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2
LAS CÉLULAS DE UN ORGANISMO MULTICELULAR




                              ESTA SOPA, EN LA CUAL EXISTEN
   ESTÁN RODEADAS DE UN
                                MILES DE INGREDIENTES, LA
 LÍQUIDO ACUOSO, SIMILAR AL
                              MAYORÍA DE ESTOS PRESENTES
PLASMA, EL CUAL ES COMO UNA
                                  EN CONCENTRACIONES
          RICA SOPA
                                  EXCESIVAMENTE BAJAS




                                                              3
TALES INGREDIENTES SON MATERIALES ÚTILES COMO
NUTRIENTES;




        AMINOÁCIDOS, GLUCOSA,
          VITAMINAS Y OTROS        CADA UNO DE LOS CUALES SON
     INGREDIENTES SON HORMONAS     NECESARIOS EN LAS CÉLULAS
     Y/O NEUROTRANSMISORES QUE     EN CANTIDADES Y EN TIEMPOS
      LLEVAN SEÑALES ESPECÍFICAS            PRECISOS
            A LAS CÉLULAS.




                                                                4
TAMBIÉN, ALGUNAS OTRAS SUSTANCIAS SON PRODUCTOS
DE DESECHO CELULAR O SUSTANCIAS TÓXICAS




                                     ENTONCES, CADA CÉLULA DEBE
                                         EXTRAER DE SU MEDIO
QUE CADA CÉLULA EN PARTICULAR,
                                    EXTRACELULAR LAS SUSTANCIAS
 SE ENCARGA DE DESTRUIRLAS O
                                 INDISPENSABLES E INTERNALIZARLAS
         ELIMINARLAS
                                   (TRANSLOCARLAS) Y DESECHAR EL
                                       RESTO DE LAS SUSTANCIAS




                                                                    5
TODAS LAS CÉLULAS VIVAS ESTÁN LIMITADAS DE SU MEDIO AMBIENTE POR
   UNA MEMBRANA SUPERFICIAL, LA MEMBRANA PLASMÁTICA O PLASMALEMA



LAS CÉLULAS EUCARIÓTICAS EN LOS
     ANIMALES, ADEMÁS, ESTÁN
 SEPARADAS EN COMPARTIMENTOS
   INTRACELULARES Y ALGUNOS
    ORGANELOS ESTÁN ADEMÁS
    LIMITADOS POR MEMBRANAS




LA PROPIEDAD MÁS IMPORTANTE DE
 ESTAS MEMBRANAS, ES QUIZÁ, SU
  CAPACIDAD PARA ACTUAR COMO
   BARRERAS DE PERMEABILIDAD
      SELECTIVA (BARRERAS
  BIOLÓGICAS), CONTROLANDO LA
  CANTIDAD Y NATURALEZA DE LAS
 SUSTANCIAS QUE PASAN A TRAVÉS
            DE ELLAS




                                                                      6
EL FILTRO O CEDAZO, ES ENTONCES LA
 MEMBRANA PLASMÁTICA, LA CUAL LIMITA A
 TODAS LAS CÉLULAS
   CONTROLA LA
TRANSFERENCIA DE
 SUSTANCIAS ENTRE
EL MEDIO EXTERNO Y
 EL MEDIO INTERNO



POR LO TANTO, CON
 CADA UNA DE LAS
OTRAS CÉLULAS DEL
   ORGANISMO




                                         7
LA ESTRUCTURA GENERAL DE LA MEMBRANA CELULAR


ESTA PRINCIPALMENTE CONSTITUIDA
    POR UNA DOBLE CAPA DE
FOSFOLÍPIDOS EN LA CUAL MUCHOS
     TIPOS DE PROTEÍNAS SE
 ENCUENTRAN INMERSAS (MOSAICO
             FLUIDO)




LAS PROTEÍNAS EN LAS MEMBRANAS
   TIENEN UN AMPLIO RANGO DE
FUNCIONES, UNA DE LAS CUALES ES
 FACILITAR LA CAPTURA SELECTIVA
  DE SUSTANCIAS HIDROSOLUBLES
   ESPECÍFICAS, A TRAVÉS DE LA
BICAPA LIPÍDICA QUE DE OTRO MODO
      SERÍAN IMPERMEABLES


Singer SJ, Nicolson GL.
The fluid mosaic model of the structure of cell
membranes.
Science. 1972 Feb 18;175(4023):720-31.            8
COMPOSICIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES:




 MEMBRANAS SIMPLES COMO LA MIELINA, ESTÁN
COMPUESTAS SOBRE TODO DE LÍPIDOS FUNCIONAN
FUNDAMENTALMENTE COMO AISLANTES CON POCA
       O NULA ACTIVIDAD BIOQUÍMICA




                        http://es.wikipedia.org/wiki/Mielina   9
COMPOSICIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES:




