ IK1: (KCNJ2)

30. KCNQ1
Los canales de K+ son tetrámeros de
subunidades alfa que forman un poro
conductor hidrófilo al disponerse de
forma simétrica dos a dos

31. Síndrome de QT largo (SQTL): prevalencia 1:5000
Síndrome de QT corto (SQTC)
Síndrome de Brugada (SB): prevalencia 1-5:10000

32. -Motor y tracción
-Unión celular
-Canales
Están en las bases moleculares de CF

33. Aplicabilidad clínica estudios genéticos
Enfermedad Gen % Score
genotip
TS CACNA1c 100 5.5
RWLQTS KCNQ1,KCNH2,SCN5A,KCNE1,KCNE2 >50 4.5
JLN LQTS KCNQ1,KCNE1 >50 4.5
AS KCNJ2 50 4.5
DCM-CD LMNA/C 30-50 3.5
HCM MYH7,MYL3,MYL2,ACTC,TNNT2,TPM1, >50 3
TNNI3,MYBPC3,TTNC
CVPT RyR2,CASQ2 >50 3
ARVC PKP2,DSP,JUP 30-50 2
BrS SCN5A <30 1.5
DCM MYH7,TNNT2,TNNI3,PM1 <10 0.5
SQTS KCNQ1,KCNH2,KCNJ2 0 0.5
PCCD SCN5A 0 0.5
FAF KCNQ1,KCNE2 0 0.5
SSS HCN4,SCN5A 0 0.5
LVNC Cypher/ZASP 0 0.5
Priori, Napolitano. Circulation 2006

34. 2000 individuals
HCM = 1/500
BEFORE
= 4 ??
Symptoms / Clinical tests
CLINICAL DIAGNOSIS
HCM
NOW
Genetic diagnosis M1 M2 M3 …700 different Silent carrier
mutations
Relative of a carrier
HCM1 HCM2 HCM3 Individualized medicine
Medical Prognosis 1 Prognosis 2 Prognosis 3
knowledge Treatment 1 Treatment 2 Treatment 3
managment Risk 1 Risk 2 Risk 3
CLINICAL APPLICATION

35. La genética es un problema para los clínicos
1.-No tienen formación en genética
2.-habitualmente la prescripción del análisis se realiza por prestigio o
mediante proyectos de investigación
3.-algunos pacientes la demandan pq han oído hablar de ella. Se han creado
muy altas expectativas

36. 4.-Sin embargo la interpretación del resultado es más
compleja de los previsto: ya no son trisomias o cromosomas
frágiles o enfermedades monogenéticas con un única
mutación responsable.

37. • Hay un exceso de información
• Hay un defecto de conocimiento

38. • Las preguntas en medicina
• ¿que tengo?
• ¿qué me va a pasar?

39. La genética es un problema para los clínicos
7.- Por tanto la formación del clínico es una cuestión pendiente de resolver.
Cómo y quien transmite la información al paciente.
8.-En España aún no existe especialidad de genética reconocida
9.-Otros países otros modelos: el consejero genético: se preocupa de
aspectos psicológicos relacionados con la herencia.

40. El problema es:
¿cómo se empaqueta la información de los
análisis bioinformáticos en un formato
comprensible para un no especialista en genética
o un consejero genético?

44. El problema no acaba cuando se
indentifica una mutacion, sino que
empieza

45. La genética es un problema económico
1.-La genética es cara
2.-La tendencia es externalizar este tipo de servicios en la sanidad pública.
3.-Los hospitales desarrollan estrategias defensivas: solicitar a los médicos datos sobre
el valor del diagnóstico, sobre como modificara el tto, si hay o no alternativas y cuales
son las bases científicas que lo sostienen.
4.-Quién paga y cuanto.

46. ¿El futuro?
La genética bajará de precio
Qué esperan los clínicos de la NGS?
Se mantendrá el problema de la transmisión de información muy compleja
Mensaje:
la importancia del empaquetado final y la necesidad de la confianza mutua.