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Definiciòn - Concepto• Asociación de problemas de salud que  pueden aparecer de forma simultánea o  secuencial en un mismo...
Síndrome metabólicoSinónimos•   Síndrome X (Metabólico)•   Síndrome de resistencia a la insulina•   Síndrome Dismetabólico...
Síndrome metabólicoCausas• Causas adquiridas  – Sobrepeso y obesidad  – Inactividad física  – Dietas altas en carbohidrato...
Síndrome Polimetabólico            Sobrepeso            Obesidad        Obesidad Central               HTA       Insulino ...
Síndrome Metabolico• Que es ?• Es importante?• Cuan común es ?• Que se debe hacer con el?
SINDROME METABOLICO   Tolerancia alterada a la glucosa ó Diabetes mellitus 2 y/o   Insulinoresistencia.Agregar 2 o más d...
Prevalencia de Síndrome Metabólico en población  mayor de 50 años en USA categorizado por            intolerancia a la glu...
Grupo de Componentes:•   Resistencia a la insulina•   Hiperinsulinemia•   Tolerancia disminuida a la glucosa•   Hipertrigl...
Prevalencia de S M de acuerdo a ATP III       País                Edad                 Referencia                   Varón ...
Funciones del Tejido Adiposo1.   No es un simple depósito de lípidos.2.   Reserva de energía a largo plazo.3.   Termorregu...
Depósito de Grasa en Obesos : La       Manzana y la Pera
Obesidad y Riesgo Metabólico                  Obesidad Abdominal vs. Periférica        Receptores       Adrenérgicos     ...
La Obesidad Abdominal se asocia a Incremento Plasmático de AGL    Antilipolisis mediada        por insulina              ...
Grasa abdominalDisiminuye sensibilidad a la insulinaLibera acidos grasos libres resultando en una acumulaciónde los trigli...
Generic Lipoprotein
Major Apolipoproteins and Their FunctionApo                 Lipo           Origin             FunctionApoA-I              ...
Anormalidades de los lípidos en el Sindrome                   Metabólico• Triglicéridos                            ↑• LDL ...
Dyslipidemia:•   IDF:     – Triglycerides - >150mg/dL (1.7 mmol/L)     – HDL - <40 mg/dL (men), <50 mg/dL         (women)•...
Sitio de síntesis de Lipoproteinas                                      Higado          Intestino                         ...
Lecithin:Cholesterol Acyl Transferase (LCAT)           LCAT: Disk to sphere transformatio           Free cholesterol      ...
Las partículas pequeñas y densas de C-LDL son                más aterógenas      Sin diabetes                             ...
Modification of LDL                              LDL           Apo B-100Derivatization:                          Oxidation...
The Scavenger Receptor:       Clearance of modified LDL by macrophages            Macrophage                       Macroph...
Hypertension:•   IDF:     – BP >130/85 or on Rx for previously Dxed hypertension•   WHO:     – BP >140/90•   NCEP ATP III:...
Adipocitoquinas1.   Leptina.2.   Factor de necrosis tumoral α (TNF α).3.   Inhibidor del activador del plasminógeno de tip...
•   Inhibiría promotores activos de la adiponectina
LeptinaHormona sintetizada en tejido adiposo en su mayorparte, pero también en placenta y estómagoReguladora del balance e...
Sindrome de ovario poliquísticoAnovulación crónica e hiperandrogenismo que afectaa un 6-10 % de de mujeres en edad fértilE...
ResistínaEstimula la producción hepática de partículas lipoproteicasricas en Apo B , VLDL - ApoB remanentes y resistencia ...
Sindrome Metabólico              Es su diagnóstico necesario?                 Asociación Americana de Diabetes y la       ...
Es un Síndrome?• … demasiada e importante información clínica se  pierde para garantizar su designación como  síndrome .”•...
Gracias              LaboratorioDeterminaciones centrales    vs       locales           en investigación clínica
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  1. 1. Riesgos y diagnóstico del Sindrome Metabòlico Curso de Posgrado Clinica MédicaJorge Palazzi Rosario, 22 de Marzo de 2012
  2. 2. Definiciòn - Concepto• Asociación de problemas de salud que pueden aparecer de forma simultánea o secuencial en un mismo individuo, causados por la combinación de factores genéticos y ambientales asociados al estilo de vida en los que la resistencia a la insulina se considera un componente patogénico fundamental.• Riesgo elevado de presentar un evento vascular.
  3. 3. Síndrome metabólicoSinónimos• Síndrome X (Metabólico)• Síndrome de resistencia a la insulina• Síndrome Dismetabólico• Síndrome metabólico múltiple
  4. 4. Síndrome metabólicoCausas• Causas adquiridas – Sobrepeso y obesidad – Inactividad física – Dietas altas en carbohidratos (>60% de ingesta de energía) en algunas personas• Causas genéticas
  5. 5. Síndrome Polimetabólico Sobrepeso Obesidad Obesidad Central HTA Insulino resistencia Hiperinsulinemia TDG/DM tipo 2 Dislipidemia
  6. 6. Síndrome Metabolico• Que es ?• Es importante?• Cuan común es ?• Que se debe hacer con el?
