2. Clínica
• Obstétricas
• Muertes fetales af SDG 10
/prematuro no malformado Bf 34
• Trastorno protrombótico que SDG por eclampsia o preeclampsia
afecta circulación arterial y severa /tres o más abortos
circulación venosa espontáneos Bf SDG 10
• SAF catastrófico, presencia de
múltiples coágulos en lechos
Criterios de clasificación (2006)
vasculares con falla multiorgánica
Dx esencial: 12 semanas o más:
• Trombosis sin inflamación vascular
1. Ac-anti-β2GP-I
Hallmark
2. Ac-ACL
3. LAC
4. ELISAIgM o IgG

3. Papel de los autoanticuerpos con actividad de anticoagulante Lúpico.
LAC LAC
• Peor pronóstico para pérdidas • Anti-β2GP1 + Trombogénico
fetales Af 12 semanas • Ac-Antiprotombina
– 10-15% mujeres con abortos
recurrentes SAF obstétrico.
– Incidencia anual DVT 1.46% EVC
0.32% [Ac] ligan al
Epitope principal
ACL Celulas B en
• 3.1% Trombosis sin otros factores dominio I de
de Riesgo tienen LAC(+) vs 0.9% molécula β2GP1
OR 3.6. LAC
5.3%/año
• EVC < 50 años 17% vs 0.7% Ac-
control. OR 43.1 antiβ2GP1
– ACP (OR 201)
– Tabaco (OR 87)

4. Papel de los auto
anticuerpos con actividad Estrés oxidativo incrementado
de anticoagulante Lúpico.
Función alterada de eNOS
LAC
Activación de receptores por Ac-
• Ensayos Anti2GP1|
– Riesgo: Detección de
Expresión y activación incrementada
complejos Ac- de Factor tisular
Antifosfatidilserina-
protrombina. Incremento en forma libre de thiol
del factor XI
– Debatible uso de ACL por
ELISA para hacer Dx. Pérdida d escudo de anexina A5
Activación C3 C5 mediada por
antcuerps
Expresión a la alza de TLR7 y
TLR8, agonistas TLR8

5. Mecanismos trombóticos.
1. Modificaciones REDOX postraduccionales e
β2-Glicoproteina I.
2. Conformaciones de β2-GPI
3. Detonadores de trombosis
4. Sintasa de NO Endotelial
5. Células endoteliales y Monocitos
6. Factor tisular
7. Factor XI
8. Plaquetas
9. Escudo Anticoagulnte de Anexina A5 e
hidroxicloroquina.
10. Complemento y Neutrófilos
11. Alteración de la Inmunidad innata

6. Mecanismos trombóticos.
1. Modificaciones REDOX postraduccionales e
β2-Glicoproteina I. • [Paraoxonasa] Bajas  sube Stress
Oxidativo
2. Conformaciones de β2-GPI
• [8-epi-prostaglandina F2α] Elevada
3. Detonadores de trombosis
• β2-glicoproteína I: 4 dominios (I-IV)
4. Sintasa de NO Endotelial
• Sanos predomina Forma Thiol de β2-GPI
5. Células endoteliales y Monocitos
• PDI (Protein disulfide isomerase) y
6. Factor tisular puentes disulfuro.
7. Factor XI • Relación β2-GPI Oxidada vs β2-GPI Thiol
–libre en pacientes con SAF. p<0.001
8. Plaquetas
9. Escudo Anticoagulnte de Anexina A5 e • Oxidación devela epitope de célula B de
hidroxicloroquina. SAF crítico
10. Complemento y Neutrófilos
11. Alteración de la Inmunidad innata

7. Mecanismos trombóticos.
Ac. Anti Dominio I de β2-
1. Modificaciones REDOX postraduccionales e GPI
β2-Glicoproteina I.
2. Conformaciones de β2-GPI
3. Detonadores de trombosis
4. Sintasa de NO Endotelial
5. Células endoteliales y Monocitos
6. Factor tisular
7. Factor XI
8. Plaquetas
9. Escudo Anticoagulnte de Anexina A5 e
hidroxicloroquina.
10. Complemento y Neutrófilos
11. Alteración de la Inmunidad innata