   MEMBRANAS COMPUESTAS DE 50% DE PROTEÍNAS,
  TIPIFICADAS POR LAS MEMBRANAS PLASMÁTICAS EN
ANIMALES COMPARADAS CON LA MIELINA SE INCREMENTA
      SU ACTIVIDAD ENZIMÁTICA Y DE TRANSPORTE




                  http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna
                                                               10
COMPOSICIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES:




  MEMBRANAS COMPUESTAS PREDOMINANTEMENTE DE PROTEÍNAS.
  POR EJEMPLO, LAS MEMBRANAS CELULARES BACTERIANAS Y LAS
    MEMBRANAS INTERNAS DE LAS MITOCONDRIAS LAS CUALES
     CONTIENEN SISTEMAS ENZIMÁTICOS COMPLEJOS Y ESTÁN
INVOLUCRADAS EN LOS PROCESOS DE TRANSPORTE, FOSFORILACIÓN
         OXIDATIVA Y LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS




                                                            11
LOS LÍPIDOS DE LAS MEMBRANAS CELULARES (FOSFOLÍPIDOS,
    GLUCOLÍPIDOS, ESFINGOLÍPIDOS Y COLESTEROL)
 EN UN 25 A 80% DEL PESO DE

 USUALMENTE ANFIPÁTICOS,
     ESTOS LÍPIDOS SON




                                 ES DECIR, CONTIENEN
                              REGIONES HIDROFÓBICAS (NO
                              POLARES) COMO HIDROFÍLICAS
                                      (POLARES)

                              POR LO CUAL, SE EXTIENDEN
                                EN EL AGUA FORMANDO
                              MONOCAPAS SUPERFICIALES
                                 (MEMBRANA UNITARIA)




http://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%ADpidos_de_membrana       12
LAS PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA UNIDAS DÉBILMENTE

EDTA, SALES FUERTES O SONICACIÓN
O PERIFÉRICAS, PUEDEN EXTRAERSE
 FÁCILMENTE CON SOLUCIONES DE




                                       LAS PROTEÍNAS        A LAS MEMBRANAS, LAS
                                   ESTRUCTURALES ESTÁN    CUALES, SÓLO SE DISOCIAN
                                   FUERTEMENTE UNIDAS O     CON DETERGENTES Y/O
                                        INTEGRADAS         DISOLVENTES ORGÁNICOS




                                                                                     13
14
MECANISMOS DE TRANSLOCACIÓN O PASO
A TRAVÉS DE MEMBRANAS:

                                                          SE DISUELVEN EN LA
                                                        BICAPA LIPÍDICA Y PARA
- DIFUSIÓN SIMPLE O                                      QUE ESTO OCURRA EL
      PASIVA:                                             FÁRMACO DEBE SER
                                                           MUY SOLUBLE EN
                                                                LÍPIDOS




 ES EL MECANISMO                                                                Y ESTA ES LA RELACIÓN
                                   PARA LO QUE SE
                                                                                 QUE EXISTE ENTRE LA
MÁS UTILIZADO POR                NECESITA QUE TENGA
                                                                                   SOLUBILIDAD DEL
  LOS FÁRMACOS                    UN COEFICIENTE DE
                                                                                 FÁRMACO EN LÍPIDOS,
                                PARTICIÓN LÍPIDO/AGUA
 PARA ATRAVESAR                         ALTO
                                                                                    RESPECTO A SU
 LAS MEMBRANAS                                                                  SOLUBILIDAD EN AGUA




                      http://es.wikipedia.org/wiki/Difusi%C3%B3n_simple_a_trav%C3%A9s_de_la_membrana_celular
                                                                                                           15
MECANISMOS DE TRANSLOCACIÓN O PASO
A TRAVÉS DE MEMBRANAS:
                           UNA SEGUNDA
                        CARACTERÍSTICA DE LA
                          DIFUSIÓN SIMPLE
  - DIFUSIÓN SIMPLE O
         PASIVA:




                         ES QUE PARA QUE SE
                          REALICE TIENE QUE
   ES EL MECANISMO      HABER UNA DIFERENTE
  MÁS UTILIZADO POR      CONCENTRACIÓN DE
                         FÁRMACOS A AMBOS
    LOS FÁRMACOS             LADOS DE LA
   PARA ATRAVESAR             MEMBRANA
   LAS MEMBRANAS




                        SE HACE A TRAVÉS DE
                          UN GRADIENTE DE
                         CONCENTRACIÓN Y
                        MIENTRAS MAYOR SEA
                        ESTA MÁS RÁPIDO VA A
                            SER EL PASO        16
MECANISMOS DE TRANSLOCACIÓN O PASO A TRAVÉS DE MEMBRANAS:



