FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE
LA SUPLEMENTACIÓN CON
CREATINA SOBRE EL RENDIMIENTO
DEPORTIVO
Diego Alexander Bonilla Ocampo
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CREATINA (Cr)
κρέας = kreas

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FOSFOCREATINA (PCr) y
CREATININA (Crn)
TRANSPORTADOR DE CREATINA
(CreaT/SLC6A8)

Cromosoma Xq28
Familia Transportadores Neurotransmisores Na+/Cl Km  15 – 77 μM
SISTEMA DE TRANSPORTE ENERGÉTICO
INTRACELULAR ó LANZADERA Cr/PCr

Sarcoplasma
Sarcosoma
OBJETIVO
Identificar los
mecanismos
metabólicos que
justifican los efectos de
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Cr sobre el rendimient...
FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA
SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE LA
REDUCCIÓN DE LA FATIGA MUSCULAR
● Aumento de Creatina Total (...
● Incremento en la resíntesis de PCr

La suplementación con Cr incrementa la resíntesis de PCr en
sujetos que responden a ...
Smith SA et al.
(1998). J Appl
Physiol 85(4):
1349–1356

Jóvenes
Tercera
Edad

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● Aumento de la constante de tiempo (τ) de [PCr]

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La suplementación con Cr incrementa la τ de la
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● Disminución en la concentración de Pi y H+

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● Regulación de la homeostasis del Ca2+
La administración de Cr (20 mM) reduce significativamente el
incremento inducido de Ca2+ en miotubos mdx
Pulido SM et al. ...
La suplementación con Cr incrementa significativamente
la expresión de Ca2+-ATPasa del retículo sarcoplasmático
tipo 2 en ...
La suplementación con Cr disminuye la expresión de
parvalbúmina en ratas
Gallo M et al. (2008). Am J Physiol Regul Integr ...
FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA
SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE EL AUMENTO DE
MASA MAGRA
● Posible Activación de mTOR
Activación de la vía IGF-I/Akt-PKB

Deldicque LM et
al. (2005). Med Sci
Sports Exerc 37 (5);
731-736

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La suplementación con Cr incrementa la expresión de
IGF-I tras entrenamiento de resistencia en humanos
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RPRAATF

La administración de Cr (5
mM) incrementa la actividad
y el estado de fosforilación
de Akt/PKB en células C2C12

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Posible inactivación de AMPK

Efecto de la PCr y la Cr sobre la actividad de AMPK in vitro
Ponticos M et al. (1998). The E...
La suplementación con Cr
atenúa la transición del
metabolismo glucolítico al
oxidativo mediada por
AMPK, en ratas entrenad...
Homeostasis de Aminoácidos

La suplementación aguda con Cr incrementa las
concentraciones plasmáticas de L-homoarginina y ...
La suplementación aguda con Cr sin presencia de un
programa de ejercicios reduce la tasa de flujo y la
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HIPERTROFIA MUSCULAR
● Proliferación y Diferenciación de Células
Musculares
Hinchamiento Celular (Cell Swelling)
Características

Protocolo

Suplementación con Cr

Diferencias en
Variables de
Hidrat...
La suplementación
aguda con Cr
incrementa la
expresión de genes y
proteínas osmosensibles
in vivo
Safdar A et al. (2008). ...
Vía de Señalización de las MAPKs

Lehninger 4th
Edition 2004
La suplementación con Cr durante una rutina de
entrenamiento de resistencia incrementa la proliferación
de células satélit...
MEF2 (Myocyte Enhancer Factor 2)

La suplementación con Cr incrementa la expresión de las
diferentes isoformas de MEF2 en ...
Factores Reguladores Miogénicos (MRFs)

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entrenamiento de resistencia increm...
Cadena Pesada de Miosina (MHC)

La suplementación con Cr durante una rutina de
entrenamiento de resistencia incrementa el ...
Miostatina

La suplementación aguda con Cr durante una rutina de
entrenamiento de resistencia disminuye la concentración
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Fusión de Mioblastos

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FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA
SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE LA
SÍNTESIS/AHORRO DE GLUCÓGENO MUSCULAR

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●
Menor
implicación
del
metabolismo
carbohidratos (Inhibición de Glucólisis)

de

- Inhibición de PFK (Safdar et al 2008)
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● Hinchamiento Celular
● Activación de Akt/PKB e Inactivación de GSK3

