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INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL


C.E.C.y T. “MIGUEL OTHÓN DE MENDIZÁBAL”
   TÉCNICO LABORATORISTA CLÍNICO




                  “NOMBRE DEL TRABAJO”



                  VERANO SALMONELOSO

           “VERANO CON FIEBRE TIFOIDEA INFANTIL”



               NOMBRE DE LOS INTEGRANTES

                MARQUEZ FRANCISCO Fabiola

              MARTINEZ GONZALEZ José Gustavo

                PROYECTO DE INVESTIGACION

                  BACTERIOLOGIA CLINICA

                        PROFESORES

                 MIJANGOS VÁZQUEZ LUCIA

                 DE LA CRUZ LOPEZ PASCUAL




               MEXICO, D.F. a 28 de mayo 2012



                             1
CONTENIDO GENERAL




1. Introducción                                      3
   1.1 Tema                                          4
   1.2 Delimitación del Tema                         4
   1.3 Planteamiento del Problema                    4
   1.4 Justificación                                 4
   1.5 Objetivos                                     5
       1.5.1 Objetivo General                        5
       1.5.2 Objetivos específicos                   5
   1.6 Marco Teórico                                 5
   1.7 Antecedentes                                  7
2. Salmonella Typhi.                                 9
   2.1 Morfología microscópica de Salmonella        10
   2.2 Mecanismos de Patogenicidad                  10
3. Fiebre Tifoidea                                  13
   3.1 Epidemiologia                                14
       3.1.1 Modo de Transmisión                    15
   3.2 Inmunología                                  15
   3.3 Síntomas                                     15
       3.3.1 Patología                              17
   3.4 Diagnostico                                  18
       3.4.1 Hemocultivo                            19
       3.4.2 Coprocultivo y Urocultivo              19
       3.4.3 Pruebas metabólicas                    20
       3.4.4 Reacciones de aglutinación             20
       3.4.5 Serología                              20
       3.4.6 Diagnóstico Diferencial                21
   3.5 Tratamiento                                  21
   3.6 Prevención                                   22
4. Conclusiones                                     24
5. Glosario                                         25
6. Bibliografía                                     28
7. Cronograma de Actividades                        31




                                           II
                                           2
1
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      1. INTRODUCCIÓN



       El presente trabajo surge de la inquietud por conocer e investigar la
bacteria Salmonella typhi que contienen algunos alimentos, en particular la
carne de origen bovino.

       También     conoceremos    algunas     definiciones  claras    ya
fundamentadas avaladas científicamente de lo que fue el origen o historia
de dicha Salmonella. Sabremos por que es un microrganismo procarionte
unicelular considerado patógeno para el ser humano.

      Abordaremos algunos de los medios principales por los que se
contaminan los alimentos que llegan a muchos hogares día a día.

        También identificaremos la principal enfermedad causada por el
consumo de Salmonella typhi, y algunos síntomas que sirvieran para
identificar si un individuo principalmente la población infantil padece de
esta enfermedad, otra parte importante es conocer algunos antibióticos
que eliminan la bacteria y puedan ayudar en la recuperación del enfermo.

       No pretendemos modificar los medios de alimentación, ni el manejo
higiénico adecuado de los alimentos que llegan a nuestros hogares, sino
concientizarnos de lo que se consume en nuestra dieta puede estar
contaminado desde su origen.

      El resultado de este trabajo es la recopilación de información que
nos ayude a comprender uno de los muchos microrganismos patógenos
que existen en los alimentos.

       Así como contrastarlos para poder sino erradicarlos por lo menos
controlarlos y prevenirlos, de esta manera el conocimiento nos servirá
para mantener un control y cuidado en los niños.




                                     3
1
                                                                       4



                              1.1 TEMA:

VERANO SALMONELOSO



                    1.2 DELIMITACIÓN DEL TEMA:

                  “Verano con Fiebre Tifoidea Infantil”

               1.3 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA:

      Identificar los medios de propagación de salmonella Typhi, su
morfología, patogenia, cuadro clínico, diagnostico, así como el
tratamiento, prevención y fiebre tifoidea en los niños.

                         1.4 JUSTIFICACIÓN:

       El proyecto que presentamos nace como fruto de la investigación y
posterior reflexión de cada dato encontrado, encaminadas a brindar
información de una manera sencilla para beneficiar la accesibilidad
responder las preguntas más comunes sobre ¿Qué es la fiebre tifoidea?,
¿Cómo se contagia el germen causante? , características dela bacteria y
el tratamiento del padecimiento. Para ello organizamos una serie de
actividades orientadas principalmente a tener un control de estas mismas.
La experiencia, en su estado inicial, fue bien aceptada por parte del
equipo, pero sobre todo con gran entusiasmo. También descubrimos
información sobre Salmonella Typhi que nosotros desconocíamos, con un
trabajo bien organizado y con medios que nos hicieron capases de
encontrar información con procesos que en el momento parecían fuera de
nuestro alcance. Concluimos que nuestra investigación verano
salmoneloso podría ser un medio de información que será fácil de
comprender y que llamara la atención para su lectura.




                                   4
15



                             1.5 OBJETIVOS:

1.5.1 OBJETIVO GENERAL

      De manera general nuestro principal objetivó es recabar la
información necesaria para crear un proyecto de investigación de calidad,
y que sea fiable.

1.5.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

       También planeamos identificar los factores que intervienen en la
propagación de la bacteria Salmonella Typhi en los niños causando
fiebre Tifoidea.

      Así mismo queremos brindar información de una manera fácil y que
cause atención en su lectura.

                         1.6 MARCO TEÓRICO:

       La fiebre tifoidea afecta a aproximadamente 17 millones de
personas cada año, causando cerca de 600.000 muertes. El agente
causal, Salmonella Typhi , poco se sabe acerca de la aparición de esta
bacteria, sin embargo se cree que ha causado la muerte de muchos
personajes famosos como el autor y poeta británico RudyardKipling, el
inventor del avión, Wilbur Wright, y Alejandro Magno del imperio griego. La
primera epidemia registrada ocurrió en Jamestown, Virginia, donde se
cree que 6.000 personas murieron de fiebre tifoidea en el siglo 17. Esta
enfermedad es rara en los Estados Unidos y las naciones desarrolladas,
pero no deja de tener el riesgo de aparición.




                 Fig.1CarlJosephEberth.
                 http://www.biografiasyvidas.com

                                          5
1



       La Tifoidea y el Tifo se confundieron durante varios siglos; Huxham
diferencio por primera vez la fiebre pútrida maligna (Tifo) de la fiebre
nerviosa lenta (Tifoidea).

        Fue Bretonneau quien descubrió por primera vez en 1819, las
lesiones intestinales causadas por la Fiebre Tifoidea. Louis en 1829 hizo
la primera descripción general y le dio el nombre de fiebre tifoidea.
Gerhard, en 1837 puntualizó las diferencias clínicas entre Tifo y Tifoidea y
Bud, en 1873 demostró su carácter epidémico, concluyo que la
enfermedad era de origen infeccioso y que se transmitía de hombre a
hombre a través de heces fecales. En 1880 fue aislada originalmente por
Carl Joseph. Eberth, S. Typhi es un patógeno multiorgánico que habita en
los tejidos linfáticos del intestino delgado, el hígado, el bazo, y el torrente
sanguíneo de los seres humanos infectados. Gaftky fue quien aisló el
bacilo por primera vez en 1884.

       Chantemesse en 1888 hace los primeros intentos para desarrollar
una vacuna, que fue perfeccionada por Wright en 1896 y aplicada en
forma masiva a personal del ejército americano, con muy buenos
resultados en 1909. Gruber y Duiham demostraron la presencia de
aglutininas en sangre de cuyos inmunizados y Widal en 1896 introduce
por primera vez la prueba serológica de aglutininas para el diagnostico de
la enfermedad que se usa asta ahora un siglo después.

       Es más común en los países en desarrollo con deficientes sistemas
sanitarios y la falta de antibióticos, poniendo a los viajeros a

        La entrada de esta especie bacteriana en el cuerpo humano es el
logrado por ingestión. Una vez ingeridos, los organismos se multiplican en
el intestino delgado durante el período de 1-3 semanas. Las defensas del
huésped hacen poco para prevenir la infección debido a la inhibición de la
lisis oxidativa y la capacidad de crecer intracelularmente después de que
la absorbió.

       El daño causado por la fiebre tifoidea es reversible y limitado si el
tratamiento se inicia temprano en la infección. Esto conduce a una tasa de
mortalidad de menos del 1% entre los individuos tratados que tienen una
cepa a los antibióticos susceptibles de S. Typhi, por lo que el resultado y
el       pronóstico        de       los       pacientes         sonpositivos.
La fiebre tifoidea ha jugado un papel importante en la historia. Este


                                      6
1



patógeno se desarrolla en las sociedades en vías de desarrollo o áreas
donde los desastres han puesto en peligro el saneamiento. Aunque la
incidencia en los Estados Unidos es muy baja, los brotes y epidemias
importantes siguen siendo posibles gracias a los viajes en todo el mundo y
los portadores de la enfermedad sin saberlo. El desarrollo de tratamientos
con antibióticos y vacunas varias han presentado la posibilidad de
erradicación en todo el mundo. Hasta que esto se logra, sin
embargo, S. Typhi y su fiebre tifoidea característica seguirá siendo una
amenaza para las epidemias futuras.

                    1.7      ANTECEDENTES

       La Salmonella typhi, agente etiológico de La Fiebre Tifoidea tiene
 una distribución universal siendo hoy más frecuente en los países en vías
 de desarrollo. El modo de transmisión más común es a través del agua y
 los alimentos contaminados con heces u orina de un enfermo o portador
 (ciclo largo); también es de transmisión fecal-oral directa, debido a malos
 hábitos de higiene personal (ciclo corto).


      Su período de incubación varía de 7 a 14 días (rango de 5 a 21)
dependiendo del inóculo ingerido. En el caso de fiebre paratifoidea es de
1 a 10 días.
      La fiebre tifoidea es una enfermedad sistémica que se caracteriza
por un inicio insidioso con fiebre alta y continua por más de 3 a 4 días,
compromiso del estado general, diarrea, periodos de constipación, dolor
abdominal, molestias digestivas y cefalea intensa.

      El cuadro clínico es de una enfermedad severa que puede
evolucionar con numerosas complicaciones. La mayoría de ellas aparecen
durante la tercera o cuarta semana, siendo las más frecuentes la
perforación intestinal, peritonitis secundaria y hemorragia intestinal.

       La severidad del cuadro depende de factores como virulencia de la
cepa, magnitud del inóculo ingerido, lapso transcurrido hasta recibir un
tratamiento adecuado, edad y estado inmunitario del paciente. La letalidad
disminuye a menos del 1% con tratamiento antibiótico adecuado.

        Esta enfermedad, sigue siendo un problema de salud pública
significativo en algunos países del Sudeste Asiático, África y América del
Sur, debido a deficiencias de saneamiento ambiental básico. La
Organización Mundial de la Salud estima que en los países en desarrollo
se presentan 22 millones de casos al año, de los cuales 216.000 mueren.

                                     7
1




       En los países donde la enfermedad es endémica, las mayores tasas
específicas por edad se encuentran entre los 5 y 12 años, es excepcional
en lactantes y poco frecuente en prescolares. Sin embargo, estudios en
áreas de alta endemia muestran que hay una importante subestimación de
los casos en niños menores de 5 años.

       En los países desarrollados, las tasas han disminuido
notablemente. En los Estados Unidos se presentan menos de 500 casos
esporádicos y aproximadamente el 65% de ellos son adquiridos como
resultado de viajes internacionales.




              Fig.2 Serotipo de Salmonella Typhi, que es el agente
              etiológico de la fiebre tifoidea.

              http://www.lookfordiagnosis.com




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      2. SALMONELLA TYPHI




       Incluidos en el genero salmonella, tribu Salmonelleae, hay bacilos
móviles, gramnegativos, aerobios, que fermentan la glucosa y muchos
otros carbohidratos con producción de acido y gas. Son lactosa negativos
Y Salicina NEGATIVOS; las pruebas de aglutinación para el análisis de la
estructura de la estructura antigénica y de la clasificación han llevado a un
muy amplio conocimiento de este género. Estos microrganismos poseen
antígenos H y O.




