Salud articular.
Apoyo nutricional y fitoterapia
La artrosis es la enfermedad articular más frecuente en la población
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Salud Articular
Mikel García Iturrioz
Apoyo nutricional
y fitoterapia
www.elmundodelbienestar.es
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Acerca del autor
Mikel García Iturrioz
Experto en Nutrición y Medicina Biológica, colabora periódicamente escribiendo
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Índice
Las articulaciones .......................................................................... 5
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Salud Articular
Apoyo nutricional y fitoterapia
Las articulaciones
Son los componentes del esqueleto que nos permiten el m...
La matriz extracelular confiere al tejido sus especiales características bio-
mecánicas (Figura 2). Uno de sus principales...
Figura 2. Estructura de la matriz extracelular
El cartílago articular:
Protagonista de la artrosis
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¿Qué síntomas produce la artrosis?
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El síntoma dominante de la osteoartrosis es el dolor articular; el dolor se
alivia con el reposo pero aumenta al reanudar ...
¿Por qué se produce la artrosis?
La osteoartritis se clasifica como primaria o secundaria. La osteoartritis
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Porqué lo natural puede ser mejor
El cartílago articular adulto tiene una limitada capacidad para regenerar y
reparar los ...
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fosfolipasa A2, NAG, MMP-3, MMP-9, MMP-13, MMP-14, catepsina B
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La glucosamina puede adquirirse como suplemento en forma de sulfato
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Sin embargo, un reciente estudio asignó 222 pacientes con osteoartritis
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mg de sulfato de condroitina, diariamente; al otro grupo se administró
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Hay muchos componentes del cartílago de tiburón y bovino que ejercen
efectos beneficiosos en el hueso y la salud de la art...
secundaria en el perro. Este investigador utilizó dicho preparado en diez
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semanas después de iniciar el tratamiento con el cartílago de tiburón.
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La preparación del extracto de mejillón de labio verde (Perna
canaliculus) comienza con el cultivo del molusco en granjas ...
distribuyeron al azar a los animales en cuatro grupos. El primer grupo
recibió una dieta normal (control), los demás grupo...
por la glucosa (GRP)). Además de la MDH, la PMT-2 y la proteína
disulfuro isomerasa (PDI) son conocidas por estar relacion...
escala visual análoga, índice funcional de Lequesne, valoración global
por los pacientes, valoración global por el médico,...
I ÁCIDO HIALURÓNICO
El ácido hialurónico pertenece a la familia de los glicosaminoglicanos y
se encuentra en diversos teji...
durante al menos seis meses después de finalizar el tratamiento. En
algunos casos la mejoría se ha evidenciado hasta 12 me...
APORTE DE COLÁGENO
I COLÁGENO TIPO II HIDROLIZADO
El colágeno tipo II hidrolizado es un complemento alimenticio que ha
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Estudios clínicos
En un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, y controlado
con placebo, el 81% de las pe...
Un reciente estudio investigó el efecto del colágeno hidrolizado sobre
el dolor articular relacionado con la actividad de ...
Cantidad recomendada por los expertos
De 1.500 a 2.100 mg al día11, preferiblemente fuera de las comidas.
OTROS NUTRIENTES...
la niacinamida redujo la sedimentación eritrocitaria en un 22% y
aumentó la movilidad articular en 4,5 grados por encima d...
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Salud articular apoyo_nutricional_y_fitoterapia

  1. 1. Salud articular. Apoyo nutricional y fitoterapia La artrosis es la enfermedad articular más frecuente en la población adulta y su prevalencia aumenta con la edad, por lo que se ha convertido en un problema de salud pública de primera magnitud. En España, la artrosis afecta al 10% de la población, siendo casi la cuarta parte del total de pacientes que son atendidos en las consultas de los reumatólogos. Cerca del 20% de las personas mayores de 60 años padecen síntomas del aparato locomotor por esta enfermedad y el 80% de las de edad superior a 80 años tienen evidencia radiológica de artrosis. La nutrición ortomolecular, que previene y trata enfermedades de forma natural mediante el aporte adecuado de vitaminas, aminoácidos, minerales, antioxidantes y otras substancias, puede resultar muy efectiva tanto en la prevención como en el tratamiento de los problemas articulares. Otros títulos publicados Gripe y catarro. Protégete mejorando tus defensas Guía de aromaterapia. La salud a través de los aceites esenciales Extracto de semilla de pomelo. El antimicrobiano natural Probióticos y prebióticos. Aliados de la salud www.elmundodelbienestar.es Salud articular ® ® Mikel García Iturrioz Apoyo nutricional y fitoterapia
  2. 2. Salud Articular Mikel García Iturrioz Apoyo nutricional y fitoterapia www.elmundodelbienestar.es ® salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 1
  3. 3. Acerca del autor Mikel García Iturrioz Experto en Nutrición y Medicina Biológica, colabora periódicamente escribiendo artículos sobre nutrición y suplementación natural en revistas de sector de la salud natural. Asimismo, imparte seminarios de formación a profesionales de la salud. Ha asesorado a la Consejería de Salud de la Generalitat de Cataluña como experto en Naturopatía y Homeopatía en el proceso de regulación de las terapias naturales en dicha comunidad autónoma. Es Director Técnico de una prestigiosa firma distribuidora en España de comple- mentos dietéticos y preparados de fitoterapia. Salud articular. Apoyo nutricional y fitoterapia La información presentada en esta publicación sólo tiene fines educativos e informativos y no intenta reemplazar el consejo o tratamiento médico. Antes de iniciar un programa de salud se debe consultar a un profesional. No se recomienda el uso combinado de suplementos herbarios o nutricionales y medicamentos de prescripción sin el consentimiento de un especialista. © Mikel García Iturrioz. Abril 2009 El Mundo del Bienestar www.elmundodelbienestar.es Diseño y maquetación: Ana Cobo · Óscar Munárriz Impresión: Gráficas Ulzama Depósito Legal: NA-1180/2009 Papel 100% libre de cloro salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 2
  4. 4. Índice Las articulaciones .......................................................................... 5 El cartílago articular: Protagonista de la artrosis................................ 7 ¿Qué síntomas produce la artrosis? .................................................. 9 ¿Por qué se produce la artrosis? .................................................... 11 Porqué lo natural puede ser mejor ................................................. 12 Apoyo nutricional y fitoterapia....................................................... 14 - Aporte de glicosaminoglicanos: Condroitín sulfato ............................................................... 14 Glucosamina ...................................................................... 22 Cartílago (de tiburón/raya y bovino)....................................... 28 Mejillón de labio verde (Perna canaliculus) ........................... 32 Ácido hialurónico................................................................ 37 - Aporte de colágeno: Colágeno tipo II hidrolizado ................................................. 39 - Otros nutrientes requeridos para la producción del cartílago: Niacinamida (vitamina B3).................................................. 42 Vitamina C......................................................................... 44 MSM (Metilsulfonilmetano) ................................................. 46 Manganeso ........................................................................ 50 Silicio................................................................................ 51 - Nutrición y fitoterapia antiinflamatoria: Aceite de hígado de bacalao ................................................ 53 Ácidos grasos cetilados ....................................................... 55 Enzimas hidrolíticas............................................................ 59 Bromelina...................................................................... 60 Serrapeptasa.................................................................. 64 Extracto de corteza de pino marítimo francés (Pycnogenol®) ... 67 Boswelia (Boswellia serrata)................................................. 71 Cúrcuma (Curcuma longa) ................................................... 75 Ortiga (Urtica dioica) .......................................................... 78 - Nutrición y fitoterapia analgésica Complejo B ........................................................................ 80 DLPA................................................................................. 81 Harpagofito (Harpagophytum procumbens)............................ 82 Ulmaria (Filipendula ulmaria) .............................................. 85 Protocolo de salud articular........................................................... 87 Conclusiones ............................................................................... 88 Referencias bibliográficas............................................................. 89 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 3
  5. 5. salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 4
  6. 6. Salud Articular Apoyo nutricional y fitoterapia Las articulaciones Son los componentes del esqueleto que nos permiten el movimiento y, por tanto, la autonomía funcional y la vida de relación. Se forman por la unión de dos huesos mediante la cápsula articular. Generalmente, en el interior de las articulaciones hay un fluido que se denomina líquido sinovial que es producido por la membrana sinovial. Los extremos óseos que se unen para formar la articulación están recubiertos por el cartílago articular (Figura 1). Figura 1. Articulación normal El cartílago articular está constituido por una sola población celular, el con- drocito (2% del total del cartílago). Éste es responsable de la biosíntesis de los componentes de la matriz extracelular del cartílago (20-40% del cartílago), fundamentalmente formada por proteoglicanos (aprox. 40%) y fibras de colágeno (aprox. 60%), siendo el resto agua (60-80%). 5 Hueso Cápsula articular Membrana sinovial Líquido sinovial Cartílago articular salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 5
  7. 7. La matriz extracelular confiere al tejido sus especiales características bio- mecánicas (Figura 2). Uno de sus principales componentes son los proteoglicanos que se unen al ácido hialurónico formando grandes agrega- dos que dan estabilidad a la estructura del cartílago articular. Los proteoglicanos están constituidos por numerosas cadenas de glicosamino- glicanos (GAGs), antiguamente denominados mucopolisacáridos. A un pH fisiológico, estas cadenas están cargadas negativamente y quedan unidas de modo covalente a una proteína central. Debido a su carga negativa, las cadenas de polisacáridos se repelen entre sí y son sumamente hidrofílicas. El condroitín sulfato es el glicosaminoglicano mayoritario del cartílago arti- cular, su función principal es mantener las propiedades elásticas y la correcta hidratación del cartílago, aportándole capacidad de recuperación cuando suceden compresiones. Si una articulación no está comprimida, la matriz tampoco lo está y las cargas negativas de los GAGs hacen que se separen unos de otros. En cam- bio, cuando una articulación está sujeta a una carga, la matriz se comprime, los GAGs se aproximan unos a otros permitiendo la salida del agua de la matriz. Estas modificaciones provocan cambios en el pH de la matriz que estimulan a los condrocitos para que produzcan más compo- nentes de la matriz. El colágeno es otro componente básico del cartílago articular. Las molécu- las de colágeno están unidas a las fibras de colágeno. Existen distintas variantes de colágeno, pero aproximadamente el 90-95% del colágeno que hay en el cartílago articular es del tipo II. Unas fuerzas tensiles considerables concurren en el colágeno ya que la deformación del cartílago es la respuesta a las fuerzas de compresión. Si hay una adecuada resistencia a la tensión provocada por las fibras del colá- geno del cartílago, éste sólo podrá romperse por el incremento de las fuerzas compresivas. Un ejemplo análogo a esta fuerza de distribución de que hablamos podría ser un barril construido con listones de madera y ban- das de metal: la presión del agua incrementa en el barril la fuerza tensil en las bandas de metal; y si hubiera un fallo en las bandas de metal, el barril podría romperse. En resumen, el colágeno suministra la fuerza de tensión necesaria y los proteoglicanos aportan la fuerza de compresión. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia6 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 6
