1. NEUROBIOQUIMICA DE
LA
CONDUCTA
NEUROTRANSMISORES
Y
RECEPTORES

2. NEUROTRANSMISORES
Es una sustancia liberada por una neurona en
la sinapsis, que afecta de forma específica a
una célula postsinaptica, sea una neurona o
un organo efector, como una celula muscular
o una glandula. Sus efectos son transitorios y
duran entre milisegundos y minutos.

3. Origen
Es el lugar donde se producen los neurotransmisores.

4. Metabolismo
 Serie de reacciones bioquímicas que incluyen el
anabolismo y el catabolismo.

5. RECEPTORES
 Son proteínas que incluyen
lugares de unión para
determinados
neurotransmisores; los
neurotransmisores diana
influyen en la celula de destino
al unirse a los receptores de la
membrana celular.

6. Subtipos de Receptores
Ionotróficos
Metabotróficos

7. Receptores Ionotrópicos
 Son los receptores
asociados a canales
ionicos activados
porligandos.

8. Receptores Metabotróficos
Son aquellos receptores que estan asociados a proteinas
señal y preoteinas G

9. Clases de neurotransmisores
Glutamato
Aminoacidos Aspartato
Glicina /GABA
Histamina
Serotonina
Autacoides Bradiquinina
Eicosanoides
Dopamina
Catecolaminas Adrenalina
Noradrenalina
Monoaminas
Indolaminas Serotonina
Oxido Nitrico
Gases
Monoxido de
solubles carbono
Acetilcolina Acetilcolina
Neuropeptido
Endorfinas
s

10. GLUTAMATO
 El glutamato es el principal aminoácido neurotransmisor
excitatorio en el Sistema Nervioso Central (SNC).
 En el cerebro el glutamato se sintetiza en las terminales
nerviosas a partir de la glucosa en el ciclo de Krebs o por
transaminacíón del alfaoxoglutarato y de la glutamina que
es sintetizada en las células gliales, desde donde es
transportada a las terminaciones nerviosas para convertirse
allí en glutamato por acción de la enzima glutaminasa.

11. Origen
 En un estudio sobre unión a ligandos marcados
radiactivamente se ha demostrado que hay densidad
elevada de receptores NMDA y AMPA en la corteza
cerebral, el hipocampo, el estriado, el septo y la
amígadala.

12. Funcion
 Consiste en eliminar el exceso de amoníaco, que es
perjudicial para el óptimo funcionamiento del cerebro.
 La formación de proteínas.

13. Receptores Glutamato
NMDA, AMPA Los receptores ionotrópicos de
glutamato se denominan según la
molécula agonista que los activa: los
receptores NMDA, por el N-metil-D-
aspartato, los receptores de tipo
AMPA, por a-amino-3-hidroxil-5-
metil-4-isoxazol-propionato
KAINATO Es ionotrópico,
Ácido kaínico
FAMILIA mGLUR Es metabotrópico y engloba a ocho
subtipos(mGluR1-mGlur8).

14. RECEPTOR NMDA
• Los receptores NMDA además de ser
muy abundantes en el sistema
nervioso, están implicados en
numerosas funciones, algunas de ellas
tan importantes para el buen
funcionamiento del cerebro como el
aprendizaje o la memoria, mientras que
en otras ocasiones están implicados en
mecanismos de muerte neuronal o en
enfermedades como la epilepsia.

15. Receptor AMPA
 Los receptores AMPA son receptores ionotrópicos que
median PPSE rápidos y que están asociados a canales no
dependientes de voltaje responsables de corrientes
despolarizantes, debidas primordialmente a la entrada de
sodio. Los distintos subtipos de receptores AMPA son el
resultado de diferentes combinaciones de cuatro
subunidades (GluR1- GluR4).

16. RECEPTOR KAINATO
• Los receptores del kainato son receptores postsinápticos
que sólo se activan por glutamato. Algunos receptores de
kainato se localizan en terminales presinápticas GABA-
érgicos, mediando así una disminución de la liberación
de este neurotransmisor inhibidor.
• Intervienen en el fenómeno de la excitotoxicidad
Excitotoxicidad es el proceso patológico por el cual las neuronas son dañadas y
destruidas por las sobreactivaciones de receptores del neurotransmisor excitatorio
glutamato, como el receptor NMDA y el receptor AMPA.