             Fig.3    Agrupamiento      de    Salmonella   Typhi.
             http://laboratorio-laura-2lm.blogspot.mx


        Son de especial importancia para el hombre por su papel etiológico
en las infecciones por alimentos, con la producción de trastornos
gastrointestinales violentos, de presentación brusca, por lo común
transitorios, después de un corto periodo de incubación. El mecanismo de
transmisión suele ser por medio de alimentos, agua o leche contaminados.
La contaminación de alimentos ocurre por medio de portadores humanos,
excreciones de ratones y ratas, carne de animales infectados cuando se
carne cruda o impropiamente cocida. Las especies de Salmonella
producen también fiebre paratífica con fiebre continua, prolongada, del tipo
tífico. Los organismos tíficos, previamente colocados en el genero
Eberthella, están incluidos también en el genero salmonella. Salmonella
Typhosa (Eberthella typhosa) produce dos tipos de enfermedad: 1) una
gastroenteritis similar a la producida por especies patógenas de Shigella y

                                              9
1



salmonella y 2) una infección característica del intestino delgado, la fiebre
tifoidea, con invasión de sangre.
        Salmonella Typhi o Typhosa (Eberthella typhosa):

1) Grupo; tífico o Eberthella,
2) Familia; Enterobacteriaceae,
3) Hábitat; heces de los enfermos de fiebre tifoidea o portadores de
microrganismos
4) Descubridores Eberth y Gaffky en 1884.



       2.1   MORFOLOGÍA MICROSCÓPICA DE SALMONELLA


        Su forma es de bacilos gruesos, cortos tiene un agrupamiento
celular aislado en pares y ocasionalmente, en cadenas cortas, su tamaño
es de 0.6 a 0.7micras de grueso y 2 a 3 micras de largo sus propiedades
tintoriales muestran que se tiñe.
Bien con los colorantes ordinarios de anilina es gramnegativo se mueve
por flagelos peritricos por lo general alrededor de 12, dispuestos
periféricamente no son esporulados y no son capsulados.

                 2.2 MECANISMO DE PATOGENICIDAD

       Ha pasado más de un siglo desde que Salmonella typhi fue aislada
y reconocida como el agente causal de la fiebre tifoidea en humanos y, sin
embargo, los mecanismos de patogenicidad de esta bacteria no han sido
entendidos del todo aún. Algunas de las manifestaciones son producidas
por la liberación de una endotoxina6 la cual tiene diversos efectos
biológicos, incluyendo la inducción de fiebre, hipotensión arterial, cambios
en la cuenta leucocitaria y estimulasu hospedero ha provocado la
necesidad del estudio de la infección en ratones por Salmonella typhi.

       El antígeno Vi de Salmonella typhi ha sido objeto de muchas
investigaciones desde los años treinta, época en la que se identificó su
importancia en la patogénesis e inmunidad de la enfermedad:
invariablemente S. typhi aislada de sangre de pacientes con fiebre tifoidea
contenía este antígeno.10 El antígeno Vi parece no actuar como un


                                     10
1

prerrequisito de invasión a las células epiteliales, sino más bien como un
factor protector de los antígenos O contra la acción de los anticuerpos o el
complemento.11 Los anticuerpos dirigidos contra el antígeno Vi parecen
facilitar la fagocitosis, ya que las bacterias con este antígeno capsular son
típicamente resistentes a la fagocitosis en la ausencia de anticuerpos
específicos.

       Por otra parte, se ha demostrado que el antígeno O aumenta la
virulencia de la bacteria cuando la infección ocurre por una ruta en la cual
éstas son expuestas a macrófagos capaces de matar a
la Salmonella.12 Este efecto parece ser mediado por la activación de la vía
alterna del complemento. Los antígenos O que evitan esta activación, por
una concentración relativamente baja de los componentes del
complemento en los tejidos, escapan de la fagocitosis y muerte. Hay
evidencias de que algunas cepas mutantes galE, que carecen de antígeno
O pero lo sintetizan parcialmente en medio que contiene galactosa,
despiertan una respuesta inmune específica y además son a virulentas; sin
embargo, también se han informado resultados contrarios, que sugieren
que el antígeno O no es esencial para la patogenicidad y que la respuesta
inmune que induce no es protectora a la infección con la bacteria.

       En varias especies de Salmonella se ha demostrado que existe un
plásanido necesario para causar la infección más allá de las placas de
Peyer del intestino, en los nódulos linfáticos mesentéricos y en el
bazo.15 Hasta la fecha este tipo de plásmidos no se han estudiado en S.
typhi.


Se han obtenido evidencias que apoyan la hipótesis de que la
sobrevivencia de Salmonella en macrófagos es un factor primordial en la
patogenia del microrganismo.

       Al respecto, en algunos estudios experimentales, se demostraron
que S. typhi con mutaciones en el locus regulador phoP (responsable de la
síntesis de una fosfatasa ácida periplásmica), a virulentas cuando se
inyectan en ratones BALB/c, son incapaces de sobrevivir en macrófagos y
son extremadamente sensibles a péptidos con actividad antimicrobiana,
tales como las defeminas. El locus phoP está compuesto de dos genes
presentes en un operón: phoP y phoQ, y las secuencias de aminoácidos
de los productos génicos tienen alta homología con otros miembros de



                                     11
1

reguladores transcripcionales bacterianos de dos componentes que
responden a estímulos ambientales, tales como PhoB y OmpR. Se ha
propuesto entonces, que el sistema phoP/phoQ regula la expresión de
genes      involucrados     en     la    virulencia   de Salmonella.



        Recientemente se identificó un grupo de proteínas de membrana
externa (PME), las porinas (denominadas así por constituir poros de
difusión), involucradas en la patogénesis de ciertas bacterias. Las porinas
de S. typhimurium inducen la activación del complemento por la vía clásica
y por la vía alterna; son capaces de unirse a leucocitos polimorfo nucleares
de humanos, afectando la integridad de su membranas y su actividad
funcional; parecen tener relación con la adherencia e invasión de las
bacterias a células epiteliales, y son capaces de inducir la proliferación de
linfocitos T. La participación de estas proteínas en la patogenicidad apoya
su          empleo           como         inmunógenos            protectores.




                                     12
13
                                                                            1

3 FIEBRE TIFOIDEA




          El termino salmonelosis se refiere a un grupo de enfermedades
  producidas por ciertas especies del genero Salmonella. Existen más de
  2000 especies y cada año se descubren todavía más. En general
  producen las llamadas Fiebres entéricas; las especies más frecuentes
  son: S. Typhi, S. Paratyphi, S. Schottmulleri y S. Hirschfeldii. La
  salmonelosis mas grave es la causada por S. Typhi y se le da el nombre
  de Fiebre Tifoidea; se adquiere por ingesta de bebidas o alimentos
  contaminados, en especial mariscos, o por otros mecanismos como
  insectos vectores o por manos de portadores. Es una enfermedad
  exclusiva del hombre, con vía de entrada digestiva, invade la sangre y da
  origen a infección sistemática con manifestaciones clínicas de fiebre
  continua entre otros síntomas. Por lo general invade el tejido linfoide,
  sobre todo bazo, hígado y placas de peyer en el intestino, donde pueden
  desarrollarse complicaciones graves, como sangrado o perforación del
  intestino y coagulación intravascular diseminada.

        La enfermedad es de evolución prolongada y severa, sobre todo si
  no se recibe tratamiento adecuado. En México presenta características
  endémico-epidémicas, principalmente en el área rural y en los cinturones
  de miseria de las ciudades, propiciadas por un saneamiento ambiental y
  aprovisionamiento de agua potable deficientes.

         El diagnostico se logra por datos epidemiológicos, cuadro clínico,
  análisis de laboratorio y comprobación bacteriológica con aislamiento de
  S. Typhi.

         Existen varios antibióticos que logran controlar la infección en forma
  adecuada entre ellos el cloranfenicol que ha sido el de primera elección
  hasta estos últimos años, aunque el hallazgo de algunas cepas
  resistentes, su acción bacteriostática y su alta toxicidad potencial han
  llevado al uso extenso de otros antibióticos que han demostrado muy
  buenos resultados.




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1
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                      3.1    EPIDEMIOLOGIA



       En última instancia, la fuente de infección con S. Typhi es un
paciente con fiebre tifoidea o un portador del bacilo tifoidico. Los pacientes
con fiebre tifoidea excretan a una gran cantidad de S. Typhi en heces y
orina y se encuentran bacilos viables en el vomito, piel y secreciones
respiratorias. Los portadores crónicos con frecuencia excretan 100 o mas
bacilos por gramo de heces y son una importante fuente de infección. Para
fines prácticos, la infección tifoidica es de origen hídrico, ya que el agua se
contamina por la eliminación fecal de S. Typhi procedente de un enfermo o
de un portador. El bacilo puede sobrevivir varias semanas en el agua, el
hielo, polvo y aun en el drenaje desecado. El agua y los alimentos
contaminados con excretas humanas son la fuente mas usual de
infección.


       La enfermedad se encuentra ampliamente distribuida en todo el
mundo; sin embargo, la susceptibilidad al padecimiento depende del
medio ambiente donde se desarrolla el individuo. En México, donde la
enfermedad es endémica, los niños tienen pequeños contactos repetidos
de escasa cuantía con el organismo. Lo cual produce infección que no
llega a enfermedad, pero si puede producir inmunidad paulatina. En otras
áreas, en las que las medidas de saneamiento ambiental son mayores, las
personas no tienen oportunidad de establecer estos contactos pequeños
repetidos y pueden padecer el padecimiento a cualquier edad.

      Los animales no padecen fiebre tifoidea y por tanto rara vez pueden
ser vectores de la infección. Se ha mencionado la posibilidad de que las
moscas pudieran trasportar el bacilo en la proboscis o en sus patas, pero
esto no ha sido demostrado.

        En los países desarrollados, en donde las condiciones de
saneamiento ambiental son muy buenas, se ha notado una disminución de
las tasa de morbilidad, pero continúan apareciendo casos aislados y con
cierta frecuencia brotes epidémicos originados por gran numero de
personas, como restaurantes, asilos, escuelas, etcétera. Una fascinante
historia de María Tifoidea, una cocinera que ocasiono algunas epidemias


                                     14
1



en Estados Unidos, es la primera de la larga serie de ejemplos en todo el
mundo.


                 3.1.1 MODO DE TRANSMISIÓN

      Los mariscos bivalvos, como las ostras y las almejas, filtran una
gran cantidad de agua (unos 30-35 litros en 24 horas), para obtener su
alimento. Esto sirve para concentrar las bacterias que pueda haber en el
agua del mar, en cantidades insuficientes para ocasionar enfermedad al
hombre que ingiera o se bañe en estas aguas, pero que si se puede
enfermar al individuo al ingerir los mariscos. Cerca del 85% de los brotes
epidémicos se relacionan a un vínculo común, usualmente alimentos y
bebidas como la leche, crema y lacticinios, o alimentos enlatados.

      Se describe la tifoidea como una enfermedad de la edad escolar: es
excepcional en los lactantes y poco frecuente en los prescolares; sin
embargo, durante los años 1988 y 1989, los grupos de edad mas
afectados fueron de los 15 a 24 años con el 32% de todos los casos
informados en el país.

      Por lo general las tasas de ataques por edades son mayores en los
menores de 20 años y en los mayores de 70 años. La mayoría de las
muertes se presentan en los niños menores de 12 años.

                      3.2     INMUNOLOGÍA

      Después de un ataque de fiebre tifoidea queda por lo general, una
inmunidad que dura dos años. Alrededor de un 2% son susceptibles a un
segundo ataque

      Infiltraciones masivas de polimorfo nucleares tanto en intestino
delgado como en intestino grueso, en respuesta a la IL-8.
      Los neutrófilos atraídos quimio taxicamente se de granulan y liberan
de    sustancias     tóxicas   que    dañan     la   mucosa     intestinal,
ocasionando diarrea.

                        3.3    SÍNTOMAS

      La Fiebre Tifoidea es una infección bacteriana aguda, este
síndrome fue descrito por primera vez en 1829 por el doctor P.C.A. Louis
en Paris, Francia. Ha sido llamado Fiebre Entérica o “Fiebre Tifoidea”.
Generalmente es causada por Salmonella Typhi, pero también puede ser

                                    15
1



causada por alguna Salmonella no tifoidea incluyendo a Salmonella
Paratyphi A o B, Salmonella Choleraesuis, y raramente por Salmonella
Typhimurium o S. Heidelberg.




                  Fig.4 Síntoma de la Fiebre Tifoidea.
                  http://cuidadoinfantil.net



       Los síntomas clínicos de salmonella typhi tienden a ser más
severos que los causados por otros serotipos. El periodo de incubación de
la fiebre tifoidea es generalmente de 10-14 días, pero fluctúa entre 6 a
21dias dependiendo del número de organismos ingeridos.