  8. 8. Figura 2. Estructura de la matriz extracelular El cartílago articular: Protagonista de la artrosis El cartílago es un tejido de características poco comunes puesto que no posee nervios, ni vasos sanguíneos, ni linfáticos. Los nutrientes llegan al cartílago por difusión y los productos de desecho se eliminan de la misma manera. Por tanto, la salud de la articulación depende de la salud de la ma- triz extracelular, la cual proporciona la necesaria resistencia y la flexibili- dad para el correcto funcionamiento articular. En condiciones normales los condrocitos son capaces de producir sufi- ciente matriz para mantener la funcionalidad, pero cualquier situación que genere un desequilibrio entre la producción y la destrucción de la matriz alterará la salud del cartílago. El trauma, la inmovilización, la inflamación aguda, el uso excesivo y el envejecimiento, son algunos de los factores que pueden afectar a la salud articular. Cuando un traumatismo crónico o una enfermedad alteran su homeostasis, el cartílago articular puede sufrir una progresiva degeneración que final- mente cause una osteoartritis, también denominada artrosis. Uno de los cambios tempranos que se constataron en modelos experimentales de os- SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 7 Condroitín sulfato Corazón proteico Colágeno Acido hialurónico Proteoglicano salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 7
  9. 9. teoartritis fue el incremento de la hidratación (2-3%) en el cartílago arti- cular. Esta hidratación aparece como el resultado de la división del colá- geno de tipo II provocado por la enzima colagenasa; es decir, la red de colágeno funcional se rompe y en los proteoglicanos se acumula dema- siada cantidad de agua, la consecuencia es que se produce la inflamación del cartílago característica de la osteoartritis temprana. Primeramente el cartílago deja de ser firme y se reblandece, en consecuen- cia se hace frágil y quebradizo, perdiendo la elasticidad habitual y la ca- pacidad de amortiguar. En una fase intermedia, se adelgaza y desaparece en determinadas zonas, dejando de recubrir y de proteger el hueso que hay debajo. Finalmente, aparecen zonas donde el extremo del hueso que se ar- ticula deja de estar protegido por el cartílago articular, quedando aquél ex- puesto a fuerzas físicas a las que ya no está preparado para poder resistirlas. Imagínese usted dos huesos rozando total o parcialmente entre sí cuando se realizan movimientos que se repiten muchas veces al día. La consecuencia es que el hueso articular sufre y reacciona, se hace más com- pacto y se deforma, crece en los extremos y los márgenes formando unas excrecencias o picos denominados osteofitos (Figura 3). Figura 3. Articulación osteoartrítica SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia8 Cápsula articular engrosada Cartílago articular irregular y adelgazado Membrana sinovial engrosada Hueso Geodas Osteofito salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 8
  10. 10. ¿Qué síntomas produce la artrosis? La reacción del organismo frente al proceso artrósico evoluciona siguiendo dos fases: 1) Fase silenciosa o compensada: El cartílago reacciona y, en consecuen- cia, proliferan los condrocitos y aumenta la síntesis de los componen- tes de la matriz. No se evidencian signos clínicos. Durante la fase silenciosa se produce un aumento de la síntesis de glicosaminoglicanos y colágeno producida por de los condrocitos como respuesta a la des- trucción tisular. A pesar de ello, disminuye la concentración de con- droitina sulfato en el tejido, lo cual indica un balance metabólico negativo. Si el proceso anterior no se revierte surge la siguiente fase: 2) Fase clínica o descompensada: Los condrocitos se agotan y se degene- ran dejando el campo libre a las acciones mecánicas y a las enzimas condrocitarias del medio articular. En consecuencia, aparece la sinto- matología clínica. Las articulaciones que resultan afectadas con más frecuencia son las de la cadera, las rodillas, los dedos de las manos, los pies y la columna vertebral. Generalmente, los síntomas de la osteoartritis se desarrollan lentamente con el paso de los años. A continuación, se enumeran los síntomas más comunes de la osteoartri- tis (artrosis); sin embargo, hay que tener en cuenta que cada individuo puede padecer los síntomas de un modo diferente. Los síntomas pueden ser los siguientes: • Dolor en las articulaciones. • Rigidez de las articulaciones, especialmente tras los períodos de sueño y de inactividad. • Limitación del movimiento de la articulación a medida que progresa la en- fermedad. Crujido de las articulaciones al moverlas (en las fases más avan- zadas de la osteoartritis) conforme el cartílago se va desgastando más. • Dolor de espalda. • Adormecimiento. • Debilidad en un brazo o en una pierna (en las fases más avanzadas). SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 9 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 9
  11. 11. El síntoma dominante de la osteoartrosis es el dolor articular; el dolor se alivia con el reposo pero aumenta al reanudar la actividad. Es típico el dolor de rodillas osteoartríticas que se incrementa al iniciar el movimiento posterior al reposo y se alivia después de caminar un rato. Posteriormente, el dolor puede aparecer de modo espontáneo e incluso durante el reposo de la noche. La inflamación es sólo un factor añadido, de complicación, que provoca brotes inflamatorios añadidos al estado doloroso articular. A veces, las cau- sas de estos brotes pueden no identificarse o son postraumáticos o por de- pósito de cristales de calcio (pirofosfato); otras veces el proceso inflamatorio sinovial provoca hidrartrosis. Algunos enfermos con artrosis padecen episodios de hinchazón y derrame en las articulaciones, acompañadas de acumulación de líquido. Aunque la membrana sinovial no es un componente de la articulación que inicial- mente enferme a causa de la artrosis, en determinados periodos de la evo- lución de la enfermedad y en ciertos sitios, puede sufrir irritación y por consiguiente originar un cierto grado de inflamación. En estas circunstan- cias cambian algo las características del dolor del paciente y su distribu- ción durante la jornada diaria. El crecimiento de los extremos de los huesos que forman la articulación puede provocar que la articulación se agrande y se ensanche. La artrosis no suele alterar el alineamiento de los huesos que forman la articulación, salvo en dos excepciones notables: la rodilla y las articulaciones finales (nudillos) de los dedos de las manos. En estas zonas concretas pueden aparecer piernas arqueadas hacia afuera o hacia adentro, y también dedos desviados en la falange final. Una característica no exclusiva de la artrosis es la atrofia muscular, cau- sada por el dolor y la pérdida de la función. El adelgazamiento del muslo es típico de la artrosis de rodilla, que unido al dolor provoca el aumento de la inestabilidad e inseguridad, especialmente al bajar escalones. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia10 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 10
  12. 12. ¿Por qué se produce la artrosis? La osteoartritis se clasifica como primaria o secundaria. La osteoartritis primaria es de causa desconocida, la osteoartritis secundaria es producida por otra enfermedad (por ejemplo, podemos decir que la causa más fre- cuente que ocasiona la artrosis de cadera es la artritis reumatoide), una in- fección, una lesión o una deformidad. Existen varios factores de riesgo asociados con la osteoartritis, entre ellos se incluyen los siguientes: • La herencia: Se puede nacer con anomalías en la configuración de los extremos de los huesos que forman las articulaciones o con al- teraciones que provocan que se muevan en exceso (la llamada laxi- tud articular); asimismo, los defectos genéticos contribuyen al desarrollo de la osteoartritis. En algunas familias es más frecuente que aparezca la artrosis porque en sus genes hay alteraciones en la producción de proteínas (colágeno); éstas son muy importantes en el proceso de fabricación de un cartílago articular normal. Algunas mujeres con predisposición hereditaria desarrollan artrosis en los dedos de las manos. De hecho, la artrosis de las manos y las rodi- llas es más frecuente en las mujeres. • La obesidad: Con el paso del tiempo, el exceso de peso supone un estrés excesivo para algunas articulaciones, como por ejemplo las rodillas. • Las lesiones o el uso excesivo: Una lesión importante en una articu- lación, por ejemplo la rodilla, puede producir osteoartritis a largo plazo. Las lesiones pueden aparecer también como consecuencia del uso excesivo o del uso inadecuado y repetido durante un periodo largo de tiempo. Es muy conocido, por ejemplo, el riesgo de pade- cer artrosis de rodilla que presentan los futbolistas a causa de rei- terados golpes y lesiones repetidas. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 11 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 11
  13. 13. Porqué lo natural puede ser mejor El cartílago articular adulto tiene una limitada capacidad para regenerar y reparar los defectos causados por los procesos degenerativos. El trata- miento actual de esta patología se divide en dos bloques: Por un lado, los agentes que se centran solamente en aliviar los síntomas, pero que no actúan directamente sobre la patología, por ejemplo, es el caso de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Estos agentes tienen la ventaja de que alivian los síntomas rápidamente pero tienen también al- gunos inconvenientes: reaparición de los síntomas en cuanto se suprime el tratamiento, no modifican el curso de la enfermedad y, en algunos casos, pueden producir efectos secundarios serios (lesiones gastrointestinales, to- xicidad hepática, etc.); incluso es posible que empeoren el proceso porque inhiben la formación del cartílago y aceleran su destrucción. Por otro lado están aquellos agentes que centran su actividad en los meca- nismos que desencadenan la enfermedad: son los agentes condroprotecto- res (glucosamina, condroitina, ácido hialurónico, etc). La condroprotección frena o evita el desgaste articular, modifica el transcurso de la enfermedad con el uso de condroprotectores. No sólo actúa sobre los síntomas sino tam- bién sobre la raíz del problema, es decir, el desequilibrio metabólico que se produce en el cartílago. Como contrapartida, estos agentes consiguen un alivio sintomático con más lentitud. Aunque el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) ha sido la terapia farmacológica más empleada en el tratamiento de la osteo- artritis y otras patologías reumáticas, este tipo de sustancias no consiguen mejorar el proceso degenerativo que subyace en el daño que ocurre en el espacio articular entre los huesos. Uno de los efectos secundarios del ácido acetil salicílico y de otros AINEs que frecuentemente no es mencionado, es la inhibición que producen respecto a la reparación del cartílago y la aceleración de la destrucción del mismo1,2,3,4 . Debido a que la osteoartritis está causada por una degeneración del cartí- lago, parece que aunque los AINEs son bastante efectivos en la supresión de los síntomas, posiblemente empeoren el proceso porque inhiben la for- mación del cartílago y aceleran su destrucción. Esta idea se ha visto apo- yada por los estudios clínicos que han demostrado que el uso de AINEs se asocia a la aceleración de la osteoartritis y a una mayor destrucción de la articulación5,6,7 . Dicho de una manera más sencilla, la aspirina y otros AINEs suprimen los síntomas pero, en realidad, aceleran la progresión del daño articular. Además, existen numerosos efectos adversos, principal- SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia12 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 12
