Adenovirus
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  • 1. ADENOVIRUSMónica Pacheco Silveyra
  • 2.  Los adenovirus se aislaron por primea vez en 1953 en un cultivo de células adenoides humanas. Desde entonces se han identificado aprox. 100 serotipos, de los cuales por lo menos 47 son capaces de infectar a los humanos. Todos los serotipos humanos están incluidos en un único genero de la familia Adenoviridae. Los 47 serotipos se han clasificado en 6 subgrupos (A a F)
  • 3.  Los trastornos habituales provocados por los adenovirus son infección del tracto respiratorio, conjuntivitis (ojos enrojecidos), cistitis hemorrágica y gastroenteritis. Los adenovirus se utilizan para obtener ADN para la terapia genética.
  • 4. ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN El genoma en un ADN bicatenario lineal con una proteína terminal, unida por enlaces covalentes en cada extremo. Los viriones son deltaicosaedros no encapsulados La cápside esta compuesta por 240 capsómeros, formados a su vez por hexones y pentones. Los 12 pentones localizados en cada uno de los vértices tienen una base pentona y una fibra.
  • 5.  La fibra contiene las proteínas de adherencia viral y puede actuar como una hemaglutinina. La base pentona y las fibras son toxicas para las células. Los pentones y las fibras también transportan antígenos tipo específicos.
  • 6.  Un ciclo viral dura aprox. De 32 a 36 horas y produce 10,000 viriones . Las proteínas de la fibra viral interaccionan con una glucoproteina de la superfamilia proteica de las inmunoglobulinas Luego la base del pentón interactúa con una alfa- v intregrina para estimular la internalización, mediante endocitosis mediada por receptores El virus lisa la vesícula endosomica y la capside transmite el genoma de ADN al núcleo.
  • 7.  El penton y las proteínas de la fibra de la capside son tóxicas para la célula y pueden inhibir la síntesis macromolecular celular. Los fenómenos iníciales de trascripción llevan a la formación de productos genéticos que pueden estimular el crecimiento celular y la replicación del ADN viral
  • 8.  La replicación del ADN viral se produce en el núcleo y esta mediada pro una ADN polimerasa viral desde ambas cadenas de ADN. La transcripción genética tardía empieza después de la replicación del ADN La mayoría de ARNm tardíos individuales se general a partir de la transcripción de un gran ARN primario codificado por la cadena derecha del genoma y es procesado para formar cada uno de los ARNm individuales.
  • 9.  Las proteínas de la capside se elaboran en el citoplasma y luego se transportan hacia el núcleo para construir el virus. Primero se ensamblan loas procapsides vacías y luego el ADN viral y las proteínas del núcleo se introducen en la capside a través de un orificio en uno de los vértices. Los procesos de replicación y de ensamblado son ineficaces y tienden a tener errores; solamente se elabora una por cada 11 a 2,300 partículas
  • 10.  El virus permanece en la célula hasta que ésta degenera y se lisa.
  • 11. PATOGÉNESIS E INMUNIDAD Son capaces de producir infecciones líticas, latentes y transformadoras. Estos virus infectan el revestimiento de células epiteliales de la orofaringe, así como los órganos respiratorios y entéricos. La viremia puede ser la consecuencia de una replicación local del virus con la consiguiente difusión hacia los órganos viscerales.
  • 12.  La diseminación tiene mas probabilidades en pacientes inmunocomprometidos. Entre los distintos serotipos de adenovirus, las proteínas de la fibra viral son las que determinan la especificidad de la célula diana. La activación toxica de la proteína de base pentón puede dar lugar a un inhibición del transporte celular del ARNm y de la síntesis proteica, redondamiento de la célula y lesiones tisulares.
  • 13.  El virus tiende a volverse latente en el tejido linfoide y en otros, como el adenoide, amígdalas y placas de Peyer. A pesar de que algunos adenovirus (grupos A y B) se pueden transformar, en las células humanas no se ha observado que provoquen esa transformación. La característica histológica es un inclusión intranuclear central, densa, dentro de una célula epitelial infectada, que esta formada por ADN y proteínas virales.
  • 14.  En el punto de infección se observan infiltrados celulas mononucleares y necrosis de células epiteliales. Los anticuerpos son importantes para proteger a los individuos de la reinfección con el mismo serotipo, pero no con otros serotipos. La inmunidad mediada por células es importante para limitar el crecimiento excesivo del virus. El adenovirus codifica diversas proteínas precoces que ayudan al virus a evitar las defensas inmunitarias.
