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TEMA VI,[object Object],Inmunología y Transplante,[object Object],1,[object Object],Dr. Rickart Peguero,[object Object]
Temas, subtemas e ítems ,[object Object],[object Object]
Inmunología e inmunosupresión
Clasificación de los trasplantes de órganos
Trasplantes de órganos2,[object Object],Dr. Rickart Peguero,[object Object]
Generalidades ,[object Object],La inmunología puede ser especifica e inespecífica. ,[object Object],La  innata o natural, es aquella que no es adquirida a través del contacto con un antígeno. ,[object Object],Se caracteriza por ser no específica. Son ejemplos típicos de inmunología innata o natural, la que confieren la piel y la membrana mucosa. ,[object Object],La específica o adquirida, es la que ocurre después de la exposición a un antígeno, y puede ser activa, si es mediada por la producción de un anticuerpo o una respuesta de una célula linfoidea especifica después de un contacto con un antígeno extraño, además de que es de larga duración y de lenta instalación; mientras que la pasiva, es la basada en la resistencia ofrecida por anticuerpos formados en otro huésped, de rápida disponibilidad y de corta vida media.  ,[object Object],3,[object Object],Dr. Rickart Peguero,[object Object]
Inmunidad ,[object Object],La inmunidad celular es aquella que típicamente está mediada por los linfocitos T, cuyos grupos mayores están constituidos por CD4+ o linfocitos T helper y los CD8+o linfocitos t supresores o citotóxicos. ,[object Object],Todos estos linfocitos están a su vez mediados por las llamadas citoquinas, proteínas reguladoras de la función celular y que provienen de los macrófagos, linfocitos T y monocitos, y son la IL-1, Il-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN, TNF. ,[object Object],Las funciones de la inmunidad celular es la de regular la respuesta de anticuerpos, de los mecanismos de defensa contra bacterias intracelulares, virus, hongos, y parásitos, del rechazo agudo y crónico a injerto y del rechazo tumoral. ,[object Object],La inmunidad humoral, es predominantemente mediada por los linfocitos B y las células plasmáticas, y su mayor función es la producción de anticuerpos, la cual es importante en la opsonizacion de bacterias por los fagocitos, después de la unión de una opsonina, un anticuerpo, a un receptor de la membrana celular, en la neutralización de toxinas y virus, en las alergias, y en la patogénesis de desordenes autoinmunes y rechazos hiperagudos.,[object Object],4,[object Object],Dr. Rickart Peguero,[object Object]
Complejo de histocompatibilidad mayor,[object Object],El complejo de histocompatibilidad mayor [CHM] es una familia de genes localizados en el brazo corto del cromosoma 6 cuyos productos están relacionados con la función de presentar los antígenos a los linfocitos, mejores conocidos como antígenos leucocitarios humano [ALH]. ,[object Object],Las proteínas de los ALHs son aloantígenos, ya que difieren entre miembros de la misma especie, de tal suerte que cada persona tiene dos haplotipos [alelos ligados a múltiples locus], o dos juegos de estos genes, uno maternal y otro paternal. ,[object Object],Así, las proteínas codificadas por ambos cromosomas son expresadas como codominancia, es decir, la persona desarrolla tanto el carácter dominante como el recesivo. ,[object Object],Son estos genes CHM los responsables principales de la defensa del organismo ante los patógenos y el principal obstáculo a los llamados trasplantes de órganos y de células madres. ,[object Object],Los genes agrupados pueden ser de dos clases: clase I y clase II, ambos detectados por el laboratorio a través de pruebas serológicas donde el linfocito reacciona con anticuerpo especifico conocido y determinan la lisis celular y por al análisis de la reacción de cadena de las polimerasas. ,[object Object],Ambos son usualmente determinados tanto para el receptor como para el donante antes de los trasplantes, sobre todo el renal. Los aloantígenos se localizan en un lóculo principal en grupo de tres: ALH-A, ALH-B, y el ALH-DR. Un individuo heterocigótico tiene seis [6] antigénicos, dos para cada grupo. ,[object Object],Es a una alta tasa de comparaciones entre el donante y el recipiente que se asocia la taza de rechazo disminuida de los injertos para algunos órganos, sobre todo en los casos de trasplantes de riñón y páncreas, medianamente en corazón, y menos importante en los casos de trasplantes hepáticos. ,[object Object],Debe haber compatibilidad también entre los tipos de sangre A, B, y O para que el trasplante sea exitoso, no tanto así en el hepático. ,[object Object],Dr. Rickart Peguero,[object Object],5,[object Object]