  14. 14. mente, gastrointestinales y cardiovasculares asociados con estos agentes que limitan su utilidad8 . Es el caso del Rofecoxib, un fármaco antiinflamatorio (inhibidor de la COX- 2) que debió retirarse del mercado en 2004 al detectarse que aumentaba el riesgo de sufrir problemas cardiovasculares9-12 . En ese año, 300.000 personas en nuestro país consumían este moderno analgésico pertene- ciente a la familia de las llamadas 'superaspirinas'. Durante ese mismo año, la prestigiosa revista médica Lancet echó más leña al fuego al publi- car un análisis, basado en ensayos clínicos, que concluía que dicho fár- maco debería haber sido retirado varios años antes porque había claras evidencias de sus nefastas consecuencias. El editorial de esta revista afir- maba que la comercialización del fármaco conociendo tal información ha sido una “catástrofe para la sanidad pública”13 . Según las conclusiones que se obtienen del estudio EPISER 2000, reali- zado por la Sociedad Española de Reumatología (SER) con la colaboración del Ministerio de Sanidad y Consumo, realizado entre 1998 y 1999 y pu- blicado en la revista científica Annals of the Rheumatic Diseases (2001 Nov; 60 (11):1040-5), más de seis millones de españoles tomaron en el último año antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). En consecuencia, casi un tercio de ellos sufrieron problemas gastrointestinales a causa de dichos fármacos. Puede estimarse, en una extrapolación de los datos obtenidos en la población española, que anualmente se producen unos 120.000 casos de úlcera y unos 40.000 casos de hemorragia digestiva a consecuencia del uso de AINEs. Además, el consumo de recursos sanitarios derivados de estos efectos adversos es muy relevante: se estima que generan más de 1.300.000 visitas al médico de Atención Primaria o al especialista, y más de 40.000 ingresos hospitalarios que obligan a realizar unas 300.000 en- doscopias anuales por los efectos adversos mencionados. Con todos estos datos a la vista, que concuerdan con otros estudios nacionales e interna- cionales realizados, los efectos secundarios gástricos de los AINEs consti- tuyen un problema médico, económico y sanitario de primer orden. Por todo lo referido anteriormente, cada vez más profesionales de la salud consideran el empleo de agentes condroprotectores una alternativa eficaz y segura respecto al empleo de los AINEs y otros fármacos con potencia- les efectos secundarios graves. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 13 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 13
  15. 15. Apoyo nutricional y fitoterapia Una complementación alimenticia orientada a prevenir o tratar esta proble- mática articular deberá aportar una combinación de suplementos que cu- bran los aspectos básicos de la condroprotección, potenciando el proceso de reparación del tejido conectivo en las articulaciones, aumentando la lu- bricación de la articulación, reduciendo la inflamación, reduciendo el dolor, protegiendo las articulaciones e inhibiendo la destrucción del colágeno causado por el desgaste y el daño provocado por los radicales libres. APORTE DE GLICOSAMINOGLICANOS I CONDROITÍN SULFATO El condroitín sulfato (o sulfato de condroitina) forma parte del grupo de los glicosaminoglicanos, éstos son importantes constituyentes estructurales de la matriz extracelular del cartílago. Está principalmente presente en los tejidos con una gran matriz extracelular, tales como aquellos que forman los tejidos conectivos del cuerpo, el cartílago, la piel, los vasos sanguíneos, así como los ligamentos y los tendones. En las enfermedades articulares degenerativas como la artrosis y otras patologías condrales, se produce un deterioro y una pérdida del cartílago articular. Una fase clave durante el proceso degenerativo es la pérdida de proteoglicano del cartílago y el mal funcionamiento mecánico de su red de colágeno. El condroitín sulfato es el constituyente principal del cartílago, le proporciona la estructura, mantiene el agua y los nutrientes y permite a otras moléculas moverse a través del cartílago (esta última es una propiedad importante porque no existe suministro de sangre al cartílago). Como suplemento se obtiene del cartílago del tiburón, la raya, el cerdo y la vaca. Pero la fuente más habitual para obtenerlo es la tráquea bovina. Los estudios realizados in vitro y en animales sugieren que la actividad terapéutica del condroitín sulfato en pacientes afectados de artrosis se debe, al menos, a los siguientes cuatro posibles mecanismos de acción: la actividad antiinflamatoria1; la estimulación de la síntesis de proteoglicanos y ácido hialurónico endógeno2,3; la reducción de la actividad catabólica de los condrocitos (inhibiendo algunas enzimas proteolíticas tales como colagenasa, elastasa, proteoglucanasa, SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia14 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 14
  16. 16. fosfolipasa A2, NAG, MMP-3, MMP-9, MMP-13, MMP-14, catepsina B y agrecanasa 1 y 2)4; y por último, el efecto protector de los componentes celulares del cartílago5,6,7. Los efectos beneficiosos del condroitín sulfato sobre la síntesis de óxido nítrico (ON) que favorece a nivel articular la degradación del cartílago, han sido evidenciados por los investigadores. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que el condroitín sulfato reduce la síntesis de ON en los condrocitos articulares humanos artrósicos8. Estos hallazgos están en consonancia con los realizados por el grupo de Chevalier (Francia) el cual constató que el condroitín sulfato reduce la apoptosis (muerte celular) inducida por ON en condrocitos de conejo. Un trabajo reciente presentado en el XXXI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Reumatología apunta un posible nuevo mecanismo de acción relacionado con el efecto positivo del condroitín sulfato sobre el desequilibrio óseo en el hueso subcondral artrósico9. En las enfermedades articulares degenerativas como la osteoartritis, hay una pérdida de condroitín sulfato cuando el cartílago se descompone. Los estudios animales indican que el condroitín sulfato promueve la curación del hueso debido a que la mayoría de los glicosaminoglicanos del hueso consisten en sulfato de condroitina10. El condroitín sulfato es un suplemento de acción sintomática lenta para el tratamiento de la artrosis. Su eficacia sobre los síntomas se observa desde la segunda semana de tratamiento continuado. Curiosamente, cuando cesa su administración mediante formulaciones orales, su efecto persiste hasta aproximadamente tres meses después11. Uno de los objetivos que se pretenden conseguir con esta suplementación es la reducción de AINEs en el manejo de la patología artrósica y, por tanto, limitar el importante riesgo de que se produzca erosión del tracto gastrointestinal superior, úlcera con sangrado o los efectos renales adversos que ocasionan los AINEs. Diversos ensayos clínicos han confirmado la eficacia y seguridad de este compuesto; asimismo, recientemente se han aportado evidencias de que también presenta propiedades modificadoras de la estructura en la artrosis12. Eficacia del condroitín sulfato frente a un placebo Se han realizado varios metaanálisis de ensayos clínicos con condroitín sulfato (McAlindon et al, 2000; Leeb et al., 2000; Richy et al., 2003 y Reichenbach et al., 2007)13-16. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 15 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 15
  17. 17. McAlindon et al (2000) concluyó que el efecto de este producto es de moderado a grande, encontró un rango de efecto de 0.96 cuando se incluían todos los estudios, y de 0.78 cuando se excluía el análisis del estudio más positivo13. Leeb et al. (2000), recogió los datos de siete ensayos clínicos con condroitín sulfato y confirmó que fue significativamente superior al placebo considerando los parámetros de dolor y capacidad funcional. Los datos recogidos confirmaron que al final del estudio, al menos, se producía una mejora del 50% en las variables del estudio en el grupo al que se administró condroitín sulfato en comparación con la medicación de control o placebo. Curiosamente, los efectos secundarios acontecieron con más frecuencia en los grupos placebo. Además, la tasa de abandono en todos los ensayos clínicos fue muy baja y no se revelaron diferencias significativas entre los distintos estudios incluidos en el metaanálisis14. El metaanálisis que realizó Richy et al. (2003) mediante ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo de condroitín sulfato y glucosamina, analizó en total ocho ensayos realizados con condroitín sulfato en pacientes con artrosis de rodilla o cadera15. Los rangos de efecto que se observaron en este estudio coincidieron con los del estudio de McAlindon et al (2000)13; el resultado fue un efecto de moderado a grande (0.54 a 0.92). Los autores también concluyeron que los datos disponibles en relación con el condroitín sulfato apoyaban su eficacia clínica en cuanto a la mejoría de los síntomas de la artrosis. Un reciente metaanálisis publicado por Reichenbach et al. en el año 2007 discute la eficacia del condroitín sulfato para el tratamiento de la artrosis21. No obstante, en este estudio se ha observado un cierto sesgo en los resultados obtenidos que influye en las conclusiones presentadas, es decir, en el análisis de los datos únicamente se incluyeron tres estudios de los veinte revisados para realizar la evaluación; además, los autores no tuvieron en cuenta la heterogeneidad de los estudios. De hecho, la variable principal de dos de los tres ensayos era la evaluación del efecto modificador de la enfermedad del condroitín sulfato y no del efecto sintomático. El efecto sintomático debe ser evaluado durante un periodo de tiempo corto (de tres a seis meses) mientras que para determinar si una substancia posee un efecto modificador de la enfermedad se necesita un largo periodo de tiempo (de dos a tres años). De este modo, los estudios también diferían en cuanto al tiempo de seguimiento puesto que dos de los estudios eran de largo plazo (dos años) y uno de corto plazo (seis meses). Además, uno de ellos (estudio STOPP) sólo está publicado en forma de abstract. Estos hechos SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia16 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 16
  18. 18. anteriormente mencionados evidencian el insuficiente tratamiento estadístico de los datos del metaanálisis y, por lo tanto, la limitación de dicha revisión. De hecho, este estudio provocó que se escribieran numerosas cartas al editor de la revista donde se publicó, Annals of Internal Medicine, donde investigadores reconocidos en el campo de la artrosis y la farmacología clínica reflejaron su desacuerdo con dicho metaanálisis.16 En una reciente revisión de los metaanálisis publicados en la literatura hasta el año 2008, Monfort et al. realizó una valoración crítica de todos los metaanálisis referentes al condroitín sulfato y a su eficacia clínica. El artículo concluye que el condroitín sulfato es un producto eficaz en el tratamiento de la artrosis sintomática destacando su excelente perfil de seguridad. Recientemente, en otra revisión acerca de la eficacia clínica de condroitín sulfato y el sulfato de glucosamina para el tratamiento de la artrosis de rodilla y cadera, se concluye que ambos productos son herramientas terapéuticas eficaces para el tratamiento de la patología artrósica con algún posible efecto modificador de la enfermedad17. Condroitín sulfato versus diclofenaco En 146 pacientes con osteoartritis en la rodilla se realizó un ensayo clínico aleatorio, multicéntrico, doble ciego, para evaluar la eficacia del condroitín sulfato administrado oralmente en comparación con el diclofenaco sódico (un AINE). Los pacientes en el grupo del AINE se trataron con 50 mg de diclofenaco sódico tres veces al día, y con 400 mg tres veces al día de placebo durante el primer mes. Desde el segundo al tercer mes, estos pacientes sólo recibieron 400 mg tres veces al día del placebo. En el grupo del condroitín sulfato se trataron los pacientes con 50 mg tres veces al día del placebo (para el diclofenaco) y 400 mg tres veces al día de condroitín sulfato durante el primer mes. Del segundo al tercer mes, estos pacientes recibieron sólo 400 mg tres veces al día de condroitín sulfato. Ambos grupos recibieron 400 mg tres veces al día de placebo del cuarto al sexto mes. Los pacientes tratados con el AINE (diclofenaco sódico) mostraron una rápida reducción de los síntomas clínicos; sin embargo, los síntomas reaparecieron rápidamente después de la interrupción de tratamiento. Por otra parte, se comprobó que los pacientes tratados con condroitín sulfato presentaban una respuesta más lenta al tratamiento (las SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 17 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 17
