1. ANTICONVULSIVANTE
S
María Mercedes Córdoba Soto
Residente Farmacología Clínica
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
Clínica Universidad de La Sabana

2. Clasificación
 Bloqueadores de canales de sodio
 Agonistas de receptores GABA
 Inhibidores selectivos de la recaptación de
GABA
 Inhibidores de la GABA transaminasa
 Anticonvulsivantes con potencial acción sobre
GABA
 Bloqueadores de Glutamato
 Anticonvulsivantes con diferente mecanismo
de acción
 Abridores de canales de potasio

3. Bloqueadores de canales de
sodio

4. Mecanismo de acción

5. Mecanismo de acción
Acción bloqueadores de
canales de Na+
Consecuencia
Inactivación rápida • Bloqueo de propagación de
potencial de acción.
• Estabilización membrana neuronal
• Disminución de liberación de
neurotransmisores, descargas
focales y extensión de convulsión
Inactivación lenta • Elevación del pico de adaptación
de frecuencia
• Disminución de descargas locales,
extensión de convulsión
• Estabilización de la membrana
neuronal

6. Carbamazepina
 Aprobada en 1968 para el tratamiento de la
neuralgia del trigémino
 Aprobada en US como anticonvulsivante en
1974
 Insoluble en agua, por esto se limita a la
administración oral.
 Inestable, debe protegerse del calor y la

7. Carbamazepina
Presentación farmacéutica
Forma Ruta Dosis
Capsula, liberación
prolongada
Oral 100 mg, 200 mg,
300 mg
Suspensión Oral 100 mg/5 mL
Tableta Oral 200 mg
Tableta Masticable Oral 100 mg
Tableta, liberación
prolongada
Irrigación 100 mg, 200 mg,
400 mg

8. Carbamazepina -
Farmacocinética
Absorción lenta y errática
Suspensión > Tabletas > T. Liberación prolongada
Concentraciones máximas en plasma: 4 – 24 horas
Se distribuye rápidamente por los tejidos (niveles LCF= 17 – 31%)
Unión a proteínas plasmáticas: 75% - 85% aprox
Concentraciones terapéuticas: 6-12 μg/ml
Vida media: 5 – 26 horas (Inicial: 25 – 65 horas, Dosis posteriores: 12 – 17 horas)

9.  Estimula su propio metabolismo
Carbamazepina - Metabolismo

10. Carbamazepina
 Autoinducción se completa después de 3-5
semanas de un régimen de dosificación fijo.
 Valores de vida media iniciales van desde 25
hasta 65 horas, hasta12 a 17 horas en dosis
repetidas.
Excreción
 Orina: 72%
 Heces: 28%

11. Carbamazepina
Indicaciones
 Epilepsia
1. Convulsiones parciales simples y complejas
2. Convulsiones tónico – clónicas generalizadas
3. Convulsiones de patrón mixto
 Neuralgia del trigémino y glosofaríngea
 Profilaxis de psicosis maniaco-depresiva en
pacientes en pacientes que no responden al
Litio.

12. Carbamazepina - Interacciones

13. Carbamazepina - Interacciones
Food Interactions • Avoid alcohol
• Avoid taking grapefruit or
grafruit juice throughout
treatment
• Grapefruit can significantly
increase serum levels of
carbamazepine
• Take with food, increases
availability and reduces
irritation

14. Carbamazepina – Efectos
adversos
Serias reacciones dermatológica -Síndrome de Stevens-Johnson, Necrolisis
epid toxica
Anemia Aplástica y Agranulocitosis
Aumento presión intraocular, diplopia, visión borrosa
Estupor, coma, irritabilidad, convulsiones, depresión respiratoria,
vertigo, ataxia,
Nausea, vomito, mareo
Retención de líquidos, disminución osmolaridad, concentración de
Na+ plasma
Hepatopatias, pancreatopatias.

15. Reacciones Cutáneas
 Necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el
síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) se han
reportado durante el tratamiento con
carbamazepina.
 HLA-B*1502 (China, Tailandia y otras
poblaciones asiaticas)
 HLA-A*3101 (Descendientes europeos y
japoneses)

16. Oxcarbazepina
 Estructuralmente es un derivado de la
carbamazepina, posee un átomo de oxigeno
extra en el grupo benzilcarboxamida.
 Esta diferencia tiene un impacto en el
metabolismo del fármaco y previene eventos
adversos
 Es un profármaco

17. Oxcarbazepina -
Farmacocinética
Absorción: Completa después de administración oral. No
modificable con las comidas
Concentración plasmática máx: 3 – 13 horas
Estado estacionario se alcanza a los 2-3 días
Volumen de distribución: 49 L
Vida media: 9 horas
Unión a proteínas plasmáticas: 40%
Excreción: mayormente urinaria, Fecal 4%

18. Oxcarbazepina - Metabolismo

19. Oxcarbazepina
Forma Ruta Dosis
Suspensión Oral 300 mg/5 mL
Tableta Oral 150 mg, 300, mg,
600 mg
Tableta, liberación
prolongada
Oral 150 mg, 300 mg,
600 mg

20. Oxcarbazepine – Reacciones
adversas

21. Fenitoína
 Sintetizada por primera vez en 1908
 Actividad anticonvulsivante descubierta en
1938
 Pertenece a las fenilhidantoinas. Estos son
compuestos aromáticos heterocíclicos que
contienen un grupo imidazol-idinodina
sustituido por un grupo fenilo.

