Obesidad, inflamación y enfermedad vascular Dr. en C.   Erwin Chiquete Biología Molecular en Medicina Medicina Interna
Objetivos <ul><li>Describir el papel que tiene la inflamación en la enfermedad vascular. </li></ul><ul><li>Referir los mét...
Introducción La obesidad desde el punto de vista fisiopatológico se define como el exceso de grasa corporal. Este exceso d...
Introducción El tejido graso, compuesto por adipocitos, está distribuido en diversas regiones del cuerpo. En 1947 Jean Vag...
Introducción De hecho, Vague enuncia que la obesidad no es homogénea entre los individuos, habiéndola de tipo androide (ce...
Introducción Grasa abdominal Grasa subcutánea Grasa intraabdominal Visceral Retroperitoneal Mesentérica Omental von Eyben,...
Introducción <ul><li>El exceso de grasa visceral se ha relacionado directamente con: </li></ul><ul><li>Presión arterial si...
Introducción von Eyben, et al.  Int J Relat Metab Disrod . 2003 Estas deducciones se basan en el hecho de que el aumento d...
Introducción No obstante, los efectos dañinos del exceso de grasa corporal sobre el metabolismo entero y particularmente e...
Obesidad y enfermedad cardiovascular
Obesidad y enfermedad CV TNF  Conversión de  andrógenos a estrógenos PAI-1 Angiotensinógeno IGF-1 Leptina Cáncer de mama ...
   tamaño del adipocito <ul><li>secreción de mediadores autocrinos, paracrinos y endocrinos </li></ul>Resistencia a la in...
Y … ¿Cuál es la consecuencia de la inflamación sistémica que ocurre en la obesidad y en los llamados  “ obesos delgados ” ...
Aterosclerosis
Arterioesclerosis Literalmente significa  endurecimiento arterial   e implica tres patrones distintos de enfermedad vascul...
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Es con mucho el patrón dominante. Se caracteriza por la formación de placas fibroadiposas en la íntima. Aterosclerosis
Lesión de Mönckeberg De menor importancia clínica. Se caracteriza por depósitos calcificados en la capa media (muscular) d...
Arteriolosclerosis Es una enfermedad de las pequeñas arterias y arteriolas. Tiene dos variantes:  hialina  e  hiperplásica...
Aterosclerosis   Es una enfermedad inflamatoria crónica producida por un daño continuo o recurrente de la pared arterial y...
Dirección General de Epidemiología. SSA. 2008. Aterosclerosis Importancia epidemiológica Lugar Descripción Defunciones % 1...
Aterosclerosis Importancia clínica
Aterosclerosis Factores de riesgo FACTOR EVIDENCIA DE CAUSALIDAD MODIFICACIÓN Hipercolesterolemia Fuerte Si Niveles de HDL...
Aterosclerosis
Están compuestas por un centro necrótico (células endoteliales, musculares y leucocitos que sufrieron necrosis o apoptosis...
Aterosclerosis Patogenia
Aterosclerosis Patogenia
Aterosclerosis Patogenia
Aterosclerosis Patogenia
Aterosclerosis Patogenia
Aterosclerosis Patogenia
Aterosclerosis Patogenia
Obesidad y enfermedad CV Mediadores proinflamatorios (TNF  , IL-6, PAI-1) Adiponectina Arteria sana Arteria enferma
Obesidad y enfermedad CV Mediadores de resistencia a insulina (TNF  , IL-6) Adiponectina Adecuada sensibilidad a la insul...
Ya que sería complicado (y tardío) estudiar si directamente hay aterosclerosis… ¿podemos en la práctica clínica estimar si...
La proteína-C reactiva (PCR) es un componente crítico del sistema inmune, que se describió hace cerca de 80 años. Se le em...
Las funciones principales de la PCR son participar en el proceso de cicatrización y en defensa contra infecciones bacteria...
Todos producimos PCR, pero sabemos que aquellas personas que fuman, son obesas, tienen dislipidemia, diabetes mellitus o h...
¿Cómo se eleva la PCR en la obesidad? Proteína-C reactiva Ridker PM.  Circulation . 2003
Proteína-C reactiva TNF  IL-6 PCR Tejido adiposo Hígado Arteria Leptina
Papel de la PCR Ridker PM.  Circulation . 2003
Papel de la PCR Ridker PM.  Circulation . 2003
DESNUTRICIÓN Anorexia Nerviosa    respuesta Th1    respuesta Th2    Hipersensibilidad cutánea Atrofia tímica Aumento de...
En la práctica clínica se recomienda que se midan los niveles de la PCR de alta sensibilidad (hsCRP, por sus siglas en ing...