  19. 19. modificaciones eran evidentes a partir del trigésimo día de tratamiento), aunque la respuesta favorable permanecía hasta tres meses después de la interrupción de tratamiento11. Como conclusión, puede afirmarse que la eficacia clínica del condroitín sulfato fue similar a la del diclofenaco, pero con la ventaja adicional de que tiene una mejor tolerancia y mayor prolongación del efecto después de la supresión del tratamiento. Efecto modificador del curso de la enfermedad artrósica Paralelamente a los resultados que demuestran la eficacia sintomática del condroitín sulfato, también se ha evidenciado en seis ensayos clínicos, realizados mediante técnicas radiográficas, la posibilidad de que el condroitín sulfato prevenga las lesiones articulares erosivas y retrase la progresión de la lesión articular. Se llevaron a cabo dos ensayos clínicos aleatorizados, a doble ciego y controlados con placebo que incluyeron respectivamente 119 y 165 pacientes con artrosis de dedos, éstos tratados con condroitín sulfato durante tres años. La conclusión fue que la progresión de la artrosis fue menor en el grupo tratado con condroitín sulfato, además, menos pacientes de este grupo desarrollaron artrosis erosiva. El criterio principal para evaluar el dolor fue una escala numérica de la evolución anatómica de la artrosis de dedos, y se determinó mediante radiografías posteroanteriores de las articulaciones interfalángicas y meta- carpofalángicas. Mediante el análisis de las modificaciones en las fases anatómicas de cada paciente se evidenció que un número significativo de ambos grupos desarrolló artrosis en articulaciones previamente no afectadas. No obstante, en el grupo tratado con condroitín sulfato se observó una disminución significativa del número de pacientes con articulaciones afectadas18,19. Otro ensayo clínico piloto aleatorizado a doble ciego, estudió la evolución del espacio articular de la articulación femorotibial en catorce pacientes tratados con condroitín sulfato y en otros doce con placebo afectados de artrosis tibiofemoral. El tratamiento con 800 mg de condroitín sulfato durante un año produjo una estabilización medida por análisis de imagen digitalizada del espacio articular tibiofemoral; los pacientes del grupo placebo experimentaron una reducción del espacio articular20. En otro ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo durante un año, a 110 pacientes con artrosis de SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia18 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 18
  20. 20. rodilla se administraron 800 mg/día de condroitín sulfato, realizando dos ciclos de tres meses de tratamiento alternados con otros tres de descanso. Al cabo de un año se observó que el espacio articular femorotibial disminuyó significativamente en el grupo placebo, mientras que se mantuvo inalterable en el grupo tratado con condroitín sulfato21. Otro posterior ensayo clínico aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo de dos años de duración que incluyó 300 pacientes con artrosis de rodilla, evidenció que la anchura y el grosor del espacio articular habían disminuido significativamente en el grupo placebo, mientras que permanecieron estables en el grupo condroitín sulfato22. Un estudio reciente confirmó que la administración a largo plazo (durante dos años) de condroitín sulfato (800 mg) previene la degradación de la estructura articular en personas que sufren osteoartritis. El estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo incluyó 622 personas con artrosis, la media de edad era de 62 años y aproximadamente un 70% eran mujeres. En comparación con el grupo placebo, el condroitín sulfato se asoció con una significativa reducción del dolor y de la pérdida de espacio articular23. Los resultados citados anteriormente sugieren que el condroitín sulfato, además de mejorar efectivamente la sintomatología de la artrosis de rodilla y dedos, posee propiedades modificadoras de la estructura que aunque no reparen el daño provocado, sí son capaces de retrasar y mitigar la progresión de la enfermedad. Condroitín sulfato en combinación con otras substancias Frecuentemente el condroitín sulfato se administra combinado con otros suplementos nutricionales o incluso con AINEs. El condroitín sulfato combinado con ácido acetilsalicílico ha demostrado restaurar la movilidad articular en personas con osteoartritis24. Muchas personas con osteoartritis ingieren combinaciones de condroitín sulfato y sulfato de glucosamina o glucosamina HCl. Inicialmente, esta práctica se basaba en la sugerencia hecha en un libro de éxito donde se afirmaba que el sulfato de glucosamina y el condroitín sulfato combinados tienen efectos superiores que cualquiera de ellos por separado25. En la reunión anual de la Academia Americana de Cirujanos Ortopédicos se presentaron en el año 1999 y posteriormente fueron publicados en el SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 19 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 19
  21. 21. 2000, los resultados de un estudio aleatorizado, controlado con placebo, sobre 93 pacientes con osteoartritis de rodilla, evaluando la eficacia de una combinación de glucosamina HCl (1.000 mg), condroitín sulfato (800 mg) y manganeso ascorbato (152 mg) administrado dos veces al día para el tratamiento de dicha afección. Los pacientes fueron evaluados al comienzo del ensayo y cada dos meses después, hasta completar los seis meses de duración del tratamiento. A los cuatro y seis meses de tratamiento, los pacientes del grupo de intervención con leve o moderada osteoartritis (n=72) mostraron una significativa mejoría en el índice Lequesne de severidad de la osteoartritis de la rodilla (P=0,003 y P=0,04, respectivamente). El grado de respuesta al tratamiento fue del 52% frente al 28% en el grupo placebo. Los pacientes con osteoartritis radiográficamente severa (n=21) no mostraron mejorías significativas en el ISK (Index of Severity of Osteoarthritis of the Knee), índice indicativo de la severidad de la osteoartritis de rodilla. Se informó de una incidencia del 17% de efectos adversos en el grupo de intervención y del 19% en el grupo placebo. Los investigadores concluyeron afirmando que la combinación de glucosamina HCl, condroitín sulfato y manganeso resultaba efectiva para el tratamiento de la osteoartritis de la rodilla radiográficamente leve a moderada, según los resultados obtenidos en el índice Lequesne.26 Otro ensayo aleatorizado, sobre 34 pacientes, de 16 semanas de duración, doble ciego, controlado con placebo, evaluó las posibilidades terapéuticas en la osteoartritis de la rodilla y de la espalda baja de una combinación de glucosamina HCl (1.500 mg al día), condroitín sulfato (1.200 mg al día) y manganeso ascorbato (228 mg al día). Se observó una significativa reducción de los síntomas de la artritis de la rodilla. El estudio no demostró ni excluyó beneficios sobre la zona de la espalda. Respecto al tratamiento de la degeneración articular espinal, los investigadores sugirieron que era necesario un estudio más prolongado para evaluar el valor de dicha terapia combinada27. Se realizó recientemente un ensayo clínico (GAIT: Glucosamine/ Chondroitin Arthritis Intervention Trial), multicéntrico, aleatorizado y doble ciego, en un total de 1.583 pacientes con artrosis de rodilla, realizado por el National Institutes of Health (NIH) de Estados Unidos. Estudió el efecto de cinco tratamientos (500 mg de glucosamina, tres veces al día; 400 mg de condroitín sulfato, tres veces al día; 200 mg de celecoxib (un AINE inhibidor altamente selectivo de la enzima COX-2) al día; 500 mg de glucosamina + 400 mg de condroitín sulfato, tres SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia20 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 20
  22. 22. veces al día; placebo) sobre la reducción del dolor durante seis meses; los resultados mostraron que la glucosamina (64,0%), el condroitín sulfato (65,4%) o la combinación de ambos (66,6%), no produjeron una reducción significativa del dolor respecto al placebo (60%) en toda la población del estudio28. Los investigadores manifestaron que esta falta de respuesta podía deberse a que la mayoría de los pacientes presentaba dolor leve (por tanto, poca capacidad de discernir mejoría en el dolor) y una respuesta al placebo muy superior (60%) a la esperada (35%). No obstante, un análisis exploratorio en el subgrupo de pacientes con un dolor de moderado a grave sugiere que la administración conjunta de condroitín sulfato + glucosamina disminuye significativamente el dolor respecto al placebo (79,2% frente a 54,3%; p = 0,002) en pacientes con artrosis de rodilla. Esta respuesta fue un 10% superior a la del control positivo (celecoxib). En este mismo ensayo clínico se observó una disminución significativa de la hinchazón, acompañada o no de derrame articular (sinovitis) en el grupo tratado con condroitín sulfato, si se comparaba con el grupo placebo28,29. Finalmente, en Septiembre de 2008 se publicó un polémico estudio que afirmaba que tanto el condroitín sulfato, el sulfato de glucosamina o ambos en combinación, no lograban superar el efecto placebo en la patología articular. Además, los autores afirmaban que la combinación de ambas substancias resultaba incluso menos ventajosa30. Este estudio ha sido duramente criticado a causa de su diseño. En palabras del Dr. Theosakis, profesor de medicina de la Universidad de Arizona, “los resultados de este estudio son inútiles y estoy sorprendido de que se hayan publicado”. Theosakis alude a que el diseño es inadecuado debido a tres razones básicas: la muestra de participantes es demasiado pequeña, la duración del mismo es demasiado corta, y la metodología de rayos X no es lo bastante sensible para aportar mediciones lo suficientemente fiables. En relación a esto último, empleó el peso como analogía afirmando: “no hubiera sido capaz de distinguir una persona delgada de una obesa”… “incluso si esta técnica fuera capaz de medir los cambios, aún precisas de tres años para poder evaluar realmente cómo trabajan estos nutrientes”31. Seguridad Las últimas recomendaciones de la Liga Europea Reumatológica (EULAR) para el tratamiento de la artrosis de rodilla hacen referencia a SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 21 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 21
  23. 23. su elevado perfil de seguridad. En una escala de 0 a 100 se le atribuye un nivel de toxicidad de 6, por lo que constituye una de las substancias más seguras, junto al sulfato de glucosamina, para el tratamiento de la artrosis32. En dichas recomendaciones también se constata el nivel de eficacia y seguridad del condroitín sulfato, al que se incluye dentro de la categoría 1A de mayor evidencia científica, con un grado de recomendación A, también el más elevado. Asimismo, el reciente documento de consenso de la Sociedad Española de Reumatología respecto al tratamiento farmacológico de la artrosis de rodilla recoge el mismo grado de recomendación para el condroitín sulfato33. Cantidad recomendada por los expertos El rango de dosificación para tratar una patología articular oscila entre 200 y 2.000 mg al día. La dosificación oral típica es de 400 a 600 mg de condroitín sulfato, dos o tres veces al día; sin embargo, una sola dosis de 800 a 1.200 mg al día parece ser igual de eficaz34-36. De manera similar al sulfato de glucosamina, los resultados que se obtienen con la administración de condroitín sulfato no son permanentes, por tanto, es necesario realizar ciclos repetidos de administración para producir los mejores resultados. Ciclos secuenciales de 3 meses de tratamiento seguidos de otros 3 meses de descanso parecen producir los mismos resultados que un tratamiento continuado37. I GLUCOSAMINA La glucosamina que se produce en el cuerpo en forma de glucosamina- 6-fosfato (G6-P), es el elemento de construcción fundamental necesario para la biosíntesis de diversos compuestos que requieren aminoazúcares, como los glicolípidos, las glicoproteínas, los glicosaminoglicanos (anteriormente llamados mucopolisacáridos), el hialuronato y los proteoglicanos. Directa o indirectamente, la glucosamina desempeña un papel fundamental en la formación de las superficies articulares, los tendones, los ligamentos, el líquido sinovial, la piel, el hueso, las uñas, las válvulas del corazón, los vasos sanguíneos, y las secreciones mucosas en los tractos digestivo, respiratorio y urinario. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia22 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 22