        Durante la primera semana de la enfermedad de se presenta
fiebre, malestar general, mialgias, cefalea, escalofríos, pulso lento,
anorexia y dolor abdominal. La fiebre inicia en forma insidiosa y
generalmente alcanza los 40 a 40.5 °C durante los primeros 7 días. Los
niños pueden presentar tos y generalmente constipación más que diarrea.
Otros hallazgos clínicos durante la primera semana pueden ser dolor a la
palpación abdominal, hepatomegalia, esplemenomegalia, linfadenopatia
generalizada, bradicardia a pesar de la fiebre, piel reseca y letargia.
Durante la segunda semana de la enfermedad, el niño puede continuar
con constipación o puede desarrollar diarrea, la tos y los síntomas
respiratorios pueden progresar. En menos del 50% de los infantes,
presentas manchas rosa que aparecen en la parte anterior del tórax y
pared     abdominal.     Estas    lesiones     cutáneas     son     discretas,
papuloeritematosas, de 2 a 4 min. Inicialmente blancas, posteriormente
equimoticas y después de unos cuantos días desaparecen sin dejar
cicatriz. Este exantema se conoce como rosenta tifoidica y es posible
aislar S. Typhi de las lesiones. Es muy difícil de diagnosticar en individuos

                                         16
1

de piel oscura. Durante la segunda y tercera semana la fiebre continuara
si la enfermedad no es tratada.

        Hay muchas complicaciones potenciales de la fiebre tifoidea, las
cuales pueden desarrollarse durante la segunda y tercera semana de la
enfermedad, incluso cuando las condiciones del paciente aparentemente
están mejorando. Las complicaciones más comunes son la hemorragia
intestinal o perforación intestinal, las cuales ocurren asta en el 3% de los
infantes. Otras complicaciones, incluyen colecistitis, hepatitis, artritis.
Osteomielitis, miocarditis, neumonía, parotiditis, pielonefritis, orquitis,
amigdalitis, linfadenitis supurativa y pancreatitis. Puede ocurrir parto
prematuro o aborto espontaneo en mujeres embarazadas; sin embargo,
un tratamiento temprano puede ocurrir en pacientes con fiebre tifoidea y
en algunas áreas geográficas tales como indonesia, hay una cepa
especial virulenta de S. Typhi que es conocida por su capacidad de causar
delirio, confusión, coma y choque.

        La definición de un portador crónico de S. Typhi es aquel infante
que continua excretando los organismos en heces o en orina por mas de
un año después de un episodio agudo de fiebre tifoidea. En el portador
crónico, el tracto biliar generalmente esta infectado y un número
importante de organismos viables de S. Typhi son excretados por el
duodeno con la bilis. Los organismos pasan diariamente a través del
intestino sin penetrar al epitelio y los mecanismos fisiológicos para esto no
están claramente comprendidos. El portador crónico en heces ocurre
aproximadamente entre el 1.4% de los pacientes con Fiebre tifoidea
debido a S. Typhi. La gravedad de una infección inicial por S. Typhi no se
correlaciona con el desarrollo del estado de portador: sin embargo en
niños menores de 5 años de edad con enfermad del tracto biliar, tiene una
mayor predisposición.

       El estado de portador crónico en la orina es incluso menos común
que el de portador en heces y generalmente ocurre en pacientes que
tuvieron una historia de Schistosoma Haematobium o tuberculosis del
tracto urinario, hidronefrosis o cálculos en el riñón previos al desarrollo de
la Fiebre Tifoidea.

                         3.1.1 PATOLOGÍA

       La salmonella typhi penetra al organismo por vía digestiva y la
aparición de la enfermedad depende del número de microrganismos
ingeridos y de la virulencia de los mismos. Estudios experimentales
permiten establecer que la dosis infectiva media en la enfermedad natural,
sea de aproximadamente 100000 bacilos. Se acepta en general que a
mayor dosis de bacterias ingeridas aumenta progresivamente el número
de enfermos. Así, con una ingesta de 107 microrganismos se produce

                                     17
1

enfermedad en el 50% de los receptores, pero si el inoculo es de 109
bacterias, la enfermedad se presenta en el 95%. Así mismo se ha
demostrado que a mayor inoculo será mas corto el periodo de incubación,
aunque las manifestaciones clínicas seguirán siendo las mismas.

       Las salmonella typhi también varia se capacidad infectante en
función de su virulencia. A partir de las observaciones de Félix, se conoce
que la presencia del antígeno vi esta asociado con mayor virulencia del
germen. En los casos de tifoidea producida por cepas con antígeno Vi, los
hemocultivos llegan a ser positivos en 80%, mientras que en tifoidea
producida por cepas carentes de antígeno Vi, los hemocultivos solo serán
positivos en u 40%. Así mismo, en estudios realizados con voluntarios
humanos se se utiliza como inoculo una cepa Ty2V que posee el antígeno
Vi, la dosis infectante 50 es de 107, pero si se utiliza la cepa Ty2W que
carece del antígeno Vi, solo se enferma el 26% con el mismo inoculo.

       El     numero      de     microrganismos      ingerido     disminuye
considerablemente en el estomago, como resultado de la acción
bactericida del jugo gástrico. En condiciones de laboratorio, el jugo
gástrico seria capaz de inactivar a la salmonella typhi en un término de 30
minutos, pero en condiciones clínicas, la acidez del jugo gástrico es
neutralizada por los alimentos y su acción protectora disminuye.

                       3.4    DIAGNOSTICO

        La fiebre tifoidea puede ser el síndrome se Salmonella mas difícil de
confirmar. Cuando se sospecha clínicamente fiebre tifoidea se deben
obtenerse hemocultivo, coprocultivo, urocultivo y mielocultivo. Sin
embargo este último tiene una mayor posibilidad de positividad
(especialmente        en    pacientes    que   han    recibido   antibióticos
previos).Durante la primera semana de los síntomas de fiebre tifoidea,
aproximadamente el 90% de los pacientes tienen hemocultivo y
mielocultivo positivos, mientras que los coprocultivos y urocultivos son
negativos. A las semanas siguientes y con el progreso de la enfermedad,
los urocultivos y coprocultivos incrementan su positividad, mientras que los
urocultivos y mielocultivos disminuyen.
        En muchas partes del mundo se han utilizado la capsula duodenal y
se considera una ayuda importante en el diagnostico de fiebre tifoidea,
especialmente si se h iniciado una terapia con antibióticos ha sido utilizada
asta en niños menores de 3 años de edad. Los pacientes con fiebre
tifoidea usualmente tienen un poco mas de anormalidades hematológicas
que incluyen anemia normocitica, un bajo o alto conteo de neutrófilos

                                     18
1

(usualmente leucopenia y neutropenia), trombocitopenia transitoria e
hipofibrinogenemia.
        La mayoría de las pruebas químicas séricas son normales en
gastroenteritis así como en fiebre tifoidea. Los pacientes con Fiebre
tifoidea tienen electrolitos normales, pero pueden tener alteraciones en
las pruebas de funcionamiento hepático como la fosfatasa alcalina,
deshidrogenasa láctica (DHL) sérica, aspartato aminotransferasa (AST) y
colesterol sérico total. Tradicionalmente, las pruebas serológicas han sido
utilizadas en el diagnostico de las infecciones de Salmonella y la prueba
clásica es la de Widal, la cual detecta los anticuerpos contra los antígenos
O y H de S. Typhi.
        Actualmente se realizan investigaciones dirigidas para la búsqueda
de métodos de laboratorio que podrían ayudar en el diagnostico. Algunos
nuevos métodos han sido probados solamente para organismos de S.
Typhi cultivados en el laboratorio, pero otros se enfocan a la identificación
de la misma en muestras de pacientes. Estas nuevas técnicas incluyen:
hemaglutinación pasiva. Aglutinación bacteriana pasiva, aglutinación en
látex, ELISA, sondas de ADN, tipificación de fagos, análisis
cromosómicos, de plásmidos y reacción en cadena polimerasa.

                       3.4.1 HEMOCULTIVO

       En las primeras etapas de la fiebre tifoidea hay regularmente una
invasión de la sangre, con menos frecuencia en las infecciones por
salmonellas u Shigelas y en casos raros por organismos paracoli. El
hemocultivo para el diagnóstico de la fiebre tifoidea se hace habitualmente
durante la primera semana de la enfermedad, las muestras se ponen en
caldo bilis y de ahí se siembran en placas de agar selenita

             3.4.2 COPROCULTIVO Y UROCULTIVÓ

       Medios selectivos. Pueden utilizarse medios líquidos con selenita
para la inhibición parcial de un gran número de microorganismos, tales
como Escherichia coli. Salmonella thyposa crese bien, pero el medio es
alfo toxico para otras salmonellas y Shigelas. Del desarrollo obtenido se
siembran placas con medios selectivos
       Cultivo directo. Las heces frescas se siembran en estrías en medios
selectivos, como agar citrato desoxicolato, agar S-S o agar de
MacConkey.



                                     19
1
                                                                        20

                3.4.3 PRUEBAS METABÓLICAS

       De los cultivos puros obtenidos se hacen subcultivos para
reacciones de fermentación, producción de SH2 y de indol y para pruebas
de movilidad.

            3.4.4 REACCIONES DE AGLUTINACIÓN


       Se hacen con el suero de los pacientes. Un aumento marcado de
aglutinas O es especialmente característico del grupo. Si hay también un
aumento considerable de aglutinas H, es posible, por lo común, determinar
la especie.

                        3.4.5 SEROLOGÍA

         En salmonella thyposa se han identificado tres antígenos (1) “O” o
antígeno somático de grupo, (2) H o antígeno flagelar especifico, presente
solo en variedades de móviles, y (3) Vi o antígeno de virulencia, que
parece tener alguna relación con la virulencia. Aislado de casos activos y
de portadores, el antígeno Vi se pierde gradualmente en medios
artificiales. La demostración de aglutinas en el suero de casos clínicos o
de convalecientes es un importante medio de diagnóstico; esta es la
relación de Widal que se describe a continuación:


       Reacción de Widal: originalmente en prueba de aglutinación en la
lámina, ahora se ejecuta como prueba macroscópica con ambos
antígenos, H y O. la reacción se hace positiva, por lo común, durante la
tercera semana de la fiebre tifoidea, no tiene, por lo tanto, valor en los
primeros días de la enfermedad. Generalmente la aglutinación de una
suspensión de bacilos tíficos por el suero diluido al 1:40 o 1:80 se
considera de significación diagnostica, si bien se ha señalado
recientemente que para que el titulo sea significativo, debe ser por lo
menos de 1:100 para el antígeno O y 1:200 para el antígeno H. se han
observado reacciones positivas desde tres meses a un año después de la
convalecencia o de la vacunación contra la fiebre tifoidea, por lo que los
resultados pueden confundir en los casos de personas vacunadas. Esta
prueba es útil para el descubrimiento de portadores; en algún momento,
alrededor de 75% de los portadores crónicos da una reacción positiva.


                                    20
211



                 3.4.6 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

       El diagnostico diferencial de Fiebre Tifoidea incluye tularemia,
leptospirosis, brucelosis, tuberculosis, infecciones por rickettsias, infección
por virus de Epstein-Barr, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad
de Hodgking, apendicitis, fiebre reumáticas, intoxicación por metales
pesados y pescado.

                             3.5    TRATAMIENTO

        Hay varios enfoques para el tratamiento de infecciones por S. Typhi
y las decisiones terapéuticas dependen del síndrome clínico, del estado
clínico del paciente y de los patrones de susceptibilidad a antimicrobianos
de la sepa S. Typhi aislada. El cloranfenicol o ampicilina son los
tratamientos de selecciona menos que se sospeche de organismos
resistentes. Generalmente, los pacientes con salmonella invasiva están
afebriles dentro de los 3 a 5 días después de haber iniciado el tratamiento.
Si se sospecha de resistencia a la ampicilina o al cloranfenicol, o se
confirma mediante pruebas de susceptibilidad, la combinación
trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX) es de ayuda. La salmonella
multirresistente debería tratarse con cefalosporinas de tercera generación
tales como cefotaxima, ceftriaxona o cefoperazona. Varios estudios han
documentado la efectividad de estas cefalosporinas en el tratamiento de
la fiebre tifoidea en niños.

