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Dr. Carlos G. Aguirre VelázquezDr. Carlos G. Aguirre Velázquez
Neurólogo PediatraNeurólogo Pediatra
Jefe de Neuropediatría del Hospital Materno Infantil SSNLJefe de Neuropediatría del Hospital Materno Infantil SSNL
Maestro y Coordinador de Neuropediatria ITESM-HSJMaestro y Coordinador de Neuropediatria ITESM-HSJ
Neuropediatra de Clínica Cuauhtemoc y FamosaNeuropediatra de Clínica Cuauhtemoc y Famosa
Práctica PrivadaPráctica Privada
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
www.neurologopediatra.comwww.neurologopediatra.com
 Es una alteración neurobiológica crónica que se
origina en la edad pediátrica afectando áreas
conductuales y cognitivas en distintas etapas de la
vida.
 Constituye un trastorno neurobioquímico cerebral
que afecta el metabolismo de los principales
neurotransmisores.
 Incidencia de 5-15%.
 Prevalencia del 17.1%
 En el Hospital J. N. Navarro, único Hospital
Psiquiátrico Infantil en México y autoridad en el tema
en todo el país, la primera causa de atención en la
consulta externa es el TDAH.
 Más aún, el mismo nosocomio señala que el 6% de la
totalidad de la población infantil padece este
trastorno. (SERSAME, Programa Específico de
Trastornos por Déficit de Atención 2000 ? 2006).
 Alta comorbilidad:
 87% un trastorno comórbido.
 67% dos trastornos comórbidos.
 Trastorno oposicionista desafiante.
 Trastorno de conducta.
 Depresión.
 Ansiedad.
 Trastornos de aprendizaje.
 Tics.
 TOC.
 Bipolaridad.
 Subtipos de TDAH
 Combinado.
 Hiperactivo-impulsivo.
 Inatento.
 Confuso/Lento (Sluggish).
 Tipo Sluggish
 Lentitud.
 Olvidadizos.
 Soñolientos.
 Apáticos.
 Desmotivados.
 Confusión.
 Personalidad permeable.
 Poca respuesta a psicoestimulantes.
 Etiología de base biológica
 Genética.
 Neurobioquímica.
 Alteración estructural fronto-estriada.
 Neuroimágenes.
13
Bases Genéticas
Estudios en
Gemelos
Estudios en
Adoptados
Estudios en
Familia
Genética
Molecular
• La prevalencia es dos a tres veces más elevada en familiares de niños con
TDAH.
• Hay más prevalencia en padres biológicos que en padres adoptivos.
• Los familiares tienen mayor prevalencia de trastorno disocial, abuso de
sustancias, personalidad antisocial, trastornos del estado de ánimo y
trastornos de ansiedad.
 Genética
 Heredabilidad del 80%.
 Mecanismo genético no definido.
 Genes alterados
 Gen transportador de la dopamina (DAT) Cr 5.
 Gen receptor de la dopamina (DRD4) Cr 11.
 Proteína 25 sinaptina (SNAP25).
 Genes reguladores de noradrenalina y nicotina.
 16p13 y 17p11.
 Modelos de TDAH en ratas:
 Deplección inducida de Dopamina=Hiperactividad.
 Deprivación de Norepinefrina=T. de Aprendizaje.
 Deficiencia de Serotonina=Impulsividad y agresividad.
Receptores
Sinapsis
Impulso
Nervioso
Transportador
Norepinefrina
Dopamina
17
 Las catecolaminas neurotransmisoras
Noradrenalida y Dopamina en las funciones cognitivas
• Vías noradrenérgicas prefrontales:
– Mantenimiento y concentración
de la atención.
– Mediación de la energía, la
fatiga, la motivación y el interés.
19
–Mediación de funciones cognitivas:
 Fluidez verbal
 Aprendizaje en serie
 Vigilancia en funcionamiento ejecutivo
 Mantenimiento y concentración de la
atención
 Establecimiento de prioridades
conductuales y modulación de la
conducta en función de las señales
sociales
• Proyección dopaminérgica mesocortical:
21
• Vía Serotoninérgica:
•Las neuronas presentan la máxima velocidad de
descarga durante la vigilia.
•Actividad mínima durante el sueño.
•Núcleos Rafe + Locus Caereleus= Sistema Reticular
Activador Ascendente (1950).
•Regula procesos que activan el cerebro anterior
(prosencéfalo).
•Regulación de sueño, estado de ánimo, conducta
emocional.
Circuitos catecolaminérgicos en TDAH
Locus
Coeruleus
VTA
Substantia
Nigra
Corteza
Parietal
Posterior
SensorySensory
inputinput
Corteza
Prefrontal
Estriado
NE incrementa
la señal
relevante
Dopamina
Suprime la
señal
irrelevante
NE incrementa
la señal
 Estudios de Neuroimagen:
 TAC: No hallazgos consistentes.
 RMN:
 Disminución de volumen no significativa de corteza
frontal derecha.
 Disminución no significativa de cabeza de cuerpo
calloso, cerebelo y cabeza de núcleo caudado izquierdo.
 Disminución de un 5% de volumen cerebral.
 Estudios de Neuroimagen:
 SPECT:
 Alteraciones frontales y cuerpo estriado.
 PET:
 Reducción de metabolismo de glucosa en cuerpo
estriado, lóbulo frontal y regiones somatosensitivas y
occipitales.
Brain scan images produced by positron emision tomography (PET) show
differences between an adult with Attention deficit Hyperactivity Disorder (right) and
an adult free of the disease (left).
 Correlación anatomo-clínica.
 Lesión prefrontal=Inatención,perserverancia y
falla en control de impulsos.
Brain SPECT (Single Photon Chromatized Tomography)
Imaging Camera
•Courtesy Daniel Amen, M.D., Amen Clinic, www.amenclinic.com)

ADD Brain
Notice decreased blood
flow and neuron activity
shown as black areas
(no activity, cold) as
person attempts to
focus and pay attention.
Normal Brain
undersurface view, NO MEDS
overall severe decreased activity
undersurface view, w/Ritalin
overall marked improved activity
Brain SPECT (Single Photon Chromatized Tomography)
Imaging Camera
•Courtesy Daniel Amen, M.D., Amen Clinic, www.amenclinic.com)
 Lesión frontal:
 Fronto lateral:
 Apatía, desmotivación, falta de espontaneidad,déficit de
memoria reciente y planeación.
 Media Cingular:
 Inatención y desmotivación más severo.
 Orbitaria:
 Hiperactividad, incapacidad para inhibir estímulos
externos e interferencias, labilidad y conducta
impredecible.
 A. Síntomas Prenatales
 Excesivo movimiento fetal
 Contracciones prematuras
 Parto prematuro
 B. Síntomas de Lactante
 Llanto incontrolable
 Sueño fraccionado
 Ritmos de sueño vigilia alterados
 Ritmos de alimentación alterados
 Excesiva movilidad
 C. Síntomas en el Preescolar
 Berrinches
 Irritabilidad
 Desinhibidos
 Absorbentes
 Parece que no escucha
 Sueña despierto
 Inquietud
 Impulsividad
 Comportamiento agresivo
 Hiperactividad motora
 “Dolores de piernas”
 Problemas de sueño
 Baja ganancia de peso
 Propensión a accidentes
 Algunos criterios del DSM IV
 D. Síntomas en el Escolar
 Bajo rendimiento escolar
 Problemas de conducta
 Distractibilidad
 Impulsividad
 Hiperactividad
 Alteración de funciones ejecutivas
 Criterios del DSM IV (100%)
 E. Síntomas en el Adolescente
 Nerviosismo
 Falta de confianza en sí mismos
 Baja autoestima
 Depresión
 Desorganización
 Fallas de memoria
 Distractibilidad
 Impulsividad
 Inquietud
 Temeridad
 Conductas antisociales
 Propensión a estimulantes
 Abuso de drogas y/o alcohol
 Criterios del DSM IV (50-80%)
• DSM-IV
 Los síntomas no se explican con otro trastorno
 3 Tipos:
Inatento 30%
Hiperactivo-Impulsivo 9%
Mixto 61%
• En Europa, otro criterio comúnmente utilizado para el diagnóstico del TDAH es
el ICD-10.