                                       EN DONDE LA
                                                              (DEL SITIO DE MAYOR
                                      DIRECCIÓN DEL
                                                             CONCENTRACIÓN HACIA
- DIFUSIÓN SIMPLE O                 TRANSPORTE DE UN
                                                               EL SITIO DE MENOR
                                    FÁRMACO DEPENDE
       PASIVA:                                               CONCENTRACIÓN) Y ES
                                    DIRECTAMENTE DEL
                                                             IGUAL A SU POTENCIAL
                                      GRADIENTE DE
                                                                ELECTROQUÍMICO
                                     CONCENTRACIÓN




                                                  LA VELOCIDAD DE
                                                   TRANSPORTE SE
 ES EL MECANISMO      POR LO TANTO, SIGUE
                                                PREDICE CON BASE A
MÁS UTILIZADO POR                                   SU BAJO PESO
                        LA LEY DE FICK,
                                                 MOLECULAR Y A SU
  LOS FÁRMACOS                                  ALTA SOLUBILIDAD EN
 PARA ATRAVESAR                                      LOS LÍPIDOS.
 LAS MEMBRANAS




                                                                             17
- DIFUSIÓN FACILITADA
SUSTANCIA ES MAYOR A SU GRADIENTE DE
 LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE DE UNA

  CONCENTRACIÓN Y DE SU POTENCIAL
          ELECTROQUÍMICO




                                         DE ACUERDO AL QUE SE
                                         PREDICE CON BASE A SU
                                                                    - NO SIGUE LA LEY DE FICK –
                                       TAMAÑO MOLECULAR Y A SU
                                       SOLUBILIDAD EN LOS LÍPIDOS




                                                                                            18
SUSTANCIA ES MAYOR A SU GRADIENTE DE   - DIFUSIÓN FACILITADA
 LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE DE UNA

  CONCENTRACIÓN Y DE SU POTENCIAL
          ELECTROQUÍMICO




                                                                  LA DESNATURALIZACIÓN
                                         HAY COMPETENCIA ENTRE      DE ACARREADORES
                                         ESTRUCTURAS ANÁLOGAS    REDUCE LA VELOCIDAD DE
                                                                       TRANSPORTE




                                                                                   19
- DIFUSIÓN FACILITADA
SUSTANCIA ES MAYOR A SU GRADIENTE DE
 LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE DE UNA

  CONCENTRACIÓN Y DE SU POTENCIAL
          ELECTROQUÍMICO




                                       GENERALMENTE, AL MISMO
                                                                 UN COTRANSPORTE EN
                                        TIEMPO, QUE EL PASO DE
                                                                   SENTIDO OPUESTO
                                         UNA SUSTANCIA EN UN
                                                                       OCURRE
                                       SENTIDO SE LLEVA A CABO




                                                                                  20
FILTRACIÓN:
                           PASO A TRAVÉS DE POROS
                              PREFORMADOS QUE
                           EXISTEN EN LA MEMBRANA




                             PARA PODER PASAR POR
                               ESTE MECANISMO EL
                              FÁRMACO DEBE TENER
                             PESO MOLECULAR BAJO




                                               ESTO HACE QUE SU TAMAÑO
                                               SEA PEQUEÑO Y ASÍ PUEDA
                                                PENETRAR LA MEMBRANA
                                                   (VER ELIMINACIÓN)     21
http://es.wikipedia.org/wiki/Filtraci%C3%B3n
EN EL TRANSPORTE ACTIVO

                          EL TRANSPORTE MEDIADO
       EL FÁRMACO ES
                                 TIENE TRES
  TRANSFERIDO POR MEDIO
                              CARACTERÍSTICAS
   DE TRANSPORTADORES*
                               PRINCIPALES: ES
   DE UN LADO A OTRO DE
                           SATURABLE, ESPECIFICO
        LA MEMBRANA
                           Y EXISTE COMPETENCIA




                            (DEL SITIO DE MENOR
     LA VELOCIDAD DE
                          CONCENTRACIÓN HACIA
   TRANSPORTE DE UN
                             EL SITIO DE MAYOR
  FÁRMACO O SUSTANCIA
                           CONCENTRACIÓN) ESTA
  SE REALIZA EN CONTRA
                          LIGADO ÍNTIMAMENTE AL
    DEL GRADIENTE DE
                           METABOLISMO DE LAS
     CONCENTRACIÓN
                                  CÉLULAS




                                                   22
EL TRANSPORTE MEDIADO TIENE TRES CARACTERÍSTICAS
PRINCIPALES: ES SATURABLE, ESPECIFICO Y EXISTE
COMPETENCIA
       SE REQUIERE DEL
    CONSUMO DE ENERGÍA EN
    FORMA DE ATP O ALGUNA
       OTRA FUENTE DE
           ENERGÍA