        Agente                     Dosis                         Síndromes clínicos por los
        antimicrobiano                                           cuales el agente es útil.
        Ampicilina            200 mg/kg/día IV             Fiebre Tifoidea
                              Dividida cada 6 h por 2      Bacteriemia +/- localización
                               semanas                      Gastroenteritis en huéspedes
                              Máxima: 8 g/ día                   Inmunocomprometidos o de
                                                                 alto riesgo
                                                            Estado de portador crónico
        Cloranfenicol         75 mg/kg/dia VO o IV         Fiebre Tifoidea
                              Dividida cada 6 h por 2      Bacteriemia +/- localización
                               semanas                      Gastroenteritis en huéspedes
                              máxima: 3 g/día                    Inmunocomprometidos o de
                                                                 alto riesgo
        Trimetoprim/        TMP:10 mg/kg/dia y             Fiebre Tifoidea
        Sulfametoxazol       SMX:50 mg/kg/dia               Bacteriemia +/- localización
        (TMP-SMX)         Dividida cada 12 h por           Gastroenteritis en huéspedes
                         2 semanas                                Inmunocomprometidos o de
                          Máxima: 160 mg TMP                    alto riesgo
                         y 800 mg SMX cada 12 horas


                                            21
1

       Cefotaxima            150 mg/kg/dia IV             Fiebre Tifoidea
                             Dividida cada 6 h            Bacteriemia +/- localización
                              Por 2 semanas                meningitis
                             Máxima 4 g/dia
       Ceftriaxona           100 mg/kg/dia IV o IM        Fiebre Tifoidea
                             Dividido cada 12 h o         Bacteriemia +/- localización
                              una dosis única diaria       Gastroenteritis en huéspedes
                              por 2 semanas                      Inmunocomprometidos o de
                             Máxima 4 g/dia                    alto riesgo
       Amoxixilina           40 mg/kg/dia VO divido       Estado de portador crónico
       Mas                    cada 8 hrs
       probenecid            Probenecid: 25 mg/kg
                              en la primera dosis,
                              incrementando hasta 40
                              mg/kg/dia VO divididas
                              cada 6 h
       Ciprofloxacina        750 mg VO 2 veces al         Estado de portador crónico en
                              dia por 4 semanas             adultos o adolecentes con gran
                                                            colonización
       Norfloxacina          400 mg VO 2 veces al         Estado de portador crónico en
                              dia por 4 semanas             adultos o adolecentes con gran
                                                            colonización
       Tabla   1   Dosificaciones   de   agentes   antimicrobianos   con   salmonella.
       http://bvs.insp.mx/rsp/articulos/articulo.php?id=001746


                             3.6    PREVENCIÓN

       Vacunación Profiláctica: Desde su introducción por Wright en 1898,
la vacunación contra la fiebre tifoidea por inoculación parenteral de
microorganismos muertos, ha sido ampliamente empleada con resultados
favorables. La vacunación obligatoria en el ejército de los Estados Unidos
ha dado por resultado la desaparición virtual de la enfermedad entre las
tropas de dicho país.

        Se has venido aplicando vacunas combinadas contra la fiebre
tifoidea y las fiebres paratíficas, especialmente en tiempo de guerra, cando
la exposición a las fiebres entéricas es muy grande. Estas vacunas, de las
cuales la T.A.B o vacuna triple es la más extensamente usada, constan de
Salmonella schottmuelleri (fiebre paratífica B), en proporciones diversas.
        La medida más importante para la prevención de la diseminación de
la enfermedad es el aislamiento inmediato del paciente y el manejo
adecuado de los artículos utilizados por él, así como de todas las
excreciones. Las personas expuestas a la fiebre tifoidea deben ser
mantenidas en cuarentena y para los que han padecido la enfermedad, el
periodo de aislamiento se prolonga hasta obtener tres exámenes de heces
negativos sucesivos. Las heces de los convalecientes y portadores deben
ser adecuadamente desinfectados antes de tirarlas. Hay que tomar los

                                            22
1

cuidados necesarios para prevenir la contaminación de los alimentos, la
leche y el agua.
       Adoptar todas las precauciones necesarias para evitar el consumo
de agua y alimentos contaminados y con la administración de vacuna.
Aunque esta enfermedad se puede adquirir en cualquier lugar del mundo,
el riesgo para los viajeros internacionales es bajo, excepto en zonas del
norte y oeste de África, en el Subcontinente Indio, Sur de Asia, en algunos
países de América del Sur y en aquellos destinos donde existan
microrganismos resistentes a antibióticos.
       El riesgo está asociado a las malas condiciones higiénicas en
relación con la preparación y manipulación de los alimentos, con el control
de la calidad del agua de bebida y con aquellos lugares donde la
eliminación de aguas residuales no se controla.

       Los viajeros que se dirijan a zonas altamente endémicas. La
indicación personalizada debe realizarse en un Centro de Vacunación
Internacional.
       Al menos, 3 semanas antes de la partida, se debe vacunar. Es
necesaria una sola dosis por vía intramuscular. Cada 3 años si continúa el
riesgo de exposición.

       No debe vacunarse como norma general aquellas personas que
presenten problemas médicos que contraindiquen la administración de
esta vacuna, así como las personas que han presentado hipersensibilidad
a dosis anteriores.
Reacciones que pueden presentarse:
       Ocasionalmente pueden producirse reacciones locales leves y de
corta duración como, enrojecimiento, hinchazón y dolor en el lugar de la
inoculación, pudiendo aparecer en raras ocasiones fiebre, nauseas,
vómitos, dolor muscular o articular y en muy raras ocasiones reacciones
alérgicas.

     La vacuna protege frente al riesgo de infección relacionado con la
Salmonella typhi, pero no protege frente a otras especies de Salmonellas.
Las personas vacunadas deben adoptar precauciones para evitar el
consumo de alimentos y agua potencialmente contaminados.




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1
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      4. CONCLUSIONES



       Nuestra investigación se realizo directamente en libros de
conocimientos ya fundamentados y respaldados científicamente del cual
confirmamos algunos conceptos.

        Hemos podido confirmar que la bacteria Salmonella es un
organismo procariota que se origina desde el proceso de alimentación del
animal, el manejo antihigiénico de los alimentos en los puntos de venta, y
ademas de que la bacteria es patógena para el ser humano siendo la
principal causante de algunas enfermedades como fiebre tifoidea
principalmente por el consumo de alimentos que carecen de un apropiado
método de esterilización para erradicar la bacteria o por lo menos
neutralizarla evitando enfermedades que podemos considera de alto
riesgo, además hemos resaltado conocimientos que nos ayudaran en lo
personal en un futuro a comprender las causas de muchas enfermedades
intestinales, sus síntomas, su duración e inclusive algunos antibióticos que
pudieran ayudar a erradicar la enfermedad lo antes posible, también
tomamos conciencia de que el proceso de elaboración de los alimentos
debe ser más riguroso.
        Sin embargo el tener nuevamente contacto con utensilios el medio
ambiente o con personas infectadas portadores de la bacteria el alimento
se contamina nuevamente.

      Basadas en los resultados del modelo experimental, no podemos
asegurar que un sujeto que, ingiera el alimento contaminado llegue a
padecer una enfermedad debido que venta del sistema inmunológico de
cada persona.




                                    24
1
                                                                              25

             5. GLOSARIO




1. Agente
      Conjunto de factores que se denominan factores etiológicos o factores
      causales, que están presentes en el medio ambiente y que pueden
      provocar enfermedades al huésped.
2. Salmonella typhi
      Es un género de bacterias que pertenece a la familia Enterobacteriaceae,
      formado      por bacilos gram     negativos,     anaerobios facultativos,
      con flagelos perítricos y que desarrollan cápsula.

3. Bacteria
      Microrganismounicelular procarionte que presentan un tamaño de unos
     pocos micrómetros y diversas formas.

4. Patógeno
      Organismo que produce o es capaz de producir enfermedad

5. Tejidos linfáticos
      Red de órganos compuesta por: bazo, el timo, las placas de peyer,
      los ganglios linfáticos y la médula ósea.

6. Placas de peyer
      Son    cúmulos   de tejido    linfático    que    recubren     interiormente
      las mucosas como las del intestino y las vías respiratorias.

7. Hemocultivo inocular epidemia
     El hemocultivo es un medio diagnóstico que se realiza para la detección e
     identificación de microrganismos en la sangre utilizando el examen directo
     y cultivo, y definir los patrones de susceptibilidad de las bacterias por
     medio del antibiograma.

8. Reacción de Widal
     La reacción de Widal es un test basado en el principio de aglutinación
     antígeno-anticuerpo, donde se determina la presencia de anticuerpos
     contra el antígeno O y H

9. Aglutinas Vi
      Son anticuerpos que hacen que los glóbulos rojos se agrupen y pueden
      funcionar a temperaturas altas o bajas.

                                           25
1

10. Fagoterapia
       Empleo terapéutico del bacteriófago; comprende la modificación del
       terreno sobre el cual se desarrolla la bacteria

11. Quimioterapia
      Es el tratamiento de las enfermedades a través de productos químicos
      impidiento la reproducción de células.

12. Cloromicetina
       Sustancia    medicamentosa      obtenida       de     una    especie            del
       hongo Streptomyces, eficaz contra el tifus y otras infecciones.


13. Lisis oxidativa
       Destrucción o disolución de células o bacterias.


14. Proboscis
       Apéndice o proyección tubular de la cabeza o de la parte anterior del tubo
       digestivo de un organismo.


15. Salmonella paratyphi
       enterobacteria gram-negativa que procuce enfermedades como la fiebre tifoidea


16. Salmonella choleraesuis
       Enterbacteria gram-negativa causante de la enferdedad salmonelosis porcina


17. Salmonella Typhimurium
       Bacilo Gram-Negativo que se encuentra en pollos y huevos y que es causante de muchas
       infeciones.


18. Esplenomegalia
       también conocida como lienomegalia es un agrandamiento patológico del bazo


19. Linfadenopatia
       término que se usa en medicina para referirse a un trastorno inespecífico de los
       ganglios linfáticos


20. Bradicardia
       es el descenso de la frecuencia cardiaca

                                                26
1

21. Papuloeritematosas
       Alteración cutánea que se caracteriza por la presencia de pápulas sobre un fondo
       eritematoso.


22. Hepatitis
       Afección o enfermedad inflamatoria que afecta al hígado.


23. Artritis
       Enfermedad degenerativa de las articulaciones consistente en la inflamación o
       desgaste de una articulación.


24. Neumonía
      enfermedad del sistema respiratorio que consiste en la infección e
      inflamación de los espacios alveolares de los pulmones.


25. Amigdalitis
      es la inflamación de una amígdala palatina o ambas


26. Pancreatitis
       inflamación del páncreas.

27. Polimerasa
       enzima capaz de transcribir o replicar ácidos nucleicos.


28. Brucelosis
       enfermedad infecto-contagiosa de origen bacteriano, causada por los cocobacilos
       Gram negativos del género Brucella.


29. Tuberculosis
      infección bacteriana contagiosa que compromete principalmente los
      pulmones


30. Rickettsias
       microorganismos que podrían considerarse como intermedios entre bacterias y
       virus ya que comparten características de ambos.




                                              27
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     6. BIBLIOGRAFIA


DR. QUETIN N. MYRVIK: NANCY N.P.: RUSSELL S.W.;FERNANDOC.A.;
    BACTERIOLOGIA Y MICOLOGIA MEDICAS,NUEVA EDITORIAL
                INTERAMIERICANA S.A. DE C.V.
                  CEDRO 512, MEXICO, D.F.,
                    PRIMERA EDICION1977



          ROMERO CABELLO; HERRERA BENAVENTE,
            “SINDROME DIARREICO INFECCIOSO”,
             EDITORIAL MEDICA PANAMERICANA,
         CALZADA DE TLALPAN 5022 C.P. 14090 MEXICO
                      1° EDICION 202



             ARTHUR H. BRYAN.; BACTERIOLOGÍA
  EDITORIAL C.E.C.S.A. TALLERES DE LA CIA CONTINENTAL S.A.,
                           MÉXICO.
                    PRIMERA EDICIÓN 1981



    DAVIS R. DULBECCO; EISEN H.S. GINSBERG; TRATADO DE
                      MICROBIOLOGIA
                EDITORIAL SALVAT, S.A DE C.V.
              BOGOTA, COLOMBIA 7° EDICION 1992



 EUSTAQUIO ROCH U.; BACTERIOLOGIA Y VIROLOGIA MEDICAS
EDITORIAL PORRUA, S.A. AV. REPUBLICA ARGENTINA, 15, MEXICO,
                     D.F., EDICION 1995



  KENNETH L. BURDON.; ROBERT P. WILLIAMS.; MICROBIOLOGIA
    EDITORIAL PBLICACIONES CULTURAL S.A, LAGO MAYOR N°
186,MEXICO, D.F., DELEGACION MIGUEL HIDALGO, 7° REIMPRECION
                            1983


                             28
1

B.I.DUERDEN; T.M.S. REID; J.M. JEWSBURY; WASKAR E.V; AGUSTIN
     R.C.; MICROBIOLOGIA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS
   EDITORIAL LIMUSA, S.A. DE C.V. GRUPO NORIEGA EDITORES.
       BALDERAS 95, MEXICO, D.F. PRIMERA EDICION 1993.