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FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA
SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE LA REGULACIÓN
DE GLUT-4

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● Activación de la vía IGF-I/PI3K/PDK
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La suplementación aguda con Cr no afecta ni el estado
de fosforilación de la subunidad α1 ni la expresión de las
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FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA
SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE LA GANANCIA DE
FUERZA Y POTENCIA MUSCULAR

Del Favero S et al. (...
● Incremento de la concentración muscular de PCr
● Aumento en la sección transversal de las fibras
musculares tipo II
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¡LA SUPLEMENTACIÓN CON Cr NO GENERA NINGÚN
TIPO DE TRASTORNO METABÓLICO!

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MECANISMOS PARA INCREMENTAR LA
CAPTACIÓN DE Cr EN LAS CÉLULAS MUSCULARES
● Insulina y Estimuladores del Gradiente de
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Steenge GR et al.
(2000). J Appl Physiol
89: 1165–1171

El consumo de CHO durante el protocolo de
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Estimuladores del Gradiente de Concentración del Na+
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Isoprotenerol (agonista β)*
Clenbuterol (agonista β2)*
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● Cafeína

La suplementación conjunta de Cr + cafeína no
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● Formas Comerciales de Creatina
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● Recomendaciones
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Presentación que resume los principales estudios que permiten elucidar fundamentos metabólicos de la suplementación creatina sobre el rendimiento deportivo.