17. ASPECTOS FUNCIONALES Y
FARMACOLÓGICOS
 Los receptores NMDA y AMPA tienen una distribución
ubicua en el SNC. Su activación está asociada a la
inducción de distintas formas de plasticidad neuronal.

18.  Aunque este fenómeno de plasticidad neuronal se ha descrito
en diversas áreas del SNC, está muy bien caracterizado en el
hipocampo, una estructura involucrada especialmente en el
aprendizaje y la memoria.

19. • La exposición a concentraciones elevadas de
glutamato puede producir muerte neuronal debida a
un fenómeno conocido como excitotoxicidad. Este
fenómeno se debe a que la activación excesiva de
receptores ionótropicos de aminoácidos excitaadores
permite la entrada masiva de Calcio en la neurona, y
esto hace que se degraden varios constituyentes
celulares.

20.  Además de alguno estudios han demostrado que los
antagonistas NMDA son como posibles fármacos
antidepresivos. Por otro lado se ha demostrado que los
agonistas del receptor NMDA glicina, D-serina y D-
cicloserina mejoran aspectos cognitivos y disminuyen la
sintomatología negativa en los pacientes con esquizofrenia
tratados con antipsicóticos .

21. GLICINA

22. Glicina
 La serina se sintetiza a partir del aminoacido serina por medio
de la accion de la encima serina hidroximetiltransferasa.
 Receptores inotrópicos.
 La glicina es un aminoácido neutro que interviene en la
formación de proteínas como en la transmisión de impulso
nervioso como NT.
 Actúa como inhibidor, sobre todo en tronco encefálico y
medula espinal.
 Mas del 50% de las sinapsis inhibitorias en la medula usan la
glicina como NT.

23. Glicina
 Interactúa con al menos un receptor cerebral de
glutamato
 Modula la transmisión glutaminergica.
 Principal neurotransmisor inhibidor en la ME y
tronco cerebral. En estos sitios funciona como el
GABA; activando un receptor unido al canal de cl.
 Precursor inmediato la serina.
hidroximetiltransferasa(encima)

24. Beneficios
 La glicina es útil en el tratamiento de la esquizofrenia: puede
realzar la efectividad de los medicamentos estándar usados
para la esquizofrenia
 Puede ser útil para aumentar la memoria y la función mental.
 Se ha comprobado que sola o con otros aminoácidos puede
ayudar en la curación de heridas.
Proteger contra daños en el hígado o riñones inducidos
químicamente.

25. Signos de toxicidad por hiperglicinemia
(aumenta la cantidad de glicina en la sangre)
Enfermedad que causa somnolencia, convulsiones y retraso
mental.
Nauseas
Vómitos
Cefalea
Debilidad muscular

26. GABA

27. ¿Cómo se produce?
 El GABA es un neurotransmisor inhibitorio. Se produce a
partir del ácido glutámico por la acción de una enzima
(GAD o descarboxilasa del ácido glutámico que elimina
un grupo carboxilo)

28. ¿Dónde se encuentra principalmente?
Son extraordinariamente
abundantes en la corteza
cerebelosa, en particular en las
capas granular y molecular. Están
ampliamente representadas en el
tálamo, el hipocampo, la corteza
cerebral, los núcleos de la
base, los núcleos del tronco y la
médula.

29. ¿Cuáles son sus receptores?
GABA A GABA B
Es ionotrópico y controla un El receptor GABA (b) es
canal de cloro. metabotrópico y controla un
canal de potasio, es un
miembro de receptores de la
familia de receptores
acoplados con proteínas G
que actúan en las vías
bioquímicas como en la
regulación de los canales de
iones. De localización
preferencialmente en la
membrana presináptica.

30. Receptor GABAA
• La interacción de este receptor con el receptor
cloro, incrementa la conductancia al cloro, lo que da
lugar a una hiperpolarización que determina un
potencial postsinaptico inhibitorio (PPSI).

31.  El receptor GABAA, es modulado alostéricamente
por fármacos como las
benzodiacepinas, barbíturicos, y alcoholes.
 Las benzodiazepinas son medicamentos psicotrópicos que actúan sobre el sistema
nervioso central, con efectos
sedantes, hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y miorrelajantes
(relajantes musculares).
 Los barbitúricos son drogas muy utilizadas en el campo de la medicina para tratar el
insomnio, la ansiedad, la tensión nerviosa y la epilepsia, entre otros padecimientos.

