Fisiología de la Sangre  MsC Lic Walid Hassan
CENTRIFUGACION                 Leucocitos y plaquetas                      ERITROCITOS         Hematocrito
Componentes Celulares de la         Sangre          Leucocitos (7,3 x 103células/uL; 0,2%)          Granulocitos          ...
Plasma              Color Amarillo           Aspecto : Opalescente           Densidad =1.8/DH2O         Osmolaridad =300 m...
• Presión oncótica del plasma.• Las proteínas son responsables del 15 %  de la capacidad amortiguadora del  plasma, debido...
Proteínas plasmáticas mas             Importante1.   Albúmina2.   Transferrina3.   Ceruloplasmina4.   Haptoglobina5.   Fac...
Transferrina        • beta 1 globulina        • peso molecular          70000 y los 95000          daltons.        • caden...
Pools de transferrina• Existe tres pools de hierro plasmático  según estén o no ocupados los sitios de  unión por el hierr...
Función y Metabolismo de la           Transferrina• La función principal de la transferrina,  como ya se dijo, es la de un...
CERULOPLASMINA     • La ceruloplasmina es la       principal proteína       portadora de cobre en la       sangre.     • E...
Ceruloplasmina• Sintetizada en el hígado• Contiene 6 átomos de cobre estructura.• La Ceruloplasmina almacena el 90% del co...
Haptoglobina• Proteína que reconoce al la hemoglobina  libre, liberada de los glóbulos rojos  hemolizados• Los complejos s...
Albúmina     1.   proteína de cadena única     2.    PM 66.000 a 68.000 daltons     3.    se sintetiza en el hígado     4....
Sistema de complemento
Cascada de la Coagulación
Eritrocito   1.   Disco bicóncavo   2.   Diámetro 7.2-8.4 mm   3.   Volumen 94 ±14 fl   4.   Superficie 135 mm2
Membrana Eritrocitaria• Bicapa lipídica:• 40% lípidos• Proteína 52% del peso de la membrana son  proteínas• 8% de carbohid...
Membrana Eritrocitaria• Permite a someterse a grandes deformaciones  reversibles mientras se mantiene su integridad  estru...
Lípidos de la Membrana Eritrocitaria1.Colesterol “No esterificado”: Lipid Raft2. FosfolipidosMonocapa Externa    a. Fosfat...
Asimetria Fosfolipidica• Flippasas”• floppasas• Scramblasas
Proteínas de la Membrana EritrocitariaIntegrales1. Glucoforinas A(Mn) , B(Ss) y C(Antigeno Gerbich)2. Proteínas de Banda 3...
Membrana del Eritrocito
Patología por defectos en la membrana                 del eritrocitoAnemias hemolíticasPor defectos en la estructura de la...
Funciones del eritrocito:
Metabolismo del eritrocito         •   Vía EMBDEM-EYERHOF              –   Mannutencion del los Gradientes de NA,K,Ca Mg  ...
Metabolismo del eritrocito          Rapaport-luebering
Hemoglobina
Grupos Hemo             Hélice F               Entorno del                                 grupo hemo en la               ...
Tipos Hemoglobina• Hemoglobina Gower I= ζ2ε2• Hemoglobina Portlandζ2γ2• Hemoglobina Gower II=α2ε2• Hemoglobina A= α2β2• He...
Índices Hemàtico• Hemoglobina corpuscular media• Concentración de hemoglobina  corpuscular media• Volumen corpuscular medio
Hemoglobina corpuscular media• La hemoglobina corpuscular media, o  hemoglobina celular media (HCM), es  una medida de la ...
hemoglobina corpuscular media• Cantidad de hemoglobina contenida en por ERITROCITO .    • HCM= HEMOGLOBINA / # DE       ER...
Concentración de hemoglobina       corpuscular media• Cantidad de hemoglobina contenida en  100 ml de hematíes.           ...
Índices HemáticosVolumen corpuscular medio         VR: 80-100 fl
Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG)                                  sobre la saturación de la hemoglobina         ...
Grupo sanguíneo    Sistemas de grupos sanguíneos inmunológicos                     Sistema ABO                 Sistema Rhe...
Grupo sanguíneo• Sistema ABO
Grupo sanguíneo           La inmunidad Anit ABO es innataEl sistema ABO sigue un Patrón de herencia Mendeliano
• Antìgeno H• Grupo A• Expresa    Glicosiltransferasa que une α-N-    Acetilgalactosaminea•   Grupo B•    Glicosiltransfer...