  • 15. EPIDEMIOLOGIA Los viriones de adenovirus resisten la desecación, los detergentes, las secreciones del tracto gastrointestinal, e incluso un tratamiento leve con cloro. Se difunden exclusivamente, por transmisión de persona a persona, por vía respiratoria o contacto fecal-oral
  • 16.  Los adenovirus se pueden difundir de forma intermitente y durante periodos prolongados desde la faringe, y especialmente con las heces. La mayoría de infecciones son asintomáticas, un característica que facilita mucho su difusión por una comunidad Los adenovirus 1 a 7 son los serotipos mas prevalentes
  • 17.  Entre el 5 y el 10% de los casos de infección pediátrica del tracto respiratorio están provocados por adenovirus de los tipos 1,2,5y 6, y los niños infectados eliminan el virus durante meses tras la infección
  • 18. SÍNDROMES CLÍNICOS Infectan principalmente a los niños y con menos frecuencia a los adultos.
  • 19.  Faringitis febril aguda y fiebre faringoconjuntival:  El adenovirus provoca faringitis que, a menudo, se acompaña de conjuntivitis (ojos rojos) (fiebre faringoconjuntival). En los niños pequeños aparece solamente faringitis, especialmente en los menores de 3 años y puede aparecer una enfermedad Estreptocócica.  Síntomas de tipo gripal, como congestión nasal, tos, secreción nasal, malestar, fiebre, escalofríos, mialgia y cefalea, que pueden durar de 3 a 5 días.
  • 20.  Afección aguda del tracto respiratorio:  La afección aguda del tracto respiratoria es un síndrome consistente en fiebre, tos, faringitis y adenitis cervical
  • 21.  Otras enfermedades del tracto respiratorio:  Los adenovirus provocan síntomas similares al resfriado, laringitis, laringotraqueítis y bronquiolitis.  También pueden provocar una enfermedad similar a la tosferina en niños y adultos, caracterizada por un curso clínico prolongado y neumonía viral verdadera.
  • 22.  Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémica:  Los adenovirus provocan una conjuntivitis folicular en la que la mucosa de la conjuntiva palpebral tiene un aspecto granular o nodular, y ambas conjuntivas (palpebral y bulbar) se inflaman.  Las conjuntivitis de las piscinas son un ejemplo bien conocido de una infección por adenovirus de fuente común.  Cuando se produce una irritación del ojo por un cuerpo extraño, polvo, residuos y similares, existe riesgo de adquirir esta infección.
  • 23.  Gastroenteritis y diarrea  El adenovirus es la causa principal de la gastroenteritis viral aguda  Los serotipos 40,41 y 42 del adenovirus se han agrupado como adenovirus entéricos y parecen ser los responsables de episodios de diarrea en lactantes.  Estos adenovirus entéricos no se multiplican en los mismos cultivos celulares y raramente provocan fiebre o síntomas del tracto respiratorio.
  • 24.  Otras manifestaciones:  El adenovirus también se ha asociado a una enfermedad similar a las tos ferina, invaginación en niños pequeños, cistitis hemorrágica aguda con disuria y hematuria en adultos jóvenes, trastornos musculo esqueléticos, e infecciones genitales cutáneas.
  • 25.  Infección sistémica en pacientes inmunocomprometidos:  Los pacientes inmunocomprometidos corren el riesgo de padecer infecciones graves por adenovirus como la neumonía y la hepatitis.  La infección se puede originar en una fuente exógena o endógena.
  • 26. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO La manera de aislar los tipos de adenovirus es haberlo con cultivos celulares derivados de células epiteliales. En un plazo de 2 a 20 días el virus provoca una infección lítica con los cuerpos de inclusión característicos. El aislamiento de adenovirus de la garganta de un paciente con faringitis suele ser diagnostico si los resultados del laboratorio eliminan otras causas habituales de faringitis, como Streptococcus pyogenes.
  • 27.  Para detectar el tipo y grupo de virus de las muestras clínicas y los cultivos celulares se puede recurrir a los inmunoanálisis, como análisis de anticuerpos fluorescentes y análisis de inmunoabsorción unida a enzimas, la reacción de cadena de la polimerasa (PCR) y al análisis de sondas de ADN. El enzimoinmunoanálisis, PCR y las sondas de ADN, asi como la microscopia inmunoelectrónica se utilizan para identificar los serotipos entéricos 40, 41 y 42 de adenovirus, que no crecen en los cultivos celulares habituales.
  • 28.  Raramente se utiliza el análisis serológico, excepto con fines epidemiológicos
  • 29. TRATAMIENTO, PREVENCIÓN YCONTROL No existe tratamiento conocido para una infección por adenovirus. Se han utilizado vacunas orales vivas para prevenir las infecciones con adenovirus de los tipos 4 y 7 en el personal militar, pero no se utilizan en poblaciones civiles.
  • 30. TERAPIA DE SUSTITUCIÓNGENÉTICA Los adenovirus se han utilizado y se están considerando para usarlos en más aplicaciones de transmisión de genes para el tratamiento de diversas enfermedades humanas, incluidas inmunodeficiencias, fibrosis quística, enfermedades de almacenamiento de lisosomas e incluso cáncer.