Proteína-C reactiva Ridker PM.  Circulation . 2003 Interpretación de resultados
Sin embargo, últimamente se ha debatido la verdadera utilidad de la PCR en la estimación del riesgo cardiovascular y cereb...
Así, la AHA recomienda que por el momento se haga en todos los pacientes una estimación del riesgo con los criterios de Fr...
Sin embargo, extraoficialmente es muy útil ver cómo cuando una persona disminuye su riesgo CV, también lo hace en los nive...
Willcox BJ, et al.  JAMA . 2006 Muy recientemente se publicó que, en hombres de entre 45 y 68 años, la mayor fuerza de la ...
Willcox BJ, et al.  JAMA . 2006 Papel de otros factores
Willcox BJ, et al.  JAMA . 2006 <ul><li>Otros factores que se asociaron a una mayor probabilidad de vivir más allá de 85 a...
Willcox BJ, et al.  JAMA . 2006 <ul><li>Por otro lado, los factores que se asociaron a una mayor probabilidad de muerte y ...
<ul><li>Los factores que influencian el inicio y progresión del daño vascular son variados. </li></ul><ul><li>La obesidad ...
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Erwin. obesidad, inflamación y enfermedad cv

  1. 1. Obesidad, inflamación y enfermedad vascular Dr. en C. Erwin Chiquete Biología Molecular en Medicina Medicina Interna
  2. 2. Objetivos <ul><li>Describir el papel que tiene la inflamación en la enfermedad vascular. </li></ul><ul><li>Referir los métodos con que cuenta la práctica clínica para estimar la inflamación asociada a obesidad y así establecer medidas terapéuticas oportunas. </li></ul>
  3. 3. Introducción La obesidad desde el punto de vista fisiopatológico se define como el exceso de grasa corporal. Este exceso de grasa corporal suele determinarse en la práctica de forma indirecta, mediante el uso de índices somatométricos. von Eyben, et al. Int J Relat Metab Disrod . 2003
  4. 4. Introducción El tejido graso, compuesto por adipocitos, está distribuido en diversas regiones del cuerpo. En 1947 Jean Vague por primera vez describe que la acumulación excesiva de grasa en la región abdominal del cuerpo se relacionaba con hipertensión y dislipidemia, entre otras alteraciones. von Eyben, et al. Int J Relat Metab Disrod . 2003
  5. 5. Introducción De hecho, Vague enuncia que la obesidad no es homogénea entre los individuos, habiéndola de tipo androide (central) y ginecoide (periférica). Posteriormente otros estudios revelan que en efecto, la obesidad central es más dañina , en virtud de las alteraciones metabólicas que provoca. von Eyben, et al. Int J Relat Metab Disrod . 2003
  6. 6. Introducción Grasa abdominal Grasa subcutánea Grasa intraabdominal Visceral Retroperitoneal Mesentérica Omental von Eyben, et al. Int J Relat Metab Disrod . 2003
  7. 7. Introducción <ul><li>El exceso de grasa visceral se ha relacionado directamente con: </li></ul><ul><li>Presión arterial sistólica. </li></ul><ul><li>Presión arterial diastólica. </li></ul><ul><li>Glucemia. </li></ul><ul><li>Niveles de HDL (en forma negativa). </li></ul><ul><li>Triacilglicéridos. </li></ul><ul><li>Niveles de PAI-1. </li></ul>von Eyben, et al. Int J Relat Metab Disrod . 2003
  8. 8. Introducción von Eyben, et al. Int J Relat Metab Disrod . 2003 Estas deducciones se basan en el hecho de que el aumento de masa debido a un balance energético positivo ( exceso de calorías ) se da a expensas del crecimiento del tejido adiposo especializado. Este tejido adiposo almacena el exceso de energía en forma de triacilglicéridos.
  9. 9. Introducción No obstante, los efectos dañinos del exceso de grasa corporal sobre el metabolismo entero y particularmente en lo que respecta al riesgo de enfermedad cardiovascular, se consideran una consecuencia de la actividad endocrina del adipocito . von Eyben, et al. Int J Relat Metab Disrod . 2003
  10. 10. Obesidad y enfermedad cardiovascular
  11. 11. Obesidad y enfermedad CV TNF  Conversión de andrógenos a estrógenos PAI-1 Angiotensinógeno IGF-1 Leptina Cáncer de mama en latinas Hipertensión Aterosclerosis Disfibrinolisis Síndrome metabólico Diabetes mellitus tipo 2 Resistina
  12. 12.  tamaño del adipocito <ul><li>secreción de mediadores autocrinos, paracrinos y endocrinos </li></ul>Resistencia a la insulina Dislipidemia Hígado graso y NASH Cirrosis hepática Hiperglucemia y DM2 Daño endotelial EIM y EVC Obesidad y enfermedad CV
  13. 13. Y … ¿Cuál es la consecuencia de la inflamación sistémica que ocurre en la obesidad y en los llamados “ obesos delgados ” ? Obesidad y enfermedad CV
  14. 14. Aterosclerosis
  15. 15. Arterioesclerosis Literalmente significa endurecimiento arterial e implica tres patrones distintos de enfermedad vascular, con el engrosamiento y pérdida de la elasticidad de la pared arterial como fenómenos en común.