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  1. 1. FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA SUPLEMENTACIÓN CON CREATINA SOBRE EL RENDIMIENTO DEPORTIVO Diego Alexander Bonilla Ocampo dabiochemistry@hotmail.com
  2. 2. CREATINA (Cr) κρέας = kreas 5%
  3. 3. FOSFOCREATINA (PCr) y CREATININA (Crn)
  4. 4. TRANSPORTADOR DE CREATINA (CreaT/SLC6A8) Cromosoma Xq28 Familia Transportadores Neurotransmisores Na+/Cl Km  15 – 77 μM
  5. 5. SISTEMA DE TRANSPORTE ENERGÉTICO INTRACELULAR ó LANZADERA Cr/PCr Sarcoplasma
  6. 6. Sarcosoma
  7. 7. OBJETIVO Identificar los mecanismos metabólicos que justifican los efectos de la suplementación con Cr sobre el rendimiento deportivo, principalmente ejercicio de resistencia
  8. 8. FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE LA REDUCCIÓN DE LA FATIGA MUSCULAR ● Aumento de Creatina Total (TCr) La suplementación aguda con Cr (20 g día-1 x 5 días seguida de 5 g día-1) aumenta las concentraciones intramusculares de TCr. Sin embargo, existen sujetos en los que la TCr incrementa en mayor proporción. Casey AD et al. (1996). Am J Physiol 271: E31-E37
  9. 9. ● Incremento en la resíntesis de PCr La suplementación con Cr incrementa la resíntesis de PCr en sujetos que responden a la suplementación Greenhaff PL et al. (1994). Am J Physiol 266: E725-E730
  10. 10. Smith SA et al. (1998). J Appl Physiol 85(4): 1349–1356 Jóvenes Tercera Edad La suplementación con Cr incrementa significativamente la concentración y la resíntesis de PCr, tanto en sujetos jóvenes como de tercera edad.
  11. 11. ● Aumento de la constante de tiempo (τ) de [PCr] La concentración de PCr intramuscular exhibe una relación directamente proporcional con la τ de la degradación de este metabolito. Francescato MP et al. (2008). J Appl Physiol 105: 158-164
  12. 12. Creatina Placebo La suplementación con Cr incrementa la τ de la degradación de PCr durante ejercicio de moderada (A-B) y alta intensidad (C-D). Jones AM et al. (2009). Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 296: R1078–R1087
  13. 13. ● Disminución en la concentración de Pi y H+ La suplementación con Cr reduce significativamente las concentraciones intramusculares de Pi y H+ Rico-Sanz J. (2000). J Appl Physiol 88: 1181–1191
  14. 14. ● Regulación de la homeostasis del Ca2+
  15. 15. La administración de Cr (20 mM) reduce significativamente el incremento inducido de Ca2+ en miotubos mdx Pulido SM et al. (1998). FEBS Letters 439; 357-362
  16. 16. La suplementación con Cr incrementa significativamente la expresión de Ca2+-ATPasa del retículo sarcoplasmático tipo 2 en ratas Gallo M et al. (2008). Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 294:R1319-R1328
  17. 17. La suplementación con Cr disminuye la expresión de parvalbúmina en ratas Gallo M et al. (2008). Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 294:R1319-R1328
  18. 18. FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE EL AUMENTO DE MASA MAGRA ● Posible Activación de mTOR
  19. 19. Activación de la vía IGF-I/Akt-PKB Deldicque LM et al. (2005). Med Sci Sports Exerc 37 (5); 731-736 La suplementación con Cr incrementa el ARNm de IGF-I durante periodos de reposo muscular (RT-PCR “house keeping” β-2microglobulina)
  20. 20. La suplementación con Cr incrementa la expresión de IGF-I tras entrenamiento de resistencia en humanos (Análisis Histológico) Burke DG et al. (2008). International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism 18; 389-398
  21. 21. RPRAATF La administración de Cr (5 mM) incrementa la actividad y el estado de fosforilación de Akt/PKB en células C2C12 Deldicque LM et al. (2007). Am J Physiol Cell Physiol 293: C1263–C1271
  22. 22. Posible inactivación de AMPK Efecto de la PCr y la Cr sobre la actividad de AMPK in vitro Ponticos M et al. (1998). The EMBO Journal 17 (6); 1688–1699
  23. 23. La suplementación con Cr atenúa la transición del metabolismo glucolítico al oxidativo mediada por AMPK, en ratas entrenadas aeróbicamente Gallo M et al. (2008). Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 294:R1319R1328
  24. 24. Homeostasis de Aminoácidos La suplementación aguda con Cr incrementa las concentraciones plasmáticas de L-homoarginina y arginina, generando posiblemente un incremento de NO Derave W et al. (2004). J Appl Physiol 97: 852–857
  25. 25. La suplementación aguda con Cr sin presencia de un programa de ejercicios reduce la tasa de flujo y la oxidación de leucina en hombres Parise G et al. (2001). J Appl Physiol 91: 1041–1047