Factor Rh• El Factor Rh es una proteína integral de  la membrana aglutinógena.
Patrón de Herencia
Componentes Celulares de la         Sangre          Leucocitos (7,3 x 103células/uL; 0,2%)          Granulocitos          ...
HematopoyesisProceso a través del cual se generan células de la sangreUn adulto de 70 kg de peso produce diariamente:     ...
Hematopoyesis• Serie de fenómenos conectados que se  inician a nivel unicelular :  – Se inicia con la auto duplicación  – ...
Hematopoyesis fetal :Acontece en distintos puntos a lo largo del embarazo :   •              Primeros dos meses : En el me...
Hematopoyesis• La hematopoyesis en la vida adulta tiene lugar en la  médula ósea• El peso de la Medula Osea representa 3.4...
• Genoma  • Proteoma• Transcriptoma
Organización del Sistema             Hematopoyético• El sistema hematopoyético se divide :• En base al grado de madurez de...
De acuerdo al grado de maduración celular  se han identificado 4 compartimentos:– El primer compartimiento corresponde a l...
Segundo Compartimiento  – Pierden su capacidad de auto-renovación,  – Conservan su potencial proliferativo.• Pueden ser  –...
Tercer Compartimiento• Reconocibles por su morfología• pueden ser identificadas por su  morfología• Constituyen la gran ma...
•   CTH : Célula Troncal Hematopoyética•   PMP:Progenitores Multipotentes•   PLC: Progenitor Linfoide Común•   PMC Progeni...
Subdivisión de la Hematopoyesis                          Hematopoyesis        Mieloide                          Linfoide  ...
Mielopoyesis      Los genes que mantienen la capacidad de auto                 renovación Se apaganal tiempo que los genes...
Eritropoyesis•   PEM: Progenitor eritroide-megacariocítico•   BFU-E: Unidades Formadoras de Brote    Eritroide•   CFU-E Un...
Eritropoyetina
Eritropoyetina• citocinas reguladoras de la eritropoyesis.• Es producida por células endoteliales de  los capilares perigl...
Regulación de la síntesis de      Eritropoyetina
Regulación de la EritropoyesisHIF-α (hypoxia inducible factor-α) bajo condiciones de hipoxia, forma uncomplejo transcripci...
Otros factores• IL 3• TROMBOPOYETINA• Ligando de la tirosina fetal 3 FLT-3L
Progenitores Megacariocíticos1.   Los meg-CFC sufren endomitosis (replicación del ADN sin     división nuclear), que condu...
Progenitores Granulo-Monocíticos
Microambiente Hematopoyético•• La hematopoyesis es un proceso finamente  regulado• que se lleva órganos hematopoyéticos:  ...
Células Estromales                               Componente mesenquimal:Componente Hematopoyético:           fibroblastos ...
Componente Hematopoyético•   Los macrófagos estromales presentan el antígeno CD45, MHC II, el    antígeno CD14, CD11c y CD...
FIBROBLASTOS•    Comparten similitud estructural con     células vasculares tipo músculo liso,•    Citoesqueleto: α−actina...
• Son capaces de sintetizar y secretar citocinas  como la IL-1, 6, 7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, el  factor de crecimiento de cé...
Hemostasia•    La hemostasia se defina como la serie de     mecanismos que evitan que una pérdida de     sangre se manteng...
Tipos de hemostasia    Primaria              SecundariaVascular Plaquetaria      Plasmática
Hemostasia PrimariaSu objetivo principal es la formación de una tapón hemostático inicial constituido por plaquetas activa...
Estructura Funcional                       • Glicoproteinas                       • Membrana Plasmática                   ...
Función de las Plaquetas•   Mantenimiento de la Integridad Vascular•   Formación del Trombo Plaquetario•   Promueve la for...
Fases de la Integración Vascular          Plaquetaria           Adhesión     Activación secreción          Agregación
Adhesión• Complejo Ib/IX con FvW• Complejo IIb/IIIa (Arg-Gli-Asp-Ser) RGDS:• Fibronectina, fibrinogeno ,FvW y Vitronectina
Activación /secreción Plaquetaria                  • Agonistas :                  • ADP,                    ADRENALINA,   ...
Activación Plaquetaria• Cambio de Morfología• Expresión de Gp IIb/IIIa• Activación de Fosfolipasas  – Fosfolipasa C    • F...
