El documento describe las etapas de la granulopoyesis, el proceso de maduración y diferenciación de los granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) en la médula ósea. Explica las funciones y características de cada tipo de granulocito, incluyendo sus gránulos, receptores, quimiotaxis y mecanismos antimicrobianos. También resume brevemente la monopoiesis, el proceso de maduración de los monocitos a partir de los monoblastos en la médula ósea.

1. LEUCOCITOS

2. GRANULOPOYESIS (8 – 13 Días) CPP Go UFC L UFC GEMM G1 UFC -B IL-3 IL-6 IL-3 FEC-GM IL-3 FEC-L IL-3 FEC-GM 1 2 3

3. GRANULOPOYESIS (8 – 13 Días) UFB-GM UFC-G MIELOBLASTO SEGMEN TADO IL – 3 FSC – GM FSC - G IL – 3 FEC – GM FEC - G Maduración y Diferenciación 1 FSC = FEC por sigla en ingles

4. GRANULOPOYESIS (8 – 13 Días) UFB-GM UFC - Ba MIELOBLASTO BASOFILO BASOFILO IL – 3 FSC – GM FSC - Ba IL – 3 FEC - Ba Maduración y Diferenciación 2 IL – 3

5. GRANULOPOYESIS (8 – 13 Días) UFB-GM UFC- Eo MIELOBLASTO EOSINÓFILO EOSINÓFILO IL – 3 FSC – GM FSC - Eo Maduración y Diferenciación 3 IL – 3 IL – 5 FSC – GM FSC - Eo

6. MIELOBLASTO PROMIELOCITO MIELOCITO NEUTROFILO STEM CELL MIELOCITO EOSINOFILO MIELOCITO BASOFILO METAMIELOCITO NEUTROFILO METAMIELOCITO EOSINOFILO METAMIELOCITO BASOFILO MONOBLASTO PROMONOCITO MONOCITO NEUTROFILO BANDA EOSINOFILO BANDA BASOFILO BANDA NEUTROFILO EOSINOFILO BASOFILO MEGACARIOBLASTO PROMEGACARIOCITO MEGACARIOCITO METAMEGACARIOCITO PLAQUETAS LINFOBLASTO PROLINFOCITO LINFOCITO PLASMOBLASTO PLASMOCITO ERITROBLASTO ERITROCITO CELULA TRONCAL MIELOIDE CELULA TRONCAL LINFOIDE PROPLASMOCITO

7. MIELOBLASTO 15 – 20 um Relación (N: C) elevada Núcleo: Redondo – Oval 3 – 5 Nucleolos CAPACIDAD MITÓTICA

8. PROMIELOCITO 15 – 25 um GRÁNULOS AZURÓFILOS: Membrana Fosfolipídica Tinción Sudan Negro B Posee: Fosfatasa ácida Mieloperoxidasa Hidrolasas Lisozima Mucopolisacarido Proteínas básicas Núcleo Grande Cromatina Densa CAPACIDAD MITÓTICA

9. MIELOCITO 16 – 24 um Núcleo pequeño Excéntrico y redondo Sin Nucleolos Zona clara = Aparato de Golgi Relación (N: C) disminuida GRÁNULOS SECUNDARIOS O ESPECÍFICOS Fosfatasa Alcalina Lisozima Enzimas Aminopeptidasa Colagenasa Proteínas Básicas Membrana Fosfolipídica Tinción Sudan Negro B CAPACIDAD MITÓTICA

10. METAMIELOCITO 12 – 18 um Núcleo Arriñonado Cromatina: Morado Oscuro No hay Nucleolos Citoplasma: Color Rosa Gránulos Secundarios CAPACIDAD DE MADURACIÓN Y ALMACENAMIENTO

11. CAYADO O BANDA 9 – 15 um Núcleo en aspecto de Herradura Citoplasma Rosado En Sangre Periférica de 1 a 10 % CAPACIDAD DE MADURACIÓN Y ALMACENAMIENTO