  24. 24. Uno de los papeles fisiológicos primarios de la glucosamina es el estímulo de la síntesis de las substancias requeridas para realizar una función articular apropiada. Es capaz de estimular la síntesis de proteoglicanos, inhibir la degradación de los proteoglicanos y estimular la regeneración del cartílago dañado experimentalmente1,2. Además, el sulfato de glucosamina promueve la incorporación del azufre en el cartílago3, asimismo, posee una actividad antiinflamatoria independiente de la ciclooxigenasa, de ahí la buena tolerancia gastrointestinal y general de la glucosamina. También está demostrado que inhibe algunas enzimas destructoras del cartílago, tales como la colagenasa, la agrecanasa, la fosfolipasa A2, las enzimas lisosomales y la formación de otras sustancias que dañan los tejidos, tales como los radicales superóxido de los macrófagos4,5. Los efectos sobre la síntesis de óxido nítrico (ON), favorecedor de la degradación del cartílago, no están totalmente claros; algunos estudios han encontrado que disminuye la síntesis de ON5,6 mientras que otros no han encontrado efecto alguno7. Todo ello explica su actividad beneficiosa en los procesos de la patología condral y, en particular, respecto a los síntomas de esta enfermedad. Con el aumento de la edad la actividad enzimática de la glucosamina sintetasa (enzima que activa la producción de glucosamina a partir de la glucosa y la glutamina) va disminuyendo, con lo cual se perjudica la capacidad de regeneración articular, especialmente si se realizan esfuerzos intensivos muy frecuentes. La suplementación con glucosamina es importante para garantizar la disponibilidad de este substrato y así formar glicosaminoglicanos, especialmente en personas con más de 35 o 40 años ya que la actividad enzimática puede estar algo baja. Los suplementos de glucosamina derivan del dermatoesqueleto procesado de la gamba, la langosta y las cáscaras (exoesqueleto) del cangrejo, también puede ser sintetizada. La glucosamina natural deriva del chitín que es un polisacárido estructural de la cáscara de los crustáceos. Se aísla del resto de componentes de la cáscara y no tiene porqué producir reacciones alérgicas en personas sensibles al marisco. Asimismo, es posible fabricar glucosamina apta para vegetarianos a partir de biomasa microbiana que contenga chitín, mediante fermentación empleando como fuentes fúngicas Aspergillus niger, Penicillium sp y Mucor sp. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 23 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 23
  25. 25. La glucosamina puede adquirirse como suplemento en forma de sulfato de glucosamina, glucosamina hidroclorida y N-acetil-glucosamina (NAG). Hay estudios de todas estas formas que corroboran su eficacia y aplicación clínica; sin embargo, la mayoría de la información publicada que existe se refiere a la forma de sulfato. A su vez, esta forma se encuentra estabilizada con una sal mineral (como cloruro sódico (NaCl) o cloruro potásico (KCl)) y, a pesar de que ambas formas parece que estabilizan de manera efectiva al sulfato de glucosamina, el uso de KCl como estabilizador parece ser preferible debido a que la dieta general en los países occidentales ya aporta demasiada sal (NaCl) y no suficiente potasio. Estudios clínicos con glucosamina Un metaanálisis evaluó la eficacia y seguridad de la glucosamina en 13 estudios; 11 de los cuales fueron publicados entre 1980 y 1999. De los anteriores, nueve compararon la glucosamina sobre placebo (sulfato de glucosamina=8, glucosamina HCl=1); tres glucosamina sobre AINEs y uno glucosamina sobre placebo y un AINE. La duración promedio de los estudios fue 6.25 semanas, con un tamaño de muestra de 1.486 para los 12 estudios; la edad promedio fue de 61 años y un 72% de los participantes fueron mujeres. El número promedio de pacientes aleatorizados fue de 124 de los que 113 finalizaron los estudios. El método de administración de la glucosamina fue variable (vía oral, intramuscular y múltiples vías), también variaron la dosis y la localización de la osteoartritis. En nueve de estos estudios se evaluó exclusivamente la articulación de la rodilla, en un estudio múltiples sitios y en dos no se especificó. La conclusión final de este metaanálisis fue que el sulfato de glucosamina posee un efecto clínico de moderado a grande en el control de los síntomas de osteoartritis de rodilla. Asimismo, el perfil de seguridad de la glucosamina fue calificado como excelente, puesto que de 1.486 pacientes aleatorizados en estudios controlados y aleatorizados, únicamente siete fueron retirados debido a la toxicidad relacionada con el producto y tan sólo 48 informaron padecer algún tipo de experiencia adversa atribuida a la glucosamina8. Por otra parte, se publicaron los resultados de un estudio diseñado para evaluar los efectos a largo plazo del sulfato de glucosamina en relación a la progresión de los cambios estructurales y sintomáticos de la rodilla SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia24 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 24
  26. 26. artrósica. Este estudio era un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo, de tres años de duración. Los investigadores inscribieron a 212 pacientes mayores de 50 años con osteoartritis de leve a moderada del compartimento tibiofemoral medial de la rodilla y con similar severidad de la sintomatología, es decir, también de leve a moderada. No se aceptaron los pacientes que padecieran otras enfermedades reumatológicas como inflamación articular severa, lesiones traumáticas de la rodilla, un índice de masa corporal mayor que 30, o que hubiesen recibido corticosteroides en los tres meses anteriores. Los estudios demográficos de ambos grupos eran similares al comienzo y al final del estudio, además, representaban a los pacientes habitualmente atendidos en atención primaria. A un grupo de pacientes se les administró placebo mientras que al otro grupo se les administró 1.500 mg de sulfato de glucosamina diariamente durante tres años. Se permitió administrar analgesia de rescate (paracetamol o AINEs) en ambos grupos. Los pacientes tratados con placebo presentaron un pinzamiento medio del espacio articular (PEA) de aproximadamente 0,08-0,1 mm/año, mientras que el grupo sulfato de glucosamina no presentó PEA. Por lo tanto, los investigadores concluyeron que el sulfato de glucosamina reducía la progresión radiológica de la osteoartritis de la rodilla en un período de tres años. Los 106 pacientes del grupo placebo tuvieron un progresivo estrechamiento de espacio articular, con una pérdida media del espacio articular de –0,31 mm pasados tres años, mientras que no existió una pérdida significativa en el grupo del sulfato de glucosamina (media de –0,06 mm). Al final del tratamiento con placebo hubo un ligero empeoramiento de los síntomas en comparación con la mejora observada en el grupo al que se administró sulfato de glucosamina. Los investigadores concluyeron que la combinación de efectos modificadores de los síntomas y de la estructura sugieren que el sulfato de glucosamina es un posible agente modificador del curso de la enfermedad en la artrosis9. En otro estudio, denominado GUIDE, 318 participantes se asignaron aleatoriamente para recibir glucosamina (1.500 mg), paracetamol o placebo durante seis meses. Este estudio encontró que la glucosamina era más efectiva que el placebo puesto que reducía los síntomas de osteoartritis de rodilla. A pesar de que el paracetamol también tuvo un índice de respuesta mayor comparado con el placebo, no mostró efectos significativos sobre los índices algofuncionales10. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 25 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 25
  27. 27. Sin embargo, un reciente estudio asignó 222 pacientes con osteoartritis de cadera 1.500 mg de sulfato de glucosamina o placebo durante dos años. Tras analizar los resultados, los investigadores concluyeron que el sulfato de glucosamina no era mejor que el placebo para reducir los síntomas y la progresión de la osteoartritis de cadera. Se debe de tener en cuenta que los anteriores estudios positivos se referían principalmente a la articulación de la rodilla, en cuyo caso 1.500 mg sí mostraron ser claramente efectivos. Quizás en la articulación de la cadera la dosis requerida sea mayor, asimismo, su eficacia dependerá del grado de lesión en la misma11. Glucosamina vs. ibuprofeno Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, grupo paralelo, con 500 mg tres veces al día de sulfato de glucosamina frente a 400 mg tres veces al día de ibuprofeno, administrado por vía oral durante cuatro semanas. El estudio incluía 200 pacientes hospitalizados con osteoartritis activa de la rodilla, con síntomas durante al menos tres meses y un índice Lequesne de al menos siete puntos. Los pacientes se evaluaron semanalmente. Los resultados indicaban que había una respuesta más rápida al ibuprofeno pero no se apreciaba diferencia desde la segunda semana en adelante. Por otra parte, un 35% de los pacientes del grupo del ibuprofeno padecieron reacciones adversas, principalmente gastrointestinales, frente al 6% del grupo de la glucosamina. Según los investigadores, estos datos confirmaban que la glucosamina era un suplemento seguro, de acción sintomática lenta, para tratar la artrosis12. Glucosamina en combinación con otras substancias Debido a que la habilidad antiinflamatoria del sulfato de glucosamina es diferente a la de los AINEs, se ha planteado la posibilidad de que los dos posean un efecto sinérgico y alivien algunos tipos de inflamación. La evidencia indica que un tratamiento combinado utilizando la glucosamina y el diclofenaco, la indometacina o el piroxicam, puede disminuir la cantidad de AINEs necesaria para producir un resultado antiexudativo13. Por otra parte, en un estudio con 57 pacientes que sufrían osteoartritis de la rodilla, se aleatorizaron en dos grupos: un grupo fue tratado durante cuatro semanas con sulfato de glucosamina I.V. junto con 800 SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia26 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 26
  28. 28. mg de sulfato de condroitina, diariamente; al otro grupo se administró placebo. En el grupo del sulfato de glucosamina se constató una notable reducción de los síntomas clínicos, no así en el grupo control. La valoración de los médicos del dolor a la palpación y el grado de movilidad estaba significativamente a favor del grupo del sulfato de glucosamina (p<0,01). No hubo reacciones adversas en el grupo del sulfato de glucosamina y tampoco cambios en los test sanguíneos de laboratorio. Los investigadores concluyeron que el sulfato de glucosamina puede ser considerado un suplemento de elección para el tratamiento prolongado de la osteoartritis14. Suplementos de glucosamina hidroclorida, condroitín sulfato, y manganeso ascorbato fueron testados, bien de forma separada o combinados, para estudiar su capacidad para retardar la progresión de la degeneración del cartílago en la osteoartritis en conejos. La combinación de los tres se mostró más efectiva para retardar la progresión de la degeneración del cartílago que cualquiera de ellos administrado de modo separado15. En otro estudio se evaluó el efecto de un suplemento nutricional que consistía en una combinación de glucosamina hidroclorida, condroitín sulfato y manganeso ascorbato, administrado a un grupo de ratas con un tipo de artritis autoinmune inducida. La administración del producto se realizó diez días antes de la inmunización y continuó hasta el día del sacrificio. Comparándolas con el grupo de control, las ratas alimentadas con el suplemento presentaron disminución en la severidad de la artritis autoinmune; asimismo, los estudios histológicos verificaron la disminución de la incidencia de la artritis en dicho grupo. El tratamiento con el preparado no alteró la proliferación de las células T y la producción de anticuerpos, lo cual indica que su efecto no se debe a la alteración de la respuesta inmune antígeno-específica16. Finalmente, en un ensayo clínico recientemente publicado se ha demostrado que la combinación de condroitín sulfato más glucosamina, administrada a pacientes con artrosis de rodilla y con dolor moderado o intenso, consigue una mejoría estadísticamente significativa del dolor inicial comparándola con el grupo placebo17. Precauciones No debe administrarse a pacientes con alergia a los mariscos debido a que la sustancia activa se obtiene del marisco (aunque se aísla del resto SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 27 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 27