                       ARTHUR C. GUYTON.;
                  TRATADO DE FISIOLOGIA MEDICA
                NUEVA EDITORIAL INTERAMERICANA
                     CEDRO 512, MEXICO., D.F.,
                 QUINTA EDICION EN ESPAÑOL 1997



THOMAS T.H.; ANNEL L.J.; CHARLES H.K.; ROBERT H.M.; JOHN B.R.;
          ROSS E.R.; ROBERT T.S.; INMUNOLOGIA II
 NUEVA EDITORIAL ENTERAMERICANA S.A. DE C.V., CEDRO 512,
                MEXICO, D.F., 2° EDICION 1981



J. CHANTEREAU.; CORROSION BACTERIANA, EDITORIAL LIMUSA,
MEXICO, D.F., ISABEL LA CATOLICA., 10° EDICION 2006



MICHAEL T. MADIGAN.; BIOLOGIA DE LOS MIRCROORGANISMOS,
EDITORIAL LIMUSA, MEXICO, D.F., BALDERAS 95, PRIMER PISO, 1°
EDICION



                       CIENCIA BACTERIOLOGIA
                 [FIEBRE TIFOIDEA Y PARATIFOIDEA]
[epi.mnsal.c]2012[epi.minsal.cl/epi/html/bolest/reportes/tifoidea/informe%2
                  0Annual_fiebre_tifoidea_%202011.pdf]



                   CIENCIA BACTERIOLOGIA
             [Estudio del Brote de Salmonella Typhi]
         [www.scielo.org.pe/pdf/afm/v&7n4/a06v67n4.pdf]




                                    29
1

                 CIENCIA BACTERIOLOGIA
 [SALMONELLA][sisbib.unms.edu.pe/bibvirtualdata/tesis/basic/flores-
                        avantec.pdf]



                    CIENCIA BACTERIOLOGIA

                [salmonella typhi][slideshare.net] 2004
 [slideshare.net/leguaje210micro/microorganismos-parasitosgrupo-9]



J. Wesley A; Robert A: G, PRINCIPIOS DE INMUNOLOGIA, Editorial
            reverte, S.A., España, primera Edición 1980



 M. T. Labro; MD; PhD, DEFENSAS CORPORALES E INFECCIÓN,

 Editorial Hoechst, 207 Madison Avenue, New York, New York, USA

                          1° edition, 2000



             Iván Roitt, INMUNOLOGIA Fundamentos,

   Editorial Panamericana, Marcelo T. Alvear, 2145, Buenos Aires,

                  Argentina, Séptima Edición 2003



           Roja Espinosa, INMUNOLOGIA (de memoria),

Editorial Panamericana, Hegel no. 141 2do piso, Chapultepec Morales,
                   MExico , D.F., 3° edición 2000




