ANEMIASMEGALOBLASTICASEUNICE CARDONA RUIZHEMATOLOGÍA
Deficiencia de B12 y B9 Anormalidades  genéticas o adquiridas que alteran el metabolismo de las vit. Que causa defectos e...
Cobalamina Precursores:     Mitocondria  2 desoxiadenosil (cofactor      para enzima metimalonil sintasa de CoA)     P...
Fuentes alimenticias y requerimientos Sintetizadaúnic.  mitocondrias Fuente para humano origen animal (carne,  pescado...
ABSORCIÓN      PASIVO               ACTIVO• A través: mucosa    • Habitual  bucal, duodenal,    • Ileon  ileal            ...
glucoprot. Salival                    Digiere por tripsina B12 liberada                             (haptocorrina)        ...
 Diario    ingresa 0,5 y 5,0 ug de B12 B12ingresa bilis (0,5 y 5 ug) se une FI  parte import. B12 se reabsorbe al mism...
TRANSPORTE Plasma   humano 2 prot. Principales:                         •Relación con otras que están: leche, jugo      ...
FOLATO>  concentración hígado, setas, espinacas,  otros vegetales verdes y granos  (>100ug/100g) Se destruye por calenta...
ABSORCIÓN Parte  alta de intest. Delgado 50% se absorbe de los alimentos Poliglutamatosmonoglut. (x transp.  Activo) ...
TRANSPORTE PLASMA    1/3 une a albumina – 2/3 libres    Liq. Corporales folato consta de 5MTHF en     forma de monoglut...
FUNCIONES BIOQUIMICAS  2   reacciones en la síntesis: pirimidina y purina     Metionina                            THF   ...
Bioquímica de la anemias megaloblásticas     Trastornos comparten disparidad:       Indice de sintesis       Disponibil...
Relaciones de B12 Y B9
   2 reacciones en organismo requieren B12:                                                           Por la cual       ...
Manifestaciones clínicas   Asintomáticos detección  ↑ VCM   Anorexia   Adelgazamiento   Diarrea o estreñimiento   G...
Complicaciones enEfectos generales     embarazo Aparte  de MO hay      Daño en gónadas  daño en todos los      Ø folato...
CARDIOVASCULAR          Neoplasias malignas<  Folato  ↑         Folato profiláctico en                        emb.  ↓↓...
Manifestaciones neurológicas    Desmielinización de vías posteriores o piramidales        Alteración de sensibilidad vib...
Datos hematológicos   VCM > 100 = Macrocitosis → Anemia megaloblástica   Otras causas: hepatopatías, alcoholismo, hemólisi...
Médula          Hipercelular y con abundante hierro que se                tiñe                Precursores eritroides anorm...
Carencia de CobalaminaAporte insuficiente (vegetarianos)Malabsorción:Liberación defectuosa de             • Aclorhidria gá...
Carencia de CobalaminaMalabsorción:      • Esprue tropical                   • Pancreatitis crónicaEnfermedades del   • Sí...
   Ausencia de F.I. debido a      Vinculado a    atrofia gástrica.               hipogammaglobulinemia,                 ...
Biopsia gástrica                     Anticuerpos séricos Atrofia de cuerpo y fondo                                     ...
Carencia de Ácido FólicoAporte insuficiente (alcohólicos,   En kwasiorkor y escorbuto.adolescentes y niños)Consumo y pérdi...
Carencia de Ácido FólicoAlteración del metabolismo      • Inhibición de dihidrofolato                                reduc...
 Mayor tendencia a malnutrición  subyacente. Manifestaciones digestivas más graves. Manifestaciones hematológicas igual...
Niveles de          Cobalamina = 160-200ng/L- <100ng carenciacobalamina y folato Ácido fólico =  2-15ug/LséricoHomocisteín...