12. NEUTRÓFILO POLIM ORFONUCLEAR 12 – 14 um Núcleo 2 a 4 Lóbulos Conexión: Filamento Nuclear Cromatina: Condensada y Morada Citoplasma: Rosado con Gránulos Secundarios Vida Media: 7 Hrs en Sangre CAPACIDAD DE MADURACIÓN Y ALMACENAMIENTO

13. CAYADO

14. GRANULOPOYESIS (10 – 13 días) Banda Mielocito Promielocito Mieloblasto Segmentado

15. GRANULOPOYESIS Promielocito Mielocito Metamielocito

16. CINETICA DE LOS LEUCOCITOS LEUCOPENIA LEUCOCITOS LEUCOCITOSIS NEUTROFILIA AGRANULOCITOSIS NEUTROPENIA GRANULOCITOPENIA 4500 – 11000 /mm 3 RN 9000 – 30000 /mm 3 DIFERENCIAL N = 54 -60% L = 30 – 35 % E = 1 – 3 % B = 0 – 1 % M = 4 – 7 % Recuentos Mujer Hombre de color Niños 8 años Anciano 8000/mm 3 Medicamentos sepsis

17. CINETICA DEL NEUTROFILO Médula Ósea Mieloblastos Promielocitos Mielocitos Metamielocitos Cayado o en Banda Segmentados Fondo común Mitótico Fondo común posmitótico S P F o n d o C o mú n MGP CGP 10 Hs 5 – 7 días 3 – 6 días TEJIDOS Células Progeni toras Síntesis DNA Maduración Almacenamiento

18. CINETICA DEL NEUTROFILO SANGRE PERIFÉRICA Diapédesis Fondo Común Marginal Fondo Común Circulante Tejidos 10 días

19. REGULACION Y LIBERACION DE NEUTRÓFILOS Médula ósea Sangre Periférica INFECCION FNT  IL - 1 FEC - GM C5 a Inflamación FEC - G Producción Células Vascular Citocinas Poros Edad

20. NEUTROFILO # Mañana Tarde Adulto + - 60 – 65 % Niño + - 30 – 35 % Receptor Ig G

21. FUNCION DEL NEUTRÓFILO Sangre Periférica INFECCION LESIÓN 1. Adherencia 2. Migración 3. Fagocitosis Reconocimiento Leuco - CE Leuco - CE Señales quimioatrayentes ACTIVACIÓN ADHESION FIJACIÓN Proteína Transmenbrana Seudópodos C5 a - C3 a LTB4 - PAF - IL-8 Macrófagos Bacterias Virus G Ca ++ NADPH

22. MOLECULAS DE ADHESIÓN IMPORTANTES EN LAS INTERACIONES LEUCOCITO – CÉLULA ENDOTELIAL Integrimas  2 I. Moléculas LFA - 1 CD 11a – CD 18 Designación de CD Expresadas por Leucocitos activados Contrarreceptor (ligando) ICAM - 1 ICAM - 2 (ambos en CE) MAC - 1 CD 11b – CD 18 Leucocitos activados ICAM - 1 en CE ¿Otros? Pg150/95 CD 11c – CD 18 Leucocitos activados ICAM - 1 en CE ¿Otros?   Glucoporteínas de matriz Complemento Células Citoesqueleto Ligandos Motilidad Migración

23. MOLECULAS DE ADHESIÓN IMPORTANTES EN LAS INTERACIONES LEUCOCITO – CÉLULA ENDOTELIAL Moléculas Designación de CD Expresadas por Contrarreceptor (ligando) II. Selectinas L - Selectina E - Selectina CD 62L Leucocitos CE activadas y plaquetas ¿Selectina E? CD 62E CE activadas Receptor desconocido en neutrófilos, Monocitos, linfocitos T de memoria P - Selectina CD 62P Receptor desconocido en neutrófilos, Y Monocitos L - Selectina Extravasión E - Selectina FNT  - IL-1 - LPS P - Selectina Histamina- C5 b-9 Peróxidos - Trombina