Síndromes clínicos de respuestas inmunes,[object Object],Reacciones de hipersensibilidad. Son la anafilaxis, la cual se produce cuando un antígeno induce la producción de IgE y libera mastocitos y gránulos de basófilos que contienen histamina, serotonina y prostaglandinas. Ejemplos: fiebre, asma y urticaria.,[object Object],Citotóxicas. Las IgG o la IgM se unen al antígeno en la membrana celular y activa el complemento. Ejemplos: Reacción a la transfusión ABO, Síndrome de Goodpasture, y la fiebre reumática.,[object Object],Complejo-Inmune. Antígeno y anticuerpos forman complejos que se depositan en determinados órganos y pueden activar el complemento. Ejemplos: Reacción de Arthus, enfermedad del suero, glomerulonefritis postestreptococcica.  ,[object Object],Retrasada. Los linfocitos T CD4 forman un infiltrado mononuclear a horas o días de exposición al antígeno. Ejemplos: PPD, hipersensibilidad por contacto.,[object Object],Dr. Rickart Peguero,[object Object],6,[object Object]
Hiperrechazo ,[object Object],Reacción de hiperrechazo. Es la respuesta a anticuerpos preformados que se unen al aloinjerto al momento de su implantación, resultando en destrucción del injerto en minutos u horas. ,[object Object],Ocurre típicamente en la incompatibilidad ABO o ante la presencia de títulos altos de anticuerpo antidonante HLA-A clase I. ,[object Object],Los aloinjertos hepáticos son relativamente resistentes a las reacciones de hiperrechazo. ,[object Object],Se puede hacer un test denominado PARA o anticuerpo reactivo de panel para determinar el porcentaje de células que en el panel reaccionan con el suero del recipiente. ,[object Object],Se lee de la siguiente manera: 0%-5%, el individuo es normal pues no poseerá anticuerpos anti HLA, mientras que un PRA elevado puede indicar transfusiones sanguíneas previas, trasplantes previos, embarazo, o un desorden autoinmune. ,[object Object],Esta reacción solo puede ser prevenida con el cruce al determinar si el recipiente ha formado anticuerpos a los antígenos de superficie linfocitario del donante. ,[object Object],Es esta reacción el mayor obstáculo al uso de los xenoinjertos. ,[object Object],Dr. Rickart Peguero,[object Object],7,[object Object]
Rechazo agudo y rechazo crónico ,[object Object],Rechazo agudo. Usualmente ocurre días o semanas después del trasplante aunque puede ocurrir a cualquier momento del mismo. La reacción de rechazo se inicia por las células T, usualmente en pacientes inmunocomprometidos.,[object Object],Rechazo crónico. Ocurre meses a años después del trasplante. Se caracteriza por la pérdida de la estructura histológica normal, fibrosis y aterosclerosis. Los factores que contribuyen son episodios repetitivos de rechazo agudo, toxicidad por drogas, infecciones recurrentes, daño isquémico al tiempo del trasplante, uso de órganos viejos o subóptimas, no cumplimiento con la inmunosupresión. ,[object Object],Dr. Rickart Peguero,[object Object],8,[object Object]
Inmunosupresión ,[object Object],El uso correcto clínico de agentes inmunosupresores depende del órgano trasplantado y frecuentemente varía de una institución a otra. ,[object Object],Los principios generales de la inmunosupresión incluyen la inducción a la terapia, la cual implica la administración de altas dosis de inmunosupresores, usualmente anticuerpos, al tiempo del trasplante para tratar de prevenir el rechazo, así como la dosis de mantenimiento, que implica la administración de dosis menores, menos tóxicas de inmunosupresores, consecutivas a la inducción.,[object Object],Los agentes inmunosupresores son los glucocorticoides, usados como terapia de mantenimiento y como parte del manejo del rechazo; la azatriopina, mantenimiento y permite el uso de bajas dosis de esteroides y ciclosporina;  micofenolato, para prevenir el rechazo en trasplante renal; ciclosporina, terapia de inducción y mantenimiento; tacrolimus, inducción y mantenimiento; antitimocito, inducción, rechazo severo y recurrente; OKT3, inducción, rechazo severo y recurrente. ,[object Object],Las complicaciones de la inmunoterapia son la infección por bacterias y organismos inusuales u oportunistas [citomegalovirus, herpes simple y herpes zoster, pneumocystis carinii, aspergillus, criptococos, cándida; y aparición de malignidades: carcinoma de células escamosas, la forma más común de cáncer, enfermedad linfoproliferativa pos trasplante, la segunda en frecuencia, asociada al virus de Epstein - Barr; sarcoma de Kaposi y carcinoma cervical, y los órganos afectados son mama, pulmón y colon, cuyas incidencias son mayores que en la población normal.,[object Object],Dr. Rickart Peguero,[object Object],9,[object Object]
Clasificación de los injertos o trasplantes de órganos,[object Object],Pueden ser autoinjertos, isoinjerto, aloinjertos y xenoinjertos,[object Object],Autoinjerto. Es la transferencia de tejido en el mismo individuo de un sitio a otro. No está asociado a una tasa alta de rechazo.,[object Object],Isoinjerto. Trasplantes entre mellizos idénticos, no está asociado a rechazos,[object Object],Aloinjertos. Es un injerto entre miembros genéticamente diferentes de la misma especie [de un humano a otro],[object Object],Xenoinjerto. Es un injerto trasplantado entre dos especies. Altamente relacionado a,[object Object],Dr. Rickart Peguero,[object Object],10,[object Object]

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