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  • 2. CONTENIDO GENERAL 1. Introducción 3 1.1 Tema 4 1.2 Delimitación del Tema 4 1.3 Planteamiento del Problema 4 1.4 Justificación 4 1.5 Objetivos 5 1.5.1 Objetivo General 5 1.5.2 Objetivos específicos 5 1.6 Marco Teórico 5 1.7 Antecedentes 7 2. Salmonella Typhi. 9 2.1 Morfología microscópica de Salmonella 10 2.2 Mecanismos de Patogenicidad 10 3. Fiebre Tifoidea 13 3.1 Epidemiologia 14 3.1.1 Modo de Transmisión 15 3.2 Inmunología 15 3.3 Síntomas 15 3.3.1 Patología 17 3.4 Diagnostico 18 3.4.1 Hemocultivo 19 3.4.2 Coprocultivo y Urocultivo 19 3.4.3 Pruebas metabólicas 20 3.4.4 Reacciones de aglutinación 20 3.4.5 Serología 20 3.4.6 Diagnóstico Diferencial 21 3.5 Tratamiento 21 3.6 Prevención 22 4. Conclusiones 24 5. Glosario 25 6. Bibliografía 28 7. Cronograma de Actividades 31 II 2
  • 3. 1 3 1. INTRODUCCIÓN El presente trabajo surge de la inquietud por conocer e investigar la bacteria Salmonella typhi que contienen algunos alimentos, en particular la carne de origen bovino. También conoceremos algunas definiciones claras ya fundamentadas avaladas científicamente de lo que fue el origen o historia de dicha Salmonella. Sabremos por que es un microrganismo procarionte unicelular considerado patógeno para el ser humano. Abordaremos algunos de los medios principales por los que se contaminan los alimentos que llegan a muchos hogares día a día. También identificaremos la principal enfermedad causada por el consumo de Salmonella typhi, y algunos síntomas que sirvieran para identificar si un individuo principalmente la población infantil padece de esta enfermedad, otra parte importante es conocer algunos antibióticos que eliminan la bacteria y puedan ayudar en la recuperación del enfermo. No pretendemos modificar los medios de alimentación, ni el manejo higiénico adecuado de los alimentos que llegan a nuestros hogares, sino concientizarnos de lo que se consume en nuestra dieta puede estar contaminado desde su origen. El resultado de este trabajo es la recopilación de información que nos ayude a comprender uno de los muchos microrganismos patógenos que existen en los alimentos. Así como contrastarlos para poder sino erradicarlos por lo menos controlarlos y prevenirlos, de esta manera el conocimiento nos servirá para mantener un control y cuidado en los niños. 3
  • 4. 1 4 1.1 TEMA: VERANO SALMONELOSO 1.2 DELIMITACIÓN DEL TEMA: “Verano con Fiebre Tifoidea Infantil” 1.3 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA: Identificar los medios de propagación de salmonella Typhi, su morfología, patogenia, cuadro clínico, diagnostico, así como el tratamiento, prevención y fiebre tifoidea en los niños. 1.4 JUSTIFICACIÓN: El proyecto que presentamos nace como fruto de la investigación y posterior reflexión de cada dato encontrado, encaminadas a brindar información de una manera sencilla para beneficiar la accesibilidad responder las preguntas más comunes sobre ¿Qué es la fiebre tifoidea?, ¿Cómo se contagia el germen causante? , características dela bacteria y el tratamiento del padecimiento. Para ello organizamos una serie de actividades orientadas principalmente a tener un control de estas mismas. La experiencia, en su estado inicial, fue bien aceptada por parte del equipo, pero sobre todo con gran entusiasmo. También descubrimos información sobre Salmonella Typhi que nosotros desconocíamos, con un trabajo bien organizado y con medios que nos hicieron capases de encontrar información con procesos que en el momento parecían fuera de nuestro alcance. Concluimos que nuestra investigación verano salmoneloso podría ser un medio de información que será fácil de comprender y que llamara la atención para su lectura. 4
  • 5. 15 1.5 OBJETIVOS: 1.5.1 OBJETIVO GENERAL De manera general nuestro principal objetivó es recabar la información necesaria para crear un proyecto de investigación de calidad, y que sea fiable. 1.5.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS También planeamos identificar los factores que intervienen en la propagación de la bacteria Salmonella Typhi en los niños causando fiebre Tifoidea. Así mismo queremos brindar información de una manera fácil y que cause atención en su lectura. 1.6 MARCO TEÓRICO: La fiebre tifoidea afecta a aproximadamente 17 millones de personas cada año, causando cerca de 600.000 muertes. El agente causal, Salmonella Typhi , poco se sabe acerca de la aparición de esta bacteria, sin embargo se cree que ha causado la muerte de muchos personajes famosos como el autor y poeta británico RudyardKipling, el inventor del avión, Wilbur Wright, y Alejandro Magno del imperio griego. La primera epidemia registrada ocurrió en Jamestown, Virginia, donde se cree que 6.000 personas murieron de fiebre tifoidea en el siglo 17. Esta enfermedad es rara en los Estados Unidos y las naciones desarrolladas, pero no deja de tener el riesgo de aparición. Fig.1CarlJosephEberth. http://www.biografiasyvidas.com 5
  • 6. 1 La Tifoidea y el Tifo se confundieron durante varios siglos; Huxham diferencio por primera vez la fiebre pútrida maligna (Tifo) de la fiebre nerviosa lenta (Tifoidea). Fue Bretonneau quien descubrió por primera vez en 1819, las lesiones intestinales causadas por la Fiebre Tifoidea. Louis en 1829 hizo la primera descripción general y le dio el nombre de fiebre tifoidea. Gerhard, en 1837 puntualizó las diferencias clínicas entre Tifo y Tifoidea y Bud, en 1873 demostró su carácter epidémico, concluyo que la enfermedad era de origen infeccioso y que se transmitía de hombre a hombre a través de heces fecales. En 1880 fue aislada originalmente por Carl Joseph. Eberth, S. Typhi es un patógeno multiorgánico que habita en los tejidos linfáticos del intestino delgado, el hígado, el bazo, y el torrente sanguíneo de los seres humanos infectados. Gaftky fue quien aisló el bacilo por primera vez en 1884. Chantemesse en 1888 hace los primeros intentos para desarrollar una vacuna, que fue perfeccionada por Wright en 1896 y aplicada en forma masiva a personal del ejército americano, con muy buenos resultados en 1909. Gruber y Duiham demostraron la presencia de aglutininas en sangre de cuyos inmunizados y Widal en 1896 introduce por primera vez la prueba serológica de aglutininas para el diagnostico de la enfermedad que se usa asta ahora un siglo después. Es más común en los países en desarrollo con deficientes sistemas sanitarios y la falta de antibióticos, poniendo a los viajeros a La entrada de esta especie bacteriana en el cuerpo humano es el logrado por ingestión. Una vez ingeridos, los organismos se multiplican en el intestino delgado durante el período de 1-3 semanas. Las defensas del huésped hacen poco para prevenir la infección debido a la inhibición de la lisis oxidativa y la capacidad de crecer intracelularmente después de que la absorbió. El daño causado por la fiebre tifoidea es reversible y limitado si el tratamiento se inicia temprano en la infección. Esto conduce a una tasa de mortalidad de menos del 1% entre los individuos tratados que tienen una cepa a los antibióticos susceptibles de S. Typhi, por lo que el resultado y el pronóstico de los pacientes sonpositivos. La fiebre tifoidea ha jugado un papel importante en la historia. Este 6
  • 7. 1 patógeno se desarrolla en las sociedades en vías de desarrollo o áreas donde los desastres han puesto en peligro el saneamiento. Aunque la incidencia en los Estados Unidos es muy baja, los brotes y epidemias importantes siguen siendo posibles gracias a los viajes en todo el mundo y los portadores de la enfermedad sin saberlo. El desarrollo de tratamientos con antibióticos y vacunas varias han presentado la posibilidad de erradicación en todo el mundo. Hasta que esto se logra, sin embargo, S. Typhi y su fiebre tifoidea característica seguirá siendo una amenaza para las epidemias futuras. 1.7 ANTECEDENTES La Salmonella typhi, agente etiológico de La Fiebre Tifoidea tiene una distribución universal siendo hoy más frecuente en los países en vías de desarrollo. El modo de transmisión más común es a través del agua y los alimentos contaminados con heces u orina de un enfermo o portador (ciclo largo); también es de transmisión fecal-oral directa, debido a malos hábitos de higiene personal (ciclo corto). Su período de incubación varía de 7 a 14 días (rango de 5 a 21) dependiendo del inóculo ingerido. En el caso de fiebre paratifoidea es de 1 a 10 días. La fiebre tifoidea es una enfermedad sistémica que se caracteriza por un inicio insidioso con fiebre alta y continua por más de 3 a 4 días, compromiso del estado general, diarrea, periodos de constipación, dolor abdominal, molestias digestivas y cefalea intensa. El cuadro clínico es de una enfermedad severa que puede evolucionar con numerosas complicaciones. La mayoría de ellas aparecen durante la tercera o cuarta semana, siendo las más frecuentes la perforación intestinal, peritonitis secundaria y hemorragia intestinal. La severidad del cuadro depende de factores como virulencia de la cepa, magnitud del inóculo ingerido, lapso transcurrido hasta recibir un tratamiento adecuado, edad y estado inmunitario del paciente. La letalidad disminuye a menos del 1% con tratamiento antibiótico adecuado. Esta enfermedad, sigue siendo un problema de salud pública significativo en algunos países del Sudeste Asiático, África y América del Sur, debido a deficiencias de saneamiento ambiental básico. La Organización Mundial de la Salud estima que en los países en desarrollo se presentan 22 millones de casos al año, de los cuales 216.000 mueren. 7
  • 8. 1 En los países donde la enfermedad es endémica, las mayores tasas específicas por edad se encuentran entre los 5 y 12 años, es excepcional en lactantes y poco frecuente en prescolares. Sin embargo, estudios en áreas de alta endemia muestran que hay una importante subestimación de los casos en niños menores de 5 años. En los países desarrollados, las tasas han disminuido notablemente. En los Estados Unidos se presentan menos de 500 casos esporádicos y aproximadamente el 65% de ellos son adquiridos como resultado de viajes internacionales. Fig.2 Serotipo de Salmonella Typhi, que es el agente etiológico de la fiebre tifoidea. http://www.lookfordiagnosis.com 8
  • 9. 1 9 2. SALMONELLA TYPHI Incluidos en el genero salmonella, tribu Salmonelleae, hay bacilos móviles, gramnegativos, aerobios, que fermentan la glucosa y muchos otros carbohidratos con producción de acido y gas. Son lactosa negativos Y Salicina NEGATIVOS; las pruebas de aglutinación para el análisis de la estructura de la estructura antigénica y de la clasificación han llevado a un muy amplio conocimiento de este género. Estos microrganismos poseen antígenos H y O. Fig.3 Agrupamiento de Salmonella Typhi. http://laboratorio-laura-2lm.blogspot.mx Son de especial importancia para el hombre por su papel etiológico en las infecciones por alimentos, con la producción de trastornos gastrointestinales violentos, de presentación brusca, por lo común transitorios, después de un corto periodo de incubación. El mecanismo de transmisión suele ser por medio de alimentos, agua o leche contaminados. La contaminación de alimentos ocurre por medio de portadores humanos, excreciones de ratones y ratas, carne de animales infectados cuando se carne cruda o impropiamente cocida. Las especies de Salmonella producen también fiebre paratífica con fiebre continua, prolongada, del tipo tífico. Los organismos tíficos, previamente colocados en el genero Eberthella, están incluidos también en el genero salmonella. Salmonella Typhosa (Eberthella typhosa) produce dos tipos de enfermedad: 1) una gastroenteritis similar a la producida por especies patógenas de Shigella y 9
  • 10. 1 salmonella y 2) una infección característica del intestino delgado, la fiebre tifoidea, con invasión de sangre. Salmonella Typhi o Typhosa (Eberthella typhosa): 1) Grupo; tífico o Eberthella, 2) Familia; Enterobacteriaceae, 3) Hábitat; heces de los enfermos de fiebre tifoidea o portadores de microrganismos 4) Descubridores Eberth y Gaffky en 1884. 2.1 MORFOLOGÍA MICROSCÓPICA DE SALMONELLA Su forma es de bacilos gruesos, cortos tiene un agrupamiento celular aislado en pares y ocasionalmente, en cadenas cortas, su tamaño es de 0.6 a 0.7micras de grueso y 2 a 3 micras de largo sus propiedades tintoriales muestran que se tiñe. Bien con los colorantes ordinarios de anilina es gramnegativo se mueve por flagelos peritricos por lo general alrededor de 12, dispuestos periféricamente no son esporulados y no son capsulados. 2.2 MECANISMO DE PATOGENICIDAD Ha pasado más de un siglo desde que Salmonella typhi fue aislada y reconocida como el agente causal de la fiebre tifoidea en humanos y, sin embargo, los mecanismos de patogenicidad de esta bacteria no han sido entendidos del todo aún. Algunas de las manifestaciones son producidas por la liberación de una endotoxina6 la cual tiene diversos efectos biológicos, incluyendo la inducción de fiebre, hipotensión arterial, cambios en la cuenta leucocitaria y estimulasu hospedero ha provocado la necesidad del estudio de la infección en ratones por Salmonella typhi. El antígeno Vi de Salmonella typhi ha sido objeto de muchas investigaciones desde los años treinta, época en la que se identificó su importancia en la patogénesis e inmunidad de la enfermedad: invariablemente S. typhi aislada de sangre de pacientes con fiebre tifoidea contenía este antígeno.10 El antígeno Vi parece no actuar como un 10
  • 11. 1 prerrequisito de invasión a las células epiteliales, sino más bien como un factor protector de los antígenos O contra la acción de los anticuerpos o el complemento.11 Los anticuerpos dirigidos contra el antígeno Vi parecen facilitar la fagocitosis, ya que las bacterias con este antígeno capsular son típicamente resistentes a la fagocitosis en la ausencia de anticuerpos específicos. Por otra parte, se ha demostrado que el antígeno O aumenta la virulencia de la bacteria cuando la infección ocurre por una ruta en la cual éstas son expuestas a macrófagos capaces de matar a la Salmonella.12 Este efecto parece ser mediado por la activación de la vía alterna del complemento. Los antígenos O que evitan esta activación, por una concentración relativamente baja de los componentes del complemento en los tejidos, escapan de la fagocitosis y muerte. Hay evidencias de que algunas cepas mutantes galE, que carecen de antígeno O pero lo sintetizan parcialmente en medio que contiene galactosa, despiertan una respuesta inmune específica y además son a virulentas; sin embargo, también se han informado resultados contrarios, que sugieren que el antígeno O no es esencial para la patogenicidad y que la respuesta inmune que induce no es protectora a la infección con la bacteria. En varias especies de Salmonella se ha demostrado que existe un plásanido necesario para causar la infección más allá de las placas de Peyer del intestino, en los nódulos linfáticos mesentéricos y en el bazo.15 Hasta la fecha este tipo de plásmidos no se han estudiado en S. typhi. Se han obtenido evidencias que apoyan la hipótesis de que la sobrevivencia de Salmonella en macrófagos es un factor primordial en la patogenia del microrganismo. Al respecto, en algunos estudios experimentales, se demostraron que S. typhi con mutaciones en el locus regulador phoP (responsable de la síntesis de una fosfatasa ácida periplásmica), a virulentas cuando se inyectan en ratones BALB/c, son incapaces de sobrevivir en macrófagos y son extremadamente sensibles a péptidos con actividad antimicrobiana, tales como las defeminas. El locus phoP está compuesto de dos genes presentes en un operón: phoP y phoQ, y las secuencias de aminoácidos de los productos génicos tienen alta homología con otros miembros de 11
