GH clase 2 2013

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GH clase 2 2013

  1. 1. UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA “LUIS RAZETTI” CÁTEDRA DE FISIOLOGIA Emilia Díaz 19 de Febrero2013
  2. 2. CONTENIDO PROGRAMÁTICO Hipófisis anterior. Relación hipotálamo hipófisis. Principales núcleos hipotalámicos y principales células secretorias de la hipófisis. Modelo de desarrollo de la pituitaria anterior (anatomía y embriología) Hormona de Crecimiento (HC). Variantes moleculares, secreción y transporte de la hormona del crecimiento en la sangre . Control de la secreción hipofisiaria: GHRH y somatostatina. Factores fisiológicos que regulan la secreción Receptor de la hormona del crecimiento (RHC). Vías de señalizaciòn: JAK2/STATs; proteínas SOCS Efectos fisiológicos. Acciones metabólicas de la HC. Las somatomedinas (IGFs). Neurobiología del IGF-1. Transducción de la señal hormonal: receptor, dimerización del receptor, ruta Jak/STAT. Eje HC-IGFBP-IGF (regulación).Efectos fisiológicos de los IGFs. La somatopausia: modelo esquemático de los mecanismo involucrados.
  3. 3. HIPOTÁLAMO/HIPÓFISIS
  4. 4. neurohipófisisadenohipófisis
  5. 5. HIPOFISIS• Desarrollo  2 orígenes: – Evaginación del ectodermo por delante de la membrana bucofaríngea  bolsa de Rathke. – Una prolongación del diencéfalo  infundíbulo.• 3° semana  bolsa de Rathke se evagina en la cavidad bucal y crece en sentido dorsal hacia el infundíbulo.• 2° mes  pierde su conexión con la cavidad bucal y se haya en contacto con el infundíbulo.• Adenohipófisis  células de la pared anterior de la bolsa de Rathke• La parte posterior de la bolsa de Rathke se convierte en la pars intermedia.• El infundíbulo da origen a la neurohipófisis.
  6. 6. DESARROLLO DE LA PITUITARIA FETAL PROCESO AUTÒNOMO. pituitaria fetal 8ª semana6ª semana 9ª semanaCohen, L. E. et al. Endocr Rev 2002;23:431-442
  7. 7. HORMONA DEL CRECIMIENTO191 aa GH hipofisiaria Sangre y SNC22 KDa Período postnatal CROMOSOMA 17
  8. 8. CROMOSOMA 17 Gene Producto Variantes(s) Tejido 2 alternatively spliced variants (97): hGH-N or GH1 HC normal 22 kDa (full-length 191 aa); Hipófisis anterior 20 kDa (lacking residues 32- 46) Variantes de la HC Placenta detectables en el hGH-V or GH2 20 kDa sincitiotrofoblasto embarazo desde la (células) mitad hasta el parto Placenta Chorionic sincitiotrofoblasto CSH-1, CSH-2 somatotropin/human 22 kDa (células) placental lactogen proteinas noCSH-like gene CSHL-1 Variantes alternativas funcional http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo1/neuroendoframe1.htm
  9. 9. PROTEINAS DETRANSPORTE DE LA GH GHBP-1 GHBP-2 growth hormone binding proteinTACE (enzima convertidora de TNF-α)
  10. 10. HIPOTÁLAMOREGULACIÓN DE LASECRECIÓN DE LA GH GHRH INTERACCIÓN SS GHRH-SRIF HIPÓFISIS GH GHRH SS
  11. 11. Neural Control
  12. 12. Cromosoma 20
  13. 13. LIBERACIÒNSINTESIS
  14. 14. SSTR2 Ca++ K+ SINTESIS Y SECRECIÓNModificado de Nature Reviews Cancer 2, 836-849 (November 2002)
  15. 15. Factores fisológicos queen el humano cambianla secreción de la de GH en humanos HIPOGLICEMIA HIPERGLICEMIA
  16. 16. NA RECEPTOR BETA RECEPTOR ALFA-2 GHRH release SS SS - +ACh GH GH
  17. 17. Regulation of the hypothalamic-pituitary-growth hormone axis.
  18. 18. EN EL HUMANO SE EXPRESA ENHIGADO Clase IRIÑÒN Receptores deCORAZÓN citoquinasMÚSCULO ESQUELÉTICOINTESTINOPULMÓNPANCREAS
  19. 19. GHR CROMOSOMA 5Brooks and Waters,2010
  20. 20. Brooks and Waters,2010
  21. 21. Inhibición de las señales de transducción de la HC por las SOCS Ahmed and Farquharson, 2010
  22. 22. Modificado de Ahmed and Farquharson, 2010