8. Mecanismos trombóticos.
1. Modificaciones REDOX postraduccionales e
β2-Glicoproteina I.
2. Conformaciones de β2-GPI
3. Detonadores de trombosis
4. Sintasa de NO Endotelial
5. Células endoteliales y Monocitos
6. Factor tisular
7. Factor XI
8. Plaquetas
9. Escudo Anticoagulnte de Anexina A5 e 1.- Cebado endotelial es PRIMORDIAL
hidroxicloroquina.
2.- Infecciones o cirugía activan endotelio
10. Complemento y Neutrófilos 3.- ¿Estímulo preciso? REDOX
11. Alteración de la Inmunidad innata 4.- [Thiol β2-GPI] Bajos en SAF
corresponde OR 4.91 (IC 1.9 – 8.8)
5.- Tabaquismo
6.- Expresión Anexina A2 a la alza

10. Mecanismos trombóticos.
1. Modificaciones REDOX postraduccionales e
β2-Glicoproteina I.
SAF [Nitritos] menor que sanos
2. Conformaciones de β2-GPI Respuestas endoteliales alteradas
3. Detonadores de trombosis Baja actividad de eNOs Superóxido y
peroxinitrito.
4. Sintasa de NO Endotelial
5. Células endoteliales y Monocitos Modelos: Adhesión endotelial monocitos.
6. Factor tisular Al afectar Dominio I de β2-GPI por Ac-anti β2GPI
se abolió la función de sNO
7. Factor XI
8. Plaquetas Estatinas bloquean acción de Ac-APL in vitro en
in vivo
9. Escudo Anticoagulnte de Anexina A5 e
hidroxicloroquina.
Modelos: Infusión de una slucion con Dominio I
10. Complemento y Neutrófilos de β2GPI sintético / molécula soluble
11. Alteración de la Inmunidad innata monomérica de receptor A 1 son protectoras.

11. Mecanismos trombóticos.
1. Modificaciones REDOX postraduccionales e
β2-Glicoproteina I.
• Ac-APL regulan a la alza el estado
2. Conformaciones de β2-GPI procogulante.
• Señalización por complejos multiproteicos y
3. Detonadores de trombosis TLR4 en las endoteliales activación de
NFkB.
4. Sintasa de NO Endotelial
• Sin Anexina A2 no hay trombos en SAF
5. Células endoteliales y Monocitos experimental.
• Monocitos expresan factor tisular y TNF –alfa
6. Factor tisular al ser estimulados por Anti-β2GPI
• NAC, Vitamina C, Co-Q10
7. Factor XI
8. Plaquetas
9. Escudo Anticoagulnte de Anexina A5 e
hidroxicloroquina.
10. Complemento y Neutrófilos
11. Alteración de la Inmunidad innata

12. Mecanismos trombóticos.
1. Modificaciones REDOX postraduccionales e
β2-Glicoproteina I.
2. Conformaciones de β2-GPI
• Encriptado, inactivo, contiene vía extrínseca
3. Detonadores de trombosis
• Acciones PDI (Protein disulfide isomerase)
4. Sintasa de NO Endotelial
regulador de intercambio Thiol  son
5. Células endoteliales y Monocitos requeridas para trombosis en vivo
dependiente de FT  Blancos terapéuticos?
6. Factor tisular
7. Factor XI
8. Plaquetas
9. Escudo Anticoagulnte de Anexina A5 e
hidroxicloroquina.
10. Complemento y Neutrófilos
11. Alteración de la Inmunidad innata