Inatento
H-I
Mixto
 Factores ambientales.
 Tiene la capacidad de iniciar, amplificar,perpetuar o
contener el padecimiento.
 Adversidad social.
 Pobreza.
 Parentaje inadecuado.
 Psicopatología en los padres.
 Perinatales, alcoholismo y tabaquismo en el embarazo.
Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
Area de riesgo bajo
Area de riesgo alto
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PAPA MAMA MAESTRA RANGO
Distracción
Impulsividad
Hiperactividad
Masculino 5 años, hiperactividad e impulsividad..
Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención
Versión PADRE y MAESTRO informante
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención
Versión PADRE y MAESTRO informante
Area de riesgo bajo
Area de riesgo alto
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PAPA MAMA MAESTRA RANGO
Distracción
Impulsividad
Hiperactividad
Masculino 9 años, distractibilidad y déficits perceptuales.
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención
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AESTRO
RANG
OEncuestado
No.Criterios
DDA Déficit de atención
IH Impulsividad-Hiperactividad
Desempeño
TOD T. Oposicionista
Desafiante
TDC T. de Conducta
A/D S. Ansiedad-Depresión
Interpretación: De acuerdo a los resultados de esta prueba se observan sólo criterios significativos de Déficit De Atención
Sin hiperactividad. Así mismo no hay indicadores consistentes de comorbilidad como Trastorno Oposicionista Desafiante (TOD),
Trastorno de conducta (TDC) o S. depresivo-ansioso.
Criterios de positividad
DDA = 6 o más + 1 Desempeño
IH = 6 o más + 1 Desempeño
Dese= 1 o más
TOD = 4 o más + 1 Desempeño
TDC = 3 o más + 1 Desempeño
A/D = 3 o más + 1 Desempeño
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención
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No.Criterios
DDA Déficit de atención
IH Impulsividad-Hiperactividad
Desempeño
TOD T. Oposicionista
Desafiante
TDC T. de Conducta
A/D S. Ansiedad-Depresión
Interpretación: De acuerdo a los resultados de esta prueba se observan criterios significativos de Trastorno Oposicionista
Desafiante (TOD) e impulsividad.
Criterios de positividad
DDA = 6 o más + 1 Desempeño
IH = 6 o más + 1 Desempeño
Dese= 1 o más
TOD = 4 o más + 1 Desempeño
TDC = 3 o más + 1 Desempeño
A/D = 3 o más + 1 Desempeño
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
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AESTROPSICO
LO
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OEncuestado
No.Criterios
DDA Déficit de atención
IH Impulsividad-Hiperactividad
Desempeño
TOD T. Oposicionista
Desafiante
TDC T. de Conducta
A/D S. Ansiedad-Depresión
Interpretación: Existen indicadores consistentes con Défict de Atención tipo Mixto con coomorbilidad de tipo
Trastorno de Conducta Oposicionista Desafiante y Ansiedad.
Criterios de positividad
DDA = 6 o más + 1 Desempeño
IH = 6 o más + 1 Desempeño
Dese= 1 o más
TOD = 4 o más + 1 Desempeño
TDC = 3 o más + 1 Desempeño
A/D = 3 o más + 1 Desempeño
Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención
Versión PADRE y MAESTRO informante
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención
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Encuestado
No.Criterios
DDA Déficit de atención
IH Impulsividad-Hiperactividad
DDA Mixto
TOD T. Oposicionista
Desafiante
TDC T. de Conducta
A/D S. Ansiedad-Depresión
Desempeño
Interpretación: No se observan indicadores para Déficit de Atención e Hiperactividad .
Criterios de positividad
DDA = 6 o más + 1 Desempeño
IH = 6 o más + 1 Desempeño
Dese= 1 o más
TOD = 4 o más + 1 Desempeño
TDC = 3 o más + 1 Desempeño
A/D = 3 o más + 1 Desempeño
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
Avance tecnológico en el diagnóstico de
Déficit de la Atención e
Hiperactividad (TDAH).
Neurología y Psicología Integral
Edificio DELTA Desp . 506
Ave. La Clinica 2520, Col . Sertoma . Mty .
Tel: 15228986
Email: drcaguirre @ hotmail.com
Estudio neuropsicológico de la atención
asistido por computadora . Es un
estudio objetivo , estandarizado y
científico de gran ayuda para el
diagnóstico del TDAH en cualquiera de
sus tipos . Tambien ofrece un método
de medir el efecto de los medicamentos
y/o terapias aplicadas .
Caraterísticas :
DIAGNOSTICO DE DEFICIT DE ATENCION E
HIPERACTIVIDAD POR COMPUTADORA
TEST AUTOMATIZADO EN 20 MINUTOS .
DIAGNOSTICO Y MEDICION DE RESPUESTA AL TX.
DIFERENCIAL ENTRE TDAH Y OTRAS CAUSAS .
UTIL EN NIñOS , ADOLESCENTES Y ADULTOS .
The Test of Variables
of Attention
(T.O.V.A.™) is a
computerized test of
attention that assists
in the screening,
diagnosis, and
treatment monitoring
of children and adults
with attention
disorders.
Caso clínico: FUG Femenina de 9 años. Gdo. 3ero. Primaria regular.
Motivo: Problema de rendimiento académico.
Indicadores de TDA sin hiperactividad, deficit de habildiades
visoespaciales y visoperceptuales, memoria inmediata y
corto plazo, dificultad de lectoescritura y matemáticas.
Batería de pruebas Neuropsicológicas
CIG>92 CIV>91 CIE>96 TDA tipo inatento en DSM-IV.
Plan:
Test de variables de atención. Ritalin LA (20) 1 - 0
Peso: 34.6 Kg. Dósis ponderal de 0.57 mg/Kg/Dia) +
Terapia de aprendizaje.
Cita para test de atención y retest con TX.
Abril 11, 2008
Mayo 12, 2008
Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA. Desp. 506. Ave. La Clínica 2520. Tel: 15228986
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Datos y Gráficas
**Indice de TDAH -1.82
**Indices menores a -1.80 son indicativos de TDAH. El incremento positivo en estos valores es indicador de respuesta
al tratamiento.
Análisis de datos
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
5’ 10’ 15’ 20’ Total 5’ 10’ 15’ 20’ Total
120
100
80
60
40
1a prueba 2a prueba
Próximamente !!Próximamente !!
 Reducir los síntomas del TDAH.
 Reducir los síntomas comórbidos.
 Reducir el riesgo de complicaciones.
 Educar al paciente y a su entorno sobre el trastorno.
 Adaptar el entorno a las necesidades del paciente.
 Mejorar las habilidades de abordaje de los pacientes, padres y
educadores.
 Cambiar las percepciones desadaptativas.
 MUY IMPORTANTE
 Información exhaustiva a padres y profesores.
 Tratamiento farmacológico.
 Tratamiento psicopedagógico.
 El tratamiento farmacológico es imprescindible en 7 de cada 10 niños conTDAH.
 Identificar la dosis mínima eficaz y bien tolerada.
 Los psicoestimulantes mejoran la liberación de noradrenalina y dopamina.
 PSICOESTIMULANTES
 El metilfenidato bloquea la recaptación de dopamina y noradrenalina y tiene una actividad
postsináptica agonista directa.
 El metilfenidato de liberación inmediata es el psicoestimulante más utilizado
históricamente en niños con TDAH.
 Constituye la primera opción terapéutica combinándolo con rehabilitación cognitiva,
intervención psicológica, pedagógica y familiar.