32. Fármacos que son moduladores
alostéricos del GABAA
Benzodiacepinas que ampliamente prescritos en la clínica
como ansiolíticos, sedantes, anticonvulsivos y relajantes
musculares.
Los barbíturicos (fenobarbital, pentobarbial y el
tiopental).
Los alcoholes (etanol).
Los neuroesteroides endógenos que presentan efectos no
genómicos, condujeron a la síntesis de análogos como la
alfaxolona, útil como inductor de la anestesia y
probablemente los anestésicos generales
halogenados, ejercen sus efectos a través de una
facilitación GABAérgica.

33. RECEPTOR GABA
• Los receptores GABAB se encuentran ampliamente
distribuidos por la corteza cerebral, el tronco de encéfalo y
la médula espinal.
• Los receptores GABAB también están presentes en la
membrana presináptica, donde actúan como
autorreceptores para inhibir o reducir la liberación de
GABA neurotransmisor.

34. Papel clínico de los receptores
GABA
 Los moduladores alostéricos de los receptores GABAA, se
usan con frecuencia en el tratamiento de la epilepsias, del
estado epiléptico tónico-clónico generalizado y de
ausencia generalizada. En el curso del estado epiléptico
experimental, los receptores GABAA, se covierten en
menos sensibles a las benzodiacepinas, produciendo así un
estado epiléptico resistente al GABA.

35. • Se cree que los barbitúricos y las benzodiacepinas actúan
en diferentes lugares para aumentar la corriente de cloro
inhibidora activada por el GABA.
• Las benzodiacepinas se usan con frecuencia solas o en
combinación para tratar la ansiedad situacional, las crisis
de angustia, otros trastornos del afecto, la espacicidad y el
insomnio..

36.  Dada la amplia distribución del sistema GABA, que
cualquier función del SNC como
sensitivomotriz, vigilia, memoria, atención o
emoción, está sometida a la actividad equilibradora y
ajustable del sistema GABA.

37. ¿Qué sucede si se elimina el GABA?
 Su eliminación general conlleva el descontrol del
sistema, teniendo en las convulsiones su máxima
expresión, mientras que activación generalizada determina
la depresión, también generalizada, con sueño y coma.

39. ¿Cómo se produce?
 La tirosina recibe un grupo hidroxilo (OH, 1 átomo de
oxígeno y 1 de hidrógeno) y esto se convierte en L-
DOPA (L-3, 4-dihidroxifenilalanina). La L-DOPA
entonces pierde un grupo carboxilo (COOH,1, átomo
de carbono, 2 de oxígeno y 1 hidrógeno) y se convierte
en dopamina.

40. ¿Dónde se encuentra principalmente?
 Está muy extendida en el sistema límbico, incluye el
cuerpo calloso, hipocampo y amígdala.

41. Su principal función es:
• Participa en los procesos emocionales y
cognoscitivos, incluyen las áreas cerebrales que
regulan el placer, además esta relacionado con el
control de movimiento.

42. ¿Cuáles son sus receptores?
La familia D1 La familia D2
El D1 y el D5: El D2, D3 y el D4.
Son excitatorios, incrementan Son inhibitorios, disminuyen la
la adenilil ciclasa y disminuyen la adenilciclasa y aumentan la
conducción de potasio. conducción del potasio.
Adenilil ciclasa: Es una enzima liasa.
Enzima liasa: Es aquella que cataliza la ruptura de enlaces químicos en compuestos
orgánicos.

43. Las células dopaminérgicas se
hallan en dos grupos:
• Las células dopaminérgicas se hallan en dos grupos:
el mesencéfalico y el hipotalámico.

44.  Las conexiones de la dopamina con el
sistema límbico son ricas en
receptores D3 y D4. Estos diferentes
receptores y sus conexiones median la
interacción entre los estímulos
emocionales y las funciones
motoras, cognitivas y motivacionales.

45.  En la zona cortical las funciones más importantes de
la dopamina están relacionadas con funciones de
memoria de trabajo y atención
principalmente, mediante su acción de receptores
D1.