  29. 29. de componentes de la cáscara y no tiene porqué producir reacciones alérgicas en personas sensibles al marisco), a excepción de las formas obtenidas mediante fermentación a partir de fuentes vegetales. Las personas con diabetes deben consultar con un médico antes de tomar la glucosamina, así como controlar estrictamente los niveles de azúcar en la sangre en caso de estar tomando glucosamina. En dietas restrictivas en sodio o potasio, el uso de glucosamina hidroclorida es preferible al sulfato de glucosamina. Cantidad recomendada por los expertos De 500 a 2.000 mg al día, fuera de la comidas (aunque en las raras ocasiones que se producen nauseas y/o pirosis estas complicaciones normalmente desaparecen con su administración durante las comidas, por lo que parece adecuado en dichos casos acompañar su ingesta con alimentos). La rutina típica de dosificación es de 500 mg administrados por vía oral, tres veces al día, durante un periodo mínimo de seis semanas. El inicio de acción del sulfato de glucosamina es lento, entre dos o tres semanas, aunque eventualmente alcanza la misma eficacia que los AINEs. La mayoría de los individuos se beneficiará si repiten la administración, puesto que las mejoras del sulfato de glucosamina sólo parecen mantenerse durante un promedio de seis a doce semanas tras el cese de su administración que haya sido mantenida durante un período de seis semanas de tratamiento. Debido a que la administración a largo plazo se ha demostrado segura, la administración continua también es apropiada. I CARTÍLAGO (DE TIBURÓN/RAYA Y BOVINO) Los condrictios (del griego khóndros, "cartílago" e ikhthýs, "pez") son una clase de vertebrados acuáticos conocidos vulgarmente como peces cartilaginosos. Esta denominación se debe a que su esqueleto es de cartílago, la misma sustancia flexible que cubre las articulaciones y da forma a las orejas y la nariz del ser humano. Esta clase de peces incluye a las subclases elasmobranquios (tiburones, mantas y rayas) y holocéfalos (quimeras). En términos generales, el cartílago que deriva de los peces cartilaginosos (tiburón, raya) o de origen bovino (vaca) está compuesto de colágeno y proteoglicanos, éstos, a su vez, contienen glicosaminoglicanos (GAGs), SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia28 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 28
  30. 30. principalmente condroitín sulfato; y éste, a su vez, contiene glucosamina. El cartílago del tiburón se ha usado durante miles de años en China como un producto de salud llamado sopa de aleta de tiburón. Tempranas investigaciones realizadas en los años cincuenta y sesenta, utilizando astillas de cartílago bovino insertadas en las heridas, demostraron que dicho cartílago mejoraba la curación de las heridas1,2. Desde entonces, las propiedades del cartílago se han investigado por su capacidad potencial para la regulación de la función inmune y para detener el crecimiento de tumores3. A comienzos de los años 70, investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard informaron que el crecimiento tumoral y la dispersión metastásica son procesos angiogénico-dependientes4,5, y que el cartílago puede inhibir la angiogénesis6,7. La informada habilidad del cartílago del tiburón para inhibir la angiogénesis (el crecimiento de nuevos vasos de sangre) se supone que puede ser beneficiosa para detener el crecimiento y propagación del cáncer8,9,10. Unos pocos estudios sugieren que las personas con cáncer pueden beneficiarse de los suplementos de cartílago11,12; sin embargo, otras investigaciones ofrecen resultados contrapuestos, siendo muchos los expertos que cuestionan la utilización de cartílago para esta aplicación. Se han propuesto otros mecanismos para explicar los efectos beneficiosos de la terapia con extractos de cartílago en las distintas enfermedades. Algunos científicos creen que el cartílago posee substancias que actúan directamente sobre el sistema inmunológico13. De hecho, hay experimentos en animales que demuestran que la terapia con cartílago puede asistir en la inducción de inmunotolerancia en artritis, especialmente en formas de artritis que tienen como base un desorden de la función inmune.14 Puede ser adecuado en artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva, osteoartritis, etc15. Asimismo, el cartílago de tiburón es una rica fuente natural de calcio y fósforo, entre otros minerales. De hecho, por cada ocho cápsulas de 750 mg o 6 gramos, el cartílago de tiburón aporta las siguientes cantidades: calcio (840 mg); fósforo (540 mg); magnesio (16 mg) y zinc (0,60 mg). Es una rica fuente de calcio biodisponible, beneficioso para los pacientes con osteoporosis que requieren de suplementación con calcio. Cada vez se descubren más evidencias de sus beneficios, especialmente en el tratamiento de la artritis y de las lesiones deportivas16. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 29 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 29
  31. 31. Hay muchos componentes del cartílago de tiburón y bovino que ejercen efectos beneficiosos en el hueso y la salud de la articulación. El cartílago del tiburón contiene condroitina y otros glicosaminoglicanos, ensayos clínicos en seres humanos han mostrado tras su administración evidencia de renovación del cartílago en las articulaciones que sufrían cambios avanzados de osteoartritis. Por otra parte, varios investigadores han constatado una asociación entre la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis o neo- vascularización) y la osteoartritis, agregando peso a la razón de usar el cartílago para tratar la artritis. Estos autores consideran que el proceso osteartrítico no es sólo un mero proceso degenerativo sino que en él acontece una actividad celular alterada cuyo principal propósito es regenerador pero cuya consecuencia final es destructiva. En opinión de estos investigadores, en la artrosis, la neovascularización está implicada en la reanudación del crecimiento del cartílago pero también en la mineralización (calcificación) del mismo y la osificación (produciéndose osteofitos)17. La vascularización del cartílago ocurre en un estadio avanzado de las enfermedades artríticas (recordar que el cartílago nomal es un tejido avascular), y podría ser determinante de la sensación dolorosa que acompaña a la enfermedad. Como el cartílago animal (principalmente el obtenido a partir de tiburón) contiene una proteína que puede inhibir la angiogénesis18,19,20, éste podría ser uno de los motivos por el que las preparaciones de cartílago reducen los síntomas y la actividad de la enfermedad. Por ejemplo, en un estudio a doble ciego, 147 pacientes recibieron extractos de cartílago de tiburón o placebo. Al grupo placebo se le recomendó el uso de varios AINEs durante los episodios activos. Después de 5 años, la media de las puntuaciones de dolor disminuyó un 85% en el grupo tratado con cartílago en comparación con el 5% de los controles. Además, el deterioro articular fue significativamente menor en el grupo tratado con cartílago (37% menos que en el grupo control); asimismo, el grupo que recibió tratamiento presentó cifras menores de absentismo laboral21. Los estudios en animales han mostrado resultados realmente prometedores acerca del uso de cartílago para el tratamiento de diversas formas de artritis. Rauis presentó importantes datos en el congreso de la Asociación Veterinaria Británica de Animales Pequeños, celebrado en el año 1991, respecto a los efectos beneficiosos de una preparación comercial de cartílago de tiburón para el tratamiento de artritis SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia30 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 30
  32. 32. secundaria en el perro. Este investigador utilizó dicho preparado en diez perros con cojera debido a los siguientes desórdenes (únicos o combinados): fractura de la articulación, displasia de la cadera, dislocación articular, espondilopatía y ruptura del ligamento cruzado. El 70% de un grupo de 16 perros mostraron una mejoría evidente después de la administración de 740 mg de polvo seco de cartílago de tiburón, por cada 5 kg de peso, durante 3 semanas, distribuido en varias tomas diarias. El principal efecto beneficioso en el estudio fue la reducción de la hinchazón local y la inflamación en las articulaciones de los perros. No se observaron efectos secundarios significativos con las dosis utilizadas. Rauis describió el efecto global en los parámetros funcionales en los perros con el calificativo de “impresionante.” Quince días después de interrumpirse la administración del preparado se produjo una regresión de la afección, aunque se mantuvo aproximadamente la mitad de la mejoría22. En otro estudio, también sin publicar, se hallaron resultados similares cuando seis pacientes de edad avanzada interrumpieron su tratamiento para el dolor y la inflamación y recibieron un extracto de cartílago de tiburón. La mejoría se empezó a evidenciarse al final de la tercera semana. Los tres pacientes que completaron el estudio requirieron dosis menores de AINEs y obtuvieron un alivio mayor23. A menudo, los atletas con fuerte entrenamiento padecen problemas como inflamación en las articulaciones y dolores musculares. Las carreras de larga distancia y entrenamiento aeróbico pueden causar dolor, inflexibilidad e incluso daño. Según datos de varios estudios, el uso regular del cartílago de tiburón reduce significativamente la incidencia de daño (desgarros musculares, inflamación articular, inflexibilidad, etc)16. Más interesante aún es que la duración de un daño que se haya producido puede ser significativamente acortada mediante la suplementación con cartílago de tiburón. También se ha demostrado que es una buena alternativa al uso del ácido acetil salicílico o el ibuprofeno. Asimismo, se ha demostrado que una fracción hidrosoluble del cartílago de tiburón tiene una significativa actividad analgésica y una débil actividad antiinflamatoria en ratas pretratadas con ácido acético y formalín, compuestos que se sabe que inducen el dolor y la inflamación24. Algunos médicos han documentado que un 60 o 70% de los pacientes pueden notar una reducción del dolor transcurridas entre dos y tres SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 31 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 31
  33. 33. semanas después de iniciar el tratamiento con el cartílago de tiburón. Cuando se toma en forma de polvo, se puede mezclar en una batidora con zumos de fruta no ácidas o con agua25. Por otra parte, el extracto de cartílago bovino se puede administrar por vía oral, intrarticular o intramuscular, demostrando ser efectivo en varios estudios realizados a doble ciego26. Contraindicaciones Personas con enfermedad cardiovascular, mujeres que estén planificando quedarse embarazadas o que ya lo están, madres en períodos de lactancia, cualquier persona que vaya a sufrir una intervención quirúrgica o que la haya sufrido en los últimos 30 días, personas con problemas circulatorios o coronarios, y también cuando se proyecte ingerir una ingesta superior a la recomendada. Cantidad recomendada por los expertos En el caso del cartílago bovino la dosis habitual es de tres gramos, tres veces al día, es decir, nueve gramos al día en total, fuera de las comidas. En el caso del cartílago de tiburón: la dosis inicial recomendada es de 6 a 9 g (son de 8 a 12 cápsulas de 750 mg) al día, fuera de las comidas; mientras que la dosis de mantenimiento es de 3 a 4,5 g (4 a 6 cápsulas de 750 mg) al día, fuera de las comidas. En general, como apoyo en casos de artritis es suficiente administrar dos gramos al día combinado con otros complementos alimenticios con acción sinérgica.27 I MEJILLÓN DE LABIO VERDE (Perna canaliculus) Los investigadores observaron que los nativos neozelandeses (los maoríes) que habitaban cerca del mar presentaban una menor incidencia de artritis que sus congéneres que vivían en el interior de las islas1. Al estudiar sus hábitos de vida llegaron a la conclusión de que sus dietas eran similares, a excepción de que los maoríes de la costa mostraban un elevado consumo de mejillón de labio verde. El descubrimiento de esta circunstancia suscitó un gran interés acerca de las potenciales aplicaciones de este molusco en el tratamiento de las patologías inflamatorias. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia32 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 32
  34. 34. La preparación del extracto de mejillón de labio verde (Perna canaliculus) comienza con el cultivo del molusco en granjas marinas de las islas del norte y del sur de Nueva Zelanda. Esta fase requiere agua de mar libre de contaminación y el control periódico, tanto del agua como de la calidad del molusco. El periodo medio de crecimiento de los moluscos en las granjas es de aproximadamente dieciocho meses. El extracto en polvo de mejillón de labio verde es un producto que contiene una alta concentración de glicosaminoglicanos además de una larga lista de minerales: quelatos, numerosas enzimas, aminoácidos, vitaminas y ácidos nucleícos. El mejillón de labio verde también contiene ácidos grasos, principalmente DHA, EPA y ácido palmítico, así como ácido eicosatetraenoico (EDTA). En opinión de algunos expertos, el compuesto activo del mejillón de labio verde es el ácido eicosatetraenoico (EDTA), un tipo de omega-3, y no su contenido en glicosaminoglicanos. Mecanismo de acción El extracto de mejillón de labio verde incrementa la expresión del malato deshidrogenasa (MDH) y la transformación del oxaloacetato (OAA) en malato, también disminuye la activación del complejo mayor de la histocompatibilidad-I, modula la respuesta inmune, disminuye la inflamación e inhibe las rutas de la 5-lipooxigenasa y la 12- lipooxigenasa2-6. Estudios demostrando su acción antiinflamatoria En un estudio reciente realizado en la Universidad Politécnica de Hong Kong (HKPU), Georges Halpern descubrió que el extracto de mejillón de labio verde de Nueva Zelanda disminuye la síntesis de algunas proteínas ligadas a la inflamación, según el estudio realizado con un determinado producto comercial (Lyprinol) que está constituido por dicho extracto. Según los resultados publicados en “Progress in Nutrition”, el extracto también puede controlar el dolor asociado a la artritis y mejorar los niveles de compuestos denominados citoquinas asociados a la inflamación7. En otros estudios realizados en el Departamento de Biología Aplicada y Tecnología Química en la HKPU, bajo la dirección del Dr. Samuel Lo. Se utilizó un modelo de ratas con artritis inducida, los investigadores SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 33 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 33