  7. 7. SINDROME METABOLICO Tolerancia alterada a la glucosa ó Diabetes mellitus 2 y/o Insulinoresistencia.Agregar 2 o más de los sgtes: Sindrome• Hipertensión arterial de130/85 mmHg. Metabolico• Hipertrigliceridemia y/o HDL < 35 en varones y < 39 en mujeres.• Obesidad central: RAG > 0.9 en varones y > 0.85 y/o IMC > 30. P. Abd. > 102 y 88 cm.• Microalbuminuria > o = 20 mcg/min. o relación Albúmina/creatinina > o = 20 mg/g en orina. •Infarto agudo Miocardico •ACV ATEROESCLEROSIS •Evento Vascular ACELERADA Periferico (Inflamacion endotelial)
  8. 8. Prevalencia de Síndrome Metabólico en población mayor de 50 años en USA categorizado por intolerancia a la glucosa
  9. 9. Grupo de Componentes:• Resistencia a la insulina• Hiperinsulinemia• Tolerancia disminuida a la glucosa• Hipertrigliceridemia• Colesterol HDL disminuido• Hipertensión arterial• Obesidad hemicuerpo superior
  10. 10. Prevalencia de S M de acuerdo a ATP III País Edad Referencia Varón Mujer India + 20 a Grupta et al 7.9 17.5 India 20-75 a Deepa et al 36.4* 46.5* México 20-69 Aguilar-Salinas et Total = 26.6 al Oman + 20 a Al-Lawati et al 19.5 23.0 Finlandia 42-60 a Laaksonen et al 13.7 Irlanda 50-69 a Villegas et al 21.8 21.5 Escocia 45-64 a Saltar et al 26.2 Australia + 24 a Datos no pub. 19.5 17.2 Francia 30-64 a Balkau 10 7 USA nativos 45-49 a Resnick et al 43.6 56.7 USA blancos no 30-79 a Meigs et al 24.7 21.3 hispánicos USA mejicanos 30-79 a Meigs et al 29 32.8 americanos *Criterio de obesidad ajustado a la circunferencia apropiada para la población hindú.Clínicas de End. Y Metab.Vol 33, N 2. Jun 2004.
  11. 11. Funciones del Tejido Adiposo1. No es un simple depósito de lípidos.2. Reserva de energía a largo plazo.3. Termorregulación corporal.4. Amortiguamiento contra traumatismos.5. Figura femenina atractiva para el varón. (Venus de Arlés, de Cnido, de Tespias y de Cos moldeadas por Praxíteles. Venus CALIPIGIA (Museo de Nápoles). Venus de Willendorf (Período Paleolítico. Museo de Viena)6. Juega un rol importante en la integración de las señales endocrinas, metabólicas y de inflamación.7. Órgano endocrino importante. Secreta variedad de proteinas bioactivas: adipocitoquinas.
  12. 12. Depósito de Grasa en Obesos : La Manzana y la Pera
  13. 13. Obesidad y Riesgo Metabólico Obesidad Abdominal vs. Periférica  Receptores Adrenérgicos  Receptores Adrenérgicos Obesidad ANDROIDE Obesidad GINOIDEA. SHARMA, 2002
  14. 14. La Obesidad Abdominal se asocia a Incremento Plasmático de AGL  Antilipolisis mediada por insulina  AGL plasmáticos  Lipolisis mediada por CatecolaminasA. SHARMA, 2002
  15. 15. Grasa abdominalDisiminuye sensibilidad a la insulinaLibera acidos grasos libres resultando en una acumulaciónde los triglicéridos en el músculo e hígadoIncrementa la secreción de lipoproteinas ricas en Apo BModifica la secreción de adipocitoquinas, sustancias bioactivassecretadas desde el tejido adiposo inflamación sistemáticaPromueve aterogénesis
  16. 16. Generic Lipoprotein
  17. 17. Major Apolipoproteins and Their FunctionApo Lipo Origin FunctionApoA-I HDL Liver, intestine Activate LCAT, Cholesterol efflux via ABCA1 transporterApoB-100 VLDL, Liver Ligand LDL receptor, TG LDL transport from cellsApo(a) Lp(a) Liver Inhibits fibrinolysisApoCII HDL, VLDL Liver Activates lipoprotein lipaseApoE VLDL, IDL Liver, intestine Ligand, LDL receptor, LRP receptorLCAT: lecithin:cholesterol acyltransferaseABCA1: ATP binding cassette protein A1LRP: LDL receptor related protein
  18. 18. Anormalidades de los lípidos en el Sindrome Metabólico• Triglicéridos ↑• LDL ↑ particulas pequeñas y densas• HDL ↓Clin. de End. Y Metab. De NA. Junio 2004, vol 33 N 2
  19. 19. Dyslipidemia:• IDF: – Triglycerides - >150mg/dL (1.7 mmol/L) – HDL - <40 mg/dL (men), <50 mg/dL (women)• WHO: – Triglycerides - >150 mg/dL (1.7 mmol/L) – HDL - <35 mg/dL (men), >39 mg/dL) women• ATP III: – Same as IDF