 El metilfenidato mejora la capacidad de atención y la hiperactividad sin objetivo, así como la
motivación, la capacidad de aprendizaje y el control inhibitorio.
 Los efectos secundarios más frecuentes son la pérdida de apetito y el retraso en la
conciliación del sueño y, en algunos casos, cefalea o gastralgia.
 El principio activo recubre y se encuentra en el interior de una cápsula, cuya estructura
permite se liberación gradual y paulatina a lo largo de 12 horas después de su toma única
matutina.
66
 El tratamiento del TDAH debe de ser integral y se le
denomina:
 “Tratamiento Multimodal”
 Tratamiento farmacológico:
– Estimulantes (MFD,Anfetaminas, Premolina)
– No Estimulantes (Atomoxetina)
 Psicoeducación
 Terapia Familiar
 Psicoterapia cognitiva
 El apoyo de padres y maestros es fundamental
Tratamiento del TDAH
67
 Abundante Evidencia de que el manejo
farmacológico es útil en el niño con TDAH
 Modifica el curso
 Permite un mejor desarrollo
 Previene complicaciones
 Hace efectivo el esfuerzo
 Contribuye a un mejor futuro
1. Etapa con medicamento
2. Etapa con terapia
3. Resultado final
Programa específico de trastorno por déficit de atención
Lineamientos para su diagnóstico y tratamiento. SERSAME, CONADIC
EstimulantesEstimulantes Metilfenidato (Concerta)Metilfenidato (Concerta)
Metilfenidato (Ritalin)Metilfenidato (Ritalin)
Metilfenidato (Ritalin LA)Metilfenidato (Ritalin LA)
No EstimulantesNo Estimulantes Atomoxetina (Strattera)Atomoxetina (Strattera)
AntidepresivosAntidepresivos ImipraminaImipramina
SertralinaSertralina
BupropionBupropion
AntihipertensivosAntihipertensivos ClonidinaClonidina
GuanfacinaGuanfacina
Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53.
Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE,
Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64.
* No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países
69
Estimulantes
 Primera línea de tratamiento1
– 80% de probabilidades de funcionar
 Son los medicamentos psicotrópicos más ampliamente
prescritos y efectivos1,2
 Amplia evidencia científica del uso de estimulantes2
 Bien tolerados
1
American Academy of Pediatrics. Pediatrics 2001: 108:1033–1044.
2
Greenhill L, et al. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2002: 41(2 Suppl):26S–49S.
EstimulantesEstimulantes
Activan y regulan el sistema de atención aActivan y regulan el sistema de atención a
través de la Dopamina lo cual mejoratravés de la Dopamina lo cual mejora
también el aprendizaje.también el aprendizaje.
Sobre las regiones frontales mejora laSobre las regiones frontales mejora la
atención y sobre los ganglios basales laatención y sobre los ganglios basales la
hiperactividad.hiperactividad.
Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53.
Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE,
Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64.
* No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países
Se consideran como de primera línea en DDAH sin comorbilidad.Se consideran como de primera línea en DDAH sin comorbilidad.
71 Swanson et al. Except Child 1993;60:154
ADHD Practice Parameters, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1997;36:85S
Y
Síntomas Objetivo
• Inatención
• Impulsividad
• Hiperactividad
•Pobre adherencia
•Agresión Impulsiva
•Interacciones sociales
•Productividad Académica
Los estimulantes mejoran:
Metilfenidato 0.5 – 1.0 mg/kg/día hasta 1.5 mg/kg/día.Metilfenidato 0.5 – 1.0 mg/kg/día hasta 1.5 mg/kg/día.
• Acción Inmediata <4 horas (Ritalín, Tradea) 2-3 dósisAcción Inmediata <4 horas (Ritalín, Tradea) 2-3 dósis
• Acción Larga (Concerta Sistema OROS) 1 dósisAcción Larga (Concerta Sistema OROS) 1 dósis
• Acción Larga (Ritalín LA Sistema SODAS) 1 dósisAcción Larga (Ritalín LA Sistema SODAS) 1 dósis
• Efectos secundarios como cefalea, gastralgia, hiporexia eEfectos secundarios como cefalea, gastralgia, hiporexia e
insomnio.insomnio.
Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53.
Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE,
Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64.
* No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países
73
• Falta de apetito
• Cefalea
• Dolor abdominal
• Taquicardia
• Palpitaciones
• Insomnio
• Irritabilidad
AACAP Clinical Practice Guidelines, J Am Acad Child Adolesc Psych
1997;36(suppl):85S-1
Efectos Adversos Potenciales de los Estimulantes:
Los efectos secundarios pueden controlarse mediante la reducción
de la dosis y ajustando el tiempo de la titulación de la dosis
74
• Medicamento de 1a. elección
• Eficacia comprobada por MÁS DE 40 años
 NOTIENE EFECTO ADICTIVO COMPROBADO
• Mejoría de síntomas en 75-90%
 Hiperactividad
 Atención
 Impulsividad y el autocontrol
 Agresión
 Interacción social
 Productividad académica
Cyr M. et al. Drugs 1998, Aug 56(2):215-2003
Elia Josephine, New Eng Jour Med, March 11, 1999 Biderman J, J Clin Psychiatry 2003;64(Suppl 11)
75
Wilens T, Spencer TJ. Handbook of Substance Abuse: Neurobehavioral Pharmacology. 1998;501-513.
76
Producto Ritalin®
LA Metadate CD Concerta
Tecnología SODAS Diffucaps OROS
Presentación 20, 30 y 40 mg 10, 20 Y 30 mg 18, 27, 36 y 54 mg
Liberación
inmediata
50%
10, 15 y 20 mg
30%
3, 6 y 9 mg
22%
4, 6 y 8 mg
2a liberación/
sostenida
50%
10, 15 y 20 mg
70%
7, 14 y 21 mg
78%
14, 21 y 28 mg
Tiempo en
alcanzar Cmax
1a/2a liberación
1-2 h/4h - - --/6-8 h
Concerta,: información del producto, Metadate CD: información del producto, Ritalín® LA Información del producto, Markowitz J S, Clin Pharmacokinet 2003
• Rápido inicio de acción con una dosis alta matutina
• Doble pico farmacocinético con altos niveles plasmáticos durante
el día
• Duración de acción alrededor de 8–10hrs para cubrir el día
escolar/laboral, pero que no interfiera con el sueño por la noche
• Fácil de deglutir, sin interacción con alimentos
• Fácil de cambiar de la medicación estándar
• Dosificación individualizada
* No comercializado en todos los países
Markowitz J S, Clin Pharmacokinet 2
Tiempo
Concentración(μg/L)
MFD Libración Inmediata
MFD Genérico Liberación Sostenida
Ritalín® Liberación Sostenida
MFD Libración Inmediata
MFD Genérico Liberación Sostenida
Ritalín® Liberación Sostenida
SODAS™
: Spheroidal Oral Drug Absorption System
• Ritalin LA®
emplea el sistema de liberación SODAS™ (sistema
esferoidal de absorción oral del medicamento)
• Contiene un 50% de esferas de liberación inmediata para una
rápida liberación de Ritalín®
• La mitad de la dosis remanente (50%) es liberado ≈4 h más
tarde para la duración de acción extendida
• 50/50 la liberación bimodal imita la administración de Ritalin®
dos veces al día pero con menores fluctuaciones en pico
81
Markowitz J S, Clin Pharmacokinet 2003
Ritalin LA®
20 mg (n=19)
Tiempo en horas
Concentración(μg/L)
Mismo inicio de acción que Ritalín®
de liberación inmediata.