  23. 23. Model of GHR-Negative Regulation GHR ubiquitination and internalization occurs constitutively, in the absence of GH and it is enhanced upon GH binding. Flores-Morales A et al. Molecular Endocrinology 2006;20:241-253©2006 by Endocrine Society
  24. 24. REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE GHRMol. Endocrinol. 2006 20 (2) 241-253
  25. 25. EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO DIRECTOSLa estimulación de1.- la producción de IGF en el hígado y otros tejidos2. - hidrólisis de triglicéridos en tejido adiposo3.- producción de glucosa en el hígado Potenciados por los glucocorticoides, y se oponen a los de la insulina (y los IGF) en el metabolismo de los carbohidratos (Davidson, 1987).HC antagoniza la acción de la insulina directamente (bloqueando los mecanismos de señalización intracelulares) e indirectamente (aumentando la lipolisis en los adipocitos).
  26. 26. EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO INDIRECTOSLos efectos anabólicos y favorecedores del crecimiento de la hormona sonefectos indirectos mediados por IGF-1. La condrogénesis, y el crecimientodel esqueleto y de tejidos blandos, dependen de manera directa del IGF-1.Son parecidos a los de la insulina (Davidson, 1987) y, a diferencia de losefectos directos, son inhibidos por los glucocorticoides.En casi todos los tejidos la hormona del crecimiento tiene el efecto deaumentar el número de las células, más que su tamaño, a través de IGF- 1.
  27. 27. LeRoith D and Yakar S (2007) Mechanisms of Disease: metabolic effects of growth hormone and insulin-like growth factor 1 Nat Clin Pract Endocrinol Metab 3: 302–310 doi:10.1038/ncpendmet0427
  28. 28. LeRoith D and Yakar S (2007) Nat Clin Pract Endocrinol Metab 3: 302–310 doi:10.1038/ncpendmet0427
  29. 29. PAPEL DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO EN EL METABOLISMOVijayakumar y col 2011
  30. 30. PEREZ-CASTRO ET AL. Physiol Rev • VOL 92 • JANUARY 2012 • www.prv.org 3
  31. 31. 70 aa
  32. 32. 60% amino acid sequence homology with the insulin receptor
  33. 33. http://spider.science.strath.ac.uk/sipbs/staff/James_Beattie.htm
  34. 34. http://www.ohsu.edu/xd/health/services/doernbecher/research-education/research/research-labs/ron-rosenfeld-lab.cfm
  35. 35. LeRoith D and Yakar S (2007) Mechanisms of Disease: metabolic effects of growth hormone and insulin-like growth factor 1 Nat Clin Pract Endocrinol Metab 3: 302–310 doi:10.1038/ncpendmet0427
  36. 36. Ohlsson y col., 2009(Endocrine Reviews 30: 494–535, 2009)
  37. 37. Eje GH-IGFBP-IGF crecimientoIGF-I acts via autocrina y paracrina para estimular la divisiòn celular
  38. 38. A model for neurotrophic and neuroprotective actions of IGF-I in brain.Russo V C et al. Endocrine Reviews 2005;26:916-943
  39. 39. LA SOMATOPAUSIA 8 SEMANAS 20-24 SEMANAS 20-30 AÑOS
  40. 40. Perrini y col. 2010
  41. 41. catabolismo © 2005 Elsevier
  42. 42. Anthony P. Heaney & Shlomo MelmedNature Reviews Cancer 4, 285-295 (April 2004)
  43. 43. Regulación de la Secreción de la HC
  44. 44. .©2008 by American Physiological Society Conover C A Am J Physiol Endocrinol Metab 2008;294:E10-E14
  45. 45. MODULADORES METABÓLICOS
  46. 46. Fetal growth• is a complex process involving maternal, placental and fetal factors.• 1 The mechanisms underlying human fetal growth retardation remain unknown in many cases.2 In mammals, the insulinlike• growth factor (IGF) system plays a crucial role in growth and development. The IGF system is
  47. 47. Handwerger, 2009

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