                             SIEMPRE, QUE HAY EL
       LA INHIBICIÓN DEL
                            PASO DE UNA SUSTANCIA
      METABOLISMO O LA
                            EN UN SENTIDO SE LLEVA
    DESNATURALIZACIÓN DE
                                  A CABO, UN
        LAS PROTEÍNAS
                            COTRANSPORTE DE UNA
       TRANSLOCADORAS
                             O MÁS SUSTANCIAS EN
    IMPIDEN EL TRANSPORTE
                               SENTIDO OPUESTO




                                                     23
LA ENDOCITOSIS
                                     SON LLEVADAS HACIA
              LAS MOLÉCULAS           EL INTERIOR DE LAS
           MAYORES Y LA MATERIA        CÉLULAS POR EL
               PARTICULADA          PROCESO DENOMINADO
                                          ENDOCITOSIS



 UNA PORCIÓN DE LA
    MEMBRANA                Y ENTONCES ES
PLASMÁTICA RODEA EL        TRANSPORTADO
 MATERIAL QUE SERÁ         (TRANSLOCADO)
      TOMADO



     HACIA DENTRO DE LA
       CÉLULA EN UNA
    VESÍCULA DERIVADA DE
    LA PROPIA MEMBRANA
          CELULAR                                          24
PINOCITOSIS:
                                 PARA FÁRMACOS DE GRAN
                                    PESO MOLECULAR




       EN EL CUAL LA
    INVAGINACIÓN DE LA         - UNA GOTA DIMINUTA DE
    MEMBRANA DA COMO                                     Y ES INTERNALIZADA EN UNA
                             LÍQUIDO - ES RODEADO POR
        RESULTADO                                        VESÍCULA DE TAN SOLO 0.1
                              UN PEDAZO DE MEMBRANA
                                                            MICRAS DE DIÁMETRO
- LA INESPECÍFICA CAPTURA            PLASMÁTICA
DE LÍQUIDO EXTRACELULAR-




        LLEVÁNDOSE CON ELLA,
          ALGUNOS IONES O
      MOLÉCULAS MUY PEQUEÑAS
          ENCONTRADAS EN
      SOLUCIÓN DENTRO DE DICHA
                GOTA


                                                                            25
EN LA FAGOCITOSIS

 ENDOCITOSIS, LA UNIÓN DE UNA PARTÍCULA
  O COMPLEJO MOLECULAR MUY GRANDE
                                           SOBRE LA SUPERFICIE
                                          DISPARA EXPANSIONES O
     QUE ES TAMBIÉN UN PROCESO DE


                                          PROLONGACIONES DE LA
                                                MEMBRANA

                                              (MOVIMIENTOS
                                          AMEBOIDEOS) ALREDEDOR
                                               DEL OBJETO

                                          EL CUAL ES INCORPORADO
                                          DENTRO DE LA CÉLULA EN
                                           UNA VESÍCULA EN FORMA
                                                  DE SACO

                                               LA PORCIÓN DE
                                             MEMBRANA, PUEDE
                                           LLEGAR A MEDIR VARIAS
                                            MICRAS DE DIÁMETRO
                                                                   26
EN LA FAGOCITOSIS



                    PARA INGERIR
                     BACTERIAS Y
                  OTRAS PARTÍCULAS;
                  EN LOS MAMÍFEROS
                     SUPERIORES


                                      SUPRIMEN A LAS
LAS CÉLULAS DEL      LLAMADOS           BACTERIAS
 SISTEMA INMUNE     MACRÓFAGOS        MEDIANTE ESTE
                                         PROCESO



                                                       27
LOS RECEPTOSOMAS (ENDOCITOSIS MEDIADA POR
        RECEPTORES)




                                               CADA UNA DE LAS CUALES
                                                TIENE UN SITIO DE UNIÓN
                         LOS RECEPTORES SON
                                               QUE PEGA UNA SUSTANCIA
                              PROTEÍNAS
                                                   PARTICULAR (UNA
                            MEMBRANALES
                                                 PROTEÍNA O PARTÍCULA
                                                     MÁS PEQUEÑA)




    EL RECEPTOR -EN                            Y ENTRE GRAN CANTIDAD
                         AUNQUE SE ENCUENTRE
  EFECTO-, CAPTURA UN                              DE MOLÉCULAS
                             EN MUY BAJAS
INGREDIENTE PARTICULAR                          EXTRAÑAS, ES TOMADA
                           CONCENTRACIONES
DEL MEDIO EXTRACELULAR                              RÁPIDAMENTE




                                                                       28
LOS RECEPTOSOMAS (ENDOCITOSIS MEDIADA POR
RECEPTORES)

                                   DISPARA UNA
                               INVAGINACIÓN DE LA
       LA UNIÓN DE CIERTA
                                 MEMBRANA PARA
     CANTIDAD DE SUSTANCIA
                              FORMAR UNA VESÍCULA
        A LA MEMBRANA
                                 CITOPLASMÁTICA
                             RODEADA DE MEMBRANA




