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2<br />Alzheimer <br />Es la causa mas común en mayores de 65 años<br />Descubierta en 1906 <br />Se caracteriza por:<br /...
Es un trastorno neurodegenerativo, progresiva que se asocia con una alteración global de las funciones mentales superiores...
4<br />Alzheimer <br />La enfermedad va desde regiones límbicas<br />Al Hipocampo<br />N. Basal Megnert<br />Núcleos subco...
5<br />Alzheimer <br />Se cree que es originada por <br />Perdida de Neuronas Colinergicas<br />Provocadisminucion de la f...
Alzheimer<br />El péptido AB deriva por proteólisis de una proteína transmembrana de gran tamaño denominada proteína precu...
Alzheimer <br />Es multifactorial <br />Basado en Genetica se divide en:<br />Factores :<br />Geneticos<br />Familiar <br ...
Fisiopatogenia de la enfermedad Alzheimer<br />8<br />APP<br />Daño Cerebral<br />Sindrome de Down<br />Mutaciones PS1,PS2...
9<br />Tratamiento del Alzheimer<br />Por dos tipos <br />Inhibidores de la Acetilcolinesterasa<br />Antogonistas del Subt...
Tratamiento de Alzheimer <br />Es Necesario saber, que la enfermedad no solo es debida por la baja acetilcolina en el hipo...
Tacrina<br />EfectosAdversos:<br />EstaindicadoTratamiento de alzheimerleve a moderado<br />Gastrointestinales<br />Hepato...
Danepecilo<br />EfectosAdversos:<br />EstaindicadoTratamiento de alzheimerleve a moderado<br />Gastrointestinales<br />Ins...
Galantamina<br />Gastrointestinales<br />EfectosAdversos:<br />Nauseas  <br />EstaindicadoTratamiento de alzheimerleve a m...
Gastrointestinales<br />EfectosAdversos:<br />Rivastigmina<br />Nauseas  <br />Vomito<br />Diarrea<br />EstaindicadoTratam...
Memantina<br />Gastrointestinales<br />EfectosAdversos:<br />Alucinaciones<br />EstaindicadoTratamiento de alzheimer  de m...
21<br />Enfermedad de Parkinson<br />
Es un trastorno crónico progresivo que se manifiesta por un parkinsonismo idiopático sin otra afectación neurológica. Comi...
Parkinson<br />Los sintomas son producidos por:<br />Por una pérdida de neuronas  Dopaminergicas, en:<br />El globo pálido...
Parkinson<br />Lesion<br />Se produce<br />En la sustancia negra<br />
La vía dopaminérgicanegroestriada inhibe neuronas estriatales que que poseen receptores dopaminérgicos D2 y que conectan c...
DA<br />DA<br />tirosina<br />tirosina<br />LEVODOPA<br />L-Dopa<br />Degradación<br />Dopamina (DA)<br />SELEGELINA<br />...
27<br />Tratamiento<br />
Levodopa<br />Como la dopamina no atraviesa la barrera hematoencefalica se utiliza un precursor que es la levodopa.<br />L...
Se absorbe en el intestino delgado<br />No se debe de administrar cuando se ingirió comidas ricas en proteínas<br />Nivele...
Efecto terapéutico<br />Con el tratamiento al principio mejoran todos los signos y la duración del efecto excede la semivi...
Reacciones adversas<br />Son mas frecuentes y prolongados a medida que es mas prolongado el tratamiento<br />Puede aparece...
En tratamientos prolongados la eficacia terapéutica se deteriora<br />Aparición de confusión y alucinaciones<br />Se puede...
Fármacos que reducen el metabolismo de la levodopa<br />
Inhibidores de la LAAD<br />Si la levodopa se administra en monoterapia la biodisponibilidad es del 1% alcanza el SNC<br /...
La preparación levodopa/inhibidor de la LAAD es 4:1<br />La dosis necesaria para producir una inhibición total de la desca...
Inhibidores de la catecol -O- metiltranferasa (COMT)<br />Tolcapona y entacapona<br />Inhiben principalmente la metilación...
Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B<br />Los inhibidores de la MAO no selectivos no deben utilizarse en este caso<br...
Inhibidor de la MAO de carácter irreversible<br />Es bien tolerada aunque se han descrito casos de muertes cardiovasculare...
Agonistas dopaminergicos <br />
Son fármacos que actúan sobre alguno o varios de los 5 tipos de receptores de dopamina<br />Presentan propiedades que los ...