  26. 26. HIPERTROFIA MUSCULAR ● Proliferación y Diferenciación de Células Musculares
  27. 27. Hinchamiento Celular (Cell Swelling) Características Protocolo Suplementación con Cr Diferencias en Variables de Hidratación Volek y col. (2001) Doble ciego, aleatorio (Cr=10; Placebo=10) Hombres saludables Cicloergómetro, 30 min y después 10 seg de sprint máximo, 60-70% de VO2 0.3 g Kg-1 durante 7 días Cr; ↑ BM (0.75 Kg) y TBW Kern y col. (2001) Doble ciego, aleatorio (Cr=10; Placebo=10) Hombres jóvenes activos físicamente Cicloergómetro, 60 min, 60% del VO2 21 g día-1 durante 5 días, posteriormente 10 g día-1 durante 23 días Cr; ↑ BM y TBW Powers y col. (2003) Doble ciego, aleatorio (Cr=16; Placebo=16) Hombres y mujeres entrenados en resistencia Mantenimiento del programa de entrenamiento de resistencia 25 g día-1 durante 7 días, posteriormente 5 g día-1 durante 21 días Cr; Mayor TBW con respecto al placebo a los 7 y 28 días Kilduff y col. (2004) Doble ciego, aleatorio (Cr=11; Placebo=10) Hombres entrenados en resistencia 2 test en cicloergómetro hasta el agotamiento, 47 min, 63 % del VO2 20 g día-1 durante 7 días Cr; ↑ BM, TBW y ICW; ↓ relación de sudoración postsuplementación Weiss and Powers (2006) Doble ciego, aleatorio (Cr=12; Placebo=12) Hombres entrenados aeróbicamente Cicla estática, 60 min, 70% de tasa de pulsaciones máxima 25 g día-1 durante 5 días Cr; ↑ TBW, ICW y ECW Watson y col. (2006) Doble ciego, aleatorio, crossover (n=12) Hombres activos físicamente 120 min de alternación en rueda de andar y cicla, aprox al 37.1% del VO2 21.6 g día-1 durante 7 días; periodo de lavado (washout) a los 48 ± 10 días Cr; ↑ BM (0.88 Kg) días 1-7; menor gravedad específica de la orina en post-ejercicio Easton y col. (2007) Doble ciego, aleatorio (Cr=12; Placebo=12) Hombres entrenados en resistencia Cicloergómetro, 40 min, 63% de la relación de trabajo máximo 20 g día-1 durante 7 días Cr; ↑ BM, TBW, ICW y ECW; sin diferencia en la relación de sudoración Estudio Métodos
  28. 28. La suplementación aguda con Cr incrementa la expresión de genes y proteínas osmosensibles in vivo Safdar A et al. (2008). Physiol Genomics 32: 219–228
  29. 29. Vía de Señalización de las MAPKs Lehninger 4th Edition 2004
  30. 30. La suplementación con Cr durante una rutina de entrenamiento de resistencia incrementa la proliferación de células satélite posiblemente vía MAPKs Olsen S et al. (2006). J Physiol 573, 525–534
  31. 31. MEF2 (Myocyte Enhancer Factor 2) La suplementación con Cr incrementa la expresión de las diferentes isoformas de MEF2 en ratas Ju JS et al. (2005). J Physiol Endocrinol Metab 288: E347–E352
  32. 32. Factores Reguladores Miogénicos (MRFs) La suplementación con Cr durante una rutina de entrenamiento de resistencia incrementa el ARNm de MRF4 y Miogenina muscular (RT-PCR: “house keeping” GAPDH) Willoughby & Rosene (2003). Med Sci Sports Exerc 35 (6); 923-929
  33. 33. Cadena Pesada de Miosina (MHC) La suplementación con Cr durante una rutina de entrenamiento de resistencia incrementa el ARNm de MHC (RT-PCR: “house keeping” GAPDH) Willoughby & Rosene (2001). Med Sci Sports Exerc 33: 1674
  34. 34. Miostatina La suplementación aguda con Cr durante una rutina de entrenamiento de resistencia disminuye la concentración de Miostatina posiblemente vía GASP-1 Saremi A et al. (2010). Molecular and Cellular Endocrinology 317; 25–30
  35. 35. Fusión de Mioblastos La administración de Cr incrementa la tasa de adición mionuclear y el crecimiento de miotubos vía polimerización de actina O’Connor RS et al. (2008). J Physiol 586 (12); 2841–2853
  36. 36. FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE LA SÍNTESIS/AHORRO DE GLUCÓGENO MUSCULAR La suplementación aguda con Cr incrementa el contenido de glucógeno muscular tras entrenamiento de resistencia La suplementación con Cr durante ejercicio intermitente ahorra el gasto de glucógeno muscular en ratas Derave W et al. (2010). Journal of the International Society of Sports Nutrition 7:6 Roschel H et al. (2010). Journal of the International Society of Sports Nutrition 7:6
  37. 37. ● Menor implicación del metabolismo carbohidratos (Inhibición de Glucólisis) de - Inhibición de PFK (Safdar et al 2008) - Activación de Fructosa-1,6-bifosfatasa (Fu et al 1973) - Menor acumulación de lactato muscular Stryer 5th Edition Derave W et al. (2010). Journal of the International Society of Sports Nutrition 7:6
