1. RADIOTERAPIA González Pérez José Manuel Ovalle Gutiérrez Luis Alberto Santiago Gonzales Sergio Zaleta Rodríguez Sara Inés

2. Radioterapia

3. ASPECTOS FISICOS

4. Aspectos físicos

5. Radiaciones electromagnéticas Rayos X Radiación RAYOS X Extranuclearmente Se producen en maquinas RAYOS γ Intranuclearmente Son producidos por la desintegración de isótopos radiactivos Forma de producción EXCEPCIÓN Iodo 125 (I125)

6. La intensidad de la radiación electromagnética disminuye proporcionalmente al inverso del cuadrado de la distancia desde fuente, de tal forma que la dosis de radiación a 2 cm de la fuente será un 25% de la dosis a 1 cm.

8. Efecto fotoeléctrico

9. Efecto Comptom

10. Formación de pares

11. Para describir la interacción de la radiación con la materia Cantidad de energía absorbida por unidad de masa DOSIS ABSORBIDA RAD  unidad mas empleada 1 Julio por Kg = Gray 1 Gray = 100 rads El roentgen (R) es la unidad para rayos X y rayos γ, basada en la capacidad de estos para ionizar el aire. RADIOTERAPIA  1R de rayos X o γ supone una dosis del algo menos de 1 rad (0,01 Gy) en tejidos blandos

12. Los rangos de radiaciones utilizados en la clínica

13. TÉCNICAS DE IRRADIACIÓN Braquiterapia La fuente radiactiva se sitúa dentro o próxima al volumen blanco La dosis se determina teniendo en cuenta el inverso del cuadrado de la distancia Posicionamientos espaciales basados en consideraciones anatómicas del tumor como del tejido sano

15. Una vez posicionados se procede a la carga diferidaSISTEMAS DE CARGA DIFERIDA

16. Teleterapia Fuente alejada del paciente Aparatos de orto y megavoltaje La dosis depende del inverso del cuadrado de la distancia y de la absorción del tejido Las curvas de isodosis depende de la energía de la radiación, la distancia desde la fuente radiactiva y la densidad y numero atómico del material que la absorbe.

17. El haz de radiación puede modificarse de modo que la distribución de la isodosis se ajuste al volumen blanco, para proteger lo tejidos sanos Volúmenes blancos  incluye tumor y tejido sano circundante (volumen de tránsito) OBJETIVO DEL TRATAMIENTO

18. Recientemente se han definido los distintos volúmenes importantes en el paciente: Incluye el GTV con un margen para salvar la movilidad fisiológica de los diferentes órganos Es el GTV mas la zona de alrededor que se considera con posible riesgo de extensión microscópica Es el volumen tumoral visible clínicamente

19. SISTEMAS DE MODIFICACION DE HACES La RT se aplica con equipos de megavoltaje La radiación se produce por la desintegración de cobalto radiactivo o por la producción de rayos X de rango entre 2 y 35 MeV (4y 8 MeV) Fotones de alta energía y electrones  acelerador lineal

20. Los haces tienden a poseer mayor intensidad en el centro que en los extremos Para conseguir una radiación uniforme se hacen modificaciones de este mediante un filtro de homogenización.

21. La radiación primaria es rectangular Puede modificarse para cada paciente utilizando colimadores secundarios situados en la cabeza del equipo Equipos mas actuales delimitan el contorno del campo deseado

22. TRATAMIENTO RADIOTERAPEUTICO Examen físico, radiografías, ecografías, TAC

23. Una vez que se acepto el plan se debe comprobar la técnica SIMULADOR Radiación superficial Para obtener una imagen directa o para realizar una radiografía que delimite exactamente la situación del haz.