Liberación bimodal que simula 2 tomas diarias (1O
liberación inmediata, 4 horas después
liberación sostenida)
82
0
2
4
6
8
10
0 4 8 12 16 20 24
RITALIN®
LA 20 mg
(n=19)
Tiempo (h)
MFD OROS 18 mg
(n=19)
MFDconcentración(ng/ml)
Markowitz J, et al. Clin Pharmacokinet, 2003
Tiempo desplegado en reloj con fines ilustrativos
83
• Dosis inicial recomendada: 20 mg/día
• Cápsulas de 20, 30 y 40 mg
• Incrementos recomendados: 10 mg/d
• Opción “sprinkle” (disolver en alimentos)
• Fácil conversión desde otras formulaciones de Metilfenidato
Ritalín® LA, monografía del prod
84
 Otras opciones de tratamiento:
 Medicamentos No estimulantes
– Bupropión (Anfebutamona)
– Venlafaxina
– Modafinil
– Atomoxetina
– Antidepresivos Tricíclicos (ADT)
Tratamiento del TDAH
85
• Atomoxetina es un inhibidor de la recaptura de norepinefrina,
originalmente desarrollado como antidepresivo (Pharmacia)
• No tiene actividad dopaminérgica
• Es el primer no-estimulante aprobado para tratamiento del
TDAH
• Inicio de acción retardado como con otros antidepresivos
(4 – 6 semanas como mínimo)
• Limitación en su titulación
• Tratamiento de segunda línea para niños (pre-escolares,
escolares y adolescentes) y en TDAH en adultos sin
comorbilidad
Atomoxetina: Información para presc
II Consenso en el tratamiento del TDAH, Querétaro, 2
No EstimulantesNo Estimulantes AtomoxetinaAtomoxetina
Recomendado como 2a elección con algunasRecomendado como 2a elección con algunas
excepcionesexcepciones
Es un nuevo agente no estimulante que actúa porEs un nuevo agente no estimulante que actúa por
inhibición específica de norepipnefrina coninhibición específica de norepipnefrina con
exlusividad de los circuitos que intervienen en laexlusividad de los circuitos que intervienen en la
fisiopatología del TDAH.fisiopatología del TDAH.
En forma indirecta sobre los ciurcuitosEn forma indirecta sobre los ciurcuitos
dompaminérgicos, mejorando tanto la atencióndompaminérgicos, mejorando tanto la atención
como la hiperactividad.como la hiperactividad.
Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53.
Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE,
Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64.
* No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países
No Estimulantes
Atomoxetina
Atomoxetina 1.2 – 1.8 mg/kg/díaAtomoxetina 1.2 – 1.8 mg/kg/día
• Dósis única o en dósis matutina y nocturna.Dósis única o en dósis matutina y nocturna.
• Efecto de mejoría se observa después de las 3 o 4Efecto de mejoría se observa después de las 3 o 4
semanas.semanas.
• Recomendado en DDA con tics y ansiedad.Recomendado en DDA con tics y ansiedad.
• Efectos secundarios como nausea, hiporexia, hipersomnia.Efectos secundarios como nausea, hiporexia, hipersomnia.
Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53.
Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE,
Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64.
* No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países
Atomoxetina (Strattera)
 ANTIDEPRESIVOS:
 Atomoxetina : Es un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina que actúa por
inhibición del transportador noradrenérgico presináptico.
 Es probablemente el fármaco que mejores perspectivas ofrece en cuanto a eficacia y
seguridad como alternativa al metilfenidato clásico de acción inmediata.
 Al igual que otros antidepresivos no consigue un efecto terapéutico óptimo hasta pasadas
tres o cuatro semanas.
 Bupropion : Es un antidepresivo con efecto agonista indirecto dopaminérgico y
noradrenérgico, potencialmente eficaz en el tratamiento delTDAH. Posiblemente constituye
una alternativa en el tratamiento del TDAH del adulto.
 Antidepresivos triclínicos : se ha comunicado clásicamente la eficacia con el empleo de la
amitriptilina, imipramina, desipramina, clorimipramina y nortriptilina. Por otra parte, tiene
efectos beneficiosos en la ansiedad y depresión frecuentemente comórbidas pero han sido
superados por los fármacos actualmente utilizados.
TERAPIA COGNITIVA - COMPORTAMENTALTERAPIA COGNITIVA - COMPORTAMENTAL.
T. Comportamiento
Enseñanza correctiva
d T. del habla y del lenguaje
T. Ocupacional
i Omega 3 y 6
METODOS DE INTERVENCIONMETODOS DE INTERVENCION
FARMACOTERAPIAFARMACOTERAPIA
 Psicoestimulantes
 No estimulantes
 ATC
 Otros
LECC
LECC
• Clonidina
• Tioridazina
• Litio
• Antidepresivos triciclicos
• Bupropion
• IMO
• Buspirona
OTRAS ALTERNATIVASOTRAS ALTERNATIVAS
•Remision : 12 – 20 años
•Adolescencia: Distractibilidad, Comportamiento
impulsivo, Problemas de aprendizaje.
•15-20 % TA del Adulto o Problemas residuales.
•1/3 Desorden de personalidad antisocial.
•16% Abuso de drogas.
•Pobre pronóstico en relación con asociación a
desorden oposicional o de conducta.
LECC
PRONOSTICOPRONOSTICO
Dr. Carlos G.AguirreVelázquez
GRACIASGRACIAS
LECC
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  • 1. Dr. Carlos G. Aguirre VelázquezDr. Carlos G. Aguirre Velázquez Neurólogo PediatraNeurólogo Pediatra Jefe de Neuropediatría del Hospital Materno Infantil SSNLJefe de Neuropediatría del Hospital Materno Infantil SSNL Maestro y Coordinador de Neuropediatria ITESM-HSJMaestro y Coordinador de Neuropediatria ITESM-HSJ Neuropediatra de Clínica Cuauhtemoc y FamosaNeuropediatra de Clínica Cuauhtemoc y Famosa Práctica PrivadaPráctica Privada Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral www.neurologopediatra.comwww.neurologopediatra.com
  • 2.
  • 3.  Es una alteración neurobiológica crónica que se origina en la edad pediátrica afectando áreas conductuales y cognitivas en distintas etapas de la vida.  Constituye un trastorno neurobioquímico cerebral que afecta el metabolismo de los principales neurotransmisores.
  • 4.
  • 5.  Incidencia de 5-15%.  Prevalencia del 17.1%  En el Hospital J. N. Navarro, único Hospital Psiquiátrico Infantil en México y autoridad en el tema en todo el país, la primera causa de atención en la consulta externa es el TDAH.  Más aún, el mismo nosocomio señala que el 6% de la totalidad de la población infantil padece este trastorno. (SERSAME, Programa Específico de Trastornos por Déficit de Atención 2000 ? 2006).
  • 6.  Alta comorbilidad:  87% un trastorno comórbido.  67% dos trastornos comórbidos.  Trastorno oposicionista desafiante.  Trastorno de conducta.  Depresión.  Ansiedad.  Trastornos de aprendizaje.  Tics.  TOC.  Bipolaridad.
  • 7.
  • 8.  Subtipos de TDAH  Combinado.  Hiperactivo-impulsivo.  Inatento.  Confuso/Lento (Sluggish).
  • 9.  Tipo Sluggish  Lentitud.  Olvidadizos.  Soñolientos.  Apáticos.  Desmotivados.  Confusión.  Personalidad permeable.  Poca respuesta a psicoestimulantes.
  • 10.
  • 11.
  • 12.  Etiología de base biológica  Genética.  Neurobioquímica.  Alteración estructural fronto-estriada.  Neuroimágenes.
  • 13. 13 Bases Genéticas Estudios en Gemelos Estudios en Adoptados Estudios en Familia Genética Molecular • La prevalencia es dos a tres veces más elevada en familiares de niños con TDAH. • Hay más prevalencia en padres biológicos que en padres adoptivos. • Los familiares tienen mayor prevalencia de trastorno disocial, abuso de sustancias, personalidad antisocial, trastornos del estado de ánimo y trastornos de ansiedad.