       ENCERRANDO ASÍ EL
     LIGANDO (PARTÍCULA) Y
      LLEVÁNDOLO HACIA EL
     INTERIOR DE LA CÉLULA




                                                    29
LOS RECEPTOSOMAS (ENDOCITOSIS MEDIADA POR
RECEPTORES)


                                         VITELOGENINAS
      LA ENDOCITOSIS POR RECEPTOSOMAS
        ES DESCRITA PARA INTERNALIZAR
           SUSTANCIAS TALES COMO :
                                          ANTICUERPOS
                                         MATERNOS (IgG)



                                          COLESTEROL



                                        FERROTRANSFERINA
                                             (Fe+++)


                                        INSULINA Y OTRAS
                                         HORMONAS, ETC.    30
FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA TRANSLOCACIÓN



DIFUSIÓN
 SIMPLE
    EJEMPLO =
   ANTIBIÓTICOS
     POLIENOS
  (DETERGENTES)




                                          31
FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA TRANSLOCACIÓN



B) DIFUSIÓN
FACILITADA


   EJEMPLO =
  AMINOÁCIDOS




                                           32
FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA TRANSLOCACIÓN



            C)
        TRANSPORTE
          ACTIVO

            EJEMPLO =
            DIGOXINA,
            OUABAÍNA
             (ATPASA)




                                          33
FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA TRANSLOCACIÓN



                        D)
                    ENDOCITOSIS


                       EJEMPLO =
                      COLESTEROL




                                          34
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Translocación de los fármacos