24. MOLECULAS DE ADHESIÓN IMPORTANTES EN LAS INTERACIONES LEUCOCITO – CÉLULA ENDOTELIAL Familia de supergenes de inmunoglobulina III. Moléculas CD 54 Designación de CD Expresadas por CE Contrarreceptor (ligando) LFA – 1 (CD11a – CD18) MAC -1 (CD11b – CD 18) en leucocitos activados ICAM - 1 ICAM - 2 CD 102 CE LFA -1 (CD11a – CD 18) en leucocitos activados LFA - 2 CD 2 Linfocitos T LFA – 3 (CD 58) en CE LFA - 3 CD 58 CE CD 2 en linfocitos T VCAM - 1 CD 106 CE AMT – 4 (CD49d) en monocitos, Linfocitos, Eosinofilos,Basofilos

25. MOLECULAS DE ADHESIÓN IMPORTANTES EN LAS INTERACIONES LEUCOCITO – CÉLULA ENDOTELIAL Moléculas Designación de CD Expresadas por Contrarreceptor (ligando) Receptor de células T CD 3 Linfocitos T Antígeno CD 4 CD 4 Linfocitos T H MHC, clase II CD 8 CD8 Linfocitos T S MHC, clase I MHC, clase II ------ Linfocitos B Linfocitos T activados Monocitos CD 4 en Linfocitos T H MHC, clase I ------ Células Nucleadas CD 8 en Linfocitos T S

30. MIGRACIÓN SEUDÓPODOS IL – 1 FNT Integrinas  2 QUIMIOATRAYENTES C5 a - C3 a LTB4 - FCC -PAF - IL-8 Proteínas de la Coagulación Bacterias Virus Células cebadas Linfocitos Macrófagos Neutrófilos

31. FAGOCITOSIS RECONOCIMIENTO PARTICULA EXTRAÑA CON O SIN OPSONINAS Ig G C3b FIJACION SEUDÓPODOS PMN FAGOSOMA FAGOLISISOMA OXIDASA REDUCCION ENZIMATICA O 2 GRÁNULOS PRIMARIOS Y ESPECÍFICOS

32. OTRAS FUNCIONES DEL PMN COAGULACION Liberación sustancias Precalicreína Calicreína Ciminógeno Cinina Vía Intrínseca Dilatación Vascular Aumento de la Permeabilidad Vascular PIRÓGENO

33. METABOLISMO DEL NEUTRÓFILO GLUCÓLISIS  HEXOSA MONOFOSFATO NADPH ÁCIDO TRICARBOXÍLICO FAGOCITOSIS H 2 O 2 + CL - 2O 2 + 2 NADPH O 2- H 2 O 2 Mieloperoxidasa OCL + H 2 O

34. ANTIMICROBIANOS DEL NEUTRÓFILO MECANISMOS DEPENDIENTES DE OXÍGENO INDEPENDIENTE DE MIELOPEROXIDASA DEPENDIENTE DE MIELOPEROXIDASA MECANISMOS INDEPENDIENTES DE OXÍGENO H 2 O 2 O 2 – OH- 1 O 2 Ph del fago soma Lisozima Lactoferrina Proteínas catiónicas Halógenos oxidados

35. EOSINÓFILOS (1 -3 %) Gránulos Rojizos Naranja 12 – 17 um Núcleo 2 – 3 lobulos # Mañana Tarde RN Piel - Fosos Nasales Vías urinarias MO SP Tejido 8 hrs Semanas

36. Promielocito Metamielocitos Eosinófilos Mielocito

37. FUNCIONES DEL EOSINÓFILO REACCIONES ALERGICAS INFECCIONES PARASITARIAS INFLAMACION FAGOCITOSIS DE BACTERIAS RECEPTORES DE MEMBRANA Ig G Ig E Complemento Histamina CITOCINAS QUIMIOTACTICAS IL- 3 IL- 5 FEC-GM

38. PRINCIPALES PROTEÍNAS EN LOS GRÁNULOS DE LOS EOSINÓFILOS BÁSICA (PBP) Citotóxica parásitos Liberación Histamina Células cabadas y basófilos CATIÓNICA (PCE) Mata cel. mamíferos Libera Histamina Inhibe LT Activa plasminógeno Moco Inhibe los LTB4 Citotóxica cel. tumorales PEROXIDASA (PE) NEUROTOXINA (NDE) Inhibe respuesta LT Disfunción cerebral y cerebelar Libera Histamina Desgranulación