Estructura Funcional                       • Glicoproteinas                       • Membrana Plasmática                   ...
Agregación Plaquetaria• Formación de complejo• Gp IIb/IIIa con Fibrinogeno, FvW y proteinas que  expresen la secuencia (Ar...
“Spreading” de las plaquetas
Agregación Plaquetaria• Reorientación de fosfolipidos• liberación de Factores de coagulación  – Factor V y VIII  – Factor ...
Hemostasia SecundariaGENERACION DE TROMBINA PARA QUE EL FIBRINOGENO SE TRANFORME EN             FIBRINAFibrina se polimeri...
Sistema Procoagulante• Zimogenos : Proteasas de Serina• Cofactores : Factor V ,VIII y  Quininnogeno de alto peso molecular...
Vías Procoagulantes• Importancia de la vitamina K• Formación de aminoácidos GLA
VIA INTRINSECA• Factor XII  – SISTEMA DE CONTACTO  – Sistema de Amplificación = Precalicreina –    Calicreina  – Cofactor:...
VIA COMÙN Y OTRAS  INTERACCIONES
FORMACION DE FIBRINA           FIBRINOPEPTIDOS                 aYb
POLIMERIZACION DE FIBRINA          FACTOR            XIIIa
FibrinolisisA2 antiplasmina,PAI-1
Degradación de la Fibrina
Endotelio y regulación de la              Hemostasia•   Fase Plaquetaria•   Oxido nitrico•   Prostacicilina•   ADP•   13-H...
Fase Plasmática• Antitrombina III = inhibidor de los Factores  XIIa,Xa, IXa y XI a• Sistema Trombomodulina /PC/PS  – TM :I...
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Sangre

  1. 1. Fisiología de la Sangre MsC Lic Walid Hassan
  2. 2. CENTRIFUGACION Leucocitos y plaquetas ERITROCITOS Hematocrito
  3. 3. Componentes Celulares de la Sangre Leucocitos (7,3 x 103células/uL; 0,2%) Granulocitos Neutrófilos (50-70%) Eosinófilos (1-3%) Basófilos (<1%) Monocitos (1-6%) Linfocitos (20-40%) Células B Células T Células NK Plaquetas (4,8%) 2.5 x 105 plaquetas/uL Procesos hemostáticos
  4. 4. Plasma Color Amarillo Aspecto : Opalescente Densidad =1.8/DH2O Osmolaridad =300 mOsm/lL
  5. 5. • Presión oncótica del plasma.• Las proteínas son responsables del 15 % de la capacidad amortiguadora del plasma, debido a la ionización de los grupos amino y carboxi-terminal, se encuentran en su mayoría en forma aniónica
  6. 6. Proteínas plasmáticas mas Importante1. Albúmina2. Transferrina3. Ceruloplasmina4. Haptoglobina5. Factores de Coagulación6. Sistema de complemento
  7. 7. Transferrina • beta 1 globulina • peso molecular 70000 y los 95000 daltons. • cadena simple de polipéptidos • tiene dos sitios activos de unión para el hierro •
  8. 8. Pools de transferrina• Existe tres pools de hierro plasmático según estén o no ocupados los sitios de unión por el hierro: – Transferrina monoférrica – Transferrina diférrica – Apotransferrina o transferrina apoférrica. • La unión del hierro a la transferrina ocurre al azar • La forma monoférrica es mucho menos efectiva que la diférrica para donar el hierro a los tejidos
  9. 9. Función y Metabolismo de la Transferrina• La función principal de la transferrina, como ya se dijo, es la de unir estrechamente el hierro en forma férrica,• La transferrina se sintetiza: – En el sistema retículo endotelial (S.R.E.) – Hígado. – Vida media de 8 a 10 días y se encuentra en el plasma saturada con hierro
  10. 10. CERULOPLASMINA • La ceruloplasmina es la principal proteína portadora de cobre en la sangre. • Exhibe actividad oxidasa, la cual está asociada con la posible oxidación del Fe2+ (ion ferroso) en Fe3+ (ion férrico) asociada al cobre