  • 1. 1
  • 2. 2
  • 3. LAS CÉLULAS DE UN ORGANISMO MULTICELULAR ESTA SOPA, EN LA CUAL EXISTEN ESTÁN RODEADAS DE UN MILES DE INGREDIENTES, LA LÍQUIDO ACUOSO, SIMILAR AL MAYORÍA DE ESTOS PRESENTES PLASMA, EL CUAL ES COMO UNA EN CONCENTRACIONES RICA SOPA EXCESIVAMENTE BAJAS 3
  • 4. TALES INGREDIENTES SON MATERIALES ÚTILES COMO NUTRIENTES; AMINOÁCIDOS, GLUCOSA, VITAMINAS Y OTROS CADA UNO DE LOS CUALES SON INGREDIENTES SON HORMONAS NECESARIOS EN LAS CÉLULAS Y/O NEUROTRANSMISORES QUE EN CANTIDADES Y EN TIEMPOS LLEVAN SEÑALES ESPECÍFICAS PRECISOS A LAS CÉLULAS. 4
  • 5. TAMBIÉN, ALGUNAS OTRAS SUSTANCIAS SON PRODUCTOS DE DESECHO CELULAR O SUSTANCIAS TÓXICAS ENTONCES, CADA CÉLULA DEBE EXTRAER DE SU MEDIO QUE CADA CÉLULA EN PARTICULAR, EXTRACELULAR LAS SUSTANCIAS SE ENCARGA DE DESTRUIRLAS O INDISPENSABLES E INTERNALIZARLAS ELIMINARLAS (TRANSLOCARLAS) Y DESECHAR EL RESTO DE LAS SUSTANCIAS 5
  • 6. TODAS LAS CÉLULAS VIVAS ESTÁN LIMITADAS DE SU MEDIO AMBIENTE POR UNA MEMBRANA SUPERFICIAL, LA MEMBRANA PLASMÁTICA O PLASMALEMA LAS CÉLULAS EUCARIÓTICAS EN LOS ANIMALES, ADEMÁS, ESTÁN SEPARADAS EN COMPARTIMENTOS INTRACELULARES Y ALGUNOS ORGANELOS ESTÁN ADEMÁS LIMITADOS POR MEMBRANAS LA PROPIEDAD MÁS IMPORTANTE DE ESTAS MEMBRANAS, ES QUIZÁ, SU CAPACIDAD PARA ACTUAR COMO BARRERAS DE PERMEABILIDAD SELECTIVA (BARRERAS BIOLÓGICAS), CONTROLANDO LA CANTIDAD Y NATURALEZA DE LAS SUSTANCIAS QUE PASAN A TRAVÉS DE ELLAS 6
  • 7. EL FILTRO O CEDAZO, ES ENTONCES LA MEMBRANA PLASMÁTICA, LA CUAL LIMITA A TODAS LAS CÉLULAS CONTROLA LA TRANSFERENCIA DE SUSTANCIAS ENTRE EL MEDIO EXTERNO Y EL MEDIO INTERNO POR LO TANTO, CON CADA UNA DE LAS OTRAS CÉLULAS DEL ORGANISMO 7
  • 8. LA ESTRUCTURA GENERAL DE LA MEMBRANA CELULAR ESTA PRINCIPALMENTE CONSTITUIDA POR UNA DOBLE CAPA DE FOSFOLÍPIDOS EN LA CUAL MUCHOS TIPOS DE PROTEÍNAS SE ENCUENTRAN INMERSAS (MOSAICO FLUIDO) LAS PROTEÍNAS EN LAS MEMBRANAS TIENEN UN AMPLIO RANGO DE FUNCIONES, UNA DE LAS CUALES ES FACILITAR LA CAPTURA SELECTIVA DE SUSTANCIAS HIDROSOLUBLES ESPECÍFICAS, A TRAVÉS DE LA BICAPA LIPÍDICA QUE DE OTRO MODO SERÍAN IMPERMEABLES Singer SJ, Nicolson GL. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes. Science. 1972 Feb 18;175(4023):720-31. 8
  • 9. COMPOSICIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES: MEMBRANAS SIMPLES COMO LA MIELINA, ESTÁN COMPUESTAS SOBRE TODO DE LÍPIDOS FUNCIONAN FUNDAMENTALMENTE COMO AISLANTES CON POCA O NULA ACTIVIDAD BIOQUÍMICA http://es.wikipedia.org/wiki/Mielina 9
  • 10. COMPOSICIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES: MEMBRANAS COMPUESTAS DE 50% DE PROTEÍNAS, TIPIFICADAS POR LAS MEMBRANAS PLASMÁTICAS EN ANIMALES COMPARADAS CON LA MIELINA SE INCREMENTA SU ACTIVIDAD ENZIMÁTICA Y DE TRANSPORTE http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna 10
  • 11. COMPOSICIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES: MEMBRANAS COMPUESTAS PREDOMINANTEMENTE DE PROTEÍNAS. POR EJEMPLO, LAS MEMBRANAS CELULARES BACTERIANAS Y LAS MEMBRANAS INTERNAS DE LAS MITOCONDRIAS LAS CUALES CONTIENEN SISTEMAS ENZIMÁTICOS COMPLEJOS Y ESTÁN INVOLUCRADAS EN LOS PROCESOS DE TRANSPORTE, FOSFORILACIÓN OXIDATIVA Y LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS 11
  • 12. LOS LÍPIDOS DE LAS MEMBRANAS CELULARES (FOSFOLÍPIDOS, GLUCOLÍPIDOS, ESFINGOLÍPIDOS Y COLESTEROL) EN UN 25 A 80% DEL PESO DE USUALMENTE ANFIPÁTICOS, ESTOS LÍPIDOS SON ES DECIR, CONTIENEN REGIONES HIDROFÓBICAS (NO POLARES) COMO HIDROFÍLICAS (POLARES) POR LO CUAL, SE EXTIENDEN EN EL AGUA FORMANDO MONOCAPAS SUPERFICIALES (MEMBRANA UNITARIA) http://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%ADpidos_de_membrana 12