  • 14.  Genética  Heredabilidad del 80%.  Mecanismo genético no definido.  Genes alterados  Gen transportador de la dopamina (DAT) Cr 5.  Gen receptor de la dopamina (DRD4) Cr 11.  Proteína 25 sinaptina (SNAP25).  Genes reguladores de noradrenalina y nicotina.  16p13 y 17p11.
  • 15.  Modelos de TDAH en ratas:  Deplección inducida de Dopamina=Hiperactividad.  Deprivación de Norepinefrina=T. de Aprendizaje.  Deficiencia de Serotonina=Impulsividad y agresividad.
  • 17. 17  Las catecolaminas neurotransmisoras Noradrenalida y Dopamina en las funciones cognitivas • Vías noradrenérgicas prefrontales: – Mantenimiento y concentración de la atención. – Mediación de la energía, la fatiga, la motivación y el interés.
  • 18.
  • 19. 19 –Mediación de funciones cognitivas:  Fluidez verbal  Aprendizaje en serie  Vigilancia en funcionamiento ejecutivo  Mantenimiento y concentración de la atención  Establecimiento de prioridades conductuales y modulación de la conducta en función de las señales sociales • Proyección dopaminérgica mesocortical:
  • 20.
  • 21. 21 • Vía Serotoninérgica: •Las neuronas presentan la máxima velocidad de descarga durante la vigilia. •Actividad mínima durante el sueño. •Núcleos Rafe + Locus Caereleus= Sistema Reticular Activador Ascendente (1950). •Regula procesos que activan el cerebro anterior (prosencéfalo). •Regulación de sueño, estado de ánimo, conducta emocional.
  • 22.
  • 23. Circuitos catecolaminérgicos en TDAH Locus Coeruleus VTA Substantia Nigra Corteza Parietal Posterior SensorySensory inputinput Corteza Prefrontal Estriado NE incrementa la señal relevante Dopamina Suprime la señal irrelevante NE incrementa la señal
  • 24.  Estudios de Neuroimagen:  TAC: No hallazgos consistentes.  RMN:  Disminución de volumen no significativa de corteza frontal derecha.  Disminución no significativa de cabeza de cuerpo calloso, cerebelo y cabeza de núcleo caudado izquierdo.  Disminución de un 5% de volumen cerebral.
  • 25.
  • 26.  Estudios de Neuroimagen:  SPECT:  Alteraciones frontales y cuerpo estriado.  PET:  Reducción de metabolismo de glucosa en cuerpo estriado, lóbulo frontal y regiones somatosensitivas y occipitales.
  • 27. Brain scan images produced by positron emision tomography (PET) show differences between an adult with Attention deficit Hyperactivity Disorder (right) and an adult free of the disease (left).
  • 28.  Correlación anatomo-clínica.  Lesión prefrontal=Inatención,perserverancia y falla en control de impulsos.
  • 29. Brain SPECT (Single Photon Chromatized Tomography) Imaging Camera •Courtesy Daniel Amen, M.D., Amen Clinic, www.amenclinic.com)  ADD Brain Notice decreased blood flow and neuron activity shown as black areas (no activity, cold) as person attempts to focus and pay attention. Normal Brain
  • 30. undersurface view, NO MEDS overall severe decreased activity undersurface view, w/Ritalin overall marked improved activity Brain SPECT (Single Photon Chromatized Tomography) Imaging Camera •Courtesy Daniel Amen, M.D., Amen Clinic, www.amenclinic.com)
  • 31.
  • 32.  Lesión frontal:  Fronto lateral:  Apatía, desmotivación, falta de espontaneidad,déficit de memoria reciente y planeación.  Media Cingular:  Inatención y desmotivación más severo.  Orbitaria:  Hiperactividad, incapacidad para inhibir estímulos externos e interferencias, labilidad y conducta impredecible.
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36.  A. Síntomas Prenatales  Excesivo movimiento fetal  Contracciones prematuras  Parto prematuro  B. Síntomas de Lactante  Llanto incontrolable  Sueño fraccionado  Ritmos de sueño vigilia alterados  Ritmos de alimentación alterados  Excesiva movilidad
  • 37.  C. Síntomas en el Preescolar  Berrinches  Irritabilidad  Desinhibidos  Absorbentes  Parece que no escucha  Sueña despierto  Inquietud  Impulsividad  Comportamiento agresivo  Hiperactividad motora  “Dolores de piernas”  Problemas de sueño  Baja ganancia de peso  Propensión a accidentes  Algunos criterios del DSM IV
  • 38.  D. Síntomas en el Escolar  Bajo rendimiento escolar  Problemas de conducta  Distractibilidad  Impulsividad  Hiperactividad  Alteración de funciones ejecutivas  Criterios del DSM IV (100%)
  • 39.  E. Síntomas en el Adolescente  Nerviosismo  Falta de confianza en sí mismos  Baja autoestima  Depresión  Desorganización  Fallas de memoria  Distractibilidad  Impulsividad  Inquietud  Temeridad  Conductas antisociales  Propensión a estimulantes  Abuso de drogas y/o alcohol  Criterios del DSM IV (50-80%)
  • 40. • DSM-IV  Los síntomas no se explican con otro trastorno  3 Tipos: Inatento 30% Hiperactivo-Impulsivo 9% Mixto 61% • En Europa, otro criterio comúnmente utilizado para el diagnóstico del TDAH es el ICD-10. Inatento H-I Mixto
  • 41.
  • 42.  Factores ambientales.  Tiene la capacidad de iniciar, amplificar,perpetuar o contener el padecimiento.  Adversidad social.  Pobreza.  Parentaje inadecuado.  Psicopatología en los padres.  Perinatales, alcoholismo y tabaquismo en el embarazo.
  • 43. Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986 Area de riesgo bajo Area de riesgo alto 0 5 10 15 20 25 PAPA MAMA MAESTRA RANGO Distracción Impulsividad Hiperactividad Masculino 5 años, hiperactividad e impulsividad.. Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención Versión PADRE y MAESTRO informante Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
  • 44. Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención Versión PADRE y MAESTRO informante Area de riesgo bajo Area de riesgo alto 0 5 10 15 20 25 PAPA MAMA MAESTRA RANGO Distracción Impulsividad Hiperactividad Masculino 9 años, distractibilidad y déficits perceptuales. Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
  • 45. Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención Versión PADRE y MAESTRO informante 0 2 4 6 8 10 12 14 M AM A PAPA M AESTRO RANG OEncuestado No.Criterios DDA Déficit de atención IH Impulsividad-Hiperactividad Desempeño TOD T. Oposicionista Desafiante TDC T. de Conducta A/D S. Ansiedad-Depresión Interpretación: De acuerdo a los resultados de esta prueba se observan sólo criterios significativos de Déficit De Atención Sin hiperactividad. Así mismo no hay indicadores consistentes de comorbilidad como Trastorno Oposicionista Desafiante (TOD), Trastorno de conducta (TDC) o S. depresivo-ansioso. Criterios de positividad DDA = 6 o más + 1 Desempeño IH = 6 o más + 1 Desempeño Dese= 1 o más TOD = 4 o más + 1 Desempeño TDC = 3 o más + 1 Desempeño A/D = 3 o más + 1 Desempeño Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
  • 46. Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención Versión PADRE y MAESTRO informante 0 2 4 6 8 10 12 14 M AM A PAPA M AESTRO RANG OEncuestado No.Criterios DDA Déficit de atención IH Impulsividad-Hiperactividad Desempeño TOD T. Oposicionista Desafiante TDC T. de Conducta A/D S. Ansiedad-Depresión Interpretación: De acuerdo a los resultados de esta prueba se observan criterios significativos de Trastorno Oposicionista Desafiante (TOD) e impulsividad. Criterios de positividad DDA = 6 o más + 1 Desempeño IH = 6 o más + 1 Desempeño Dese= 1 o más TOD = 4 o más + 1 Desempeño TDC = 3 o más + 1 Desempeño A/D = 3 o más + 1 Desempeño Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
  • 47. 0 2 4 6 8 10 12 14 M AM A PAPA M AESTROPSICO LO G A RANG OEncuestado No.Criterios DDA Déficit de atención IH Impulsividad-Hiperactividad Desempeño TOD T. Oposicionista Desafiante TDC T. de Conducta A/D S. Ansiedad-Depresión Interpretación: Existen indicadores consistentes con Défict de Atención tipo Mixto con coomorbilidad de tipo Trastorno de Conducta Oposicionista Desafiante y Ansiedad. Criterios de positividad DDA = 6 o más + 1 Desempeño IH = 6 o más + 1 Desempeño Dese= 1 o más TOD = 4 o más + 1 Desempeño TDC = 3 o más + 1 Desempeño A/D = 3 o más + 1 Desempeño Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención Versión PADRE y MAESTRO informante Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
  • 48. Escala de Evaluación de Vanderbilt para Déficit de Atención Versión PADRE y MAESTRO informante 0 5 10 15 20 25 M A M A PA PA M A ESTR O R AN G O Encuestado No.Criterios DDA Déficit de atención IH Impulsividad-Hiperactividad DDA Mixto TOD T. Oposicionista Desafiante TDC T. de Conducta A/D S. Ansiedad-Depresión Desempeño Interpretación: No se observan indicadores para Déficit de Atención e Hiperactividad . Criterios de positividad DDA = 6 o más + 1 Desempeño IH = 6 o más + 1 Desempeño Dese= 1 o más TOD = 4 o más + 1 Desempeño TDC = 3 o más + 1 Desempeño A/D = 3 o más + 1 Desempeño Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA Desp. 506. Col. Sertoma Mty. Tel: 15228986
  • 49.