  35. 35. distribuyeron al azar a los animales en cuatro grupos. El primer grupo recibió una dieta normal (control), los demás grupos complementaron su dieta con extracto de mejillón de labio verde (25 mg por kg de peso corporal), aceite de oliva (300 microlitros), o un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) como el naproxeno (20 mg por kg de peso corporal). Al final del estudio, los investigadores informaron que las puntuaciones de dolor se redujeron aproximadamente en la misma medida, tanto en el grupo de AINE como en el del extracto de mejillón de labio verde, a juzgar por las vocalizaciones de los animales, en comparación con el grupo control y el del aceite de oliva. Además, los investigadores constataron la disminución de los niveles de citoquinas asociadas con la inflamación, tanto en el grupo del AINE como en el del extracto de mejillón de labio verde. Estos valores fueron significativamente menores que los observados en el grupo del aceite de oliva y en el grupo control. También se observó una tendencia al aumento en los niveles de citoquinas antiinflamatorias, aunque Halpern señaló que estos aumentos no fueron estadísticamente significativos. Con el fin de estudiar los efectos del extracto de mejillón de labio verde respecto a la síntesis de algunas proteínas ligadas a la inflamación, se adoptó un enfoque proteómico. Halpern informó de una baja regulación de cinco proteínas vinculadas a la inflamación y de un aumento en la expresión de la proteína malato deshidrogenasa (MDH). "Estos resultados apuntan a un totalmente nuevo y original mecanismo de acción que explicaría, al menos en parte, su sorprendente eficacia antiinflamatoria a dosis mucho más bajas que otros preparados con ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs)", escribió Halpern7. Otro estudio efectuado con un extracto lipídico de Perna canaliculus (Lyprinol) evidenció sus efectos antiinflamatorios. La única información sobre su mecanismo de acción fue la regulación de la secreción de citoquinas. Por lo tanto, se realizó un estudio proteómico para explorar los efectos del Lyprinol respecto a la expresión de proteínas en los esplenocitos de ratas con artritis inducida por adyuvantes. Los esplenocitos de ratas alimentadas con Lyprinol incrementaron la expresión de la proteína malato deshidrogenasa (MDH); asimismo, el Lyprinol también disminuyó la expresión de otras cinco proteínas: la proteína-o-manosil-transferasa 2 (PMT-2), la Tdrd 7, teletonina, la dinactina 2 y la proteína disulfuro isomerasa (PDI o proteína regulada SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia34 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 34
  36. 36. por la glucosa (GRP)). Además de la MDH, la PMT-2 y la proteína disulfuro isomerasa (PDI) son conocidas por estar relacionadas con el metabolismo. Sin embargo, actualmente se desconoce si la administración de Lyprinol disminuye la glucosa en el cuerpo y alivia los síntomas de la inflamación y la artritis. Por tanto, será necesario realizar más experimentos para correlacionar los niveles intermedios de ácido cítrico de glucosa con la gravedad de la inflamación y el dolor en las ratas alimentadas con Lyprinol8. Estudios clínicos En un ensayo doble ciego en el que tomaron parte 66 pacientes, 28 de ellos padecían artritis reumatoide clásica y 38 mostraban evidentes signos clínicos y radiológicos de osteoartritis. El extracto de mejillón de labio verde fue preparado en forma de cápsulas, con 350 mg de extracto en cada cápsula. El placebo era un preparado de pescado farmacológicamente inactivo, con apariencia, gusto y olor idéntico al preparado activo. La dosis inicial fue de tres cápsulas al día (1.050 mg). Se mantuvo a los pacientes con una terapia doble ciego, asignada aleatoriamente, durante un periodo de tres meses y después fueron de nuevo completamente valorados. Seguidamente, se les administró el preparado activo durante tres meses más, dando así a todos los pacientes la oportunidad de tomar el material ensayado. El 67,9 % de los pacientes con artritis reumatoide y el 39,5 % de los pacientes con osteoartritis se beneficiaron con este tipo de tratamiento. A los beneficios aportados se sumó la baja incidencia de efectos secundarios y contraindicaciones. Los investigadores concluyeron que el extracto de mejillón de labio verde (Perna canaliculus) es un eficaz suplemento y una posible alternativa para el tratamiento, tanto de la artritis reumatoide como de la osteoartritis, puesto que produce los siguientes beneficios: • Reduce el dolor y la rigidez. • Mejora la capacidad del paciente para hacer frente a la vida. • Mejora el estado general de salud. En un ensayo multicéntrico se formó un grupo de 60 pacientes con osteoartritis sintomática de rodilla y cadera para recibir un preparado de extracto de mejillón de labio verde. Tras un periodo de tratamiento que duró de 4 a 8 semanas, se analizaron los siguientes parámetros: SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 35 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 35
  37. 37. escala visual análoga, índice funcional de Lequesne, valoración global por los pacientes, valoración global por el médico, y efectos adversos. El tratamiento con el extracto de Perna canaliculus produjo una significativa mejoría en los signos y síntomas de osteoartritis, tal como se determinó por las medidas de eficacia. Tras un período de entre 4 y 8 semanas, el 53% y el 80% (respectivamente) de los pacientes experimentaron un alivio significativo del dolor y la mejora de la función articular. Los investigadores concluyeron que el extracto de mejillón de labio verde fue muy efectivo y es un prometedor producto que alivia los signos y síntomas de osteoartritis, sin que presente efectos adversos10. Una reciente revisión sistemática evaluó la eficacia del suplemento nutricional de Perna canaliculus para el tratamiento de la osteoartritis. Se incluyeron cuatro estudios, tres de ellos controlados con placebo. Todos los ensayos evidenciaron que se produjeron beneficios clínicos en el grupo tratado con el mejillón de labio verde. Los investigadores afirmaron que la conclusión que se puede obtener del análisis de los estudios más rigurosos es que el extracto de mejillón de labio verde es superior al placebo para el tratamiento de la osteoartritis de leve a moderada11. Precauciones Algunos pacientes han mostrado síntomas típicos de alergia que han desaparecido rápidamente al suspender el tratamiento. Asimismo, se han registrado casos aislados de náusea, diarrea, estreñimiento y flatulencias. En algunos pacientes se ha observado una cierta exacerbación de los síntomas, desde suave hasta seria. Normalmente, esta exacerbación fue esporádica (duró un solo día) y precedió a la obtención de resultados satisfactorios. Debido a que los preparados con alimentos marinos pueden afectar negativamente a la gota (exceso de ácido úrico) a causa del nivel de nitrógeno purínico que contienen, no es aconsejable el uso del extracto en los pacientes susceptibles de padecer esta enfermedad. Cantidad recomendada por los expertos La dosis del extracto de Perna canaliculus necesaria para producir una mejoría mantenida varía de una persona a otra. En general, la dosis oscila entre 350 y 1.050 mg de extracto de mejillón de labio verde al día. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia36 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 36
  38. 38. I ÁCIDO HIALURÓNICO El ácido hialurónico pertenece a la familia de los glicosaminoglicanos y se encuentra en diversos tejidos extracelulares, incluyendo el líquido sinovial, la matriz extracelular de la piel y el cartílago. En las articulaciones, el ácido hialurónico es producido por los condrocitos y los sinoviocitos. El ácido hialurónico constituye el eje central de varios agregados de proteoglicanos necesarios para la integridad funcional del cartílago. Es uno de los componentes principales de la matriz extracelular del cartílago y de las capas superficiales de la membrana sinovial, está presente en elevadas concentraciones en el líquido sinovial. El ácido hialurónico proporciona viscoelasticidad al líquido sinovial, siendo fundamental para mantener sus propiedades de lubricante y amortiguador, también esencial para la correcta estructura de los proteoglicanos en el cartílago articular. En numerosas patologías condrales la cantidad de ácido hialurónico en el líquido sinovial y en el cartílago es insuficiente y su calidad está alterada. En los pacientes con patología condral, el ácido hialurónico del líquido sinovial se despolimeriza dando como resultado una disminución del peso molecular y de la viscoelasticidad, en consecuencia, aumenta la susceptibilidad del cartílago a la lesión. La administración intraarticular de ácido hialurónico mejora la movilidad de las articulaciones con la superficie del cartílago degenerativa y las alteraciones en el líquido sinovial1. Para entender el mecanismo de acción del ácido hialurónico se ha definido el término “viscosuplementación”. Estudios in vitro e in vivo indican que el ácido hialurónico puede influir en la inflamación porque actúa sobre determinados radicales libres del oxígeno, además inhibe la proliferación, la migración, la fagocitosis leucocitaria, y también inhibe la prostaglandina E2 (PGE2) y el óxido nítrico (ON). El ácido hialurónico también reduce la apoptosis en el cartílago artrósico y contrarresta algunos de los efectos de la interleucina 1 (IL-1). Asimismo, la inyección intraarticular estimula la síntesis de ácido hialurónico endógeno y de TIMP-12-3. En ensayos clínicos controlados, los ciclos de terapia con cinco inyecciones de ácido hialurónico han demostrado mejorar significativamente los síntomas de la artrosis (tales como el dolor y la impotencia funcional) SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 37 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 37
  39. 39. durante al menos seis meses después de finalizar el tratamiento. En algunos casos la mejoría se ha evidenciado hasta 12 meses e incluso más tiempo (efecto remanente)4. Un ensayo clínico multicéntrico realizado en Estados Unidos con 495 pacientes que padecían gonartrosis, divididos en tres grupos de tratamiento (uno con ácido hialurónico; otro con placebo; y un tercero con naproxeno) evidenció la eficacia y la seguridad de este ácido hialurónico en pacientes con gonartrosis, lo cual sirvió para que Food and Drug Administration (FDA) aprobara su comercialización en Estados Unidos, para el tratamiento de la artrosis de rodilla en pacientes que no respondían a la terapia no farmacológica (educación del paciente, pérdida de peso, terapia física y ocupacional) o analgésica (paracetamol)5. La articulación más estudiada ha sido la rodilla, también hay otros ensayos clínicos realizados en el hombro (omartrosis) y la cadera. Un reciente metaanálisis de 24 ensayos clínicos publicados confirma la eficacia y la seguridad de este ácido hialurónico en el tratamiento de la artrosis de rodilla, así como en otras articulaciones, presentando además evidencias de una posible acción modificadora de la evolución de la enfermedad artrósica6. Hasta ahora no había estudios que avalaran la utilidad de la suplementación oral del ácido hialurónico, sin embargo, en un reciente estudio con animales empleando ácido hialurónico marcado radiactivamente, se ha confirmado que su administración por vía oral también es efectiva, pues se demostró que hay evidencias de su captación y distribución en los tejidos conectivos7. Puede obtenerse ácido hialurónico para complementación alimenticia a partir de tejido animal (habitualmente crestas de gallo) o mediante fermentación bacteriana (Bacillus subtilis) empleando como fuente de carbono un medio basado en sacarosa (apto para veganos).8,9 Cantidad recomendada por los expertos De 55 a 110 mg al día. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia38 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 38