46. • En los procesos en los cuales la producción de
dopamina es alta, como en un estado de estrés, se
producen alteraciones que disminuyen la activación
de la CPF y funciones como la memoria de trabajo.
El aumento de la dopamina en el sistema nervioso se
relaciona con perturbaciones de tipo esquizofrénico.
Deficiencias se encuentran en la base de la
enfermedad de Parkinson.

48. Noradrenalina
Se origina
En la protuberancia y la médula, y proyectan
neuronas hacia el hipotálamo, el tálamo,
el sistema límbico y la corteza cerebral.
Estas neuronas son especialmente importantes
para controlar los patrones de sueño.
El principal núcleo de producción de
Noradrenalina es el locus coeruleus.
*El locus coeruleus es una región anatómica en el tallo
cerebral involucrada en la respuesta al pánico y al estrés.

49. Receptores
Alfa: intervienen en la relajación intestinal, la vasoconstricción y la
dilatación de las pupilas.
Músculo Liso Vascular Contracción
Músculo liso
Contracción
genitourinario
Glucogenólisis;
Hígado
α1 gluconeogénesis
Hiperpolarización y
Músculo liso intestinal
relajación
Aumento de la fuerza
Corazón
contráctil; arritmias
Disminución de la
Islotes pancreáticos
secreción de insulina
Plaquetas Agregación
α2
Disminución de la
Terminaciones nerviosas
descarga de Nor
Músculo liso vascular Contracción

50.  Beta: participan en el aumento de la frecuencia y
contractilidad cardiacas, la vasodilatación, la
broncodilatación y la lipolisis.
Aumento de la fuerza y
el ritmo de contracción
Corazón
y de la velocidad de
β1
conducción AV nodal
Células Aumento de la
Yuxtaglomerulares secreción de renina
Músculo liso (vascular,
bronquial,
Relajación
gastrointestinal y
genitourinario)
β2
Glucogenólisis;
Músculo estriado
Captación del K+
Glucogenólisis;
Hígado
gluconeogénesis
β3 Tejido adiposo Lipólisis

51.  Se localizan a nivel presináptico y posináptico.
 Se encuentran en las células de músculo liso y en
elementos sanguíneos (plaquetas y leucocitos)

52. Función
Un alto nivel de noradrenalina:
Aumenta el estado de vigilia, con lo que se incrementa el estado de
alerta en el sujeto, y se facilita también la disponibilidad para actuar
frente a un estímulo.
Bajo nivel de noradrenalina:
Causa aumento en la somnolencia, y estos bajos niveles pueden ser una
causa de la depresión.

54. ORIGEN
 Las neuronas de los
núcleos del rafé son la
fuente principal de
liberación de la 5-HT en el
cerebro. Los núcleos del
rafé son conjuntos de
neuronas localizadas a lo
largo de toda la longitud
del tronco
encefálico, centrado
alrededor de la formación
reticular.

55. Sintesis.
 En la síntesis de la
Serotonina, que se lleva a
cabo en un proceso de doble
paso, intervienen dos
enzimas: la Triptofano-
hidroxilasa, que cataliza la
conversión del Triptofano en
5-hidroxitriptofano; y la
DOPA-descarboxilasa, que
convierte el compuesto
anterior en Serotonina.

56. Funcion de la serotonina:
 La función serotoninérgica es fundamentalmente
inhibitoria.
 Ejerce influencia sobre el sueño y se relaciona también
con los estados de ánimo, las emociones y los estados
depresivos.
 Afecta al funcionamiento vascular así como a la
frecuencia del latido cardiaco.
 Cambios en el nivel de esta sustancia se asocian con
desequilibrios mentales como la esquizofrenia.
 También juega un papel importante en el trastorno
obsesivo compulsivo.

57. Receptores y su ubicacion
 Se encuentran principalmente en el aparato cardiovascular,
tubo digestivo y sistema nervioso central.

58. Funcion de los receptores:
 Las siguientes son las respuestas mediadas por los
diferentes tipos de receptores:
 a) 5-HT1: relajación del músculo liso vascular y
gastrointestinal, hipotensión, taquicardia, contracción
selectiva de los vasos sanguíneos craneales, control
emocional y estado de ánimo.
 b) 5-HT2: agregación plaquetaria, vasoconstricción.
hipertensión, contracción del músculo liso bronquial y
uterino.

