Neuropatía Óptica
Hereditaria de Leber
Dr. Edgar A. Gutiérrez Salcedo
R? 3er año
Sinónimos
• Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL)
• Óptica de Leber (LOA)
• Conocida con las siglas LOHN en inglés
Definición
• Enfermedad infrecuente producida por mutación del
ADN mitocondrial (ADNmt).
• Herencia materna
• Afectación m...
Antecedentes
• Descrita 1871.
Theodore Leber
• Pérdida súbita de la
visión en los
hombres jóvenes con antece
dentes famili...
• En 1988, Wallace
• Identificaron el primer punto de
mutación en el ADNmt ligado a
una enfermedad hereditaria.
• Describi...
Epidemiología
La mutación de Wallace es considerada como la responsable del 40
al 80 % de los casos con NOHL, a excepción ...
• En general, la afectación de varones está entre
77% al 90 %, excepto en Japón.
• Varones entre 10 – 30 años.
Factores de riesgo.
Se reportan factores tóxicos
• Consumo de cigarro
– Cianuro
• Alcohol
– Ac. Formico (alcohol metilico)...
CIANURO
ACIDO FORMICO
DEFICIENCIA B12
ACUMULACION Inhibidores de
la citocromo c
oxidasa, la cual
es parte de la
cadena de
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Genética
• Las mitocondrias derivan del citoplasma del óvulo, la
herencia de esta enfermedad es materna.
• Cada mitocondri...
• Las mutaciones primarias de NOHL
– 11 778  Reducción de transferencia de electrones
– 14 484  Desdoblamiento de la res...
• Las Mutaciones secundarias:
– 394 - 5 244
– 4 216 - 9 438
– 4 917 - 13 708
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• Actualmente se conocen más de 19 mu...
• La neuropatía óptica hereditaria de Leber es el
resultado de un defecto en la cadena respiratoria.
• Afectan los tejidos...
• El 85 % presentan mutaciones ADNmt
homoplásmicas (un solo tipo de ADNmt)
• El 15 % son heteroplásmicas (presencia de ADN...
• MAN:
– La relación entre los niveles de heteroplasmia y la
condición clínica.
– Mostraron que pacientes heteroplásmicos ...
Manifestaciones Clínicas
• La presentación de forma subaguda, con
deterioro visual en días o semanas.
• Intervalo de seman...
• El defecto del campo
visual en la NOHL es el
escotoma cecocentral
denso.
• Inicio de la enfermedad: etapa presintomática
• Tríada:
Microangiopatía telangectásica
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• Los cambios en el fondo de ojo pueden ser
mínimos o estar ausentes.
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Agudeza Visual
• La mutación determina la agudeza visual final
y la posibilidad de recuperación.
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Recuperación Visual
• Sólo el 4 % de la 11 778 muestra recuperación
después de 36 meses.
• 22 % de los pacientes con 3 460...
Diagnostico
• Estudios moleculares de mutaciones en el ADNmt, ya
sean primarias o asociación de secundarias.
• Anamnesis, ...
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• 38 pacientes con NOHL
• Mediante OCT
– Aumento del grosor de la capa de fibras nerviosas
(CFN) mayor en los sect...
Tratamiento
• No hay tratamiento especifico.
• Se ha demostrado que Coenzima Q, Succinato y
otros antioxidantes pueden aum...
Barnilis
• Respuesta a la idebenona asociada a
multivitaminoterapia en neuropatía óptica
hereditaria de Leber
• Demostro: ...
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Neuropatía óptica Hereditaria de Leber

  1. 1. Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber Dr. Edgar A. Gutiérrez Salcedo R? 3er año
  2. 2. Sinónimos • Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL) • Óptica de Leber (LOA) • Conocida con las siglas LOHN en inglés
  3. 3. Definición • Enfermedad infrecuente producida por mutación del ADN mitocondrial (ADNmt). • Herencia materna • Afectación mayor a varones. (15-35 años)
  4. 4. Antecedentes • Descrita 1871. Theodore Leber • Pérdida súbita de la visión en los hombres jóvenes con antece dentes familiares de ceguera.
  5. 5. • En 1988, Wallace • Identificaron el primer punto de mutación en el ADNmt ligado a una enfermedad hereditaria. • Describieron la sustitución de nucleótido, adenina por guanina, en la posición 11 778 del ADNmt, en ND4 del complejo I de la cadena respiratoria.