25. Luces localizadoras que delimitan el campo

26. Láseres que sirven para comprobar que la posición sea correcta

27. Espumas, plástico, yeso, etc.IMPORTANTE Colocar al paciente en una posición cómoda y fácilmente reproducible diariamente

28. TRATAMIENTO CON ELECTRONES Difieren mucho en cuanto a sus características de rendimiento en profundidad Tras alcanzar la dosis máxima hay una caída rápida Hay poco espacio de protección cutánea Es el tipo de radiación mas utilizado en tumores superficiales Problema importante Su absorción se modifica de forma importante en hueso y en tejidos que contengan aire

30. ASPECTOS BIOLOGICOS

31. INTERACCION DE LA RADIACIÓN CON MATERIALES BIOLOGICOS Disoluciones acuosas Efecto INDIRECTO producido por productos intermediarios de la radiación. Efecto DIRECTO de la radiación sobre la molécula DNA Fotón interactúa con H2O  radicales libre Mas frecuente para las radiaciones con alta transferencia lineal de energía

33. CURVAS DE SUPERVIVENCIA Representan la fracción de células que sobreviven a la radiación frente a la dosis administrada. La supervivencia se determina por la capacidad de formación de colonias macroscópicas.

34. La dosis requerida para reducir la fracción de supervivencia en la curva exponencial hasta el 37% se conoce como D0 Si se precisa una dosis pequeña para reducir la fracción de supervivencia al 37%, las células son mas radiosensibles

35. Reparación del daño producido por radiación

38. Importancia del oxigeno

39. Se cree que el oxigeno interactúa con los productos químicos producidos por la interacción de la radiación con la materia biológica.

42. La anemia afecta la respuesta del tumor a la radiación , supuestamente debido a un aumento en la hipoxia del tumor

43. Variaciones en la respuesta a la radiación durante el ciclo celular La muerte celular diferencial por radiación produce sincronización parcial. Produce cambios en el hombro de la curva de supervivencia y en la pendiente

44. Proliferación celular

45. Activación de la transcripción , inducción genética, y regulación tras la radiación ionizante

46. Modificación farmacológica de los efectos de la radiación

50. Radiaciones de alta transferencia lineal de energía

51. Eficacia biológica relativa

52. Radiobiologia tumoral

53. Radiobiología Tumoral La radiobiología es la ciencia que estudia los fenómenos que se producen en los seres vivos tras la absorción de energía procedente de las radiaciones ionizantes.

54. Tumores en animales Ratas Tumores primarios Tumores por carcinógenos Tumores trasplantados Pueden utilizarse en experimentos radiobiológicos y ser abordados de múltiples formas

55. Probabilidad de Curación Dosis muy bajas la muerte celular es insuficiente para la curación del cáncer Dosis alta aumenta el porcentaje de muerte celular aleatoria

56. Frente al control tumoral La diferencia entre ambas curvas es una medida de la ganancia terapéutica.

57. Los tumores necesitan suplemento sanguíneo para satisfacer sus necesidades metabólicas “Factores de la angiogenesis tumoral” Destrucción completa de la capacidad de proliferación de los vasos sanguíneos tumorales limitara de forma efectiva el crecimiento tumoral.

58. El tumor sobrepasa la capacidad de su suplemento sanguíneo y se desarrollan áreas de necrosis e hipoxia.

59. Curvas de supervivencia a la radiación

60. Radiobiología de los tejidos normales Depende de la cinética celular de los tejidos de renovación Muscular y nervioso resistentes a la radiación

61. Tejidos de renovación: Piel y anexos, mucosa GI, medula ósea, los órganos reproductores, y glándulas endocrinas Proliferación lenta: pulmón

62. Hígado Función normal a pesar de grandes cantidades de radiación Trauma (hepatectomíaparcial) Responden con una renovación celular rápida Mueren las células al intentar la reparación Fallo hepático

63. Hueso Fractura No se reconstruye o de forma muy lenta Deformidades y discapacidades

64. Las necesidades de proliferación determinan los efectos de la radiación. Necesidades bajas Se considera resistente a la radiación Necesidades altas Radio sensible