  40. 40. APORTE DE COLÁGENO I COLÁGENO TIPO II HIDROLIZADO El colágeno tipo II hidrolizado es un complemento alimenticio que ha demostrado poseer un efecto anabólico sobre el cartílago. Su administración es beneficiosa para personas que padecen osteoartritis. Para su uso como complemento alimenticio, el colágeno tipo II hidrolizado se obtiene del cartílago de esternón de pollo. De los extractos de cartílago y los subproductos de gelatina se obtienen, mediante métodos de purificación e hidrólisis enzimática, péptidos bioactivos que tienen una acción restauradora de la función articular. El colágeno es un producto nutricional que la FDA (Food and Drug Administration) reconoce como un componente seguro, se ha investigado su actividad tanto en modelos experimentales (estudios preclínicos) como en estudios clínicos con pacientes que sufren degeneración articular. La biodisponibilidad oral del colágeno hidrolizado es excelente. En investigaciones experimentales con colágeno hidrolizado marcado con C14, comparándolo con la prolina marcada con C14, se demostró que el colágeno hidrolizado se absorbía gastrointestinalmente en un orden del 95% pasadas doce horas de su ingesta, y se distribuía por el torrente sanguíneo alcanzando una concentración plasmática máxima transcurridas seis horas; la concentración máxima en cartílago (tejido de acumulación preferente) ocurría a las 48 horas (es decir, 2.6 veces más rápido que la prolina)1. Posteriormente, también se evaluó la eficacia del colágeno hidrolizado en relación a la actividad biosintética de los condrocitos articulares, demostrándose que al tratar durante 11 días un cultivo celular con colágeno hidrolizado (0,5 mg/ml), se inducía un incremento dosis dependiente y estadísticamente significativo de la biosíntesis de colágeno de tipo II por los condrocitos (p<0,01 comparado con células control no tratadas); en cambio, no sucedía lo mismo en los cultivos tratados con colágeno nativo y proteína hidrolizada no colagénica2. En 2005, otro ensayo in vitro demostró que el colágeno no sólo estimula los condrocitos en la biosíntesis de colágeno de tipo II, sino que también incrementa la cantidad de proteoglicanos en el medio3. Además, en un estudio realizado in vivo, su administración oral redujo la degradación del cartílago articular en ratas osteoartríticas4. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 39 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 39
  41. 41. Estudios clínicos En un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, y controlado con placebo, el 81% de las personas suplementadas con 10 gramos de colágeno hidrolizado mostraron reducción del dolor; de ellos, el 69% se beneficiaron de una disminución del consumo de analgésicos de más del 50%5. En otro estudio se evaluó el posible efecto beneficioso respecto al dolor y la movilidad articular en personas de edad superior a 65 años, administrándoles una suplementación a base de 10 gramos de colágeno hidrolizado enzimáticamente, vitaminas del grupo B y magnesio. Los resultados obtenidos tras 16 semanas de suplementación evidenciaron una mejoría subjetiva y objetiva, que se traducía en una mayor movilidad y la ausencia de dolor en un 84,2% de los pacientes6. En un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en clínicas de EE.UU., Reino Unido y Alemania, en la parte del estudio que se llevó a cabo en Alemania, se comprobó la significativa ventaja del colágeno hidrolizado comparado con el placebo, respecto al alivio del dolor. Asimismo, se observó la mayor eficacia del colágeno hidrolizado respecto al placebo, en la población global del estudio, y en los pacientes que sufrían una sintomatología más severa al comienzo del estudio7. En una revisión que se realizó de la literatura médica acerca de la investigación preclínica y clínica del colágeno hidrolizado, de acuerdo a la investigación que se había publicado anteriormente, el colágeno hidrolizado administrado oralmente demostró que se absorbía por vía intestinal y se acumulaba en el cartílago. Asimismo, la ingestión de colágeno hidrolizado estimula un incremento estadísticamente significativo en la síntesis de macromoléculas de la matriz extracelular por los condrocitos (p < 0.05 comparado con los controles no tratados). Estos resultados sugieren la existencia de mecanismos que pueden ayudar a pacientes afectados por desórdenes articulares, tales como la osteoartritis. En la revisión se identificaron y repasaron cuatro estudios de etiqueta abierta y otros tres estudios doble ciego. Los investigadores concluyeron que, a pesar de que muchos de estos estudios no aportaban información clave (por ejemplo, la significancia estadística de los hallazgos), aún así evidenciaban que el colágeno hidrolizado es seguro y que aporta mejoría en varias de las medidas de dolor y función, en algunos hombres y mujeres que padecían osteoartritis u otros tipos de condiciones artríticas8. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia40 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 40
  42. 42. Un reciente estudio investigó el efecto del colágeno hidrolizado sobre el dolor articular relacionado con la actividad de atletas que presentan evidencia de enfermedad articular. Se realizó un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 147 deportistas (72 hombres y 75 mujeres). Mediante una escala visual se evaluaron diferentes parámetros que incluían el dolor articular, la movilidad y la inflamación, durante las 24 semanas que duró el estudio. Los participantes fueron asignados de modo aleatorio a dos grupos: un grupo (n=73) recibió 25 ml de una formulación líquida que contenía 10 gramos de colágeno hidrolizado; el otro grupo (n=74) recibió un placebo que consistía en 25 ml de líquido que contenía xantán. Cuando se evaluaron los datos de todos los sujetos (n=97), seis parámetros relacionados con el dolor mostraron cambios estadísticamente significativos, comparando el grupo que recibió la complementación alimenticia de colágeno hidrolizado con el grupo placebo. Los autores de este estudio concluyeron que era el primer estudio que demostraba la mejoría del dolor en atletas a consecuencia de la suplementación de colágeno hidrolizado. Los resultados de este estudio evidencian las implicaciones del empleo de colágeno hidrolizado para apoyar la salud articular y, posiblemente, también reducir el riesgo de deterioro articular en este colectivo de alto riesgo. A pesar del tamaño y limitaciones del estudio, los resultados sugieren que los atletas que consuman colágeno hidrolizado pueden reducir algunos parámetros (como el dolor) que tienen un impacto negativo en el rendimiento deportivo9. Del mismo modo, está bien documentado el papel del colágeno de pollo de tipo II respecto a la inducción de la tolerancia oral en los tipos inmunes de artritis (p.e. artritis reumatoide), puesto que hay resultados clínicos excelentes respecto a la mejora de la inflamación. En uno de estos estudios se comparó su acción con el metotrexato, el resultado fue que los pacientes en ambos grupos mostraron una reducción del dolor, la rigidez matutina y las articulaciones inflamadas. A las 24 semanas, el 68% de los pacientes del grupo al que se administró el colágeno tipo II y el 83% del grupo al se administró metotrexato cumplían con el criterio de mejora del 20% requerido por el American College of Rheumatology. Los investigadores concluyeron que el colágeno de pollo de tipo II es efectivo para el tratamiento de la artritis reumatoide, se tolera bien, y la incidencia de efectos adversos es menor que la del metotrexato10. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 41 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 41
  43. 43. Cantidad recomendada por los expertos De 1.500 a 2.100 mg al día11, preferiblemente fuera de las comidas. OTROS NUTRIENTES REQUERIDOS PARA LA PRODUCCIÓN DEL CARTÍLAGO I NIACINAMIDA (VITAMINA B3) El Dr. William Kaufman fue el pionero que aplicó la terapia vitamínica a las enfermedades reumáticas. Durante cuatro décadas, Kaufman escribió sobre su amplia experiencia clínica en el tratamiento de la disfunción articular mediante megadosis de niacinamida (de 400 a 5.000 mg al día, dependiendo de la severidad de las condiciones). La utilizó como terapia única o combinada con otras vitaminas, tales como la A, B1, B2, B6, C y D, y descubrió que era especialmente efectiva para tratar la artritis degenerativa de rodilla (artrosis). Para evaluar los resultados utilizó como única medida una escala de movilidad articular, según la cual, cientos de pacientes que recibieron niacinamida alcanzaron puntuaciones superiores a las de los pacientes de control de edades similares que no recibieron dicho tratamiento. Kaufman observó que, aunque la niacinamida no es un analgésico, el dolor puede disminuir si se incrementaba la movilidad articular. El Dr. Kaufman informó de que se producían mejorías en la función articular, el grado de movilidad, la fuerza muscular y de resistencia, así como la reducción de la velocidad de sedimentación. También constató que eran necesarios al menos tres meses de tratamiento continuado para poder evaluar los resultados de la terapia y verificó que la niacinamida era más efectiva si se repartía en frecuentes tomas a lo largo del día1-4. Posteriormente, el Dr. Abram Hoffer informó que, empleando altas dosis de niacinamida, había logrado muy buenos resultados clínicos en el tratamiento de centenares de pacientes que sufrían artritis reumatoide y osteoartritis (artrosis)5. En un estudio a doble ciego y controlado con placebo, realizado a 72 pacientes durante 12 semanas, se comprobó que los pacientes a los que se administró niacinamida (un total de 3.000 mg por día, repartidos en seis tomas), mejoraron el estado general de su artritis en un 29%; mientras que empeoró un 10% de aquellos que constituían el grupo placebo. Los niveles de dolor no variaron, pero el grupo que tomó la niacinamida redujo en un 13% la medicación antiinflamatoria. Además, SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia42 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 42
  44. 44. la niacinamida redujo la sedimentación eritrocitaria en un 22% y aumentó la movilidad articular en 4,5 grados por encima del grupo control (8 grados en el grupo de la niacinamida frente a los 3,5 grados del grupo control). Los únicos efectos secundarios documentados sobrevinieron en el ámbito gastrointestinal y fueron de carácter leve6. El tratamiento con una combinación de 10 mg/kg de peso corporal de metotrexato y 100 mg/kg de peso corporal de niacinamida inhibió el desarrollo de la artritis inducida en ratones. Se demostró que, empleando las mismas concentraciones, el efecto era más acentuado si se combinaban ambos que si se utilizaba cualquiera de ellos de modo independiente. La determinación de los niveles de GOT y GPT en sangre reveló que el tratamiento no producía efectos secundarios en el hígado7. En un estudio posterior, también realizado con ratones, se confirmó que la combinación de niacinamida y N-acetil cisteína (NAC) producía un efecto sinérgico, necesitándose una menor dosis de ambos para obtener los mismos resultados8. Aunque se desconocen sus mecanismos de acción exactos, se ha sugerido que la niacinamida puede aportar energía y ácidos nucleicos al cartílago, a través de mecanismos no oxidativos, y de ese modo puede incrementar la velocidad de reparación del cartílago6. También se ha comprobado que puede estimular la secreción de glucocorticoides9 y actuar de manera similar a éstos10-12. Se ha demostrado que la niacinamida y otros inhibidores de la ribosilación del ADP suprimen la inducción de óxido nítrico sintasa mediada por las citoquinas en varios tipos de células; por consiguiente, es razonable pensar que la niacinamida puede tener un efecto comparable en el condrocitos expuestos a la IL-1, es decir, frenar el impacto antianabólico de la IL-113. Cantidad recomendada por los expertos Empezar con 250 mg de niacinamida, cuatro veces al día, con las comidas. Aumentar gradualmente la dosis hasta un máximo de 1 gramo, tres veces al día. Una vez se ha establecido su eficacia, ir disminuyendo la dosis hasta llegar a una dosis de mantenimiento. Siempre que se suplemente con alguna de las vitaminas del complejo B durante períodos prolongados, es conveniente tomar la niacinamida acompañada del complejo B completo para evitar así desequilibrios en el resto de las vitaminas. SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 43 salud articular:probioticos 27/3/09 16:15 Página 43

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