Una aproximación a la
           utilidad de la Ciencia
¿Sabías que el estudio de la marihuana ha
permitido conocer mejor ...
LA MARIHUANA Cannabis sativa



Conocida y empleada desde tiempos
milenarios
Culturas de India, China, Oriente (2.000 aC)
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Efectos de los Cannabinoides…


ALTERAN la percepción del entorno
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# Favorecen aparición de p
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Fobias y miedos sociales




# El consumo prolongado y excesi...
Pero, ¿cómo actúa la marihuana ?????
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# Hay más de 70 cannabinoides diferentes, por tanto según las
proporciones de cada uno de ellos pueden variar los efectos
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Las células están rodeadas                       LAS MEMBRANAS SE FORMAN POR LA UNIÓN DE
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MENSAJEROS REGULADORES
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Cannabinoides
LOS CANNABINOIDES
ACTUAN UNIENDOSE A
    RECEPTORES
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…PORQUE TENEMOS NUESTROS PROPIOS CANNABINOIDES

   PRODUCIDOS POR LAS CELULAS DEL CEREBRO                      1992,
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FUNCIONES DE LOS CANNABINOIDES ENDÓGENOS

             REGULAN LA COMUNICACIÓN NEURONAL EN AQUELLAS REGIONES
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El cerebro esta comunicado por infinitas redes
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¿CÓMO FUNCIONA EL CEREBRO?




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NUESTROS CANNABINOIDES
     REGULAN LAS NEURONAS


                    Neurona         Sinapsis         Neurona
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Cannabinoides
                 Cannabis                   CNBs Endógenos

                                       CB


    ...
¿Por qué estudiamos los cannabinoides?
1- Existe un sistema cannabinoide endógeno en
                                     ...
Una aplicación practica de la investigación
¡ En la actualidad ya hay drogas basadas en Cannabinoides que se
administran a...
¿Sabías que … ?
       S bí



El estudio de la marihuana
ha permitido conocer mejor
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Sabias Que... (Ismael Galve)