  11. 11. Ceruloplasmina• Sintetizada en el hígado• Contiene 6 átomos de cobre estructura.• La Ceruloplasmina almacena el 90% del cobre del plasma.• EL 10% restante es almacenado es almacenada por la albúmina El peso molecula de la ceruloplasmina humana es de 151kDa.• Vida media 5.5 días en forma de holoceruloplamina
  12. 12. Haptoglobina• Proteína que reconoce al la hemoglobina libre, liberada de los glóbulos rojos hemolizados• Los complejos son reconocidos en el sistema retículo endotelial• La haptoglobina es sintetizada en el hígado, piel , pulmón y riñones• Significado clínico
  13. 13. Albúmina 1. proteína de cadena única 2. PM 66.000 a 68.000 daltons 3. se sintetiza en el hígado 4. concentración plasmática es de 3.7 a 5.3 g/L. 5. Posee un pK de 8.5 6. Tiene un pH de 8 7. Su síntesis es estimulada por la presión coloidosmótica del plasma 8. Inhibida por la osmolaridad intravascular. 9. La vida media de la albúmina es de 20 días
  14. 14. Sistema de complemento
  15. 15. Cascada de la Coagulación
  16. 16. Eritrocito 1. Disco bicóncavo 2. Diámetro 7.2-8.4 mm 3. Volumen 94 ±14 fl 4. Superficie 135 mm2
  17. 17. Membrana Eritrocitaria• Bicapa lipídica:• 40% lípidos• Proteína 52% del peso de la membrana son proteínas• 8% de carbohidratos
  18. 18. Membrana Eritrocitaria• Permite a someterse a grandes deformaciones reversibles mientras se mantiene su integridad estructural durante t1/2.• Es altamente elástico (100-veces que una membrana de látex• Sin embargo su deformación no genera cambio de volumen.
  19. 19. Lípidos de la Membrana Eritrocitaria1.Colesterol “No esterificado”: Lipid Raft2. FosfolipidosMonocapa Externa a. Fosfatidilcolina b. EsfingomielinaMonocapa Interna c. Fosfatidilserina d. Fosfatidiletanolamina e. Fosfatidilinositol
  20. 20. Asimetria Fosfolipidica• Flippasas”• floppasas• Scramblasas
  21. 21. Proteínas de la Membrana EritrocitariaIntegrales1. Glucoforinas A(Mn) , B(Ss) y C(Antigeno Gerbich)2. Proteínas de Banda 3Periféricas1. Espectrina2. Anquirina(banda2.1)3. Actina4. Miosina5. Troponiosina6. Tropomudulina7. Banda 4.1,4.2.4.98. Aducina
  22. 22. Membrana del Eritrocito
  23. 23. Patología por defectos en la membrana del eritrocitoAnemias hemolíticasPor defectos en la estructura de la membrana eritrocitariaEsferocitosis HereditariaDeficiencia de espectrina, presencia de una espectrina inestable, o undefecto en la unión de la espectrina a la membrana; lo que conduce auna debilidad del citoesqueleto eritrocitario y a un aumento de lavelocidad de fragmentación de la membrana
  24. 24. Funciones del eritrocito:
  25. 25. Metabolismo del eritrocito • Vía EMBDEM-EYERHOF – Mannutencion del los Gradientes de NA,K,Ca Mg – Bomba Na K ATPasa – Bomba Ca-Mg ATPasa • Vía de las hexosas Mono fosfato – Generación de Glutation y NADPH • Vía de metahemoglobina reductasa.
  26. 26. Metabolismo del eritrocito Rapaport-luebering
  27. 27. Hemoglobina
  28. 28. Grupos Hemo Hélice F Entorno del grupo hemo en la desoxihemoglobinaHis 87 (α)His 92 (β) Hélice E
  29. 29. Tipos Hemoglobina• Hemoglobina Gower I= ζ2ε2• Hemoglobina Portlandζ2γ2• Hemoglobina Gower II=α2ε2• Hemoglobina A= α2β2• Hemoglobina A2= α2δ2• Hemoglobina fetal =α2γ2
  30. 30. Índices Hemàtico• Hemoglobina corpuscular media• Concentración de hemoglobina corpuscular media• Volumen corpuscular medio
  31. 31. Hemoglobina corpuscular media• La hemoglobina corpuscular media, o hemoglobina celular media (HCM), es una medida de la masa de la hemoglobina contenida en un glóbulo rojo .
