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CEFALOSPORINAS
       Farmacología Clínica
        YIRLEY ELENA LLINÁS MEDINA
     RESIDENTE DE CUIDADO INTENSIVO
DPTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
         UNIVERSIDAD DE LA SABANA
ORGANIZACIÓN
                      Dosis      Historia


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                                Mecanism
                    Espectro
                                  o de
                    de acción
                                 acción
HISTORIA

        •     1945 Descubre
        •     Giuseppe Brotzu.
        •     Acremonium chrysogenum
        •     Tres sustancias-cefalosporina P, N, y C.
        •     1964 Cefalotina




DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
QUÍMICA


        •     Derivados semisintèticos de la
              cefalosporina C.
        •     Penicilina - tiazolidina




DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
QUÍMICA
        •     Modificaciones químicas en C1, C3
              , C7
        •     R1 : Actividad microbiana
        •     R2 : Farmacodinamia




DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
QUÍMICA
        •     Adición de un anillo tienilo o una
              estructura tetrazol al R1
        •     Cefalotina,, cefazolina.
        •     Grupo aminobencil en la posición C7
              es importante para la absorción oral.




DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
QUÍMICA
QUÍMICA
•   Modificación en carbono alfa de la
    cadena de acilo.
QUÍMICA




DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
QUÍMICA
QUÍMICA
        •     La colocación de un anillo de
              tetrazol tiometilo (MTT) en la
              posición R2


        •     Cefamandol, cefotetan,
              cefoperazona




DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
QUÍMICA
        •     Mayor estabilidad del fármaco para la
              resistir la inactivación por beta
              lactamasas




DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
CLASIFICACIÓN




DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
MECANISMO DE ACCIÓN
ESPECTRO DE ACCIÓN
•   Estreptococos y Estafilococos
•   Neumococos resistentes a penicilina : Ceftarolina y ceftobiprol tienen la mayor potencia
    contra este organismo, seguido por cefditoren, ceftriaxona, cefotaxima, cefepima, y
    cefpiroma.
•   Peor actividad contra Estafilococos meticilino-susceptibles : El
    cefamicinas, ceftazidima, cefixima, ceftibuten.
•    MRSA: ceftarolina y ceftobiprol, presentan concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs)
    de aproximadamente 0,5 a 4â € g / mL con tales cepas.
•   Los enterococos : también han sido constantemente resistentes a las
    cefalosporinas, con más MICs mayor que 32 μg/mL
•   Sin embargo, los nuevos MRSA activos tienen CIM mucho más bajos para las cepas
    susceptibles a la ampicilina. Éstas abarcan desde 0,12 a 4 €μg/mL para ambos
    fármacos.
ESPECTRO DE ACCIÓN
•   1 era generación o son muy activas contra Haemophilus influenzae o Moraxella
    catarrhalis.


•   Las de segunda generación son aproximadamente cuatro veces más potente contra
    estos patógenos respiratorios.
•   Tercera generación tienen la menor CIM para H. influenzae y M. Catarrhalis -10 a 100
    veces inferiores a los de los medicamentos de segunda generación.
•   Las cefalosporinas de primera generación también no son tan activos contra especies de
    Neisseria como la segunda, tercera, y cuarta generación de fármacos.
ESPECTRO DE ACCIÓN
•   Aunque todas las cefalosporinas se consideraron activos frente a Escherichia coli, Klebsiella
    pneumoniae, Proteus mirabilis y, la potencia de los fármacos de tercera y cuarta generación y
    la MRSAactive cefalosporinas son 10 - a 100-veces mayor que las de primera y segunda
    generación.


•   El aumento de espectro se extiende a las cepas de Enterobacter, Serratia, Citrobacter,
    Morganella y especies, que son generalmente resistentes a las de primera y segunda
    generación de fármacos.


•   Ceftazidima, cefoperazona, cefepima, cefpiroma, y ceftobiprol, están activas contra muchas
    cepas de P. aeruginosa.