  • 12. 1 reguladores transcripcionales bacterianos de dos componentes que responden a estímulos ambientales, tales como PhoB y OmpR. Se ha propuesto entonces, que el sistema phoP/phoQ regula la expresión de genes involucrados en la virulencia de Salmonella. Recientemente se identificó un grupo de proteínas de membrana externa (PME), las porinas (denominadas así por constituir poros de difusión), involucradas en la patogénesis de ciertas bacterias. Las porinas de S. typhimurium inducen la activación del complemento por la vía clásica y por la vía alterna; son capaces de unirse a leucocitos polimorfo nucleares de humanos, afectando la integridad de su membranas y su actividad funcional; parecen tener relación con la adherencia e invasión de las bacterias a células epiteliales, y son capaces de inducir la proliferación de linfocitos T. La participación de estas proteínas en la patogenicidad apoya su empleo como inmunógenos protectores. 12
  • 13. 13 1 3 FIEBRE TIFOIDEA El termino salmonelosis se refiere a un grupo de enfermedades producidas por ciertas especies del genero Salmonella. Existen más de 2000 especies y cada año se descubren todavía más. En general producen las llamadas Fiebres entéricas; las especies más frecuentes son: S. Typhi, S. Paratyphi, S. Schottmulleri y S. Hirschfeldii. La salmonelosis mas grave es la causada por S. Typhi y se le da el nombre de Fiebre Tifoidea; se adquiere por ingesta de bebidas o alimentos contaminados, en especial mariscos, o por otros mecanismos como insectos vectores o por manos de portadores. Es una enfermedad exclusiva del hombre, con vía de entrada digestiva, invade la sangre y da origen a infección sistemática con manifestaciones clínicas de fiebre continua entre otros síntomas. Por lo general invade el tejido linfoide, sobre todo bazo, hígado y placas de peyer en el intestino, donde pueden desarrollarse complicaciones graves, como sangrado o perforación del intestino y coagulación intravascular diseminada. La enfermedad es de evolución prolongada y severa, sobre todo si no se recibe tratamiento adecuado. En México presenta características endémico-epidémicas, principalmente en el área rural y en los cinturones de miseria de las ciudades, propiciadas por un saneamiento ambiental y aprovisionamiento de agua potable deficientes. El diagnostico se logra por datos epidemiológicos, cuadro clínico, análisis de laboratorio y comprobación bacteriológica con aislamiento de S. Typhi. Existen varios antibióticos que logran controlar la infección en forma adecuada entre ellos el cloranfenicol que ha sido el de primera elección hasta estos últimos años, aunque el hallazgo de algunas cepas resistentes, su acción bacteriostática y su alta toxicidad potencial han llevado al uso extenso de otros antibióticos que han demostrado muy buenos resultados. 13
  • 14. 1 14 3.1 EPIDEMIOLOGIA En última instancia, la fuente de infección con S. Typhi es un paciente con fiebre tifoidea o un portador del bacilo tifoidico. Los pacientes con fiebre tifoidea excretan a una gran cantidad de S. Typhi en heces y orina y se encuentran bacilos viables en el vomito, piel y secreciones respiratorias. Los portadores crónicos con frecuencia excretan 100 o mas bacilos por gramo de heces y son una importante fuente de infección. Para fines prácticos, la infección tifoidica es de origen hídrico, ya que el agua se contamina por la eliminación fecal de S. Typhi procedente de un enfermo o de un portador. El bacilo puede sobrevivir varias semanas en el agua, el hielo, polvo y aun en el drenaje desecado. El agua y los alimentos contaminados con excretas humanas son la fuente mas usual de infección. La enfermedad se encuentra ampliamente distribuida en todo el mundo; sin embargo, la susceptibilidad al padecimiento depende del medio ambiente donde se desarrolla el individuo. En México, donde la enfermedad es endémica, los niños tienen pequeños contactos repetidos de escasa cuantía con el organismo. Lo cual produce infección que no llega a enfermedad, pero si puede producir inmunidad paulatina. En otras áreas, en las que las medidas de saneamiento ambiental son mayores, las personas no tienen oportunidad de establecer estos contactos pequeños repetidos y pueden padecer el padecimiento a cualquier edad. Los animales no padecen fiebre tifoidea y por tanto rara vez pueden ser vectores de la infección. Se ha mencionado la posibilidad de que las moscas pudieran trasportar el bacilo en la proboscis o en sus patas, pero esto no ha sido demostrado. En los países desarrollados, en donde las condiciones de saneamiento ambiental son muy buenas, se ha notado una disminución de las tasa de morbilidad, pero continúan apareciendo casos aislados y con cierta frecuencia brotes epidémicos originados por gran numero de personas, como restaurantes, asilos, escuelas, etcétera. Una fascinante historia de María Tifoidea, una cocinera que ocasiono algunas epidemias 14
  • 15. 1 en Estados Unidos, es la primera de la larga serie de ejemplos en todo el mundo. 3.1.1 MODO DE TRANSMISIÓN Los mariscos bivalvos, como las ostras y las almejas, filtran una gran cantidad de agua (unos 30-35 litros en 24 horas), para obtener su alimento. Esto sirve para concentrar las bacterias que pueda haber en el agua del mar, en cantidades insuficientes para ocasionar enfermedad al hombre que ingiera o se bañe en estas aguas, pero que si se puede enfermar al individuo al ingerir los mariscos. Cerca del 85% de los brotes epidémicos se relacionan a un vínculo común, usualmente alimentos y bebidas como la leche, crema y lacticinios, o alimentos enlatados. Se describe la tifoidea como una enfermedad de la edad escolar: es excepcional en los lactantes y poco frecuente en los prescolares; sin embargo, durante los años 1988 y 1989, los grupos de edad mas afectados fueron de los 15 a 24 años con el 32% de todos los casos informados en el país. Por lo general las tasas de ataques por edades son mayores en los menores de 20 años y en los mayores de 70 años. La mayoría de las muertes se presentan en los niños menores de 12 años. 3.2 INMUNOLOGÍA Después de un ataque de fiebre tifoidea queda por lo general, una inmunidad que dura dos años. Alrededor de un 2% son susceptibles a un segundo ataque Infiltraciones masivas de polimorfo nucleares tanto en intestino delgado como en intestino grueso, en respuesta a la IL-8. Los neutrófilos atraídos quimio taxicamente se de granulan y liberan de sustancias tóxicas que dañan la mucosa intestinal, ocasionando diarrea. 3.3 SÍNTOMAS La Fiebre Tifoidea es una infección bacteriana aguda, este síndrome fue descrito por primera vez en 1829 por el doctor P.C.A. Louis en Paris, Francia. Ha sido llamado Fiebre Entérica o “Fiebre Tifoidea”. Generalmente es causada por Salmonella Typhi, pero también puede ser 15
  • 16. 1 causada por alguna Salmonella no tifoidea incluyendo a Salmonella Paratyphi A o B, Salmonella Choleraesuis, y raramente por Salmonella Typhimurium o S. Heidelberg. Fig.4 Síntoma de la Fiebre Tifoidea. http://cuidadoinfantil.net Los síntomas clínicos de salmonella typhi tienden a ser más severos que los causados por otros serotipos. El periodo de incubación de la fiebre tifoidea es generalmente de 10-14 días, pero fluctúa entre 6 a 21dias dependiendo del número de organismos ingeridos. Durante la primera semana de la enfermedad de se presenta fiebre, malestar general, mialgias, cefalea, escalofríos, pulso lento, anorexia y dolor abdominal. La fiebre inicia en forma insidiosa y generalmente alcanza los 40 a 40.5 °C durante los primeros 7 días. Los niños pueden presentar tos y generalmente constipación más que diarrea. Otros hallazgos clínicos durante la primera semana pueden ser dolor a la palpación abdominal, hepatomegalia, esplemenomegalia, linfadenopatia generalizada, bradicardia a pesar de la fiebre, piel reseca y letargia. Durante la segunda semana de la enfermedad, el niño puede continuar con constipación o puede desarrollar diarrea, la tos y los síntomas respiratorios pueden progresar. En menos del 50% de los infantes, presentas manchas rosa que aparecen en la parte anterior del tórax y pared abdominal. Estas lesiones cutáneas son discretas, papuloeritematosas, de 2 a 4 min. Inicialmente blancas, posteriormente equimoticas y después de unos cuantos días desaparecen sin dejar cicatriz. Este exantema se conoce como rosenta tifoidica y es posible aislar S. Typhi de las lesiones. Es muy difícil de diagnosticar en individuos 16
  • 17. 1 de piel oscura. Durante la segunda y tercera semana la fiebre continuara si la enfermedad no es tratada. Hay muchas complicaciones potenciales de la fiebre tifoidea, las cuales pueden desarrollarse durante la segunda y tercera semana de la enfermedad, incluso cuando las condiciones del paciente aparentemente están mejorando. Las complicaciones más comunes son la hemorragia intestinal o perforación intestinal, las cuales ocurren asta en el 3% de los infantes. Otras complicaciones, incluyen colecistitis, hepatitis, artritis. Osteomielitis, miocarditis, neumonía, parotiditis, pielonefritis, orquitis, amigdalitis, linfadenitis supurativa y pancreatitis. Puede ocurrir parto prematuro o aborto espontaneo en mujeres embarazadas; sin embargo, un tratamiento temprano puede ocurrir en pacientes con fiebre tifoidea y en algunas áreas geográficas tales como indonesia, hay una cepa especial virulenta de S. Typhi que es conocida por su capacidad de causar delirio, confusión, coma y choque. La definición de un portador crónico de S. Typhi es aquel infante que continua excretando los organismos en heces o en orina por mas de un año después de un episodio agudo de fiebre tifoidea. En el portador crónico, el tracto biliar generalmente esta infectado y un número importante de organismos viables de S. Typhi son excretados por el duodeno con la bilis. Los organismos pasan diariamente a través del intestino sin penetrar al epitelio y los mecanismos fisiológicos para esto no están claramente comprendidos. El portador crónico en heces ocurre aproximadamente entre el 1.4% de los pacientes con Fiebre tifoidea debido a S. Typhi. La gravedad de una infección inicial por S. Typhi no se correlaciona con el desarrollo del estado de portador: sin embargo en niños menores de 5 años de edad con enfermad del tracto biliar, tiene una mayor predisposición. El estado de portador crónico en la orina es incluso menos común que el de portador en heces y generalmente ocurre en pacientes que tuvieron una historia de Schistosoma Haematobium o tuberculosis del tracto urinario, hidronefrosis o cálculos en el riñón previos al desarrollo de la Fiebre Tifoidea. 3.1.1 PATOLOGÍA La salmonella typhi penetra al organismo por vía digestiva y la aparición de la enfermedad depende del número de microrganismos ingeridos y de la virulencia de los mismos. Estudios experimentales permiten establecer que la dosis infectiva media en la enfermedad natural, sea de aproximadamente 100000 bacilos. Se acepta en general que a mayor dosis de bacterias ingeridas aumenta progresivamente el número de enfermos. Así, con una ingesta de 107 microrganismos se produce 17
  • 18. 1 enfermedad en el 50% de los receptores, pero si el inoculo es de 109 bacterias, la enfermedad se presenta en el 95%. Así mismo se ha demostrado que a mayor inoculo será mas corto el periodo de incubación, aunque las manifestaciones clínicas seguirán siendo las mismas. Las salmonella typhi también varia se capacidad infectante en función de su virulencia. A partir de las observaciones de Félix, se conoce que la presencia del antígeno vi esta asociado con mayor virulencia del germen. En los casos de tifoidea producida por cepas con antígeno Vi, los hemocultivos llegan a ser positivos en 80%, mientras que en tifoidea producida por cepas carentes de antígeno Vi, los hemocultivos solo serán positivos en u 40%. Así mismo, en estudios realizados con voluntarios humanos se se utiliza como inoculo una cepa Ty2V que posee el antígeno Vi, la dosis infectante 50 es de 107, pero si se utiliza la cepa Ty2W que carece del antígeno Vi, solo se enferma el 26% con el mismo inoculo. El numero de microrganismos ingerido disminuye considerablemente en el estomago, como resultado de la acción bactericida del jugo gástrico. En condiciones de laboratorio, el jugo gástrico seria capaz de inactivar a la salmonella typhi en un término de 30 minutos, pero en condiciones clínicas, la acidez del jugo gástrico es neutralizada por los alimentos y su acción protectora disminuye. 3.4 DIAGNOSTICO La fiebre tifoidea puede ser el síndrome se Salmonella mas difícil de confirmar. Cuando se sospecha clínicamente fiebre tifoidea se deben obtenerse hemocultivo, coprocultivo, urocultivo y mielocultivo. Sin embargo este último tiene una mayor posibilidad de positividad (especialmente en pacientes que han recibido antibióticos previos).Durante la primera semana de los síntomas de fiebre tifoidea, aproximadamente el 90% de los pacientes tienen hemocultivo y mielocultivo positivos, mientras que los coprocultivos y urocultivos son negativos. A las semanas siguientes y con el progreso de la enfermedad, los urocultivos y coprocultivos incrementan su positividad, mientras que los urocultivos y mielocultivos disminuyen. En muchas partes del mundo se han utilizado la capsula duodenal y se considera una ayuda importante en el diagnostico de fiebre tifoidea, especialmente si se h iniciado una terapia con antibióticos ha sido utilizada asta en niños menores de 3 años de edad. Los pacientes con fiebre tifoidea usualmente tienen un poco mas de anormalidades hematológicas que incluyen anemia normocitica, un bajo o alto conteo de neutrófilos 18
  • 19. 1 (usualmente leucopenia y neutropenia), trombocitopenia transitoria e hipofibrinogenemia. La mayoría de las pruebas químicas séricas son normales en gastroenteritis así como en fiebre tifoidea. Los pacientes con Fiebre tifoidea tienen electrolitos normales, pero pueden tener alteraciones en las pruebas de funcionamiento hepático como la fosfatasa alcalina, deshidrogenasa láctica (DHL) sérica, aspartato aminotransferasa (AST) y colesterol sérico total. Tradicionalmente, las pruebas serológicas han sido utilizadas en el diagnostico de las infecciones de Salmonella y la prueba clásica es la de Widal, la cual detecta los anticuerpos contra los antígenos O y H de S. Typhi. Actualmente se realizan investigaciones dirigidas para la búsqueda de métodos de laboratorio que podrían ayudar en el diagnostico. Algunos nuevos métodos han sido probados solamente para organismos de S. Typhi cultivados en el laboratorio, pero otros se enfocan a la identificación de la misma en muestras de pacientes. Estas nuevas técnicas incluyen: hemaglutinación pasiva. Aglutinación bacteriana pasiva, aglutinación en látex, ELISA, sondas de ADN, tipificación de fagos, análisis cromosómicos, de plásmidos y reacción en cadena polimerasa. 3.4.1 HEMOCULTIVO En las primeras etapas de la fiebre tifoidea hay regularmente una invasión de la sangre, con menos frecuencia en las infecciones por salmonellas u Shigelas y en casos raros por organismos paracoli. El hemocultivo para el diagnóstico de la fiebre tifoidea se hace habitualmente durante la primera semana de la enfermedad, las muestras se ponen en caldo bilis y de ahí se siembran en placas de agar selenita 3.4.2 COPROCULTIVO Y UROCULTIVÓ Medios selectivos. Pueden utilizarse medios líquidos con selenita para la inhibición parcial de un gran número de microorganismos, tales como Escherichia coli. Salmonella thyposa crese bien, pero el medio es alfo toxico para otras salmonellas y Shigelas. Del desarrollo obtenido se siembran placas con medios selectivos Cultivo directo. Las heces frescas se siembran en estrías en medios selectivos, como agar citrato desoxicolato, agar S-S o agar de MacConkey. 19