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  1. 1. ANEMIASMEGALOBLASTICASEUNICE CARDONA RUIZHEMATOLOGÍA
  2. 2. Deficiencia de B12 y B9 Anormalidades genéticas o adquiridas que alteran el metabolismo de las vit. Que causa defectos en la síntesis de DNA La MO sueles ser celular y la anemia se basa en un eritropoyesis ineficaz
  3. 3. Cobalamina Precursores:  Mitocondria  2 desoxiadenosil (cofactor para enzima metimalonil sintasa de CoA)  Plasma y citoplasma humanometilcobalamina  < cant.  hidroxicobalamina  conv. Ráp. metilcobalamina y adocobalamina (luz solar)
  4. 4. Fuentes alimenticias y requerimientos Sintetizadaúnic.  mitocondrias Fuente para humano origen animal (carne, pescado, lácteos) Eliminación orina y heces (1-3ug) Reserva en el organismo 0,1% Reserva diaria 1-3 mg Reserva corporal 2-3mg  dura 3-4 AÑOS
  5. 5. ABSORCIÓN PASIVO ACTIVO• A través: mucosa • Habitual bucal, duodenal, • Ileon ileal • Eficaz dosis via• Rápido oral peq.• Insuficiente • Gobernado por FI• Absorbe <1% dosis gástrico VO
  6. 6. glucoprot. Salival Digiere por tripsina B12 liberada (haptocorrina) pancreática Transfiere al FI Producido por cél. parietales del fondo y cuerpo gástrico Complejo Secreción parecida ác clorhídrico. Ileon FI adhiere a cubilina Transita por AMN Complejo penetra cél. Ileal FI se destruye6 hrs. Despúes B12 +TC II aparece en la sangre de la vena porta
  7. 7.  Diario  ingresa 0,5 y 5,0 ug de B12 B12ingresa bilis (0,5 y 5 ug) se une FI  parte import. B12 se reabsorbe al mismo que la no biliar
  8. 8. TRANSPORTE Plasma humano 2 prot. Principales: •Relación con otras que están: leche, jugo gástrico, bilis, saliva y otros líq. Haptocorrina •No ↑ penetración de B12 en tej. TC I •Elimina por recep. Glucoprot. Hepatocitos •IMP. Transp. De análogos de B12 hacia hígado donde se excreta por bilis •Sintetiza en higado y otros tejidos y cél., macrófagos, ileon y endotelio TC II •20 -60 mg de B12 por lt de plasma •Cede a MO,placenta y estos penetran por endocitosis
  9. 9. FOLATO> concentración hígado, setas, espinacas, otros vegetales verdes y granos (>100ug/100g) Se destruye por calentamiento en especial con agua abundante Folato total adulto 10mg Higado contiene reserva + abundante Req. Diario 100 ug Req. Bastan 3 – 4 MESES.
  10. 10. ABSORCIÓN Parte alta de intest. Delgado 50% se absorbe de los alimentos Poliglutamatosmonoglut. (x transp. Activo) mucosa, luz intestinal Todos los folatos de los alimentos 5 MTFH en intest delgado Diario entra a bilis 60-90ug
  11. 11. TRANSPORTE PLASMA  1/3 une a albumina – 2/3 libres  Liq. Corporales folato consta de 5MTHF en forma de monoglut.  A las células -> endocitosis por hendidura cubierta de clatrina y por vesículas que son acidificadas para liberación  Enlace glucosilfosfatidilinositol  enlace entre receptor y B9participa en degradación y post. excreción
  12. 12. FUNCIONES BIOQUIMICAS 2 reacciones en la síntesis: pirimidina y purina Metionina THF • Folato Aceptor de C • metilcobalamina que ingresan luego de conversión de serina a glicina  Durante síntesis de timildinato 5-10 DHF Reductasa DHF THF metilenoTHF OXIDA Metrotexato Pirimetamina trimetropin
  13. 13. Bioquímica de la anemias megaloblásticas  Trastornos comparten disparidad:  Indice de sintesis  Disponibilidad de los 4 precursores inmediato de DNADef. de B9 Y B12 No se convierte dUMP En dTMP Precursor de dTTP Se requiere folato como coenzima 5,10 metileno THF  Teoría alternativa:  incorporación errónea de uracilo en el DNA por acumulación de dUMP
  14. 14. Relaciones de B12 Y B9
  15. 15.  2 reacciones en organismo requieren B12: Por la cual  Isomerizacion de metilmalonil CoA 5MTHF entra  Metilación de homocisteina en metionina en MO y plasma Convierte en coenzimas intracvel. De folato  Son coenzimas son poliglutamatos utilizan solo THF sustrato sobre el cual se forman  Deficit inanición de THF O trampa d metilfolato
  16. 16. Manifestaciones clínicas Asintomáticos detección  ↑ VCM Anorexia Adelgazamiento Diarrea o estreñimiento Glositis Queilosis comisural Febricula fatiga Hiperpigmentación reversible con melanina Anemia y leucopenia presdisponen a infección B12-> bactericida de los fagocitos
  17. 17. Complicaciones enEfectos generales embarazo Aparte de MO hay  Daño en gónadas daño en todos los  Ø folato  premadurez ØB12 y B9  aborto epitelios  recidivante y defecto de Cél con tubo neural (profilaxis 0,4mg/dia desde macrocitosis fecundación)  ↓ 70% ↑ cél multinucleadas y moribundas