22. Fenitoína
Formas Farmacéuticas
Forma Dosis
Capsula 30 mg, 100 mg,
200 mg, 300 mg
Solución 50 mg/mL,
125mg/5 mL, 250
mg/5 mL
Tableta 100 mg
Tableta masticable 50 mg

23. Fenitoina - Farmacocinética
Fenitoina
Liberación
Rápida
> 1 dosis al
día
Liberación
prolongada
Una dosis
al día

24. Fenitoina - Farmacocinética
Absorción: biodisponibilidad 70 – 100% oral, 24,4% rectal e IV
Concentración máxima: 1½ a 3 horas
Unión a proteínas (albumina)= 90 %
Vida media plasmática: 6-24 horas
Concentración plasmática terapéutica: 0,75 – 1,25μg/mL
Eliminación: no lineal. Metabolitos excretados por orina.

25. Fenitoina - Metabolismo

26. Fenitoína
Indicaciones
 Epilepsia
1. Convulsiones parciales
2. Convulsiones tónico clónicas
 Neuralgia del trigémino

28. Fenitoína – Eventos adversos

29. Fosfenitoína
 Pertenece a las fenilhidantoínas; compuestos
aromáticos heterocíclicos .
 Es un profármaco, destinado para la administración
parenteral.
 Metabolito activo: Fenitoína
 1,5 mg de Fosfenitoína sódica es equivalente a 1 mg
de Fenitoína sódica, y se conoce como equivalentes
de 1 mg de fenitoína sódica (PE).

30. Fosfenitoína
Presentación Farmacéutica
Forma Concentración
Inyección IM o IV 100 mg PE/2 mL (50
mg/mL)
PE (phenytoin sodium equivalents)

31. Fosfenitoína - Farmacocinética
Absorción: Completamente biodisponible después de la administración.
Volumen de distribución: 4.3 – 10.8 L
Unión a proteínas: Plasma 95 – 99%
Vida media: 15 min
Eliminación: Renal como 5 - (p-hidroxifenil)-5-fenilhidantoína y su glucurónido;
fenitoína sin cambios (1% -5% dosis) se recuperó en la orina.

32. Fosfenitoína - Metabolismo
 La vida media de conversión de fosfenitoína a
fenitoína es de aproximadamente 15 minutos.
 El mecanismo de conversión de fosfenitoína
no ha sido determinada, pero se cree que
fosfatas tienen un rol importante.

33. Fosfenitoína
Indicaciones
 Estatus epiléptico tónico clónico generalizado
 Prevención y tratamiento de las convulsiones
durante neurocirugía
 Fosfenitoína sódica debe usarse sólo cuando
la administración de fenitoína oral no este
indicada.

34. Lacosamida
 Aminoácido (N-acil-alfa sus y derivados)
 Aprobado en el 2008 por la FDA como terapia
adyuvante para convulsiones parciales en
pacientes mayores de 17 años.
 Inyección indicada cuando la vía oral no esta
indicada

35. Lacosamida - Farmacocinética
Insignificante efecto de primer paso, biodisponibilidad de casi 100%
Concentración plasmática máxima: 1 – 4 horas
Volumen de distribución: 0, 6 L/Kg
Unión a proteínas: <15%
Vida media: 13 horas
Excreción: 95% en la orina, 0.5% heces

36. Lacosamida - Metabolismo
 Lacosamida es sustrato de la CYP2C19.
 Otros mecanismos de metabolismo, no
conocidos.

37. Lacosamida
Formas Farmacéuticas
Forma Ruta Dosis
Inyección,
solución
IV 200mg/20mL
Solución Oral 10 mg/mL
Tableta Oral 100 mg
(amarillo
oscuro)
Tableta Oral 150 mg
(Salmon
Tableta Oral 200 mg (Azul)
Tableta Oral 50 mg (Rosa)

38. Lacosamida – Reacciones
adversas

39. Zonisamida
 Es un derivado sulfonamida
 Aprobado por la FDA como terapia adyuvante
para convulsiones parciales en adultos.

40. Zonisamida - Farmacocinética
Absorción variable, pero relativamente rápida.
Concentración máxima: 2,8 – 3,9 horas
Volumen de distribución: 1,45 L/kg
Unión a proteínas: 40%
Excreción: 85% Orina
Fenobarbital, Fenitoina, carbamazepina disminuyen la
concentración plasmática

41. Zonisamida- Metabolismo
 Principalmente hepática a través del CYP3A4.
Sufre la acetilación y la reducción, formando
zonisamida N-acetil, y el metabolito 2-
sulfamoylacetyl fenol, respectivamente.

42. Zonisamida
Presentación Farmacéutica
Forma Concentración
Cápsulas 25 mg y 100 mg

43. Zonisamida - Reacciones
adversas
 Somnolencia
 Mareo
 Anorexia
 Ataxia
 Cefalea
 Depresión
 Insomnio
 Fatiga
 Irritabilidad
 Confusión
 Comportamiento
esquizofrénico/esqui
zofreniforme
 Ideas suicidas