1. SINDROME GENERAL DE
ADAPTACIÓN
REGULACIÓN DE LA
GLUCEMIA
Med. Vet. Edgardo Mazzini
2. ESTÍMULOS ESTRESANTES
Alteraciones Psicológicas
•Miedo.
•Ira.
•Ansiedad.
•Sorpresa.
Cambios del Medio
Interno Cambios en el Medio
•Lesión tisular. Externo
•Hipoglucemia. • Frío.
•Hemorragia. •Calor.
•Infecciones • Agresiones.
•Deshidratación.
RESPUESTAS
Conductal Autonómica Neuroendócrina e Inmune
Med. Vet. Edgardo Mazzini
3. SINDROME GENERAL DE ADAPTACIÓN
Fase 1
Reacción de Alarma
Predominio Simpáticoadrenal
Fase 2
Resistencia
Predominio de Glucocorticoides
Fase 3
Agotamiento
H. Selye 1936
Med. Vet. Edgardo Mazzini
4. COMANDO CENTRAL
CCK
Oxitocina
NÚCLEO PARAVENTRICULAR Tallo
ANG II CRH HAD Cerebral
Médula Espinal
Adenohipófisis
Núcleo Dorsal Núcleo del
ACTH
del Vago Tracto Solitario
Corteza Catecolaminas
Adrenal Interleukina1
Modulación Energética e Inmune
Cortisol Med. Vet. Edgardo Mazzini
5. Hipotálamo estrés
+
Núcleo
paraventricular CRH ↑ tono
simpático
HAD Pote
n
- +
OXT CRH cian acc
ión d
ANG II e
Células corticotropas
POMC -ACTH
de adenohipófisis
+
-
Zona fascicular de cortisol
glándula
suprarrenal
Médula
suprarrenal libera
Med. Vet. Edgardo Mazzini
catecolaminas
6. RESPUESTAS
Hipotálamo y Largo Plazo
S.N.A. • Aumento de la secreción de
cortisol.
• Aumento de catecolaminas.
• Inhibición de secreción de GH.
• Aumento de frecuencia y fuerza
de contracción cardíaca. • Inhibición de secreción de
prolactina.
• Aumento del flujo sanguíneo en
músculo esquelético. • Inmunosupresión.
• Contracción esplácnica.
• Aumento de los GR circulantes.
• Aumento de la capacidad
respiratoria.
• Broncodilatación.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
10. Corticoesteroides: Una vez sintetizados no se
almacenan, son liberados a la circulación. Circulan en
sangre unidos a proteínas plasmáticas
Transcortina 70%
CORTISOL Vida media = 80 minutos
Albúmina 20%
Transcortina 10%
ALDOSTERONA Vida media = 15 minutos
Albúmina 40%
METABOLISMO: ppalmente en hígado por
conjugación con SO4 y ácido glucurónico
Med. Vet. Edgardo Mazzini
11. EFECTOS DE GCC
• Casi todas las células del organismo poseen receptores para GCC. Cortisol
puede actuar sobre distintas zonas del genoma, activando o inhibiendo distintos
genes.
• ↑ gluconeogénesis:
↑ catabolismo proteico periférico e inhibe síntesis proteica
↑ captación hepática de aa → sustrato para síntesis de glucógeno
↑ conversión hepática de oxalacetato a fosfopiruvato
• ↑ actividad de glucosa-6-fosfatasa → libera glucosa a circulación
• ↓ utilización periférica de glucosa (excepto corazón y cerebro) → hiperglucemiante
•
∀↑ lactato y piruvato en sangre
∀↑ formación de glucógeno sintetasa
∀↓ de lipogénesis hepática
•
•favorece la acción lipolítica de adrenalina y GH → AGL y glicerol liberados →
sustratos para la formación de glucosa
Med. Vet. Edgardo Mazzini
12. EFECTOS DE GCC
• Inhibe al sistema inmune (uso clínico: antiinflamatorio, ↓ rechazo en
transplantes, tto de enfermedades autoinmunes.
• Estimula síntesis de LIPOCORTINA→ inhibe fosfolipasa A2, por lo que no se
genera ac araquidónico, precursor de PG y leucotrienos → mediadores de la
rta inflamatoria.