  • 20. 1 20 3.4.3 PRUEBAS METABÓLICAS De los cultivos puros obtenidos se hacen subcultivos para reacciones de fermentación, producción de SH2 y de indol y para pruebas de movilidad. 3.4.4 REACCIONES DE AGLUTINACIÓN Se hacen con el suero de los pacientes. Un aumento marcado de aglutinas O es especialmente característico del grupo. Si hay también un aumento considerable de aglutinas H, es posible, por lo común, determinar la especie. 3.4.5 SEROLOGÍA En salmonella thyposa se han identificado tres antígenos (1) “O” o antígeno somático de grupo, (2) H o antígeno flagelar especifico, presente solo en variedades de móviles, y (3) Vi o antígeno de virulencia, que parece tener alguna relación con la virulencia. Aislado de casos activos y de portadores, el antígeno Vi se pierde gradualmente en medios artificiales. La demostración de aglutinas en el suero de casos clínicos o de convalecientes es un importante medio de diagnóstico; esta es la relación de Widal que se describe a continuación: Reacción de Widal: originalmente en prueba de aglutinación en la lámina, ahora se ejecuta como prueba macroscópica con ambos antígenos, H y O. la reacción se hace positiva, por lo común, durante la tercera semana de la fiebre tifoidea, no tiene, por lo tanto, valor en los primeros días de la enfermedad. Generalmente la aglutinación de una suspensión de bacilos tíficos por el suero diluido al 1:40 o 1:80 se considera de significación diagnostica, si bien se ha señalado recientemente que para que el titulo sea significativo, debe ser por lo menos de 1:100 para el antígeno O y 1:200 para el antígeno H. se han observado reacciones positivas desde tres meses a un año después de la convalecencia o de la vacunación contra la fiebre tifoidea, por lo que los resultados pueden confundir en los casos de personas vacunadas. Esta prueba es útil para el descubrimiento de portadores; en algún momento, alrededor de 75% de los portadores crónicos da una reacción positiva. 20
  • 21. 211 3.4.6 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL El diagnostico diferencial de Fiebre Tifoidea incluye tularemia, leptospirosis, brucelosis, tuberculosis, infecciones por rickettsias, infección por virus de Epstein-Barr, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Hodgking, apendicitis, fiebre reumáticas, intoxicación por metales pesados y pescado. 3.5 TRATAMIENTO Hay varios enfoques para el tratamiento de infecciones por S. Typhi y las decisiones terapéuticas dependen del síndrome clínico, del estado clínico del paciente y de los patrones de susceptibilidad a antimicrobianos de la sepa S. Typhi aislada. El cloranfenicol o ampicilina son los tratamientos de selecciona menos que se sospeche de organismos resistentes. Generalmente, los pacientes con salmonella invasiva están afebriles dentro de los 3 a 5 días después de haber iniciado el tratamiento. Si se sospecha de resistencia a la ampicilina o al cloranfenicol, o se confirma mediante pruebas de susceptibilidad, la combinación trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX) es de ayuda. La salmonella multirresistente debería tratarse con cefalosporinas de tercera generación tales como cefotaxima, ceftriaxona o cefoperazona. Varios estudios han documentado la efectividad de estas cefalosporinas en el tratamiento de la fiebre tifoidea en niños. Agente Dosis Síndromes clínicos por los antimicrobiano cuales el agente es útil. Ampicilina  200 mg/kg/día IV  Fiebre Tifoidea  Dividida cada 6 h por 2  Bacteriemia +/- localización semanas  Gastroenteritis en huéspedes  Máxima: 8 g/ día Inmunocomprometidos o de alto riesgo  Estado de portador crónico Cloranfenicol  75 mg/kg/dia VO o IV  Fiebre Tifoidea  Dividida cada 6 h por 2  Bacteriemia +/- localización semanas  Gastroenteritis en huéspedes  máxima: 3 g/día Inmunocomprometidos o de alto riesgo Trimetoprim/  TMP:10 mg/kg/dia y  Fiebre Tifoidea Sulfametoxazol SMX:50 mg/kg/dia  Bacteriemia +/- localización (TMP-SMX)  Dividida cada 12 h por  Gastroenteritis en huéspedes 2 semanas Inmunocomprometidos o de  Máxima: 160 mg TMP alto riesgo y 800 mg SMX cada 12 horas 21
  • 22. 1 Cefotaxima  150 mg/kg/dia IV  Fiebre Tifoidea  Dividida cada 6 h  Bacteriemia +/- localización Por 2 semanas  meningitis  Máxima 4 g/dia Ceftriaxona  100 mg/kg/dia IV o IM  Fiebre Tifoidea  Dividido cada 12 h o  Bacteriemia +/- localización una dosis única diaria  Gastroenteritis en huéspedes por 2 semanas Inmunocomprometidos o de  Máxima 4 g/dia alto riesgo Amoxixilina  40 mg/kg/dia VO divido  Estado de portador crónico Mas cada 8 hrs probenecid  Probenecid: 25 mg/kg en la primera dosis, incrementando hasta 40 mg/kg/dia VO divididas cada 6 h Ciprofloxacina  750 mg VO 2 veces al  Estado de portador crónico en dia por 4 semanas adultos o adolecentes con gran colonización Norfloxacina  400 mg VO 2 veces al  Estado de portador crónico en dia por 4 semanas adultos o adolecentes con gran colonización Tabla 1 Dosificaciones de agentes antimicrobianos con salmonella. http://bvs.insp.mx/rsp/articulos/articulo.php?id=001746 3.6 PREVENCIÓN Vacunación Profiláctica: Desde su introducción por Wright en 1898, la vacunación contra la fiebre tifoidea por inoculación parenteral de microorganismos muertos, ha sido ampliamente empleada con resultados favorables. La vacunación obligatoria en el ejército de los Estados Unidos ha dado por resultado la desaparición virtual de la enfermedad entre las tropas de dicho país. Se has venido aplicando vacunas combinadas contra la fiebre tifoidea y las fiebres paratíficas, especialmente en tiempo de guerra, cando la exposición a las fiebres entéricas es muy grande. Estas vacunas, de las cuales la T.A.B o vacuna triple es la más extensamente usada, constan de Salmonella schottmuelleri (fiebre paratífica B), en proporciones diversas. La medida más importante para la prevención de la diseminación de la enfermedad es el aislamiento inmediato del paciente y el manejo adecuado de los artículos utilizados por él, así como de todas las excreciones. Las personas expuestas a la fiebre tifoidea deben ser mantenidas en cuarentena y para los que han padecido la enfermedad, el periodo de aislamiento se prolonga hasta obtener tres exámenes de heces negativos sucesivos. Las heces de los convalecientes y portadores deben ser adecuadamente desinfectados antes de tirarlas. Hay que tomar los 22
  • 23. 1 cuidados necesarios para prevenir la contaminación de los alimentos, la leche y el agua. Adoptar todas las precauciones necesarias para evitar el consumo de agua y alimentos contaminados y con la administración de vacuna. Aunque esta enfermedad se puede adquirir en cualquier lugar del mundo, el riesgo para los viajeros internacionales es bajo, excepto en zonas del norte y oeste de África, en el Subcontinente Indio, Sur de Asia, en algunos países de América del Sur y en aquellos destinos donde existan microrganismos resistentes a antibióticos. El riesgo está asociado a las malas condiciones higiénicas en relación con la preparación y manipulación de los alimentos, con el control de la calidad del agua de bebida y con aquellos lugares donde la eliminación de aguas residuales no se controla. Los viajeros que se dirijan a zonas altamente endémicas. La indicación personalizada debe realizarse en un Centro de Vacunación Internacional. Al menos, 3 semanas antes de la partida, se debe vacunar. Es necesaria una sola dosis por vía intramuscular. Cada 3 años si continúa el riesgo de exposición. No debe vacunarse como norma general aquellas personas que presenten problemas médicos que contraindiquen la administración de esta vacuna, así como las personas que han presentado hipersensibilidad a dosis anteriores. Reacciones que pueden presentarse: Ocasionalmente pueden producirse reacciones locales leves y de corta duración como, enrojecimiento, hinchazón y dolor en el lugar de la inoculación, pudiendo aparecer en raras ocasiones fiebre, nauseas, vómitos, dolor muscular o articular y en muy raras ocasiones reacciones alérgicas. La vacuna protege frente al riesgo de infección relacionado con la Salmonella typhi, pero no protege frente a otras especies de Salmonellas. Las personas vacunadas deben adoptar precauciones para evitar el consumo de alimentos y agua potencialmente contaminados. 23
  • 24. 1 24 4. CONCLUSIONES Nuestra investigación se realizo directamente en libros de conocimientos ya fundamentados y respaldados científicamente del cual confirmamos algunos conceptos. Hemos podido confirmar que la bacteria Salmonella es un organismo procariota que se origina desde el proceso de alimentación del animal, el manejo antihigiénico de los alimentos en los puntos de venta, y ademas de que la bacteria es patógena para el ser humano siendo la principal causante de algunas enfermedades como fiebre tifoidea principalmente por el consumo de alimentos que carecen de un apropiado método de esterilización para erradicar la bacteria o por lo menos neutralizarla evitando enfermedades que podemos considera de alto riesgo, además hemos resaltado conocimientos que nos ayudaran en lo personal en un futuro a comprender las causas de muchas enfermedades intestinales, sus síntomas, su duración e inclusive algunos antibióticos que pudieran ayudar a erradicar la enfermedad lo antes posible, también tomamos conciencia de que el proceso de elaboración de los alimentos debe ser más riguroso. Sin embargo el tener nuevamente contacto con utensilios el medio ambiente o con personas infectadas portadores de la bacteria el alimento se contamina nuevamente. Basadas en los resultados del modelo experimental, no podemos asegurar que un sujeto que, ingiera el alimento contaminado llegue a padecer una enfermedad debido que venta del sistema inmunológico de cada persona. 24
  • 25. 1 25 5. GLOSARIO 1. Agente Conjunto de factores que se denominan factores etiológicos o factores causales, que están presentes en el medio ambiente y que pueden provocar enfermedades al huésped. 2. Salmonella typhi Es un género de bacterias que pertenece a la familia Enterobacteriaceae, formado por bacilos gram negativos, anaerobios facultativos, con flagelos perítricos y que desarrollan cápsula. 3. Bacteria Microrganismounicelular procarionte que presentan un tamaño de unos pocos micrómetros y diversas formas. 4. Patógeno Organismo que produce o es capaz de producir enfermedad 5. Tejidos linfáticos Red de órganos compuesta por: bazo, el timo, las placas de peyer, los ganglios linfáticos y la médula ósea. 6. Placas de peyer Son cúmulos de tejido linfático que recubren interiormente las mucosas como las del intestino y las vías respiratorias. 7. Hemocultivo inocular epidemia El hemocultivo es un medio diagnóstico que se realiza para la detección e identificación de microrganismos en la sangre utilizando el examen directo y cultivo, y definir los patrones de susceptibilidad de las bacterias por medio del antibiograma. 8. Reacción de Widal La reacción de Widal es un test basado en el principio de aglutinación antígeno-anticuerpo, donde se determina la presencia de anticuerpos contra el antígeno O y H 9. Aglutinas Vi Son anticuerpos que hacen que los glóbulos rojos se agrupen y pueden funcionar a temperaturas altas o bajas. 25
  • 26. 1 10. Fagoterapia Empleo terapéutico del bacteriófago; comprende la modificación del terreno sobre el cual se desarrolla la bacteria 11. Quimioterapia Es el tratamiento de las enfermedades a través de productos químicos impidiento la reproducción de células. 12. Cloromicetina Sustancia medicamentosa obtenida de una especie del hongo Streptomyces, eficaz contra el tifus y otras infecciones. 13. Lisis oxidativa Destrucción o disolución de células o bacterias. 14. Proboscis Apéndice o proyección tubular de la cabeza o de la parte anterior del tubo digestivo de un organismo. 15. Salmonella paratyphi enterobacteria gram-negativa que procuce enfermedades como la fiebre tifoidea 16. Salmonella choleraesuis Enterbacteria gram-negativa causante de la enferdedad salmonelosis porcina 17. Salmonella Typhimurium Bacilo Gram-Negativo que se encuentra en pollos y huevos y que es causante de muchas infeciones. 18. Esplenomegalia también conocida como lienomegalia es un agrandamiento patológico del bazo 19. Linfadenopatia término que se usa en medicina para referirse a un trastorno inespecífico de los ganglios linfáticos 20. Bradicardia es el descenso de la frecuencia cardiaca 26
  • 27. 1 21. Papuloeritematosas Alteración cutánea que se caracteriza por la presencia de pápulas sobre un fondo eritematoso. 22. Hepatitis Afección o enfermedad inflamatoria que afecta al hígado. 23. Artritis Enfermedad degenerativa de las articulaciones consistente en la inflamación o desgaste de una articulación. 24. Neumonía enfermedad del sistema respiratorio que consiste en la infección e inflamación de los espacios alveolares de los pulmones. 25. Amigdalitis es la inflamación de una amígdala palatina o ambas 26. Pancreatitis inflamación del páncreas. 27. Polimerasa enzima capaz de transcribir o replicar ácidos nucleicos. 28. Brucelosis enfermedad infecto-contagiosa de origen bacteriano, causada por los cocobacilos Gram negativos del género Brucella. 29. Tuberculosis infección bacteriana contagiosa que compromete principalmente los pulmones 30. Rickettsias microorganismos que podrían considerarse como intermedios entre bacterias y virus ya que comparten características de ambos. 27
  • 28. 1 28 6. BIBLIOGRAFIA DR. QUETIN N. MYRVIK: NANCY N.P.: RUSSELL S.W.;FERNANDOC.A.; BACTERIOLOGIA Y MICOLOGIA MEDICAS,NUEVA EDITORIAL INTERAMIERICANA S.A. DE C.V. CEDRO 512, MEXICO, D.F., PRIMERA EDICION1977 ROMERO CABELLO; HERRERA BENAVENTE, “SINDROME DIARREICO INFECCIOSO”, EDITORIAL MEDICA PANAMERICANA, CALZADA DE TLALPAN 5022 C.P. 14090 MEXICO 1° EDICION 202 ARTHUR H. BRYAN.; BACTERIOLOGÍA EDITORIAL C.E.C.S.A. TALLERES DE LA CIA CONTINENTAL S.A., MÉXICO. PRIMERA EDICIÓN 1981 DAVIS R. DULBECCO; EISEN H.S. GINSBERG; TRATADO DE MICROBIOLOGIA EDITORIAL SALVAT, S.A DE C.V. BOGOTA, COLOMBIA 7° EDICION 1992 EUSTAQUIO ROCH U.; BACTERIOLOGIA Y VIROLOGIA MEDICAS EDITORIAL PORRUA, S.A. AV. REPUBLICA ARGENTINA, 15, MEXICO, D.F., EDICION 1995 KENNETH L. BURDON.; ROBERT P. WILLIAMS.; MICROBIOLOGIA EDITORIAL PBLICACIONES CULTURAL S.A, LAGO MAYOR N° 186,MEXICO, D.F., DELEGACION MIGUEL HIDALGO, 7° REIMPRECION 1983 28
  • 29. 1 B.I.DUERDEN; T.M.S. REID; J.M. JEWSBURY; WASKAR E.V; AGUSTIN R.C.; MICROBIOLOGIA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS EDITORIAL LIMUSA, S.A. DE C.V. GRUPO NORIEGA EDITORES. BALDERAS 95, MEXICO, D.F. PRIMERA EDICION 1993. ARTHUR C. GUYTON.; TRATADO DE FISIOLOGIA MEDICA NUEVA EDITORIAL INTERAMERICANA CEDRO 512, MEXICO., D.F., QUINTA EDICION EN ESPAÑOL 1997 THOMAS T.H.; ANNEL L.J.; CHARLES H.K.; ROBERT H.M.; JOHN B.R.; ROSS E.R.; ROBERT T.S.; INMUNOLOGIA II NUEVA EDITORIAL ENTERAMERICANA S.A. DE C.V., CEDRO 512, MEXICO, D.F., 2° EDICION 1981 J. CHANTEREAU.; CORROSION BACTERIANA, EDITORIAL LIMUSA, MEXICO, D.F., ISABEL LA CATOLICA., 10° EDICION 2006 MICHAEL T. MADIGAN.; BIOLOGIA DE LOS MIRCROORGANISMOS, EDITORIAL LIMUSA, MEXICO, D.F., BALDERAS 95, PRIMER PISO, 1° EDICION CIENCIA BACTERIOLOGIA [FIEBRE TIFOIDEA Y PARATIFOIDEA] [epi.mnsal.c]2012[epi.minsal.cl/epi/html/bolest/reportes/tifoidea/informe%2 0Annual_fiebre_tifoidea_%202011.pdf] CIENCIA BACTERIOLOGIA [Estudio del Brote de Salmonella Typhi] [www.scielo.org.pe/pdf/afm/v&7n4/a06v67n4.pdf] 29
  • 30. 1 CIENCIA BACTERIOLOGIA [SALMONELLA][sisbib.unms.edu.pe/bibvirtualdata/tesis/basic/flores- avantec.pdf] CIENCIA BACTERIOLOGIA [salmonella typhi][slideshare.net] 2004 [slideshare.net/leguaje210micro/microorganismos-parasitosgrupo-9] J. Wesley A; Robert A: G, PRINCIPIOS DE INMUNOLOGIA, Editorial reverte, S.A., España, primera Edición 1980 M. T. Labro; MD; PhD, DEFENSAS CORPORALES E INFECCIÓN, Editorial Hoechst, 207 Madison Avenue, New York, New York, USA 1° edition, 2000 Iván Roitt, INMUNOLOGIA Fundamentos, Editorial Panamericana, Marcelo T. Alvear, 2145, Buenos Aires, Argentina, Séptima Edición 2003 Roja Espinosa, INMUNOLOGIA (de memoria), Editorial Panamericana, Hegel no. 141 2do piso, Chapultepec Morales, MExico , D.F., 3° edición 2000 30