59. Funcion de los receptores:
 c) 5-HT3: bradicardia refleja -estimulación de los nervios
aferentes de quimiorreceptores y baror-receptores-, dolor
(por despolarización de neuronas sensitivas), náusea , vómito;
media las respuestas rápidas de la transmisión sináptica en el
SNC y además modula la liberación de muchos
neurotransmisores como la
acetilcolina, dopamina, noradrenalina, GABA y colecisto-
quinina.
 d) 5-HT4: está bien caracterizada su presencia en la aurícula
derecha del humano donde produce un efecto inotrópico y
cronotrópico positivo; en animales de experimentación se le
ha encontrado en las neuronas, en el músculo liso intestinal
para inducir efectos gastrocinéticos y regulando la liberación
de esteroides en la suprarrenal 8 -10

61. Acetilcolina
Es el primer neurotransmisor descubierto.
Está encargada de la transmisión de impulsos nerviosos de las
neuronas pre a las postganglionares, en los ganglios del sistema
nervioso autónomo.
2 Componentes Se unen
ACETATO
ACETILCOLINA
ACETILCOLINA +
TRANSFERASA
COLINA

62. Receptores y ubicación
La acetilcolina está ampliamente distribuida en el sistema
nervioso central y en el sistema nervioso periférico.
Se encuentra en las neuronas motoras de la espina dorsal, en
las neuronas preganglionares del SNA y en las neuronas
postganglionares del SNP.

63. Los receptores se dividen en:
 Nicotínicos: Se unen a los canales iónicos, son más
rápidos y generalmente excitatorios y se estimulan por la
nicotina y la acetilcolina.
Despolarización de la
placa terminal,
Músculo Unión neuromuscular
contracción del
músculo estriado
Despolarización y
Glanglio autonómicos disparo de la neurona
posganglionar
Neuronal
Secreción de
Médula Suprarrenal
catecolaminas
SNC No definidas

64.  Muscarínicos: Se unen a la proteína G, son más lentos,
son excitatorios o inhibitorios. Liberación de una
sustancia vasodilatadora que se difunde hacia el músculo
liso y produce su relajación.

65. Despolarización (PPSE
Glanglio autonómicos
M1 tardía)
SNC No definidas
Corazón
Despolarización
Nodo SA espontánea retardada;
hiperpolarización
Duración acortada del
potencial de acción;
M2 Aurícula
disminución de la fuerza
contráctil
Disminución de la
Nodo AV
velocidad de conducción
Decremento leve de la
Ventrículo
fuerza contráctil.
Músculo liso Contracción
M3 Incremento de la
Glándulas secretoras
secreción
M4 - -
M - -

66. Función
Farmacológicamente, tiene diversos efectos en ciertos órganos y
sistemas del cuerpo.
Sistema cardiovascular:
Vasodilatación, disminución de la frecuencia cardíaca, disminución de la
velocidad de conducción del nodo sinoauricular y una disminución en la
fuerza de contracción cardíaca.
Tracto gastrointestinal:
Provoca contracción del mismo. Estos efectos pueden producir náusea,
vómito y diarrea.

67. Eliminada por:
Se elimina rápidamente una vez realizada su función; esto lo realiza la
enzima acetilcolinesterasa que transforma la acetilcolina en colina y
acetato.
La inhibición de esta enzima provoca efectos devastadores en los
agentes nerviosos, con el resultado de una estimulación contínua de los
músculos, glándulas y el sistema nervioso central.

68. ENDORFINAS

69.  Las endorfinas participan en el control de las conductas
emocionales y dolor: las drogas como el opio y la morfina
se unen a los mismos sitios receptores en el encéfalo.

70.  La hipofisis tiene un rico
contenido de endorfina, y
se encuentra en las células
de la región anteromedial
del lóbulo anterior y en las
fibras nerviosas del lóbulo
posterior. Asimismo, e
sistema límbico contiene
cantidades considerables de
endorfina.

71.  La beta endorfina, que es la
mas abundante, se sintetiza a
partir de una molecula
precursora grande Pro-
Opiomelanocortina
(POMC), la cual se produce en
otros tejidos, como el
hipotálamo.