13. Mecanismos trombóticos.
• [Factor XI Elevado]  EVC DVT
1. Modificaciones REDOX postraduccionales e • SAF sobreactivación de F XIXa
β2-Glicoproteina I.
• Acciones PDI (Protein disulfide isomerase) en
2. Conformaciones de β2-GPI
el balance de forma Thiol y su interacción con
3. Detonadores de trombosis F XI bajo investigación.
4. Sintasa de NO Endotelial • Modelos: Inhibidores de PDI y factor XI son
protectores sin riesgo hemorrágico,
5. Células endoteliales y Monocitos
6. Factor tisular
7. Factor XI
8. Plaquetas
9. Escudo Anticoagulnte de Anexina A5 e
hidroxicloroquina.
10. Complemento y Neutrófilos
11. Alteración de la Inmunidad innata

14. Mecanismos trombóticos.
• β2-GPI interactúa con receptor glicoprotéico
1. Modificaciones REDOX postraduccionales e Ib-alfa del Factor de Von Wllebrand y
β2-Glicoproteina I. receptor ApoE2  Potenciación de activación
plaquetaria.
2. Conformaciones de β2-GPI
• Factor plaquetario 4 facilita dimerización de
3. Detonadores de trombosis β2-GPI eficientando la formación de
complejo inmunes patológicos en la
4. Sintasa de NO Endotelial superficie plaquetaria.
5. Células endoteliales y Monocitos
6. Factor tisular
7. Factor XI
8. Plaquetas
9. Escudo Anticoagulnte de Anexina A5 e
hidroxicloroquina.
10. Complemento y Neutrófilos
11. Alteración de la Inmunidad innata

15. Mecanismos trombóticos.
1. Modificaciones REDOX postraduccionales e
β2-Glicoproteina I.
2. Conformaciones de β2-GPI
3. Detonadores de trombosis • Modelos: Anexina A5 se fija superficies de
fosfatidilserina  Escudo que inhibe
4. Sintasa de NO Endotelial complejos procoagulantes.
5. Células endoteliales y Monocitos
• DI de los Ac- Anti-β2GPI al unirse a β2GPI
6. Factor tisular pueden romper el escudo exponiendo la
acción procoagulante de Fosfatidilserina
7. Factor XI
• Hidroxicloroquina inhibe lo anterior.
8. Plaquetas
9. Escudo Anticoagulnte de Anexina A5 e
hidroxicloroquina.
10. Complemento y Neutrófilos
11. Alteración de la Inmunidad innata

16. Mecanismos trombóticos.
• Eculizumab : Trasplante renal, SAF-C
1. Modificaciones REDOX postraduccionales e
β2-Glicoproteina I. • Bajo el antecedente de activación de
complemento por Ac-PL genera C5a 
2. Conformaciones de β2-GPI
activación neutrofilo  Factor tisular.
3. Detonadores de trombosis
• Posibles blancos de Tx en SAF obstétrico
4. Sintasa de NO Endotelial
5. Células endoteliales y Monocitos
6. Factor tisular
7. Factor XI
8. Plaquetas
9. Escudo Anticoagulnte de Anexina A5 e
hidroxicloroquina.
10. Complemento y Neutrófilos
11. Alteración de la Inmunidad innata

17. Mecanismos trombóticos.
• Prevalencia LAC+ en LES 30%  OR
1. Modificaciones REDOX postraduccionales e trombosis 5.6
β2-Glicoproteina I.
• 37% LES tienen Ac-Anti β2GPI
2. Conformaciones de β2-GPI
3. Detonadores de trombosis • 40% SAF Coexiste con LES
4. Sintasa de NO Endotelial • Sobreactivación de TLR7 de células
dendríticas plasmocitoides principal
5. Células endoteliales y Monocitos
contribuyente patogénesis de Ac-Anti
6. Factor tisular Dominio I β2GPi
7. Factor XI • TLR7 y 8 Blancos Tx LES con SAF
8. Plaquetas
• Hidroxicloroquina actá en TLR7 baja OR
9. Escudo Anticoagulnte de Anexina A5 e
hidroxicloroquina. • Modelos : Belimumab previno trombosis en
LES + SAF
10. Complemento y Neutrófilos
11. Alteración de la Inmunidad innata