Apomorfina<br />Se administra por vía subcutánea<br />Semivida plasmática de algunos minutos<br />Debe utilizarse domperid...
Bromocriptina<br />Actua sobre los receptores D2 y de serotonina<br />Semivida de 4-6 horas por vía oral<br />Entre 15 y 3...
Cabergolina<br />Derivado ergolinico con una semivida de 65 horas<br />Administración de dosis única diaria<br />12 mg/día...
Lisurida <br />Se considero la solución de las fluctuaciones y los bloqueos súbitos gracias a que se podía administrar por...
Pergolida<br />Agonista dopaminergico ergolinico mas frecuente<br />1-6 mg/día<br />Eficacia terapéutica de 4-6 horas<br /...
Pramipexol<br />Actua sobre receptores D2 pero con especial afinidad sobre los D3<br />Fue diseñado para el efecto de la e...
Ropinirol<br />Es un efecto dopaminergico no ergolinico<br />Monoterapia en pacientes con sintomas leves<br />Politerapia ...
Rotigotina<br />Agonista de los receptores D1, D2 y D3<br />Puede administrarse vía transtermica por parches que mantienen...
Bloqueantes de receptores muscarinicos<br />Fueron utilizados antes de la introducción de la levodopa<br />Bloquean la act...
Otros fármacos<br />Bloqueantes periféricos de los receptores de dopamina<br />Inhibidores de los receptores de aminoácido...
87<br />Bibliografía <br />
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Trastornos neurodegenerativos

  1. 1. 1<br />
  2. 2. 2<br />Alzheimer <br />Es la causa mas común en mayores de 65 años<br />Descubierta en 1906 <br />Se caracteriza por:<br />Medico Alois Alzheimer<br />Deficit de memoria<br />Debido a procesospatologicos<br />Deficit de aprendizaje<br />
  3. 3. Es un trastorno neurodegenerativo, progresiva que se asocia con una alteración global de las funciones mentales superiores y con perdida de memoria <br />Alzheimer<br />Afección de: <br />Funciones Cognitivas:<br />Agresiones<br />Habilidad Verbal<br />Depresion<br />HabilidadVisoespacial<br />Se acompaña de trastornos: <br />Distraccion<br />Capacidadpararelizarcalculos<br />En la funcionmotora<br />Capacidadparautilizarobjetos<br />3<br />
  4. 4. 4<br />Alzheimer <br />La enfermedad va desde regiones límbicas<br />Al Hipocampo<br />N. Basal Megnert<br />Núcleos subcorticales <br />Naturaleza Colinergica<br />Neorcorteza<br />Septum Medial<br />
  5. 5. 5<br />Alzheimer <br />Se cree que es originada por <br />Perdida de Neuronas Colinergicas<br />Provocadisminucion de la funcionCognitiva<br />Presenta dos manifestaciones<br />Formación Ovillos Neurofibrilares<br />Deposito extracelular del peptido B amiloide en el parenquima cerebral<br />FormacionPlacasSeniles<br />
  6. 6. Alzheimer<br />El péptido AB deriva por proteólisis de una proteína transmembrana de gran tamaño denominada proteína precursora amiloide APP.<br />El péptido Ab forma Agregados que , al parecer son responsables de iniciar una cascada patogénica que conduce a la perdida de neuronas y a la demencia ( Placas amiloides).<br />6<br />
  7. 7. Alzheimer <br />Es multifactorial <br />Basado en Genetica se divide en:<br />Factores :<br />Geneticos<br />Familiar <br /> No Familiar <br />Ambientales<br />Apariciontemprana<br />Masfrecuente 90%<br />Edad y sexo<br />Mutacionesinvolucradas<br />AparicionTardia<br />Lesion Cerebral<br />Preselina 1(ps1) <br />Particpan en formacion de ProteinaAb) <br />Preselina 2(ps2) <br />Sinrdrome de Down<br />7<br />