72. Sus Receptores y función:
 M : Analgesia supraespinal, Euforia, Liberación
 de prolactina, Miosis, ,analgesia raquídea, inhibición de
la motilidad intestinal, depresión respiratoria
 K: Hipotermia, Sedación.
 Delta: Disforia, Alucinaciones, inhibición del musculo
liso.

73. De acuerdo a su función se
localizan en:

74. Analgesia:

75. Depresión respiratoria e inhibición
intestinal:

76. Secreción neuroendocrina

77. Efectos en estado de ánimo:

79. Función
 Farmacológicamente, tiene diversos efectos en ciertos órganos
y sistemas del cuerpo.
 Sistema cardiovascular:
 Vasodilatación, disminución de la frecuencia cardíaca,
disminución de la velocidad de conducción del nodo
sinoauricular y una disminución en la fuerza de contracción
cardíaca (efecto inotrópico negativo).
 Tracto gastrointestinal:
 Provoca contracción del mismo. Estos efectos pueden producir
náusea, vómito y diarrea.

80. •La histamina es una amina que se forma por la descarboxilación del
aminoácido histidina, mediante la acción de la enzima descarboxilasa
de L-Histidina y después metabolizada por N-
Metiltransferasa, después interviene la MAO monoaminooxidasa la
transforma en acido metilimidazolacetico
•La histamina básicamente actúa como
Vasodilatadora, Venoconstrictora y Anafilotoxina (es decir que
aumenta la permeabilidad vascular).

81. La histamina tiene las siguientes
acciones sobre los órganos:
La histamina tiene las siguientes acciones sobre los órganos:
Pulmon: Broncoconstricción.
Cardiovascular: Disminuye la Tensión Arterial (por disminución en la resistencia vascular
periférica.
Glándulas: Aumenta las secreciones. (Mediante receptores H1)
Estómago: Aumenta la secreción de ácido clorhídrico (Mediante receptores H2)
Nota: La degranulación de los mastocitos está mediada por la Inmunolobulina E (IgE). El
frio también es capaz de producir degranulación de los mastocitos.
Algunos fármacos que actúan sobre los receptores H1 son:
Prometazina, Difenhidramina, Clorfenhidramina, Loratadina y Astemizol.
Algunos fármacos que actúan sobre los receptores H2 son: Cimetidina, Ranitidina y
Famotidina.

82.  Las neuronas que contienen histamina pueden participar
en las reacciones alérgicas, regulación de la ingestión de
líquidos, temperatura corporal y secreción de hormona
antidiurética, control de presión arterial y percepción del
dolor.
 Posee cuatro receptores:

83.  H1: Musculo de fibra lisa, células endoteliales, cerebelo,
talamo e hipocampo. Este es responsable de las
reacciones alérgicas caracterizadas fundamentalmente
por broncoconstricción,
 aumento de secreciones
 y aumento de la
 permeabilidad capilar.

84.  H2: Celulas parietales del estomago, corazón, piel, corteza
del estriado.

85.  H3: Estriado, sustancia
negra, ganglios
basales, hipocampo y corteza.
Inhiben la liberación de
histamina y modulan la
liberación de
neurotransmisores. Sus
antogonistas estimulan el
sueño.

86.  H4: están en células inmunitarias activas como los
eosinofilos y los neutrofilos y también en las vías
gastrointestinales y e SNC.

88. NMDA (N-metil-D-aspartato)
 Receptor que interviene en el complejo mecanismo de transmisión del
impulso nervioso y en el aprendizaje.
 El aprendizaje o la memoria.
 Proteína.
 Permeabilidad al Ca2+
 La activación de los receptores de NMDA requiere de la presencia tanto de
glicina como de glutamato.
 NMDA son complejos proteicos formados por diferentes combinaciones de
varias subunidades (denominadas NMDAR1 y NMDAR2A-2D).
 La subunidad NMDAR1 posee todas las propiedades fundamentales
necesarias para constituir un canal funcional.

89. NMDA (N-metil-D-aspartato)
Activación de los receptores NMDA
 Plasticidad sináptica.
 La maduración de los circuitos nerviosos (establecimiento
de conexiones funcionales) durante el desarrollo, y
también en el adulto.
 Formación de las memorias.
Liberación excesiva de Glutamato
 Como la epilepsia
 Muerte neuronal por sobreexcitación