  32. 32. hemoglobina corpuscular media• Cantidad de hemoglobina contenida en por ERITROCITO . • HCM= HEMOGLOBINA / # DE ERITROCITOS (MILLONES) 25-30 pg• Ocupa de 30-33% del contenido celular
  33. 33. Concentración de hemoglobina corpuscular media• Cantidad de hemoglobina contenida en 100 ml de hematíes. VR: 32-36 g/dl
  34. 34. Índices HemáticosVolumen corpuscular medio VR: 80-100 fl
  35. 35. Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG) sobre la saturación de la hemoglobina 100 80Saturación de O2, % 0 60 0.1 mM 1 mM 40 20 0 0 20 40 60 80 100 PO2, mmHg
  36. 36. Grupo sanguíneo Sistemas de grupos sanguíneos inmunológicos Sistema ABO Sistema Rhesus (Rh) Sistema MNS Sistema Duffy Sistema Diego Sistema P Sistema Lutheran (Lu) Sistema Kell Sistema Lewis Sistema Kidd (Jk) Sistema Fisher
  37. 37. Grupo sanguíneo• Sistema ABO
  38. 38. Grupo sanguíneo La inmunidad Anit ABO es innataEl sistema ABO sigue un Patrón de herencia Mendeliano
  39. 39. • Antìgeno H• Grupo A• Expresa Glicosiltransferasa que une α-N- Acetilgalactosaminea• Grupo B• Glicosiltransferasa que un Galactosa
  40. 40. Factor Rh• El Factor Rh es una proteína integral de la membrana aglutinógena.
  41. 41. Patrón de Herencia
  42. 42. Componentes Celulares de la Sangre Leucocitos (7,3 x 103células/uL; 0,2%) Granulocitos Neutrófilos (50-70%) Eosinófilos (1-3%) Basófilos (<1%) Monocitos (1-6%) Linfocitos (20-40%) Células B Células T Células NK Plaquetas (4,8%) 2.5 x 105 plaquetas/uL Procesos hemostáticos
  43. 43. HematopoyesisProceso a través del cual se generan células de la sangreUn adulto de 70 kg de peso produce diariamente: 2 x 1011 eritrocitos, 2 x 1011 plaquetas 7 x 1010 granulocitos
  44. 44. Hematopoyesis• Serie de fenómenos conectados que se inician a nivel unicelular : – Se inicia con la auto duplicación – Seguido de diferenciación y Maduración – Producción de elementos formes
  45. 45. Hematopoyesis fetal :Acontece en distintos puntos a lo largo del embarazo : • Primeros dos meses : En el mesénquima perivitelino.• 1.5 a 7 meses : En el hígado.• 3.5 a 9 meses : En la médula ósea
  46. 46. Hematopoyesis• La hematopoyesis en la vida adulta tiene lugar en la médula ósea• El peso de la Medula Osea representa 3.4-5.9% del peso corporal• El tejido hematopoyeticamente activo 1000g (1Kg) – PELVIS 34% – VERTEBRAS 28% – CRANEO Y MANDIBULS : 13% – ESTERNON Y COSTILLAS: 10% – HUMERO ESCAPULA Y CLAVICULAS = 8% – FEMUR 7%
  47. 47. • Genoma • Proteoma• Transcriptoma
  48. 48. Organización del Sistema Hematopoyético• El sistema hematopoyético se divide :• En base al grado de madurez de las células que lo conforman• Los distintos linajes celulares que de él se generan.
  49. 49. De acuerdo al grado de maduración celular se han identificado 4 compartimentos:– El primer compartimiento corresponde a las células más primitivas, llamadas células troncales Hematopoyéticas (CTH)Estas células tienen dos características funcionales que las distinguen: 1. Son capaces de auto-renovarse 2. Son multipotenciales Corresponden al 0.01% del total de células nucleadas presentes en la médula ósea
  50. 50. Segundo Compartimiento – Pierden su capacidad de auto-renovación, – Conservan su potencial proliferativo.• Pueden ser – Multipotenciales – Bipotenciales – Monopotenciales
  51. 51. Tercer Compartimiento• Reconocibles por su morfología• pueden ser identificadas por su morfología• Constituyen la gran mayoría de las células de la médula ósea(>90%)• Al madurar, generan a las células sanguíneas circulantes (cuarto compartimiento).
  52. 52. • CTH : Célula Troncal Hematopoyética• PMP:Progenitores Multipotentes• PLC: Progenitor Linfoide Común• PMC Progenitor Mieloide Común .• PGM Progenitores Granulocito/Monocíticos• PEM Progenitores Eritroides/Megacariocíticos
  53. 53. Subdivisión de la Hematopoyesis Hematopoyesis Mieloide Linfoide Granulocitos:Neutrófilos, Basófilos y Eosinófilos. Linfocitos B Monocitos Eritrocitos Linfocitos T Plaquetas Linfocitos NK.