65. Radiación daña la membrana celular y altera el transporte de membrana Edema radioinducido 3 dosis altas produce un Sx. Prodrómico Nauseas, vomito, diarrea, calambres, fatiga, sudoración, fiebre y dolor de cabeza

66. Formas de muerte Dosis altas (>10,000 rad) Daño neurológico y cardiovascular Dosis intermedias (500 – 1000 rad) Daño masivo de la mucosa GI Dosis bajas (DL50 ) Fallo hematopoyético

67. Efectos adversos de la Radiación Algunas acciones biológicas de la radiación localizada pueden disminuir la probabilidad de control tumoral Respuesta inmune Altas dosis Trasplante de medula ósea

68. Los linfocitos B son radiosensibles y sufren una muerte en interfase y en mitosis tras la radiación Subpoblaciones de Linfocitos T tienen precursores radiosensibles Las células en reposo son mas sensibles a la muerte en interfase Los efectos de la irradiación corporal total son cualitativa y cuantitativamente diferentes a los que se producen por irradiación local o regional

69. MutagenesisRadioinducida Células Germinales Dosis altas mayor riesgo Mutaciones recesivas Mutaciones dominantes

70. Mutaciones en células somáticas Mayor incidencia de tumores con dosis bajas de radiación Dosis altas

71. Aspectos clinicos

72. Aspectos Clínicos Objetivo del tratamiento es conseguir la mayor probabilidad de curación sin complicaciones. La dosis ideal debe ser aquella que proporcione tantas curaciones como sea posible con mínimas complicaciones.

73. FRACCIONAMIENTO Permitía mayor eficacia en la curación. Numero y tamaño de incrementos de dosis. Efectos tardíos tolerables.

74. RADIACION CONTINUA Intersticial o endocavitaria.

75. EFECTOS SECUNDARIOS AGUDOS Y CRONICOS SOBRE LOS TEJIDOS SANOS.

77. Reparación, repoblación y reclutamiento.

79. ALTERACION DEL INDICE TERAPEUTICO. Relación de efectos deseados y no deseados del tto. 6 hrs. es tiempo suficiente para la reparación completa del daño subletal. Fraccionamiento acelerado en células tumorales que proliferan rápidamente (linfoma de Burkitt).

80. ALTERACION DEL INDICE TERAPEUTICO. 180 – 250 rad/día. Volumen irradiado, cantidad y tipo de tejidos sanos, paciente(edad). Interrupciones en el fraccionamiento diario de los fines de semana(repoblación y reclutamiento(regresión tumoral)).

81. ALTERACION DEL INDICE TERAPEUTICO.

82. ALTERACION DEL INDICE TERAPEUTICO.

84. RADIOSENSIBILIDAD. Radiorespuesta: Evidencia clínica de regresión tumoral. (Bergoine y Tribondeau) Radiocurabilidad: Administrar dosis curativas sin producir daño excesivo en tejidos sanos (CaCu,laringe,mama, próstata, enf. De Hodgkin y seminomas).

85. RADIOTERAPIA Y CIRUGIA. Mecanismo de falla. Pre y postoperatoria. Tiempo entre Radioterapia Y Cirugía. 4000 – 5000 (200 rad/día)/ 5 días en 1 semana. 4000 rad, retrasar cirugía 4 – 6 semanas.

86. RADIOTERAPIA Y CIRUGIA. Dosis mas bajas de radiación en periodos cortos, sin retraso en la cirugía. RTPO: No tiene efecto sobre la siembra tumoral. Cx: Altera fisiología tumoral residual. Radioterapia combinado con tumorectomia.

87. RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA. No es disminuir la dosis de radiación, sino aumentar el índice terapéutico. QT sistémica y RT regional. Drogas afectan respuesta del tumor a RT. Combinación de RT y Rx con acciones independientes o aditivas.