• Inhibe liberación de histamina por células cebadas y basófilas
• Estabiliza las membranas de los lisosomas → no se liberan enzimas
proteolíticas
• ↓ cicatrización de heridas
• ↓ rta de macrófagos y linfocitos T.
• En hueso: ↓ de la matriz orgánica y atrofia ósea; ↓ absorción intestinal de
Ca++
• En estómago: ↓ proliferación del epitelio gástrico y de la barrera gástrica al
inhibir la síntesis de PG.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
23. Glucemia [aa]
Células B pancreáticas
(-) INSULINA (-)
Movilización de grasas (-) (-) Degradación de proteínas
Movilización de proteínas (+) Cetogénesis
Depósito de proteínas, hidratos de carbono, lípidos.
(-) gluconeogénesis
Med. Vet. Edgardo Mazzini
24. Transportadores de
Membrana de Glucosa
• GLUT 1 → presente en todas las células, captación de
glucosa en condiciones basales.
• GLUT 2 → en hepatocitos, asegura la entrada cuando
las [ ] son altas → en cél beta = glucostato
• GLUT 3 →presente en todas las células, captación de
glucosa en condiciones basales.
• GLUT 4 →DEPENDIENTE DE INSULINA, facilita la
entrada de glucosa en músculo y adipocito
• GLUT 5 → en ID, transporte de fructosa
Med. Vet. Edgardo Mazzini
25. Acciones Biológicas en
Hígado,Músculo y Tej. Adiposo
Estimula Inhibe
• Fosforilación de la glucosa (H). • Glucogenolisis.
• Transporte de glucosa (M,TA). • Gluconeogénesis.
• Glucólisis.
• Proteólisis.
• Glucogenogénesis.
• Transporte de aa. • Ureagénesis.
• Síntesis de ADN,ARN y ATP (H). • Lipólisis.
• Lipogénesis. • Oxidación de ác. grasos.
• Activación de ATPasa (Na+ - K+) • Oxidación de cuerpos
(TA).
cetónicos.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
26. Distribución y Degradación
de la Insulina
• Vida media: 5 min.
• Hígado capta el 50%.
• Riñón capta el 40%.
• Otros tejidos captan el 10%.
• Complejo enzimático denominado insulinasas.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
29. Proglucagón
Páncreas Intestino
Células α Células L
Glucagón Glicentina
Péptidos glicentinosímiles Oxintomodulina
Fragmentos de proglucagón Péptidos glucagonosímiles I y II
Péptido Intermediario II
Vida Media del Glucagón = 3 a 4 min.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
30. Regulación de la Secreción del Glucagón
• Factores reguladores:
* Glucemia.
* Aminoácidos: estimulan la secreción de glucagón,
especialmente alanina y arginina.
* Ejercicio: hay aumento de la glucemia y por ende de la
secreción de glucagón (puede deberse al aumento de los aa
circulantes).
* Somatostatina: actúa localmente en los islotes
disminuyendo tanto la secreción de insulina como de
glucagón.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
36. SOMATOSTATINA
• Péptido de 14 aa.
• Presente en S.N.C. y aparato digestivo.
• Paninhibina.
• Tiene efectos de analgesia y sedación.
• Inhibe el apetito.
• Regulado por nutrientes.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
37. Polipéptido Pancreático
• Polipéptido de 36 aa.
• Inhibe secreción pancreática de enzimas y
bicarbonato.
• Es estimulada su liberación tanto por
secretina como por CCK.
Med. Vet. Edgardo Mazzini
38. Déficit de Insulina
Producción
Catabolismo Proteico Lipolisis
de Glucosa
Liberación
Utilización de Liberación de AA K PO4
+
de Glicerol
Glucosa
Liberación de AGL
β Oxidación
Hiperglucemia
Glucosuria Cetogénesis Hiperlipemia
Hígado Graso
Dolor Abdominal
Diuresis Osmótica β –OHB / AcAc H+
Faltante Aniónico
Cetonuria
Pérdidas de H2O Pérdida de K+ Náuseas
K+ Na+ PO4 Hiperventilación Vómitos
Deshidratación
Hipovolemia Polidipsia
Hemoconcentración
Med. Vet. Edgardo Mazzini Sed