  8. 8. Fisiopatogenia de la enfermedad Alzheimer<br />8<br />APP<br />Daño Cerebral<br />Sindrome de Down<br />Mutaciones PS1,PS2,APP<br />Secreteasas Beta<br />Hiperfosforilacion y disfunción de proteína TAU<br />Disfunción celular<br />Formación de Ovillos Neurofibrilares<br />MuerteCelular<br />
  9. 9. 9<br />Tratamiento del Alzheimer<br />Por dos tipos <br />Inhibidores de la Acetilcolinesterasa<br />Antogonistas del Subtipo NMDA<br />Tacrina<br />Memantina<br />Danepecilo<br />Galantamina<br />Rivastigmina<br />
  10. 10. Tratamiento de Alzheimer <br />Es Necesario saber, que la enfermedad no solo es debida por la baja acetilcolina en el hipocampo, neocarteza, neuronas colinérgicas y del núcleo de meynert, si no también por los niveles bajos de la enzima colinacetiltransferasa <br />Se cree que la acetilcolinesterasa además de disminuir los niveles de acetilcolina, ayuda a promover la agregación de AB, por lo que el empleo de inhibidores disminuirá los niveles de AB<br />10<br />
  11. 11. Tacrina<br />EfectosAdversos:<br />EstaindicadoTratamiento de alzheimerleve a moderado<br />Gastrointestinales<br />Hepatotixicidad<br />Provocainhibicionpotente de la anticolinesterasa<br />Colicos Abdminales<br />Anorexia <br />Provoca tambien una inhibicondebil de caneles de K<br />Nauses<br />Vomitos<br />MetabolismoHepatico<br />Venalcrina<br />Semivida de 24 Horas<br />Enfermedad Hepatica<br />Contraindicado en:<br />Ulcera gastrointestinal<br />Embarazo y lactancia<br />11<br />
  12. 12. Danepecilo<br />EfectosAdversos:<br />EstaindicadoTratamiento de alzheimerleve a moderado<br />Gastrointestinales<br />Insomnio<br />Inhibeselectivamente la AchE del SNC<br />Anorexia <br />Absorciondegestivamuyrapida<br />Nauses<br />Union a proteinas plasmaticas de 95 %<br />Diarrea A dosisaltas<br />MetabolismoHepatico<br />No saturable<br />Semivida Alta<br />Personas con Asma<br />Contraindicado en:<br />Enfermos con Epilepsias<br />UlceraGastroduodenal<br />12<br />
  13. 13. Galantamina<br />Gastrointestinales<br />EfectosAdversos:<br />Nauseas <br />EstaindicadoTratamiento de alzheimerleve a moderado<br />Vomito<br />Diarrea<br />Cefalea<br />Inhibidorselectivo reversible y competitivo de la AchE<br />Tieneaccionagonista de los receptoresnicotinicoscerebrales<br />Potenciasuaccionsobresufuncioncolinergica<br />Biodisponiblidad oral de 90 %<br />Semivida plasmatica de 4-6 horas<br />Personas con Asma<br />Contraindicado en:<br />Enfermos con Epilepsias<br />UlceraGastroduodenal<br />13<br />
  14. 14. Gastrointestinales<br />EfectosAdversos:<br />Rivastigmina<br />Nauseas <br />Vomito<br />Diarrea<br />EstaindicadoTratamiento de alzheimerleve a moderado<br />Mareos<br />Inhibidor de la AchE y BuchE<br />Absorcionrapida via oral<br />40 % de union a proteinas plasmaticas<br />14<br />
  15. 15. Memantina<br />Gastrointestinales<br />EfectosAdversos:<br />Alucinaciones<br />EstaindicadoTratamiento de alzheimer de moderado a grave<br />Confusion <br />Vertigo<br />Cefalea<br />Antagonista no competitivo del receptor NMDA<br />Fatiga<br />45 % unio a proteinas plasmaticas<br />Biodisponiblidad oral de 100 %<br />Semivida plasmatica 60- 100 horas<br />Se debeevitaradminsitarestefarmaco con otrosantegonistasNMDA(ketamina,amantadian)<br />15<br />
  16. 16.
  17. 17.
  18. 18.
  19. 19.
  20. 20.