  • 50. Avance tecnológico en el diagnóstico de Déficit de la Atención e Hiperactividad (TDAH). Neurología y Psicología Integral Edificio DELTA Desp . 506 Ave. La Clinica 2520, Col . Sertoma . Mty . Tel: 15228986 Email: drcaguirre @ hotmail.com Estudio neuropsicológico de la atención asistido por computadora . Es un estudio objetivo , estandarizado y científico de gran ayuda para el diagnóstico del TDAH en cualquiera de sus tipos . Tambien ofrece un método de medir el efecto de los medicamentos y/o terapias aplicadas . Caraterísticas : DIAGNOSTICO DE DEFICIT DE ATENCION E HIPERACTIVIDAD POR COMPUTADORA TEST AUTOMATIZADO EN 20 MINUTOS . DIAGNOSTICO Y MEDICION DE RESPUESTA AL TX. DIFERENCIAL ENTRE TDAH Y OTRAS CAUSAS . UTIL EN NIñOS , ADOLESCENTES Y ADULTOS . The Test of Variables of Attention (T.O.V.A.™) is a computerized test of attention that assists in the screening, diagnosis, and treatment monitoring of children and adults with attention disorders.
  • 51.
  • 52. Caso clínico: FUG Femenina de 9 años. Gdo. 3ero. Primaria regular. Motivo: Problema de rendimiento académico. Indicadores de TDA sin hiperactividad, deficit de habildiades visoespaciales y visoperceptuales, memoria inmediata y corto plazo, dificultad de lectoescritura y matemáticas. Batería de pruebas Neuropsicológicas CIG>92 CIV>91 CIE>96 TDA tipo inatento en DSM-IV. Plan: Test de variables de atención. Ritalin LA (20) 1 - 0 Peso: 34.6 Kg. Dósis ponderal de 0.57 mg/Kg/Dia) + Terapia de aprendizaje. Cita para test de atención y retest con TX.
  • 55. Dr. Carlos G. Aguirre Velázquez Edificio DELTA. Desp. 506. Ave. La Clínica 2520. Tel: 15228986 Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral Datos y Gráficas **Indice de TDAH -1.82 **Indices menores a -1.80 son indicativos de TDAH. El incremento positivo en estos valores es indicador de respuesta al tratamiento. Análisis de datos
  • 56. Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral
  • 57. Neurología y Psicología IntegralNeurología y Psicología Integral 5’ 10’ 15’ 20’ Total 5’ 10’ 15’ 20’ Total 120 100 80 60 40 1a prueba 2a prueba
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 62.  Reducir los síntomas del TDAH.  Reducir los síntomas comórbidos.  Reducir el riesgo de complicaciones.  Educar al paciente y a su entorno sobre el trastorno.  Adaptar el entorno a las necesidades del paciente.  Mejorar las habilidades de abordaje de los pacientes, padres y educadores.  Cambiar las percepciones desadaptativas.  MUY IMPORTANTE  Información exhaustiva a padres y profesores.  Tratamiento farmacológico.  Tratamiento psicopedagógico.
  • 63.  El tratamiento farmacológico es imprescindible en 7 de cada 10 niños conTDAH.  Identificar la dosis mínima eficaz y bien tolerada.  Los psicoestimulantes mejoran la liberación de noradrenalina y dopamina.  PSICOESTIMULANTES  El metilfenidato bloquea la recaptación de dopamina y noradrenalina y tiene una actividad postsináptica agonista directa.  El metilfenidato de liberación inmediata es el psicoestimulante más utilizado históricamente en niños con TDAH.  Constituye la primera opción terapéutica combinándolo con rehabilitación cognitiva, intervención psicológica, pedagógica y familiar.  El metilfenidato mejora la capacidad de atención y la hiperactividad sin objetivo, así como la motivación, la capacidad de aprendizaje y el control inhibitorio.  Los efectos secundarios más frecuentes son la pérdida de apetito y el retraso en la conciliación del sueño y, en algunos casos, cefalea o gastralgia.  El principio activo recubre y se encuentra en el interior de una cápsula, cuya estructura permite se liberación gradual y paulatina a lo largo de 12 horas después de su toma única matutina.
  • 64. 66  El tratamiento del TDAH debe de ser integral y se le denomina:  “Tratamiento Multimodal”  Tratamiento farmacológico: – Estimulantes (MFD,Anfetaminas, Premolina) – No Estimulantes (Atomoxetina)  Psicoeducación  Terapia Familiar  Psicoterapia cognitiva  El apoyo de padres y maestros es fundamental Tratamiento del TDAH
  • 65. 67  Abundante Evidencia de que el manejo farmacológico es útil en el niño con TDAH  Modifica el curso  Permite un mejor desarrollo  Previene complicaciones  Hace efectivo el esfuerzo  Contribuye a un mejor futuro 1. Etapa con medicamento 2. Etapa con terapia 3. Resultado final Programa específico de trastorno por déficit de atención Lineamientos para su diagnóstico y tratamiento. SERSAME, CONADIC
  • 66. EstimulantesEstimulantes Metilfenidato (Concerta)Metilfenidato (Concerta) Metilfenidato (Ritalin)Metilfenidato (Ritalin) Metilfenidato (Ritalin LA)Metilfenidato (Ritalin LA) No EstimulantesNo Estimulantes Atomoxetina (Strattera)Atomoxetina (Strattera) AntidepresivosAntidepresivos ImipraminaImipramina SertralinaSertralina BupropionBupropion AntihipertensivosAntihipertensivos ClonidinaClonidina GuanfacinaGuanfacina Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53. Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE, Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64. * No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países
  • 67. 69 Estimulantes  Primera línea de tratamiento1 – 80% de probabilidades de funcionar  Son los medicamentos psicotrópicos más ampliamente prescritos y efectivos1,2  Amplia evidencia científica del uso de estimulantes2  Bien tolerados 1 American Academy of Pediatrics. Pediatrics 2001: 108:1033–1044. 2 Greenhill L, et al. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2002: 41(2 Suppl):26S–49S.