  • 13. LAS PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA UNIDAS DÉBILMENTE EDTA, SALES FUERTES O SONICACIÓN O PERIFÉRICAS, PUEDEN EXTRAERSE FÁCILMENTE CON SOLUCIONES DE LAS PROTEÍNAS A LAS MEMBRANAS, LAS ESTRUCTURALES ESTÁN CUALES, SÓLO SE DISOCIAN FUERTEMENTE UNIDAS O CON DETERGENTES Y/O INTEGRADAS DISOLVENTES ORGÁNICOS 13
  • 14. 14
  • 15. MECANISMOS DE TRANSLOCACIÓN O PASO A TRAVÉS DE MEMBRANAS: SE DISUELVEN EN LA BICAPA LIPÍDICA Y PARA - DIFUSIÓN SIMPLE O QUE ESTO OCURRA EL PASIVA: FÁRMACO DEBE SER MUY SOLUBLE EN LÍPIDOS ES EL MECANISMO Y ESTA ES LA RELACIÓN PARA LO QUE SE QUE EXISTE ENTRE LA MÁS UTILIZADO POR NECESITA QUE TENGA SOLUBILIDAD DEL LOS FÁRMACOS UN COEFICIENTE DE FÁRMACO EN LÍPIDOS, PARTICIÓN LÍPIDO/AGUA PARA ATRAVESAR ALTO RESPECTO A SU LAS MEMBRANAS SOLUBILIDAD EN AGUA http://es.wikipedia.org/wiki/Difusi%C3%B3n_simple_a_trav%C3%A9s_de_la_membrana_celular 15
  • 16. MECANISMOS DE TRANSLOCACIÓN O PASO A TRAVÉS DE MEMBRANAS: UNA SEGUNDA CARACTERÍSTICA DE LA DIFUSIÓN SIMPLE - DIFUSIÓN SIMPLE O PASIVA: ES QUE PARA QUE SE REALICE TIENE QUE ES EL MECANISMO HABER UNA DIFERENTE MÁS UTILIZADO POR CONCENTRACIÓN DE FÁRMACOS A AMBOS LOS FÁRMACOS LADOS DE LA PARA ATRAVESAR MEMBRANA LAS MEMBRANAS SE HACE A TRAVÉS DE UN GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN Y MIENTRAS MAYOR SEA ESTA MÁS RÁPIDO VA A SER EL PASO 16
  • 17. MECANISMOS DE TRANSLOCACIÓN O PASO A TRAVÉS DE MEMBRANAS: EN DONDE LA (DEL SITIO DE MAYOR DIRECCIÓN DEL CONCENTRACIÓN HACIA - DIFUSIÓN SIMPLE O TRANSPORTE DE UN EL SITIO DE MENOR FÁRMACO DEPENDE PASIVA: CONCENTRACIÓN) Y ES DIRECTAMENTE DEL IGUAL A SU POTENCIAL GRADIENTE DE ELECTROQUÍMICO CONCENTRACIÓN LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE SE ES EL MECANISMO POR LO TANTO, SIGUE PREDICE CON BASE A MÁS UTILIZADO POR SU BAJO PESO LA LEY DE FICK, MOLECULAR Y A SU LOS FÁRMACOS ALTA SOLUBILIDAD EN PARA ATRAVESAR LOS LÍPIDOS. LAS MEMBRANAS 17
  • 18. - DIFUSIÓN FACILITADA SUSTANCIA ES MAYOR A SU GRADIENTE DE LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE DE UNA CONCENTRACIÓN Y DE SU POTENCIAL ELECTROQUÍMICO DE ACUERDO AL QUE SE PREDICE CON BASE A SU - NO SIGUE LA LEY DE FICK – TAMAÑO MOLECULAR Y A SU SOLUBILIDAD EN LOS LÍPIDOS 18
  • 19. SUSTANCIA ES MAYOR A SU GRADIENTE DE - DIFUSIÓN FACILITADA LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE DE UNA CONCENTRACIÓN Y DE SU POTENCIAL ELECTROQUÍMICO LA DESNATURALIZACIÓN HAY COMPETENCIA ENTRE DE ACARREADORES ESTRUCTURAS ANÁLOGAS REDUCE LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE 19
  • 20. - DIFUSIÓN FACILITADA SUSTANCIA ES MAYOR A SU GRADIENTE DE LA VELOCIDAD DE TRANSPORTE DE UNA CONCENTRACIÓN Y DE SU POTENCIAL ELECTROQUÍMICO GENERALMENTE, AL MISMO UN COTRANSPORTE EN TIEMPO, QUE EL PASO DE SENTIDO OPUESTO UNA SUSTANCIA EN UN OCURRE SENTIDO SE LLEVA A CABO 20
  • 21. FILTRACIÓN: PASO A TRAVÉS DE POROS PREFORMADOS QUE EXISTEN EN LA MEMBRANA PARA PODER PASAR POR ESTE MECANISMO EL FÁRMACO DEBE TENER PESO MOLECULAR BAJO ESTO HACE QUE SU TAMAÑO SEA PEQUEÑO Y ASÍ PUEDA PENETRAR LA MEMBRANA (VER ELIMINACIÓN) 21 http://es.wikipedia.org/wiki/Filtraci%C3%B3n
  • 22. EN EL TRANSPORTE ACTIVO EL TRANSPORTE MEDIADO EL FÁRMACO ES TIENE TRES TRANSFERIDO POR MEDIO CARACTERÍSTICAS DE TRANSPORTADORES* PRINCIPALES: ES DE UN LADO A OTRO DE SATURABLE, ESPECIFICO LA MEMBRANA Y EXISTE COMPETENCIA (DEL SITIO DE MENOR LA VELOCIDAD DE CONCENTRACIÓN HACIA TRANSPORTE DE UN EL SITIO DE MAYOR FÁRMACO O SUSTANCIA CONCENTRACIÓN) ESTA SE REALIZA EN CONTRA LIGADO ÍNTIMAMENTE AL DEL GRADIENTE DE METABOLISMO DE LAS CONCENTRACIÓN CÉLULAS 22