  38. 38. ● Hinchamiento Celular ● Activación de Akt/PKB e Inactivación de GSK3 La administración de Cr (5 mM) incrementa el estado de fosforilación de GSK3 en células C2C12 Deldicque L et al. (2007). Am J Physiol Cell Physiol 293: C1263–C1271 ● Posible inactivación de AMPK
  39. 39. FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE LA REGULACIÓN DE GLUT-4 La suplementación aguda con Cr incrementa el contenido de GLUT-4 muscular solamente en periodos drásticos en la actividad física O’Connor RS et al. (2008). J Physiol 586 (12); 2841–2853
  40. 40. ● Activación de la vía IGF-I/PI3K/PDK ● MEF2 (Myocyte Enhancer Factor 2) La suplementación con Cr incrementa la actividad de unión de MEF-2 a su secuencia de reconocimiento en la región promotora del gen GLUT-4 (Primer marcado en 3’ con Biotina) Ju JS et al. (2005). Am J Physiol Endocrinol Metab 288: E347–E352
  41. 41. La suplementación aguda con Cr no afecta ni el estado de fosforilación de la subunidad α1 ni la expresión de las subunidades α2 y β2 de AMPK Op’t Eijnde B et al. (2005). J Appl Physiol 98: 1228–1233
  42. 42. FUNDAMENTOS METABÓLICOS DE LA SUPLEMENTACIÓN CON Cr SOBRE LA GANANCIA DE FUERZA Y POTENCIA MUSCULAR Del Favero S et al. (2011). Amino Acids Jul 9. [Epub ahead of print] Chilibeck PD et al. (2007). Appl. Physiol. Nutr. Metab. 32: 1052–1057 La suplementación con Cr incrementa significativamente la fuerza y la potencia muscular durante entrenamiento de resistencia en humanos
  43. 43. ● Incremento de la concentración muscular de PCr ● Aumento en la sección transversal de las fibras musculares tipo II ● Mejora significativamente la recuperación de la función muscular tras el entrenamiento Concéntrica Excéntrica Isométrica La suplementación con Cr incrementa la recuperación muscular después de las microlesiones causadas por el ejercicio. Cooke MB et al. (2009). J Intern Soc Sports Nutr 6:13
  44. 44. ¡LA SUPLEMENTACIÓN CON Cr NO GENERA NINGÚN TIPO DE TRASTORNO METABÓLICO! La suplementación aguda con Cr a largo plazo no genera daño hepático, renal o muscular. Schröder H et al. (2011). European Journal of Nutrition 44:4
  45. 45. MECANISMOS PARA INCREMENTAR LA CAPTACIÓN DE Cr EN LAS CÉLULAS MUSCULARES ● Insulina y Estimuladores del Gradiente de Concentración del Na+ (Ejercicio Físico, consumo de CHO, etc.) El incremento de insulina sanguínea incrementa la captación de Cr muscular Steenge GR et al. (1998). Am. J. Physiol. 275 (Endocrinol. Metab. 38): E974–E979
  46. 46. Steenge GR et al. (2000). J Appl Physiol 89: 1165–1171 El consumo de CHO durante el protocolo de suplementación con Cr incrementa la retención de éste metabolito (Retención = Cr ingerida (g) / Cr excretada (g) x 100
  47. 47. Estimuladores del Gradiente de Concentración del Na+ Amilina Isoprotenerol (agonista β)* Clenbuterol (agonista β2)* IGF-I T3 Isoprenalina (agonista β no específico)* * Estas sustancias dan positivo en el control de dopaje según normas internacionales del deporte (World AntiDoping Code Prohibited Classes of Substances and Prohibited Methods)
  48. 48. ● Cafeína La suplementación conjunta de Cr + cafeína no beneficia el rendimiento deportivo al incrementar el tiempo de relajación muscular. Hespel P et al. (2002). J Appl Physiol 92: 513–518
  49. 49. ● Formas Comerciales de Creatina Monohidrato de Cr Malato de dicreatina Citrato de Cr α-cetoglutarato de Cr Cr metil éster Cr etil éster Cr Magnesio Piruvato de Cr Taurinato de Cr Creatinato de Carnitina Cr alcalina (pH 12-14) Solución de Cr intravenosa
  50. 50. ● Recomendaciones Fase de Carga (20 g Cr día-1 x 7 Fase de Mantenimiento (5 g Cr día-1 x días) 5 semanas) 7:00 a.m. 5g 10:00 a.m. 5g 10:00 a.m. 5g 10:30 a.m. 1:00 p.m. 5g 12:00 p.m. Entrenamiento (Workout) 2:00 p.m. 3:30 p.m. Entrenamiento (Workout) ó 5g 2.5 g 11:00 a.m. 1:30 p.m. Entrenamiento (Workout) 2:00 p.m. 4:00 p.m. 10:00 a.m. 2.5 g Fase de Lavado “Wash-out” (Sin Cr x 2 semanas)
  51. 51. BENEFICIOS POTENCIALES DE LA SUPLEMENTACIÓN CON Cr
  52. 52. CONCLUSIONES Los efectos ergogénicos de la suplementación con Cr son absolutamente dependientes de la acumulación de la misma al interior del miocito y a través del sistema Cr/PCr/CK ejercer su control de buffer temporal inmediatamente disponible (ATPasas miocelulares), buffer energético espacial o sistema de transporte energético intracelular (lanzadera o circuito Cr/PCr) y diferentes procesos de regulación metabólica.
  53. 53. GRACIA S

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