  21. 21. 21<br />Enfermedad de Parkinson<br />
  22. 22. Es un trastorno crónico progresivo que se manifiesta por un parkinsonismo idiopático sin otra afectación neurológica. Comienza en la etapa media avanzada de la vida y termina con una incapacidad progresiva.<br />Parkinson<br />Su caracteristicaclinica<br />Sintomasinciales<br />suele comenzar en una mano y extenderse luego al resto de las extremidades<br />Temblor<br />Es un enlentecimiento de los actos motores automáticos<br />Bradicinesia<br />Resistencia a la flexión pasiva de las extremidades.<br />Rigidez muscular<br />Caminan buscando el centro de gravedad en cada paso<br />Alteraciones en la marcha<br />22<br />
  23. 23. Parkinson<br />Los sintomas son producidos por:<br />Por una pérdida de neuronas Dopaminergicas, en:<br />El globo pálido y en el putamen.<br />parte compacta de la sustancia negra pigmentada<br />del locus ceruleusmesencefálico<br />23<br />
  24. 24. Parkinson<br />Lesion<br />Se produce<br />En la sustancia negra<br />
  25. 25. La vía dopaminérgicanegroestriada inhibe neuronas estriatales que que poseen receptores dopaminérgicos D2 y que conectan con el globo pálido interno, el núcleo eferente de los ganglios basales previa conexión con el tálamo.<br />Parkinson<br />Vía dopaminergica negro estriada<br />Provoca <br />Exceso de actividad subtalámica y palidal. <br />Esta hiperactividad conlleva menor activación tálamo-cortical<br />Una reducción de los movimientos espontáneos y voluntarios.<br />25<br />
  26. 26. DA<br />DA<br />tirosina<br />tirosina<br />LEVODOPA<br />L-Dopa<br />Degradación<br />Dopamina (DA)<br />SELEGELINA<br />MAO-B<br />(Inhibe MAO-B)<br />Liberación<br />AMANTIDINA<br />Estimula liberación<br />Recaptación<br />Inhibe recaptación<br />Degradación<br />AGONISTAS<br />Unión<br />INHIBIDORES COMT<br />COMT<br />INHIBIDORES DE ACETILCOLINA<br />
  27. 27. 27<br />Tratamiento<br />
  28. 28. Levodopa<br />Como la dopamina no atraviesa la barrera hematoencefalica se utiliza un precursor que es la levodopa.<br />La L-dopa es un aminoácido cuyos efectos adversos y terapéuticos se dan por su descarboxilacion a dopamina<br />Hoy en día es el tratamiento mas eficaz para la enfermedad de Parkinson<br />
  29. 29. Se absorbe en el intestino delgado<br />No se debe de administrar cuando se ingirió comidas ricas en proteínas<br />Niveles plasmáticos máximos se alcanzan después de 1 hora de su administración <br />Alcanza el SNC y se metaboliza a dopamina<br />COMT<br />3-OM-dopa<br />Se administra con <br />inhibidores de la LAAD<br />
  30. 30. Efecto terapéutico<br />Con el tratamiento al principio mejoran todos los signos y la duración del efecto excede la semivida del fármaco debido a que la dopamina se acumula en la terminación y se libera según su demanda<br />
  31. 31. Reacciones adversas<br />Son mas frecuentes y prolongados a medida que es mas prolongado el tratamiento<br />Puede aparecer hipotensión ortostatica debido a la descarboxilacion periférica de la levodopa<br />Estimulo de la zona quimiorreceptora bulbar puede aparecer nauseas y vómitos<br />
  32. 32. En tratamientos prolongados la eficacia terapéutica se deteriora<br />Aparición de confusión y alucinaciones<br />Se pueden usas antipsicoticos con el riesgo de agravar los parkinsonianos <br />
  33. 33. Fármacos que reducen el metabolismo de la levodopa<br />
  34. 34. Inhibidores de la LAAD<br />Si la levodopa se administra en monoterapia la biodisponibilidad es del 1% alcanza el SNC<br />Estos fármacos aumentan la biodisponibilidad 2 o 3 veces.<br />Los mas utilizados son la carbidopa y la benseracida.<br />
  35. 35. La preparación levodopa/inhibidor de la LAAD es 4:1<br />La dosis necesaria para producir una inhibición total de la descarboxilacion de la levodopa es de 75-300 mg/día<br />La concentración plasmática eficaz es de 30-60 min<br />
  36. 36. Inhibidores de la catecol -O- metiltranferasa (COMT)<br />Tolcapona y entacapona<br />Inhiben principalmente la metilación periférica de la levodopa<br />Aumentan su semivida y reducen los niveles de 3-OM-dopa<br />Tolcapona tiene semivida mas prolongada<br />Estos fármacos aumentan las discinesias y producen nauseas, vómitos, diarreas y coloración amarilla en la orina.<br />
