Medicine

1. ASPERGILOSIS
PULMONAR:
SEMINARS IN RESPIRATORY AND CRITICAL
CARE MEDICINE 32;6:673-681 2011
Elvis Amao Ruiz
MIR 5 MEDICINA INTERNA

2.  Introducción
 Microbiología.
 Epidemiologia.
 Susceptibilidad del huésped.
 Manifestaciones clínicas.
 Diagnostico.
 Tratamiento.
 Breakthrough aspergillosis.
 Conclusiones.

3. INTRODUCCION
 Aspergilosis abarca
enfermedades de diferente
patogenia:
 ABPA.
 Formas pulmonares
crónicas.
 Formas invasivas de la vía
aérea
 Formas cutáneas y
extrapulmonares.

4. MICROBIOLOGÍA
 Métodos moleculares.
 250 especies en 7
subgeneros y multiples
secciones.
 Reproducción asexual y
sexual.

5. EPIDEMIOLOGÍA
 Incremento de la incidencia.
 Mejorías en las pruebas diagnosticas.
 La exposición al Aspergillus spp es inevitable.
 Construcciones y demoliciones.
 Pacientes con defectos cualitativos o cuantitativos de los
neutrófilos

6.  Trasplantes de precursores hematopoyéticos.
 Síndrome mieloproliferativo.
 Trasplantes de órganos solidos.
 Uso de corticoides.(EPOC y enfermedades autoinmunes)
 Neumonías.
 Cirrosis.
 SIDA e inmunodeficiencias primarias.
 Infección por CMV
 Uso de inhibidores del FNT y alentuzumab

7. SUSCEPTIBILIDAD DEL HUÉSPED.
 Filamentoso hifas conidias.
 Respuesta inmune.
 Unión de Dectina (macrófago) Y TLR2 Y 4.
 Polimorfismos en estos receptores (colonización de
cándida y candidiasis recurrente).
 No alterarían el curso clínico (receptores de trasplante).
 Incrementan el riesgo de Aspergilosis invasiva (no
trasplante)
 Donantes con polimorfismos en TLR 4 incrementarían el
riesgo de aspergilosis en receptores.

8. MANIFESTACIONES CLÍNICAS

9. ASPERGILOSIS INVASIVA
 Se asocia a granulocitopenia y trasplante de progenitores
hematopoyéticos.
 Actualmente mas de 30% no neutropenia.
 Dolor pleurítico, disnea, hemoptisis, tos seca y fiebre son
las manifestaciones mas comunes.
 Escasez de síntomas en inmunodeprimidos.
 Infiltrados pulmonares difusos, lesiones cavitarias y
derrame pleural.

10.  Signo del Halo y del aire creciente en TAC.
 Incremento de la lesión en los primeros 7 días.
 Angioinvasión en estudio histopatológico.
 Mortalidad del 50% al 90%.
 Diagnostico diferencial: Fusarium, Mucor, Scedosporium y
pseudomona,
 Terapia precoz.

12. ASPERGILOSIS
TRAQUEOBRONQUIAL
 SIDA y post trasplante pulmonar.
 Fiebre, tos, dolor torácico y hemoptisis.
 Pseudomembranas y lesiones ulcerativas en la
broncoscopia.

13. ASPERGILOSIS NO INVASIVA
 El aspergiloma se forma
dentro de cavidad
pulmonar prexistente
(EPOC, neoplasia y
tuberculosis).
 Usualmente asintomática.
 Tratamiento quirúrgico de
elección.

14. FORMAS CRÓNICAS DE
ASPERGILOSIS
 Aspergilosis pulmonar
necrotizante: cavidades
pulmonares, síntomas
respiratorios y anticuerpos
contra aspergillus spp.
 Mortalidad 50% en 1 año
sin tratamiento

15. DIAGNOSTICO
 Se requiere directa visualización de las hifas por
microscopia.
 Broncoscopia, Biopsia por toracoscopia o percutánea.
 Falsos negativos (tratamiento).
 Galactomanano en sangre (sensibilidad 44-90% depende
del numero de muestras, grado de infección,
inmunosupresión y antifungicos).
 Falsos positivos (Histoplasma, Blastomyces, Piperacilina
tazobactan y amoxicilina).
 Útil en el pronostico y recientemente uso en el lavado
broncoalveolar.

16.  B glucano( pared celular de los hongos)
 No es especifico de Aspergillus.
 Valor predictivo negativo.
 Técnicas de PCR.

17. TRATAMIENTO

18.  Voriconazol tratamiento de elección(mas efectivo y mas
tasas de supervivencia).
 Dosis de carga de 6mg/kg cada 12h por 1 día y después 4
mg/kg.
 FG menor a 50 evitar su uso IV(ciclodextrina).
 15% pacientes con alteración de bioquímica hepática.
 Efectos adversos complican su uso (nausea, vómitos,
diarrea, rash ,alucinaciones y fotopsias).
 Recomiendan monitorización de niveles sanguíneos.

19.  Posaconazol tiene excelente actividad in vitro.
 No metabolismo hepático.
 Interacciones medicamentosas(P450).
 Presentación solución oral.
 Niveles estables a partir del 7 día.
 200mg 3 veces al día en profilaxis y 800mg en 2 a 4 tomas
como terapia de rescate.
 Trasplante de progenitores hematopoyeticos, LMA
mielodisplasicos.

20.  Itraconazol importante en el tratamiento de la enfermedad
alérgica y el aspergiloma.
 Disponible en solución oral y capsulas.
 Absorción es variable.
 Elevación de enzimas hepáticas, hipertrigliceridemia,
hipokalemia, nauseas y vómitos.
 Dosis de 400mg/ dia o 2,5 mg/kg dos veces al dia

21.  Las equinocandinas (caspofungina, micafungina y
anidulafungina) inhiben la síntesis de 1,3-B-D glucano de la
pared celular.
 Caspofungina única aprobada para el tratamiento de
rescate de la aspergilosis invasiva.
 Pocos efectos adversos e interacciones.
 No recomendado en monoterapia en Aspergilosis
Invasiva(33% pacientes).
 Combinación con voriconazol ha demostrado eficacia en
estudios preclínicos y retrospectivos.

22.  Anfotericina liposomal es una alternativa en la terapia
inicial.
 A. terreus es resistente.
 Dosis de 3-5 mg/kg.

23. BREAKTHROUGH ASPERGILLOSIS
 Aspergilosis de Brecha: Aspergilosis en personas con
profilaxis o tratamiento.
 Escasa sintomatología.
 Dificultad en las pruebas diagnosticas.
 Se favorece por las resistencias y niveles subterapeuticos.

24. Fortun J, Meije Y, Fresco G y Moreno S. Aspergilosis formas clínicas y tratamiento. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;30(4): 201-208

25. Fortun J, Meije Y, Fresco G y Moreno S. Aspergilosis formas clínicas y tratamiento. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;30(4): 201-208

26. CONCLUSIONES
 Los casos de aspergilosis continúan incrementándose.
 Técnicas diagnosticas y nuevos tratamiento están
apareciendo.
 Tratamiento temprano es importante.
 Se necesitan ensayos para valorar la combinación de
fármacos y susceptibilidad genética.

27.  Gracias por su atención