  • 23. EL TRANSPORTE MEDIADO TIENE TRES CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES: ES SATURABLE, ESPECIFICO Y EXISTE COMPETENCIA SE REQUIERE DEL CONSUMO DE ENERGÍA EN FORMA DE ATP O ALGUNA OTRA FUENTE DE ENERGÍA SIEMPRE, QUE HAY EL LA INHIBICIÓN DEL PASO DE UNA SUSTANCIA METABOLISMO O LA EN UN SENTIDO SE LLEVA DESNATURALIZACIÓN DE A CABO, UN LAS PROTEÍNAS COTRANSPORTE DE UNA TRANSLOCADORAS O MÁS SUSTANCIAS EN IMPIDEN EL TRANSPORTE SENTIDO OPUESTO 23
  • 24. LA ENDOCITOSIS SON LLEVADAS HACIA LAS MOLÉCULAS EL INTERIOR DE LAS MAYORES Y LA MATERIA CÉLULAS POR EL PARTICULADA PROCESO DENOMINADO ENDOCITOSIS UNA PORCIÓN DE LA MEMBRANA Y ENTONCES ES PLASMÁTICA RODEA EL TRANSPORTADO MATERIAL QUE SERÁ (TRANSLOCADO) TOMADO HACIA DENTRO DE LA CÉLULA EN UNA VESÍCULA DERIVADA DE LA PROPIA MEMBRANA CELULAR 24
  • 25. PINOCITOSIS: PARA FÁRMACOS DE GRAN PESO MOLECULAR EN EL CUAL LA INVAGINACIÓN DE LA - UNA GOTA DIMINUTA DE MEMBRANA DA COMO Y ES INTERNALIZADA EN UNA LÍQUIDO - ES RODEADO POR RESULTADO VESÍCULA DE TAN SOLO 0.1 UN PEDAZO DE MEMBRANA MICRAS DE DIÁMETRO - LA INESPECÍFICA CAPTURA PLASMÁTICA DE LÍQUIDO EXTRACELULAR- LLEVÁNDOSE CON ELLA, ALGUNOS IONES O MOLÉCULAS MUY PEQUEÑAS ENCONTRADAS EN SOLUCIÓN DENTRO DE DICHA GOTA 25
  • 26. EN LA FAGOCITOSIS ENDOCITOSIS, LA UNIÓN DE UNA PARTÍCULA O COMPLEJO MOLECULAR MUY GRANDE SOBRE LA SUPERFICIE DISPARA EXPANSIONES O QUE ES TAMBIÉN UN PROCESO DE PROLONGACIONES DE LA MEMBRANA (MOVIMIENTOS AMEBOIDEOS) ALREDEDOR DEL OBJETO EL CUAL ES INCORPORADO DENTRO DE LA CÉLULA EN UNA VESÍCULA EN FORMA DE SACO LA PORCIÓN DE MEMBRANA, PUEDE LLEGAR A MEDIR VARIAS MICRAS DE DIÁMETRO 26
  • 27. EN LA FAGOCITOSIS PARA INGERIR BACTERIAS Y OTRAS PARTÍCULAS; EN LOS MAMÍFEROS SUPERIORES SUPRIMEN A LAS LAS CÉLULAS DEL LLAMADOS BACTERIAS SISTEMA INMUNE MACRÓFAGOS MEDIANTE ESTE PROCESO 27
  • 28. LOS RECEPTOSOMAS (ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORES) CADA UNA DE LAS CUALES TIENE UN SITIO DE UNIÓN LOS RECEPTORES SON QUE PEGA UNA SUSTANCIA PROTEÍNAS PARTICULAR (UNA MEMBRANALES PROTEÍNA O PARTÍCULA MÁS PEQUEÑA) EL RECEPTOR -EN Y ENTRE GRAN CANTIDAD AUNQUE SE ENCUENTRE EFECTO-, CAPTURA UN DE MOLÉCULAS EN MUY BAJAS INGREDIENTE PARTICULAR EXTRAÑAS, ES TOMADA CONCENTRACIONES DEL MEDIO EXTRACELULAR RÁPIDAMENTE 28
  • 29. LOS RECEPTOSOMAS (ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORES) DISPARA UNA INVAGINACIÓN DE LA LA UNIÓN DE CIERTA MEMBRANA PARA CANTIDAD DE SUSTANCIA FORMAR UNA VESÍCULA A LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA RODEADA DE MEMBRANA ENCERRANDO ASÍ EL LIGANDO (PARTÍCULA) Y LLEVÁNDOLO HACIA EL INTERIOR DE LA CÉLULA 29
  • 30. LOS RECEPTOSOMAS (ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORES) VITELOGENINAS LA ENDOCITOSIS POR RECEPTOSOMAS ES DESCRITA PARA INTERNALIZAR SUSTANCIAS TALES COMO : ANTICUERPOS MATERNOS (IgG) COLESTEROL FERROTRANSFERINA (Fe+++) INSULINA Y OTRAS HORMONAS, ETC. 30
  • 31. FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA TRANSLOCACIÓN DIFUSIÓN SIMPLE EJEMPLO = ANTIBIÓTICOS POLIENOS (DETERGENTES) 31
  • 32. FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA TRANSLOCACIÓN B) DIFUSIÓN FACILITADA EJEMPLO = AMINOÁCIDOS 32
  • 33. FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA TRANSLOCACIÓN C) TRANSPORTE ACTIVO EJEMPLO = DIGOXINA, OUABAÍNA (ATPASA) 33
  • 34. FÁRMACOS QUE MODIFICAN LA TRANSLOCACIÓN D) ENDOCITOSIS EJEMPLO = COLESTEROL 34
  • 35. 35
  • 36. 36
  • 37. 37