  18. 18. CARDIOVASCULAR Neoplasias malignas< Folato  ↑  Folato profiláctico en emb.  ↓↓ frec. homocisteina Leucemia linfoblástica Homocisteinuria aguda grave (>=  Polimorfismo C66Tderiva un C en 100umol/lt) sintesis de timidina y purina  explica ↓ ca colorrectal  Tu. vinculados:  Linfomas foliculares  Ca de mama  Ca gástrico
  19. 19. Manifestaciones neurológicas  Desmielinización de vías posteriores o piramidales  Alteración de sensibilidad vibratoria y propioceptiva  Parestesias  Debilidad muscular  Demencia  Alteraciones visuales  Desarrollo cerebral deficiente  Trastornos psiquiátricos  Polineuropatías
  20. 20. Datos hematológicos VCM > 100 = Macrocitosis → Anemia megaloblástica Otras causas: hepatopatías, alcoholismo, hemólisis, hipotiroidismo y anemia aplásicaRecuento de reticulocitos ↓Plaquetopenia y LeucopeniaFrotis Anisocitosis, poiquilocitosis y MACROOVALOCITOS Neutrófilos de núcleos hipersegmentados (>5 lóbulos). Plaquetas deformes y extrañas
  21. 21. Médula Hipercelular y con abundante hierro que se tiñe Precursores eritroides anormalmente grandes con núcleos inmaduros Cromatina disgregada y condensada Mitosis anormales Megacariocitos hiperpoliploides gigantes y metamielocitos gigantes y de formas anormales.Hematopoyesis Se acompaña de acumulación de bilirrubinaineficaz no conjugada en el plasma por muerte de los eritrocitos nucleados en la médula. ↑urobilinogeno urinario y LDH ↓haptoglobinas + hemosiderina urinaria
  22. 22. Carencia de CobalaminaAporte insuficiente (vegetarianos)Malabsorción:Liberación defectuosa de • Aclorhidria gástricacobalamina de alimentos • Gastrectomía total o parcial • Fármacos que bloquean secreción ácida • Anemia perniciosaProducción insuficiente de F.I. • Ausencia congénita o alteración funcional del F.I. • Céstodos del pescado: Diphyllobothrium latumFactores que compiten con la • Bacteriascobalamina
  23. 23. Carencia de CobalaminaMalabsorción: • Esprue tropical • Pancreatitis crónicaEnfermedades del • Síndrome de Zollinger-Ellisoníleon terminal •Resección ileal >1.2m de íleon terminal. • Sindrome de Imerslund-Gräsbeck. • Síndrome del asa intestinal con estancamiento: diverticulosis yeyunal, fístula ileocólica, estenosis intestinal (colonización de microorganismos). • Ácido p-aminosalicílico • ColchicinaFármacos • Neomicina • Anticonvulsivantes.Otros • Óxido nitroso • Déficit de Trnscobalamina II
  24. 24.  Ausencia de F.I. debido a  Vinculado a atrofia gástrica. hipogammaglobulinemia, encanecimiento temprano, Edad máxima de inicio: ojos azules, grupo 60 años. sanguíneo tipo A. Frecuente en caso de  Relación con HLA-B8 y B-12 otras enfermedades  ↓ F.I., pepsina y HCl + autoinmunes: vitiligo, gastrina ↑ y pepsinógeno I ↓. enfermedades tiroides, enfermedad de Addison.
  25. 25. Biopsia gástrica  Anticuerpos séricos Atrofia de cuerpo y fondo  IgG contra F.I. gástrico.  Tipo I o Bloqueador. (55%) Pérdida de elementos  Tipo II o Fijador. (35%) glandulares. Ausencia de células • Anticuerpo contra parietales y principales. células parietales, Infiltrado inflamatorio mixto dirigido a subunidades (linfocitos y plasmocitos). alfa y beta de bomba de protones. Suelen estar ausentes en anemia perniciosa juvenil.
  26. 26. Carencia de Ácido FólicoAporte insuficiente (alcohólicos, En kwasiorkor y escorbuto.adolescentes y niños)Consumo y pérdida excesiva •Fisiológica: Embarazo, lactancia y premadrurez. • Patológica: Enfermedades hematológicas, Neoplasias malignas, Procesos exfoliativos crónicos de la piel, enfermedad de Crohn, hemodialisis, tuberculosis, psoriasis.Malabsorción • Esprue tropical • Esprue no tropical •Fármacos: fenitoína, fenobarbital
  27. 27. Carencia de Ácido FólicoAlteración del metabolismo • Inhibición de dihidrofolato reductasa (metotrexato, pirimetamina, triamtereno, trimet0prim, pentamidina) • Alcohol • Déficit enzimáticos raros
  28. 28.  Mayor tendencia a malnutrición subyacente. Manifestaciones digestivas más graves. Manifestaciones hematológicas iguales que en el déficit de cobalamina. NO hay alteraciones neurológicas
  29. 29. Niveles de Cobalamina = 160-200ng/L- <100ng carenciacobalamina y folato Ácido fólico = 2-15ug/LséricoHomocisteína y ElevadaMetilmalonato No dxTest de Schilling < excreción  def. absorciónFolato eritrocítico subnormal

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