  54. 54. Mielopoyesis Los genes que mantienen la capacidad de auto renovación Se apaganal tiempo que los genes que regulan la diferenciación se encienden.
  55. 55. Eritropoyesis• PEM: Progenitor eritroide-megacariocítico• BFU-E: Unidades Formadoras de Brote Eritroide• CFU-E Unidades Formadoras de Colonias Eritroides (CFU-E)• Proeritroblastos (PE)• Eritroblastos basofílicos (EB),• Eritroblastos policromatofílicos (EPC),• Eritroblastos ortocromáticos (EO),• Reticulocitos (RET)• Células eritroides maduras.
  56. 56. Eritropoyetina
  57. 57. Eritropoyetina• citocinas reguladoras de la eritropoyesis.• Es producida por células endoteliales de los capilares periglomerulares• Funciones de la EPO : – Promueve la sobrevivencia, proliferación y diferenciación de progenitores eritroides (BFU-E), – Agente mitogénico (CFU-E).
  58. 58. Regulación de la síntesis de Eritropoyetina
  59. 59. Regulación de la EritropoyesisHIF-α (hypoxia inducible factor-α) bajo condiciones de hipoxia, forma uncomplejo transcripcional con otras proteínas que se unen al gende la EPOaumentando su transcripciónHipoxia HIF-αNormoxiaNormoxia PHDs PHDs HIF-α HIF-α Degradación proteolítica Degradación proteolítica o inactivación o inactivación PHDs (oxygen-dependent prolylhydroxylases) PHDs (oxygen-dependent prolylhydroxylases)
  60. 60. Otros factores• IL 3• TROMBOPOYETINA• Ligando de la tirosina fetal 3 FLT-3L
  61. 61. Progenitores Megacariocíticos1. Los meg-CFC sufren endomitosis (replicación del ADN sin división nuclear), que conducen megacariocitos inmaduros, Trombopoyetina Promueve el crecimiento de los meg-CFC, incrementando sustancialmente la tasa de endocitosis estimulan la diferenciación a megacariocitos maduros. otras citocinas involucradas en este proceso son IL-3, IL-6 e IL-11.
  62. 62. Progenitores Granulo-Monocíticos
  63. 63. Microambiente Hematopoyético•• La hematopoyesis es un proceso finamente regulado• que se lleva órganos hematopoyéticos: – Saco vitelino – Hígado – Médula ósea.• Consiste en una estructura tridimensional altamente organizada, de células del estroma y sus productos (matriz extracelular, citocinas, quimiocinas, entre otras) que regula la localización y fisiología de las células hematopoyéticas
  64. 64. Células Estromales Componente mesenquimal:Componente Hematopoyético: fibroblastos Macrófagos Estromales, estromales, adipocitos osteoblastos CELULAS TRONCAL CTH MESENQUIMAL
  65. 65. Componente Hematopoyético• Los macrófagos estromales presentan el antígeno CD45, MHC II, el antígeno CD14, CD11c y CD68.• Son el segundo componente del estroma• Se localizan en diferentes sitios: – centrales – Islas eritroblásticas – Endotelio – dispersos entre las células hematopoyéticas. Funciones: 1. Regulan la hematopoyesis mediante interacciones célula – célula, 2. por medio de la secreción de citocinas estimuladoras e inhibidoras de la hematopoyesis.• FEC-M, FEC-GM, IL-3, la IL-1, la IL-6, IL-8 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
  66. 66. FIBROBLASTOS• Comparten similitud estructural con células vasculares tipo músculo liso,• Citoesqueleto: α−actina y metavinculina, moléculas de la matriz extracelular como vimetina – fibronectina, – colágena tipo I, III y IV.
  67. 67. • Son capaces de sintetizar y secretar citocinas como la IL-1, 6, 7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, el factor de crecimiento de células troncales (SCF) y el interferón-beta (IFN-β). colágena tipo I y III, heparán sulfato,• ácido hialurónico• Regulan: proliferación, sobrevida, diferenciación, adhesión y secreción de citocinas.• Expresan en su superficie una serie de moléculas• de adhesión, como VLA-4, VLA-5, αLβ2 integrina y CD44.