  • 68. EstimulantesEstimulantes Activan y regulan el sistema de atención aActivan y regulan el sistema de atención a través de la Dopamina lo cual mejoratravés de la Dopamina lo cual mejora también el aprendizaje.también el aprendizaje. Sobre las regiones frontales mejora laSobre las regiones frontales mejora la atención y sobre los ganglios basales laatención y sobre los ganglios basales la hiperactividad.hiperactividad. Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53. Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE, Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64. * No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países Se consideran como de primera línea en DDAH sin comorbilidad.Se consideran como de primera línea en DDAH sin comorbilidad.
  • 69. 71 Swanson et al. Except Child 1993;60:154 ADHD Practice Parameters, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1997;36:85S Y Síntomas Objetivo • Inatención • Impulsividad • Hiperactividad •Pobre adherencia •Agresión Impulsiva •Interacciones sociales •Productividad Académica Los estimulantes mejoran:
  • 70. Metilfenidato 0.5 – 1.0 mg/kg/día hasta 1.5 mg/kg/día.Metilfenidato 0.5 – 1.0 mg/kg/día hasta 1.5 mg/kg/día. • Acción Inmediata <4 horas (Ritalín, Tradea) 2-3 dósisAcción Inmediata <4 horas (Ritalín, Tradea) 2-3 dósis • Acción Larga (Concerta Sistema OROS) 1 dósisAcción Larga (Concerta Sistema OROS) 1 dósis • Acción Larga (Ritalín LA Sistema SODAS) 1 dósisAcción Larga (Ritalín LA Sistema SODAS) 1 dósis • Efectos secundarios como cefalea, gastralgia, hiporexia eEfectos secundarios como cefalea, gastralgia, hiporexia e insomnio.insomnio. Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53. Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE, Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64. * No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países
  • 71. 73 • Falta de apetito • Cefalea • Dolor abdominal • Taquicardia • Palpitaciones • Insomnio • Irritabilidad AACAP Clinical Practice Guidelines, J Am Acad Child Adolesc Psych 1997;36(suppl):85S-1 Efectos Adversos Potenciales de los Estimulantes: Los efectos secundarios pueden controlarse mediante la reducción de la dosis y ajustando el tiempo de la titulación de la dosis
  • 72. 74 • Medicamento de 1a. elección • Eficacia comprobada por MÁS DE 40 años  NOTIENE EFECTO ADICTIVO COMPROBADO • Mejoría de síntomas en 75-90%  Hiperactividad  Atención  Impulsividad y el autocontrol  Agresión  Interacción social  Productividad académica Cyr M. et al. Drugs 1998, Aug 56(2):215-2003 Elia Josephine, New Eng Jour Med, March 11, 1999 Biderman J, J Clin Psychiatry 2003;64(Suppl 11)
  • 73. 75 Wilens T, Spencer TJ. Handbook of Substance Abuse: Neurobehavioral Pharmacology. 1998;501-513.
  • 74. 76 Producto Ritalin® LA Metadate CD Concerta Tecnología SODAS Diffucaps OROS Presentación 20, 30 y 40 mg 10, 20 Y 30 mg 18, 27, 36 y 54 mg Liberación inmediata 50% 10, 15 y 20 mg 30% 3, 6 y 9 mg 22% 4, 6 y 8 mg 2a liberación/ sostenida 50% 10, 15 y 20 mg 70% 7, 14 y 21 mg 78% 14, 21 y 28 mg Tiempo en alcanzar Cmax 1a/2a liberación 1-2 h/4h - - --/6-8 h Concerta,: información del producto, Metadate CD: información del producto, Ritalín® LA Información del producto, Markowitz J S, Clin Pharmacokinet 2003
  • 75. • Rápido inicio de acción con una dosis alta matutina • Doble pico farmacocinético con altos niveles plasmáticos durante el día • Duración de acción alrededor de 8–10hrs para cubrir el día escolar/laboral, pero que no interfiera con el sueño por la noche • Fácil de deglutir, sin interacción con alimentos • Fácil de cambiar de la medicación estándar • Dosificación individualizada
  • 76. * No comercializado en todos los países Markowitz J S, Clin Pharmacokinet 2 Tiempo Concentración(μg/L) MFD Libración Inmediata MFD Genérico Liberación Sostenida Ritalín® Liberación Sostenida MFD Libración Inmediata MFD Genérico Liberación Sostenida Ritalín® Liberación Sostenida
  • 77.
  • 78. SODAS™ : Spheroidal Oral Drug Absorption System • Ritalin LA® emplea el sistema de liberación SODAS™ (sistema esferoidal de absorción oral del medicamento) • Contiene un 50% de esferas de liberación inmediata para una rápida liberación de Ritalín® • La mitad de la dosis remanente (50%) es liberado ≈4 h más tarde para la duración de acción extendida • 50/50 la liberación bimodal imita la administración de Ritalin® dos veces al día pero con menores fluctuaciones en pico
  • 79. 81 Markowitz J S, Clin Pharmacokinet 2003 Ritalin LA® 20 mg (n=19) Tiempo en horas Concentración(μg/L) Mismo inicio de acción que Ritalín® de liberación inmediata. Liberación bimodal que simula 2 tomas diarias (1O liberación inmediata, 4 horas después liberación sostenida)
  • 80. 82 0 2 4 6 8 10 0 4 8 12 16 20 24 RITALIN® LA 20 mg (n=19) Tiempo (h) MFD OROS 18 mg (n=19) MFDconcentración(ng/ml) Markowitz J, et al. Clin Pharmacokinet, 2003 Tiempo desplegado en reloj con fines ilustrativos
  • 81. 83 • Dosis inicial recomendada: 20 mg/día • Cápsulas de 20, 30 y 40 mg • Incrementos recomendados: 10 mg/d • Opción “sprinkle” (disolver en alimentos) • Fácil conversión desde otras formulaciones de Metilfenidato Ritalín® LA, monografía del prod
  • 82. 84  Otras opciones de tratamiento:  Medicamentos No estimulantes – Bupropión (Anfebutamona) – Venlafaxina – Modafinil – Atomoxetina – Antidepresivos Tricíclicos (ADT) Tratamiento del TDAH
  • 83. 85 • Atomoxetina es un inhibidor de la recaptura de norepinefrina, originalmente desarrollado como antidepresivo (Pharmacia) • No tiene actividad dopaminérgica • Es el primer no-estimulante aprobado para tratamiento del TDAH • Inicio de acción retardado como con otros antidepresivos (4 – 6 semanas como mínimo) • Limitación en su titulación • Tratamiento de segunda línea para niños (pre-escolares, escolares y adolescentes) y en TDAH en adultos sin comorbilidad Atomoxetina: Información para presc II Consenso en el tratamiento del TDAH, Querétaro, 2
  • 84. No EstimulantesNo Estimulantes AtomoxetinaAtomoxetina Recomendado como 2a elección con algunasRecomendado como 2a elección con algunas excepcionesexcepciones Es un nuevo agente no estimulante que actúa porEs un nuevo agente no estimulante que actúa por inhibición específica de norepipnefrina coninhibición específica de norepipnefrina con exlusividad de los circuitos que intervienen en laexlusividad de los circuitos que intervienen en la fisiopatología del TDAH.fisiopatología del TDAH. En forma indirecta sobre los ciurcuitosEn forma indirecta sobre los ciurcuitos dompaminérgicos, mejorando tanto la atencióndompaminérgicos, mejorando tanto la atención como la hiperactividad.como la hiperactividad. Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53. Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE, Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64. * No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países No Estimulantes Atomoxetina
  • 85. Atomoxetina 1.2 – 1.8 mg/kg/díaAtomoxetina 1.2 – 1.8 mg/kg/día • Dósis única o en dósis matutina y nocturna.Dósis única o en dósis matutina y nocturna. • Efecto de mejoría se observa después de las 3 o 4Efecto de mejoría se observa después de las 3 o 4 semanas.semanas. • Recomendado en DDA con tics y ansiedad.Recomendado en DDA con tics y ansiedad. • Efectos secundarios como nausea, hiporexia, hipersomnia.Efectos secundarios como nausea, hiporexia, hipersomnia. Wilens T, Biederman J, Spencer T. ADHD, In Annual Review of Medicine, 2002: 53. Greenhill L. Childhood attention deficit hyperactivity disorder: pharmacological treatments. In: Nathan PE, Gorman J, eds. Treatments that Work. Philadelphia, Pa: Saunders; 1998:42-64. * No todos los fármacos están disponibles en algunos países* No todos los fármacos están disponibles en algunos países Atomoxetina (Strattera)
  • 86.  ANTIDEPRESIVOS:  Atomoxetina : Es un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina que actúa por inhibición del transportador noradrenérgico presináptico.  Es probablemente el fármaco que mejores perspectivas ofrece en cuanto a eficacia y seguridad como alternativa al metilfenidato clásico de acción inmediata.  Al igual que otros antidepresivos no consigue un efecto terapéutico óptimo hasta pasadas tres o cuatro semanas.  Bupropion : Es un antidepresivo con efecto agonista indirecto dopaminérgico y noradrenérgico, potencialmente eficaz en el tratamiento delTDAH. Posiblemente constituye una alternativa en el tratamiento del TDAH del adulto.  Antidepresivos triclínicos : se ha comunicado clásicamente la eficacia con el empleo de la amitriptilina, imipramina, desipramina, clorimipramina y nortriptilina. Por otra parte, tiene efectos beneficiosos en la ansiedad y depresión frecuentemente comórbidas pero han sido superados por los fármacos actualmente utilizados.