40. BASÓFILOS ( 0 – 1 % ) 10 – 14 um Gránulos de color negro - morado Metacromáticos Histamina Heparina Bolsa sucia Núcleo bilobular Peroxidasa + Receptor para Ig E

41. FUNCIONES DE LOS BASÓFILOS MEDIADOR DE RESPUESTA INFLAMATORIA HIPERSENSIBILIDAD Ig E activa desgranulación Enzimas Vasoactivas Broncoconstrictoras Quimioatrayentes INMEDIATA C3a C4a C5a Fármacos Histamina Plaquetas Monocitos ACTIVA DORES

42. CPP Go UFC L UFC GEMM G1 UFC - B IL-3 IL-6 IL-3 FEC-GM IL-3 FEC-L IL-3 FEC-GM MONOPOYESIS (24 horas)

43. UFB-GM UFC-M MONOBLASTO MONOCITO IL – 3 FSC – GM FSC - M FEC – GM FEC - M Maduración y Diferenciación FEC – GM FEC - M MACRÓFAGO MONOPOYESIS (24 horas)

44. MONOBLASTO 8 - 22 um Núcleo ovoide Varios Nucleolos Citoplasma ázul claro Actividad estereasa positiva

45. PROMONOCITO 18 – 20 um Citoplasma abundante ázul gris Núcleo irregular Puede presentar nucleolos Finos gránulos azurofilos

46. MONOCITO (4 – 10 %) 12 – 20 um Citoplasma ázul gris Finos gránulos Peroxidasa Fosfatasa ácida Arilsulfatasa NO Fosfatasa alcalina Núcleo en herradura Con plieges como circunvoluciones Cromatina laxa Nucleolos + -

47. CINETICA MONOCITO Médula Ósea SP Tejidos 60 hrs NO fondo de reserva Promonocito 24 hrs Monocito Vida Media 12 – 14 hrs Fondo marginal (3 + #) Fondo circulante Macrófagos

48. FUNCION DEL MONOCITO Fagocítica Inmune CPA MONOCINAS IL - 1 Receptores Ig G C3b Opsonizadas NO Opsonizadas Detritus Cél. Viejas Factores coagulación Proteínas desnaturalizadas Complejos Ag- AC MHC IL -2 IFN

49. ERITROFAGOCITOSIS Eritrocitos Fagocitado Monocito Macrófagos MO SP

50. LINFOPOYESIS CPP Go UFC L UFC GEMM G1 UFC- B IL-3 IL-6 IL-3 FEC-GM IL-3 FEC-L IL-3 FEC-L

51. LINFOPOYESIS IL-3 IL-3 IL-7 IL-4 IL-4 IL-2 IL-7 IL-3 IL-2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-1 IL-2 IL-6 IL-4 IL-5 IL-6 CD4+ CD8+ PROGENITOR LINFOIDE PRE - B B PLASMÁTICA PRE - T T

52. LINFOPOYESIS DEPENDIENTE E INDEPENDIENTE DE Ag Pre T Tejido Linfoide Primario Timo Linfocitos T (T H y T S ) Tejido Linfoide Secundario Sangre Periférica Inmunoblasto LT. Activados T de Memoria Inmunidad Mediada por Células Ganglios Linfáticos Sangre Periférica Células Progenitoras Linfoides Pre B Antígeno Linfocitos B Inmunoblasto C. Plasmáticas B. de Memoria Inmunidad Humoral Ac Linfocitos no Inmunocompetentes Linfocitos Inmunocompetentes Linfocitos Activados EMBRION ADULTO

53. LINFOPOYEIS INDEPENDIENTE DE Ag. LINFOBLASTO 10 a 18 um Índice (N:C) Alto Núcleo Grande 1 – 2 Núcleolos Citoplasma Azul Oscuro Fosfatasa Ácida + Deposito de Glucógeno Polimerasa de DNA (TdT)