  68. 68. Hemostasia• La hemostasia se defina como la serie de mecanismos que evitan que una pérdida de sangre se mantenga en el tiempo.• Hemorragia interna• Hemorragia externa• Elementos que Participan : 1. Elementos celulares de la sangre 2. Elementos solubles de la sangre 3. Pared Vascular 4. Flujo Sanguíneo
  69. 69. Tipos de hemostasia Primaria SecundariaVascular Plaquetaria Plasmática
  70. 70. Hemostasia PrimariaSu objetivo principal es la formación de una tapón hemostático inicial constituido por plaquetas activadas y agregadas1-3 µm de diámetroVolumen : 6-7flTiempo de vida media 9-12 diasSu destrucción sucede en el Bazo
  71. 71. Estructura Funcional • Glicoproteinas • Membrana Plasmática – Sistema canalicula abierto – Sistema tubular denso • Citoesqueleto – Filamentos de actina y microtubulos Granulos alfa: fibrinogeno, fibronectina FvW, Factor V otros
  72. 72. Función de las Plaquetas• Mantenimiento de la Integridad Vascular• Formación del Trombo Plaquetario• Promueve la formación de Fibrina• Retracción del coagulo
  73. 73. Fases de la Integración Vascular Plaquetaria Adhesión Activación secreción Agregación
  74. 74. Adhesión• Complejo Ib/IX con FvW• Complejo IIb/IIIa (Arg-Gli-Asp-Ser) RGDS:• Fibronectina, fibrinogeno ,FvW y Vitronectina
  75. 75. Activación /secreción Plaquetaria • Agonistas : • ADP, ADRENALINA, • SEROTONINA • PROTAGLANDINA • Estímulos Físicos
  76. 76. Activación Plaquetaria• Cambio de Morfología• Expresión de Gp IIb/IIIa• Activación de Fosfolipasas – Fosfolipasa C • Fosforilación de proteínas contráctiles • Liberación del contenidos del los granulos densos y alfa – Fosfolipasa A2: Acido Arquidonico
  77. 77. Estructura Funcional • Glicoproteinas • Membrana Plasmática – Sistema canalicula abierto – Sistema tubular denso • Citoesqueleto – Filamentos de actina y microtubulos Granulos alfa: fibrinogeno, fibronectina FvW, Factor V otros
  78. 78. Agregación Plaquetaria• Formación de complejo• Gp IIb/IIIa con Fibrinogeno, FvW y proteinas que expresen la secuencia (Arg-Gli-Asp-Ser) RGDS
  79. 79. “Spreading” de las plaquetas
  80. 80. Agregación Plaquetaria• Reorientación de fosfolipidos• liberación de Factores de coagulación – Factor V y VIII – Factor XI,XIII , inhibidores de proteasas – Liberación de calcio – Cambio morfologico
  81. 81. Hemostasia SecundariaGENERACION DE TROMBINA PARA QUE EL FIBRINOGENO SE TRANFORME EN FIBRINAFibrina se polimeriza y se estabiliza para formar trombo
  82. 82. Sistema Procoagulante• Zimogenos : Proteasas de Serina• Cofactores : Factor V ,VIII y Quininnogeno de alto peso molecular, factor tisular• Fosfolipidos anionicos• Calcio
  83. 83. Vías Procoagulantes• Importancia de la vitamina K• Formación de aminoácidos GLA
  84. 84. VIA INTRINSECA• Factor XII – SISTEMA DE CONTACTO – Sistema de Amplificación = Precalicreina – Calicreina – Cofactor: Quininogeno de Alto Peso Molecular (CAPM) Activa al Factor XI = Cofactor CAMP
  85. 85. VIA COMÙN Y OTRAS INTERACCIONES
  86. 86. FORMACION DE FIBRINA FIBRINOPEPTIDOS aYb
  87. 87. POLIMERIZACION DE FIBRINA FACTOR XIIIa
  88. 88. FibrinolisisA2 antiplasmina,PAI-1
  89. 89. Degradación de la Fibrina
  90. 90. Endotelio y regulación de la Hemostasia• Fase Plaquetaria• Oxido nitrico• Prostacicilina• ADP• 13-HODE :13 hidroxi octadecadienoico
  91. 91. Fase Plasmática• Antitrombina III = inhibidor de los Factores XIIa,Xa, IXa y XI a• Sistema Trombomodulina /PC/PS – TM :Inhibidor de la trombina – PC: Inhibe los factores V y VIII – PS = inhibidor de la PCA• IVFT : Inhibidor de la vía del factor tisular

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