  20. 20. Sitio de síntesis de Lipoproteinas Higado Intestino apoCs apoA-I apoCs VLD Nascent-H L apoE apoA-I apoB-100 CM Nascent-HDL apoE apoB-100apoB-48 I LDL D L apoB-100
  21. 21. Lecithin:Cholesterol Acyl Transferase (LCAT) LCAT: Disk to sphere transformatio Free cholesterol Cholesteryl ester Mature HDL Nascent HDLapoA-I LCAT CE Cholesteryl ester (CE) Phospholipid plus cholesterol Cholesterol Cholesteryl ester (CE) Phospholipid plus lysophospholipid ApoA-I
  22. 22. Las partículas pequeñas y densas de C-LDL son más aterógenas Sin diabetes Diabetes apoB Partículas de LDL C-LDL Partículas de LDL LDL pequeñas y densas con más apoB Concentración “normal” de C-LDL, pero: Concentración el número de partículas de LDL “normal” de C-LDL la concentración de apoB Más bajo Más alto Riesgo de enfermedad coronariaAdaptado de Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA y cols. JAMA 1988;260:1917-1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.
  23. 23. Modification of LDL LDL Apo B-100Derivatization: Oxidation:Aldehydes Degradation ofGlucosylation B-100 by reactiveeg. diabetes oxygen species Derivatized Oxidized LDL LDL
  24. 24. The Scavenger Receptor: Clearance of modified LDL by macrophages Macrophage Macrophage Foam Cell Oxidized LDL Lipid dropletsScavengerreceptor(SR-A1) Fatty streaks
  25. 25. Hypertension:• IDF: – BP >130/85 or on Rx for previously Dxed hypertension• WHO: – BP >140/90• NCEP ATP III: – BP >130/80
  26. 26. Adipocitoquinas1. Leptina.2. Factor de necrosis tumoral α (TNF α).3. Inhibidor del activador del plasminógeno de tipo 1 (PAI-1).4. Adipsina.5. Resistina.6. Adiponectina.
  27. 27. • Inhibiría promotores activos de la adiponectina
  28. 28. LeptinaHormona sintetizada en tejido adiposo en su mayorparte, pero también en placenta y estómagoReguladora del balance energético y del peso corporalEn personas obesas existe una situación de resitenciaa la Leptina
  29. 29. Sindrome de ovario poliquísticoAnovulación crónica e hiperandrogenismo que afectaa un 6-10 % de de mujeres en edad fértilEl SOP tiene como elemento fisiopatolólgico la resistenciaa la insulina, con alteraciones no sólo a nivel reproductivosino también metabólico y cardiovascular ( intolerancia ala glucosa y RI, disilipideemia , hipertensión,etc) Muchas de estas personas tienen sobrepeso y muchasson obesas con elevada circunferencia de la cintura(>88cm)e incremento de relación cintura cadera
  30. 30. ResistínaEstimula la producción hepática de partículas lipoproteicasricas en Apo B , VLDL - ApoB remanentes y resistencia a lainsulina Adiponectina Mayor sensibilidad a la insulina Reduce la masa adiposa visceral Reduce los TG plasmáticos Incrementa el HDL Altera los niveles y actividad de la lipoproteinlipasa y la lipasa hepática
  31. 31. Sindrome Metabólico Es su diagnóstico necesario? Asociación Americana de Diabetes y la Asociación Europea para el estudio de la Diabetes Aconsejan1) Evitar rotular a los pacientes en término de Síndrome metabólico2) Adultos con cualquier riesgo mayor cardiovascular , deben ser evaluados por la presencia de otros riesgos cardiovasculares3) Todo factor de riesgo cardiovascular debe ser individualmente tratado
  32. 32. Es un Síndrome?• … demasiada e importante información clínica se pierde para garantizar su designación como síndrome .”• “ hasta que más y necesaria investigación sea completada , los clínicos deben evaluar y tratar todo factor de riesgo cardiovascular sin tener en cuenta si los pacientes reunen todos los criterios para diagnóstico de “ sindrome metabólico.”
  33. 33. Gracias LaboratorioDeterminaciones centrales vs locales en investigación clínica

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