  • 87. TERAPIA COGNITIVA - COMPORTAMENTALTERAPIA COGNITIVA - COMPORTAMENTAL. T. Comportamiento Enseñanza correctiva d T. del habla y del lenguaje T. Ocupacional i Omega 3 y 6 METODOS DE INTERVENCIONMETODOS DE INTERVENCION FARMACOTERAPIAFARMACOTERAPIA  Psicoestimulantes  No estimulantes  ATC  Otros LECC
  • 88. LECC • Clonidina • Tioridazina • Litio • Antidepresivos triciclicos • Bupropion • IMO • Buspirona OTRAS ALTERNATIVASOTRAS ALTERNATIVAS
  • 89. •Remision : 12 – 20 años •Adolescencia: Distractibilidad, Comportamiento impulsivo, Problemas de aprendizaje. •15-20 % TA del Adulto o Problemas residuales. •1/3 Desorden de personalidad antisocial. •16% Abuso de drogas. •Pobre pronóstico en relación con asociación a desorden oposicional o de conducta. LECC PRONOSTICOPRONOSTICO

Notas del editor

  1. This schematic diagram illustrates the pre- and post-synaptic components of CNS neurones communicating through norepinephrine and dopamine transmission. ADHD is caused in part by abnormal dopamine signalling and in part by a deficiency of norepinephrine in the reticular activating system (RAS), the area of the brain responsible for balancing other systems involved in learning, self-control, inhibition and motivation. CNS stimulant medications, such as methylphendiate (MPH), increase levels of norepinephrine in the RAS, as well as increasing dopamine in the frontal lobe.
  2. Las catecolaminas neurotransmisoras dopamina y norepinefrina son aquellas cuyo papel está mejor documentado en la atención, concentración y otras funciones cognitivas como la motivación, el interés y las tareas de aprendizaje. Vías noradrenérgicas prefrontales: Mantenimiento y concentración de la atención Mediación de la energía, la fatiga, la motivación y el interés Proyección dopaminérgica mesocortical: Mediación de funciones cognitivas como: Fluidez verbal, aprendizaje en serie, la vigilancia en el funcionamiento ejecutivo, el mantenimiento y concentración de la atención, el establecimiento de prioridades conductuales y la modulación de la conducta en funciones de señales sociales.
  3. Las catecolaminas neurotransmisoras dopamina y norepinefrina son aquellas cuyo papel está mejor documentado en la atención, concentración y otras funciones cognitivas como la motivación, el interés y las tareas de aprendizaje. Vías noradrenérgicas prefrontales: Mantenimiento y concentración de la atención Mediación de la energía, la fatiga, la motivación y el interés Proyección dopaminérgica mesocortical: Mediación de funciones cognitivas como: Fluidez verbal, aprendizaje en serie, la vigilancia en el funcionamiento ejecutivo, el mantenimiento y concentración de la atención, el establecimiento de prioridades conductuales y la modulación de la conducta en funciones de señales sociales.
  4. Las catecolaminas neurotransmisoras dopamina y norepinefrina son aquellas cuyo papel está mejor documentado en la atención, concentración y otras funciones cognitivas como la motivación, el interés y las tareas de aprendizaje. Vías noradrenérgicas prefrontales: Mantenimiento y concentración de la atención Mediación de la energía, la fatiga, la motivación y el interés Proyección dopaminérgica mesocortical: Mediación de funciones cognitivas como: Fluidez verbal, aprendizaje en serie, la vigilancia en el funcionamiento ejecutivo, el mantenimiento y concentración de la atención, el establecimiento de prioridades conductuales y la modulación de la conducta en funciones de señales sociales.
  5. Well, we’ve seen a great deal of data and have heard from parents about their experiences, so what can we conclude? [Read slide]
  6. Well, we’ve seen a great deal of data and have heard from parents about their experiences, so what can we conclude? [Read slide]
  7. Well, we’ve seen a great deal of data and have heard from parents about their experiences, so what can we conclude? [Read slide]
  8. Well, we’ve seen a great deal of data and have heard from parents about their experiences, so what can we conclude? [Read slide]
  9. [Read slide]
  10. [Read slide]
  11. If ADHD is associated with excessive dopaminergic excitation, then blocking the dopamine transporter is the optimal therapeutic strategy Methylphenidate blocks the transporter for dopamine and norepinephrine Amphetamines block the transporter for dopamine, serotonin, and norepinephrine The immediate effect is to increase the synaptic concentration of monamines, producing an increased post-synaptic effect However, the cortical striatal circuits are tightly regulated by feedback from inhibitory dopamine receptors in the presynaptic nerve terminal, which rapidly regulate the level of synaptic neurotransmitter
  12. SODAS™ technology consists of a capsule containing hundreds of spherical beads of 1 mm to 2 mm in diameter. Each Ritalin LA® capsule has 2 kinds of beads: 50% immediate-release beads 50% extended-release, polymer-coated beads How extended-release beads work: Beads are coated with soluble polymers designed to dissolve, leaving pores within the outer membrane Fluid enters the core of these beads and dissolves active methylphenidate Approximately 4 hours after administration, a second dose of methylphenidate is released, equivalent to the immediate release This yields full efficacy for a period that lasts throughout the school day
  13. Bimodal Release of Ritalin® LA Achieved Greater Exposure Ritalin® LA 20 mg provided a more rapid rise (Tmax) and achieved greater plasma concentrations (Cmax) over the first 8 hours compared with Concerta®® 18 mg
  14. Bimodal Release of Ritalin® LA Achieved Greater Exposure Ritalin® LA 20 mg provided a more rapid rise (Tmax) and achieved greater plasma concentrations (Cmax) over the first 8 hours compared with Concerta®® 18 mg
  15. Strattera originalmente diseñado como antidepresivo. Inhibe la recaptura de NA, como antidepresivo tiene un efecto lento. Tiene un efecto indirecto sobre la dopamina. TDAH tiene una gran comorbilidad con depresión. Tarda alrededor de 4-6 semanas para tener efecto. Tiene una eficacia menor que los estimulantes y no se recomienda la combinación con estos. Causa problemas de disfunción el los adolescentes. Tiene más efectos adversos y más lento inicio de acción por lo que realmente no ofrece una ventaja.