•   La s 3 y 4 generation cefalosporinas también exhiben mayor potencia contra cepas de
    Salmonella y Shigella.
ESPECTRO DE ACCIÓN
•   Muchas cefalosporinas son activos frente a los anaerobios gram positivos susceptibles a
    penicilina (Peptostreptococci).
•   Bacteroides fragilis: cefamicinas, cefotaxima, ceftriaxona y ceftizoxima tienen la mejor
    actividad.
•   Espiroquetas
•   Enfermedad de Lyme
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•   Unos grupo, las cefalosporinas tienen una actividad muy pobre contra
    Chlamydia, Mycoplasma, y Listeria species.
Cefalosporinas farmacología clínica
Cefalosporinas farmacología clínica
Cefalosporinas farmacología clínica
FARMACOLOGÍA
•   Son polares, solubles en agua.
•   4 generación solo están disponibles parenterales.
•   De las vías parenterales la IV y la IM están disponibles.
•   Excepto por cefradina, son estables en solución a temperatura ambiente durante 24
    horas o más.
•   Se pueden administrar por la vía intraperitoneal
•   Formulaciones de las cefalosporinas orales están disponibles en forma de comprimidos,
    cápsulas o suspensiones.
•   Estables en el medio ácido.
•   Activamente absorbido utiliza sistema de transporte de dipéptidos y tripéptidos en la
    membrana del borde en cepillo del intestino.
FARMACOLOGÍA
•   Cefalexina, cefradina, cefadroxil, cefaclor, cefprozil, loracarbef y tienen un aminobencil o
    un grupo similar en la posición C7 y tienen alta orales biodisponibilidad (80% a 95%).


•   Ceftibuten, cefixima y cefdinir tienen otros grupos en la posición C7 y exhibición
    biodisponibilidad más variable después de la dosificación oral.