54. LINFOPOYESIS INDEPENDIENTE DE Ag. PROLINFOCITO Núcleo Grande con Cromatina Condensada 17 a 19 um Índice (N:C) Bajo Citoplasma Azul Claro No hay Núcleolos

55. LINFOPOYEIS INDEPENDIENTE DE Ag. LINFOCITO 12 a 16 um 9 a 12 um Núcleo Grande Cromatina condensada morada Citoplasma Azul Claro Reducido Vida Media de 10 a 20 Días - Años Gránulos Azurófilos Vacuolas

56. LINFOPOYEIS DEPENDIENTE DE Ag. LINFOCITO REACTIVO ESTIMULADO TRANSFORMADO LEUCOCITOIDE ATÍPICO ACTIVADO CELULAS T - B

57. LINFOPOYEIS DEPENDIENTE DE Ag. INMUNOBLASTO 12 a 16 um Citoplasma y Núcleo Azul Morado Gran Cantidad de polirribosomas CELULAS T - B Linfocitos Efectores B Linfocitos Plasmocitoides T Ganglios linfáticos

58. LINFOCITO T Hormona TIMOSINA T H T C / TS Fenotípica - Funcional DIFERENTES Morfológicamente IGUALES 60 – 80% en SP LT T C / T S 2 : 1 Relación Síndrome de Di George Ausencia LT Marcadores de Membrana LFA – 3 Ig. M Ig. G Antígenos de Superficie CD Receptor del Antígenos de Superficie TCR T H T C MHC I II

59. LINFOCITO T LTH LTH -1 LTH -2 IL-2 IFN –  FNT -  IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10

60. MADURACIÓN INMUNITARIA DEL LINFOCITO “T” Timocito Inmaduro TdT CD7 CD34 CD38 TdT CD7 CD38 CD2 CD5 T9 CD7 CD38 CD2 CD5 CD1 CD4 CD8 TdT Timocito Común TIMO Timocito maduro CD7 CD38 CD2 CD5 CD4 CD3 TCR CD7 CD38 CD2 CD5 CD8 CD3 TCR TdT TdT Linfocitos T Periféricos Maduros CD7 CD2 CD5 CD4 CD3 TCR CD7 CD2 CD5 CD8 CD3 TCR SP TdT TdT TdT: Desoxinucleotidil transferasa terminal

61. FUNCION LINFOCITO T CPA IL - 1 LT IL - 1 LT a LB PLASMOCITO CD4 CD8

62. MADURACIÓN INMUNITARIA DEL LINFOCITO “B” Eritrocitos Granulocítos - Monocitos Plaquetas C. Progenitora Mieloide C. Progenitora Pluripotencial CPL CD34 MHC II TdT C Pre - B MHC II CD34 CD19 CD10 B. Temprana MHC II CD19 CD10 Cu TdT TdT B. Intermedia MHC II CD19 CD10 CD20 SIgM B. Madura MHC II CD19 CD20 CD21 CD22 SIgM SIgD Plasmacitoide MHC II CD19 CD20 SIgM Plasmática CIg SIg+/- PC-1 T. asignada Médula ósea SP M.O G.L

63. LINFOCITO PLASMOCITOIDE Linfocito Plasmocitoide Célula Plasmática Linfocitaria Célula de Turk Antígenos: CD19 - CD20 Antígeno: PC-1 Inmunoglobulinas En Sangre Periférica Infección Viral Ganglios linfáticos

64. CÉLULA PLASMÁTICA Ganglios linfáticos Alto contenido de RNA En Médula ósea son 4% de las células No en SP ni en linfa + en SP Rubéola Mononucleosis Sífilis Tuberculosis Mieloma

66. CÉLULAS NULAS GRANDES GRANULARES NO Ag. Ni T Ni B CD2 CD3 CD8 Fija Ig. G Citotóxica Citolítica ASESINAS NATURALES NK CD2 CD3 TCR Lítica C. tumorales C. Virus IFN CÉLULAS ASESINAS K Fija Ig. G CCDA C. Tumorales + Ig C. Normales + Ig

67. “ La clave de tu futuro está escondida en tu vida diaria.”