  1. 1. Una aproximación a la utilidad de la Ciencia ¿Sabías que el estudio de la marihuana ha permitido conocer mejor como funciona el cerebro? ISMAEL GALVE ROPERH Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I Universidad Complutense de Madrid http://solea.quim.ucm.es/public_html/divul/sabias2.htm
  2. 2. LA MARIHUANA Cannabis sativa Conocida y empleada desde tiempos milenarios Culturas de India, China, Oriente (2.000 aC) - Ritos mágicos, creencias espirituales - Efectos intoxicantes - Consumo lúdico - Usos terapéuticos
  3. 3. Efectos de los Cannabinoides… ALTERAN la percepción del entorno p p el estado de ánimo la conciencia la memoria el estrés AUMENTAN el apetito l tit DISMINUYEN la Temperatura el movimiento y la coordinación motora el dolor
  4. 4. # Favorecen aparición de p p psicosis Fobias y miedos sociales # El consumo prolongado y excesivo se asocia a mayor frecuencia de diagnostico de esquizofrenia - Es importante la edad de inicio en el consumo Relacionado con el estado de desarrollo cerebral
  5. 5. Pero, ¿cómo actúa la marihuana ????? Durante muchos años se buscaron las moléculas activas, pero como son derivados de grasas fue muy difícil aislarlas … CANNABINOIDES OH Raphael Mechoulam 1964, 1964 Universidad Hebrea O Δ9-Tetrahidrocannabinol (THC) de Jerusalem, Israel
  6. 6. # Hay más de 70 cannabinoides diferentes, por tanto según las proporciones de cada uno de ellos pueden variar los efectos C 5 H 11 OH HO OH HO C 5 H 11 Mezcla heterogénea Cannabidiol Cannabis # Moléculas puras tienen: puras, - Mayor actividad potencia, vida media i i i - Especificidad, actúan sobre Drogas CNB una sola proteína sintéticas
  7. 7. Las células están rodeadas LAS MEMBRANAS SE FORMAN POR LA UNIÓN DE por membranas MOLÉCULAS CON DOS CARAS: Núcleo - SON HIDROFILICAS Membr Retículo ana endoplasmát (“les gusta el agua”) plasmá ico tica Vesículas -Y OTRO LADO HIDROFÓBICO Y transporte Lisosoma RE (odian el agua son grasas…) (Energía) liso Vesíc transporte t t Golgi Complejo de Se unen entre sí… Golgi Y forman C it membranas b Endocitosis o s Exocitosis ol Zona polar Ch Zona apolar Proteínas de Membrana FOSFOLIPIDO Modelo del mosaico fluido, (Singer & Nicholson, 1972)
  8. 8. MENSAJEROS REGULADORES HORMONAS, NTs, … INGESTION Y DISTRIBUCION DEL TRANSMISIÓN COMPUESTO EN DE LA SEÑAL TEJIDOS “DIANA “ Receptores ALTERACION DE Gi/o Gs LOS SISTEMAS COMUNICACIÓN NEURONAL Proteínas de señalización AC Generación mensajeros intracelulares AMPc INACTIVACION (AMPc, DAG, Ca2+ ) RECAPTURA Y DEGRADACION R R C C EXCRECIÓN SISTEMAS DE DEGRADACION DE XENOBIOTICOS RESPUESTA CELULAR
  9. 9. Cannabinoides LOS CANNABINOIDES ACTUAN UNIENDOSE A RECEPTORES Canales CB1 Gi AC + cAMP 1990, USA IONES MOLECULAS ERK PKA ACTIVAS REGULACIÓN DE LAS CELULAS ¿Por qué tenemos receptores si son moléculas de las plantas ?
  10. 10. …PORQUE TENEMOS NUESTROS PROPIOS CANNABINOIDES PRODUCIDOS POR LAS CELULAS DEL CEREBRO 1992, 1992 1995 Japón, Israel USA, Italia ENDOCANNABINOIDES OH O OH on O off CB1 2-AG (Derivado de AG) O OH AMT Gαi β γ NH Anandamida (molécula de la felicidad, FAAH sánscrito) OH H 2N O OH Regulación celular Recaptura y Degradación off
  11. 11. FUNCIONES DE LOS CANNABINOIDES ENDÓGENOS REGULAN LA COMUNICACIÓN NEURONAL EN AQUELLAS REGIONES Ó DEL CEREBRO DONDE HAY RECEPTORES Ganglios basales y Corteza e Hipocampo ⇒ Memoria y Cerebelo ⇒ comportamiento Coordinación movimiento Hipotálamo ⇒ Apetito Medula ⇒ Control del Medula espinal ⇒ Sensaciones vómito periféricas y dolor Control de la supervivencia de las células (división y muerte)
  12. 12. El cerebro esta comunicado por infinitas redes de comunicación que se regulan entre sí … Coord. Movim. Movimiento voluntario voluntario (Cortex motor) g Integración … y que forman diferentes zonas Información cerebrales, cada una de ellas sensorial con funciones específicas Visión primaria Pensamiento, personalidad, ,p , Movimiento voluntario Olor Comprensión lenguaje Memoria, Memoria Lenguaje aprendizaje (Area de Brocca) Oído (Cortex auditivo)
  13. 13. ¿CÓMO FUNCIONA EL CEREBRO? Microglia Astrocitos Impulsos eléctricos Oligodendrocitos Neuronas NEURONA NEURONA PRESINAPTICA POSTSINAPTICA Marcadores fluorescentes
  14. 14. NUESTROS CANNABINOIDES REGULAN LAS NEURONAS Neurona Sinapsis Neurona Pre-sináptica Pre-sináptica i á ti [Ca2+] R [Ca2+] Ca2+ K+ Neurotransmisores Lípidos FAAH FAAH AMT AMT Receptores CNB THC AMT FAAH Células de Glía Neuromoduladores Regulan la comunicación neuronal
  15. 15. Cannabinoides Cannabis CNBs Endógenos CB Receptores Sistema inmune Inflamación CB1 Sistema circulatorio - Relajación vascular j Desarrollo de los huesos Sistema Reproductor - Implantación ovulo en utero LOS EFECTOS EN EL CEREBRO SE TRANSMITEN A TODO EL CUERPO
  16. 16. ¿Por qué estudiamos los cannabinoides? 1- Existe un sistema cannabinoide endógeno en ó los animales que regula el funcionamiento cerebral 2- Sus alteraciones pueden estar relacionadas con enfermedades 3- Conocer lo que hacen nos ayudará a entender los efectos de la psicotrópicos de la marihuana ¿Ángel o Demonio? Á l D i ? 4- Pueden ser la base de nuevos tratamientos Farmacológicos
  17. 17. Una aplicación practica de la investigación ¡ En la actualidad ya hay drogas basadas en Cannabinoides que se administran a pacientes ! ACTIVADORES Dolor neuropático Contra las nauseas y Control de la espasticidad en vómito en esclerosis multiple quimioterapia Sativex (THC/CBD) Marinol (dronabinol), GW Pharmaceuticals) Solvay Pharmaceuticals BLOQUEANTES Q Antagonista de receptor Tratamiento de la obesidad (tabaquismo?) Acomplia ® (Sanofi Aventis) ¿Tienen efectos secundarios?
  18. 18. ¿Sabías que … ? S bí El estudio de la marihuana ha permitido conocer mejor como funciona el cerebro

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