  6. 6. Epidemiología La mutación de Wallace es considerada como la responsable del 40 al 80 % de los casos con NOHL, a excepción de Japón en que llega al 90 % de los pacientes. Incidencia de 1/40 000 habitantes. Se reporta una prevalencia de 1/50 000 habitantes en Finlandia
  7. 7. • En general, la afectación de varones está entre 77% al 90 %, excepto en Japón. • Varones entre 10 – 30 años.
  8. 8. Factores de riesgo. Se reportan factores tóxicos • Consumo de cigarro – Cianuro • Alcohol – Ac. Formico (alcohol metilico) • Deficiencias nutritivas – Deficiencia de B12 y Acido Fólico.
  9. 9. CIANURO ACIDO FORMICO DEFICIENCIA B12 ACUMULACION Inhibidores de la citocromo c oxidasa, la cual es parte de la cadena de transporte de electrones Interferir con la producción de ATP
  10. 10. Genética • Las mitocondrias derivan del citoplasma del óvulo, la herencia de esta enfermedad es materna. • Cada mitocondria contiene de dos a diez copias de ADN. • Codifican para 13 de las 67 proteínas que componen la cadena respiratoria
  11. 11. • Las mutaciones primarias de NOHL – 11 778  Reducción de transferencia de electrones – 14 484  Desdoblamiento de la respiración – 3 460  Afecta la velocidad del consumo de O2 • Afectan el complejo I del ADN mitocondrial o los genes de la ubiquinona oxidoreductasa.
  12. 12. • Las Mutaciones secundarias: – 394 - 5 244 – 4 216 - 9 438 – 4 917 - 13 708 – 7 444 • Actualmente se conocen más de 19 mutaciones secundarias
  13. 13. • La neuropatía óptica hereditaria de Leber es el resultado de un defecto en la cadena respiratoria. • Afectan los tejidos dependientes del metabolismo oxidativo – Retina – SNC – Corazón – Riñon La apoptosis celular es la responsable de las manifestaciones clínicas de la enfermedad y el deterioro visual.
  14. 14. • El 85 % presentan mutaciones ADNmt homoplásmicas (un solo tipo de ADNmt) • El 15 % son heteroplásmicas (presencia de ADNmt mutante y no mutante en diferentes proporciones). • El grado de heteroplasmia de un paciente determina si va a tener o no la enfermedad.
  15. 15. • MAN: – La relación entre los niveles de heteroplasmia y la condición clínica. – Mostraron que pacientes heteroplásmicos con alto grado de mutación en ADNmt tenían mayor probabilidad de desarrollar pérdida visual.
  16. 16. Manifestaciones Clínicas • La presentación de forma subaguda, con deterioro visual en días o semanas. • Intervalo de semanas o meses entre uno y otro ojo.
  17. 17. • El defecto del campo visual en la NOHL es el escotoma cecocentral denso.
  18. 18. • Inicio de la enfermedad: etapa presintomática • Tríada: Microangiopatía telangectásica Edema de fibras alrededor de la papila Ausencia de fuga de contraste de los vasos en la angiografía fluoresceínica.
  19. 19. • Los cambios en el fondo de ojo pueden ser mínimos o estar ausentes. • Se muestra palidez total del disco. • Aspecto hiperémico es la primera fase
  20. 20. Agudeza Visual • La mutación determina la agudeza visual final y la posibilidad de recuperación. • Mutación: – 11 778  NPL – 3 460  PL – 15 257 y 14 484  MM a CD
  21. 21. Recuperación Visual • Sólo el 4 % de la 11 778 muestra recuperación después de 36 meses. • 22 % de los pacientes con 3 460 después de 68 meses; • 28 % de los pacientes con 15 257 • 37 % de los pacientes con 14 484 después de 16 meses.
  22. 22. Diagnostico • Estudios moleculares de mutaciones en el ADNmt, ya sean primarias o asociación de secundarias. • Anamnesis, la herencia materna en la mayoría de los casos • Fondo de ojo • Tomografía de coherencia optica (OCT)
  23. 23. Barboni • 38 pacientes con NOHL • Mediante OCT – Aumento del grosor de la capa de fibras nerviosas (CFN) mayor en los sectores superior, inferior y nasal en las fases precoces y una disminución difusa en todos los cuadrantes en estadios de atrofia.
  24. 24. Tratamiento • No hay tratamiento especifico. • Se ha demostrado que Coenzima Q, Succinato y otros antioxidantes pueden aumentar la producción mitocondrial. • Se recomienda evitar agentes tóxicos.
  25. 25. Barnilis • Respuesta a la idebenona asociada a multivitaminoterapia en neuropatía óptica hereditaria de Leber • Demostro: Ninguno de los pacientes experimentó mejoría visual y ambos sufrieron afectación en el segundo ojo.

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