  16. 16. <ul><li>Aterosclerosis </li></ul><ul><li>Esclerosis calcificada de Mönckeberg </li></ul><ul><li>Arteriolosclerosis </li></ul>Arterioesclerosis
  17. 17. Es con mucho el patrón dominante. Se caracteriza por la formación de placas fibroadiposas en la íntima. Aterosclerosis
  18. 18. Lesión de Mönckeberg De menor importancia clínica. Se caracteriza por depósitos calcificados en la capa media (muscular) de la arteria, que ocurre a menudo en personas mayores de 50 años.
  19. 19. Arteriolosclerosis Es una enfermedad de las pequeñas arterias y arteriolas. Tiene dos variantes: hialina e hiperplásica . Está más frecuentemente asociada a diabetes mellitus e hipertensión.
  20. 20. Aterosclerosis Es una enfermedad inflamatoria crónica producida por un daño continuo o recurrente de la pared arterial y que se manifiesta entre otros fenómenos como disfunción endotelial. Definición actual
  21. 21. Dirección General de Epidemiología. SSA. 2008. Aterosclerosis Importancia epidemiológica Lugar Descripción Defunciones % 1 Diabetes mellitus 75, 572 14.0 2 Enfermedades isquémicas del corazón 59, 579 11.1 3 Enfermedad cerebrovascular 30, 212 5.6 4 Cirrosis y otras enfermedades crónicas del hígado 28, 422 5.3 5 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica 20, 565 3.8 6 Accidentes de vehículo de motor 16, 882 3.1 7 Enfermedades hipertensivas 15, 694 2.9 8 Infecciones respiratorias agudas bajas 15, 096 2.8 9 Ciertas afecciones originadas en el periodo perinatal 14, 767 2.7 10 Homicidios 13, 900 2.6
  22. 22. Aterosclerosis Importancia clínica
  23. 23. Aterosclerosis Factores de riesgo FACTOR EVIDENCIA DE CAUSALIDAD MODIFICACIÓN Hipercolesterolemia Fuerte Si Niveles de HDL bajos Fuerte Si Hipertensión Fuerte Si Género masculino Fuerte No Diabetes mellitus Fuerte Posiblemente Hist. familiar de eventos coronarios prematuros Fuerte No Niveles de lipoproteína (a) elevados Fuerte Modestamente Tabaquismo Suficiente Si Estado postmenopáusico Suficiente Posiblemente Hiperfibrinogenemia Suficiente Posiblemente Hiperhomocisteinemia Suficiente Si Inactividad física Suficiente Si Obesidad Suficiente Si Polimorfismos génicos de la ECA Controversial No
  24. 24. Aterosclerosis
  25. 25. Están compuestas por un centro necrótico (células endoteliales, musculares y leucocitos que sufrieron necrosis o apoptosis) abundante en lípidos (colesterol y ésteres de colesterol) y una cubierta fibrosa (c. musculares con abundante matriz extracelular). Aterosclerosis Lesiones histopatológicas
  26. 26. Aterosclerosis Patogenia
  27. 27. Aterosclerosis Patogenia
  28. 28. Aterosclerosis Patogenia
  29. 29. Aterosclerosis Patogenia
  30. 30. Aterosclerosis Patogenia
  31. 31. Aterosclerosis Patogenia
  32. 32. Aterosclerosis Patogenia
  33. 33. Obesidad y enfermedad CV Mediadores proinflamatorios (TNF  , IL-6, PAI-1) Adiponectina Arteria sana Arteria enferma
  34. 34. Obesidad y enfermedad CV Mediadores de resistencia a insulina (TNF  , IL-6) Adiponectina Adecuada sensibilidad a la insulina Resistencia a la insulina
  35. 35. Ya que sería complicado (y tardío) estudiar si directamente hay aterosclerosis… ¿podemos en la práctica clínica estimar si está ocurriendo inflamación que lleve a aterosclerosis? Marcadores de inflamación
  36. 36. La proteína-C reactiva (PCR) es un componente crítico del sistema inmune, que se describió hace cerca de 80 años. Se le emplea en la práctica clínica como un “ reactante de fase aguda ” , pero hasta hace dos décadas se le reconoció su papel como marcador del daño arterial. Proteína-C reactiva Ridker PM. Circulation . 2003
  37. 37. Las funciones principales de la PCR son participar en el proceso de cicatrización y en defensa contra infecciones bacterianas. Proteína-C reactiva Ridker PM. Circulation . 2003