  37. 37. Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B<br />Los inhibidores de la MAO no selectivos no deben utilizarse en este caso<br />La MAO-B metaboliza el 80% de la dopamina sin afectar el metabolismo de la adrenalina y serotonina.<br />Selegilina o deprenilo<br />Impide la receptación de la dopamina en las terminaciones<br />Se absorbe bien por vía oral y tiene una semivida de 40 horas<br />
  38. 38. Inhibidor de la MAO de carácter irreversible<br />Es bien tolerada aunque se han descrito casos de muertes cardiovasculares<br />Puede producir insomnio, excitación, cuadros psicóticos <br />
  39. 39. Agonistas dopaminergicos <br />
  40. 40. Son fármacos que actúan sobre alguno o varios de los 5 tipos de receptores de dopamina<br />Presentan propiedades que los diferencian de la levodopa <br /> Farmacocinética y farmacodinamia sencilla<br /> La eficacia terapéutica es inferior a la de la levodopa<br />Sus efectos secundarios son mucho mas frecuentes<br />Mas capacidad de neuroproteccion<br />
  41. 41. Apomorfina<br />Se administra por vía subcutánea<br />Semivida plasmática de algunos minutos<br />Debe utilizarse domperidona para prevenir los vómitos<br />La utilidad es sacar al paciente de un periodo de bloqueo en minutos<br />No puede convertirse en un fármaco fundamental<br />
  42. 42. Bromocriptina<br />Actua sobre los receptores D2 y de serotonina<br />Semivida de 4-6 horas por vía oral<br />Entre 15 y 300 mg/día<br />Efectos secundarios gastrointestinales y cardiovasculares y cuadros psicóticos (debido a efectos de receptores de serotonina)<br />Requiere administración de dosis bajas de levodopa<br />
  43. 43. Cabergolina<br />Derivado ergolinico con una semivida de 65 horas<br />Administración de dosis única diaria<br />12 mg/día<br />También puede ser utilizado en trastornos del sueño<br />
  44. 44. Lisurida <br />Se considero la solución de las fluctuaciones y los bloqueos súbitos gracias a que se podía administrar por vía parenteral<br />Se dejo de usar por su escasa eficacia y alta frecuencia de efectos adversos<br />Cuadros psicóticos, somnolencia (por su efecto sobre receptores de serotonina)<br />
  45. 45. Pergolida<br />Agonista dopaminergico ergolinico mas frecuente<br />1-6 mg/día<br />Eficacia terapéutica de 4-6 horas<br />Efectos secundarios similares a la bromocriptina<br />
  46. 46. Pramipexol<br />Actua sobre receptores D2 pero con especial afinidad sobre los D3<br />Fue diseñado para el efecto de la ezquizofrenia<br />Presenta un efecto antiacinetico por dos años en el 80% de los pacientes<br />Pocos efectos secundarios<br />
  47. 47. Ropinirol<br />Es un efecto dopaminergico no ergolinico<br />Monoterapia en pacientes con sintomas leves<br />Politerapia en pacientes avanzados<br />3 mg/dia<br />Puede producir nauseas y crisis del sueño<br />
  48. 48. Rotigotina<br />Agonista de los receptores D1, D2 y D3<br />Puede administrarse vía transtermica por parches que mantienen niveles terapéuticos por 24 horas<br />Monoterapia en fases iniciales y con levodopa en fases avanzadas<br />Efectos secundarios mareos, nauseas e intolerancia local<br />
  49. 49. Bloqueantes de receptores muscarinicos<br />Fueron utilizados antes de la introducción de la levodopa<br />Bloquean la actividad de neuronas colinergicas cuya actividad esta regulada por neuronas dopaminergicas<br />Biperideno, prociclidina y trihexifenidilo.<br />No es muy utilizado por su poca eficacia y frecuentes efectos adversos<br />
  50. 50. Otros fármacos<br />Bloqueantes periféricos de los receptores de dopamina<br />Inhibidores de los receptores de aminoácidos excitadores<br />
  51. 51.
  52. 52.
  53. 53.
  54. 54.
  55. 55.
  56. 56.
  57. 57.
  58. 58.
  59. 59.
  60. 60.
  61. 61.
  62. 62.
  63. 63.
  64. 64.
  65. 65.
  66. 66.
  67. 67.
  68. 68.
  69. 69.
  70. 70.
  71. 71.
  72. 72.
  73. 73.
  74. 74.
  75. 75.
  76. 76.
  77. 77.
  78. 78.
  79. 79.
  80. 80.
  81. 81.
  82. 82.
  83. 83.
  84. 84.
  85. 85.
  86. 86.
  87. 87. 87<br />Bibliografía <br />

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