  38. 38. Todos producimos PCR, pero sabemos que aquellas personas que fuman, son obesas, tienen dislipidemia, diabetes mellitus o hipertensión tienen niveles de PCR más elevados que quienes no tienen estos factores de riesgo. Proteína-C reactiva Ridker PM. Circulation . 2003
  39. 39. ¿Cómo se eleva la PCR en la obesidad? Proteína-C reactiva Ridker PM. Circulation . 2003
  40. 40. Proteína-C reactiva TNF  IL-6 PCR Tejido adiposo Hígado Arteria Leptina
  41. 41. Papel de la PCR Ridker PM. Circulation . 2003
  42. 42. Papel de la PCR Ridker PM. Circulation . 2003
  43. 43. DESNUTRICIÓN Anorexia Nerviosa  respuesta Th1  respuesta Th2  Hipersensibilidad cutánea Atrofia tímica Aumento de la susceptibilidad a infecciones HOMEOSTASIS Balance Th1-Th2 Respuesta óptima Protección frente infecciones Autoinmunidad OBESIDAD  respuesta Th1 Respuesta inflamatoria alterada Aumento de la susceptibilidad a infecciones Hipoleptinemia Leptina normal Hiperleptinemia
  44. 44. En la práctica clínica se recomienda que se midan los niveles de la PCR de alta sensibilidad (hsCRP, por sus siglas en inglés). Esto debido a que procesos infecciosos banales pueden elevar la PCR no específica. Proteína-C reactiva Ridker PM. Circulation . 2003
  45. 45. Proteína-C reactiva Ridker PM. Circulation . 2003 Interpretación de resultados
  46. 46. Sin embargo, últimamente se ha debatido la verdadera utilidad de la PCR en la estimación del riesgo cardiovascular y cerebrovascular, debido a que los “ clásicos ” factores de riesgo parecen predecir mejor eventos CV y la PCR añade poco valor a esta predicción. Proteína-C reactiva Lloyd-Jones DM, et al. Ann Intern Med . 2006
  47. 47. Así, la AHA recomienda que por el momento se haga en todos los pacientes una estimación del riesgo con los criterios de Framingham y que se aguarde a nuevas evidencias sobre el papel de la PCR. Lloyd-Jones DM, et al. Ann Intern Med . 2006 Proteína-C reactiva
  48. 48. Sin embargo, extraoficialmente es muy útil ver cómo cuando una persona disminuye su riesgo CV, también lo hace en los niveles de PCR, lo que indica que hay un menor daño a las arterias. Proteína-C reactiva
  49. 49. Willcox BJ, et al. JAMA . 2006 Muy recientemente se publicó que, en hombres de entre 45 y 68 años, la mayor fuerza de la mano (fuerza prensil), el evitar el sobrepeso, tabaquismo, hipertensión y consumo excesivo de alcohol aumenta en un 55% la probabilidad de alcanzar una edad superior a los 85 años. Papel de otros factores
  50. 50. Willcox BJ, et al. JAMA . 2006 Papel de otros factores
  51. 51. Willcox BJ, et al. JAMA . 2006 <ul><li>Otros factores que se asociaron a una mayor probabilidad de vivir más allá de 85 años fueron: </li></ul><ul><li>Evitar o tratar hipertriacilgliceridemia . </li></ul><ul><li>Mayor nivel educativo . </li></ul>Papel de otros factores
  52. 52. Willcox BJ, et al. JAMA . 2006 <ul><li>Por otro lado, los factores que se asociaron a una mayor probabilidad de muerte y a no alcanzar una vejez exitosa fueron: </li></ul><ul><li>Mayor número de factores de riesgo cardiovascular . </li></ul><ul><li>No convivir en pareja marital . </li></ul>Papel de otros factores
  53. 53. <ul><li>Los factores que influencian el inicio y progresión del daño vascular son variados. </li></ul><ul><li>La obesidad establece una alteración de la inmunidad, con mediación de la inflamación, lo cual acelera el daño vascular. Sin embargo la obesidad no es el único factor. </li></ul><ul><li>La PCR es un marcador indirecto útil en la práctica clínica para estimar el nivel de inflamación que ocurre en una persona con factores de riesgo vasculares. </li></ul>Conclusiones
  54. 54. Gracias

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