•   Cefuroxima, cefditoren y cefpodoxima. La absorción del éster aún no está completo, de
    hecho, el porcentaje de biodisponibilidad oral éster formulaciones es menor que la de la
    mayoría de los compuestos no esterificados.
•    La absorción de las formulaciones de ésteres se mejora concomitante de alimentos
    consumo, porque los alimentos en el estómago vaciado gástrico y retrasos prolonga el
    contacto con la superficie de la mucosa
FARMACOLOGÍA
•   Distribución de las cefalosporinas dentro del cuerpo se rige por la lípidos solubilidad del
    fármaco y el grado de unión a proteínas.
•   β-lactámicos se unen casi exclusivamente a la albúmina. La extensión de unión a
    proteína puede variar desde menos de 10% hasta tanto como 98% .
•   Debido a que solo el fármaco no unido a proteinas, puede pasar a través de los poros
    capilares en el fluido intersticial o por las membranas celulares en el fluido intracelular,
    los compuestos unidos tienden a exhibir elevadas concentraciones séricas y bajas
    concentraciones de tejido.
•   En general, las cefalosporinas se limitan esencialmente a el compartimiento extracelular.
•   Las cefalosporinas tienen relativamente pobres concentraciones intracelulares
•   Este grupo de compuestos no alcanza concentraciones intracelulares suficientes para
    tratar la mayoría intracelular patógenos (por ejemplo, Legionella spp.).
FARMACOLOGÍA
•   En ausencia de infección, las concentraciones de fármaco en el líquido cefalorraquídeo
    líquido cefalorraquídeo (LCR) y en el humor vítreo son bajos.
•   Penetración de drogas parenterales más de los grupos de primera y segunda generación
    son igualmente pobres.
•   Muy pocos fármacos de la clase de las cefalosporinas son ampliamente metabolizados.
•   La mayoría de las cefalosporinas se elimina por el riñón, con una vida media de 1 a 2
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  • 1. CEFALOSPORINAS Farmacología Clínica YIRLEY ELENA LLINÁS MEDINA RESIDENTE DE CUIDADO INTENSIVO DPTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA UNIVERSIDAD DE LA SABANA
  • 2. ORGANIZACIÓN Dosis Historia Efectos adversos Química Farmacodinamia Clasificación Mecanism Espectro o de de acción acción
  • 3. HISTORIA • 1945 Descubre • Giuseppe Brotzu. • Acremonium chrysogenum • Tres sustancias-cefalosporina P, N, y C. • 1964 Cefalotina DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
  • 4. QUÍMICA • Derivados semisintèticos de la cefalosporina C. • Penicilina - tiazolidina DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
  • 5. QUÍMICA • Modificaciones químicas en C1, C3 , C7 • R1 : Actividad microbiana • R2 : Farmacodinamia DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
  • 6. QUÍMICA • Adición de un anillo tienilo o una estructura tetrazol al R1 • Cefalotina,, cefazolina. • Grupo aminobencil en la posición C7 es importante para la absorción oral. DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
  • 8. QUÍMICA • Modificación en carbono alfa de la cadena de acilo.
  • 9. QUÍMICA DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
  • 11. QUÍMICA • La colocación de un anillo de tetrazol tiometilo (MTT) en la posición R2 • Cefamandol, cefotetan, cefoperazona DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
  • 12. QUÍMICA • Mayor estabilidad del fármaco para la resistir la inactivación por beta lactamasas DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
  • 13. CLASIFICACIÓN DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition
  • 15. ESPECTRO DE ACCIÓN • Estreptococos y Estafilococos • Neumococos resistentes a penicilina : Ceftarolina y ceftobiprol tienen la mayor potencia contra este organismo, seguido por cefditoren, ceftriaxona, cefotaxima, cefepima, y cefpiroma. • Peor actividad contra Estafilococos meticilino-susceptibles : El cefamicinas, ceftazidima, cefixima, ceftibuten. • MRSA: ceftarolina y ceftobiprol, presentan concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs) de aproximadamente 0,5 a 4â € g / mL con tales cepas. • Los enterococos : también han sido constantemente resistentes a las cefalosporinas, con más MICs mayor que 32 μg/mL • Sin embargo, los nuevos MRSA activos tienen CIM mucho más bajos para las cepas susceptibles a la ampicilina. Éstas abarcan desde 0,12 a 4 €μg/mL para ambos fármacos.
  • 16. ESPECTRO DE ACCIÓN • 1 era generación o son muy activas contra Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis. • Las de segunda generación son aproximadamente cuatro veces más potente contra estos patógenos respiratorios. • Tercera generación tienen la menor CIM para H. influenzae y M. Catarrhalis -10 a 100 veces inferiores a los de los medicamentos de segunda generación. • Las cefalosporinas de primera generación también no son tan activos contra especies de Neisseria como la segunda, tercera, y cuarta generación de fármacos.
  • 17. ESPECTRO DE ACCIÓN • Aunque todas las cefalosporinas se consideraron activos frente a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis y, la potencia de los fármacos de tercera y cuarta generación y la MRSAactive cefalosporinas son 10 - a 100-veces mayor que las de primera y segunda generación. • El aumento de espectro se extiende a las cepas de Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Morganella y especies, que son generalmente resistentes a las de primera y segunda generación de fármacos. • Ceftazidima, cefoperazona, cefepima, cefpiroma, y ceftobiprol, están activas contra muchas cepas de P. aeruginosa. • La s 3 y 4 generation cefalosporinas también exhiben mayor potencia contra cepas de Salmonella y Shigella.
  • 18. ESPECTRO DE ACCIÓN • Muchas cefalosporinas son activos frente a los anaerobios gram positivos susceptibles a penicilina (Peptostreptococci). • Bacteroides fragilis: cefamicinas, cefotaxima, ceftriaxona y ceftizoxima tienen la mejor actividad. • Espiroquetas • Enfermedad de Lyme • Syphilis. • Unos grupo, las cefalosporinas tienen una actividad muy pobre contra Chlamydia, Mycoplasma, y Listeria species.
  • 22. FARMACOLOGÍA • Son polares, solubles en agua. • 4 generación solo están disponibles parenterales. • De las vías parenterales la IV y la IM están disponibles. • Excepto por cefradina, son estables en solución a temperatura ambiente durante 24 horas o más. • Se pueden administrar por la vía intraperitoneal • Formulaciones de las cefalosporinas orales están disponibles en forma de comprimidos, cápsulas o suspensiones. • Estables en el medio ácido. • Activamente absorbido utiliza sistema de transporte de dipéptidos y tripéptidos en la membrana del borde en cepillo del intestino.
  • 23. FARMACOLOGÍA • Cefalexina, cefradina, cefadroxil, cefaclor, cefprozil, loracarbef y tienen un aminobencil o un grupo similar en la posición C7 y tienen alta orales biodisponibilidad (80% a 95%). • Ceftibuten, cefixima y cefdinir tienen otros grupos en la posición C7 y exhibición biodisponibilidad más variable después de la dosificación oral. • Cefuroxima, cefditoren y cefpodoxima. La absorción del éster aún no está completo, de hecho, el porcentaje de biodisponibilidad oral éster formulaciones es menor que la de la mayoría de los compuestos no esterificados. • La absorción de las formulaciones de ésteres se mejora concomitante de alimentos consumo, porque los alimentos en el estómago vaciado gástrico y retrasos prolonga el contacto con la superficie de la mucosa
  • 24. FARMACOLOGÍA • Distribución de las cefalosporinas dentro del cuerpo se rige por la lípidos solubilidad del fármaco y el grado de unión a proteínas. • β-lactámicos se unen casi exclusivamente a la albúmina. La extensión de unión a proteína puede variar desde menos de 10% hasta tanto como 98% . • Debido a que solo el fármaco no unido a proteinas, puede pasar a través de los poros capilares en el fluido intersticial o por las membranas celulares en el fluido intracelular, los compuestos unidos tienden a exhibir elevadas concentraciones séricas y bajas concentraciones de tejido. • En general, las cefalosporinas se limitan esencialmente a el compartimiento extracelular. • Las cefalosporinas tienen relativamente pobres concentraciones intracelulares • Este grupo de compuestos no alcanza concentraciones intracelulares suficientes para tratar la mayoría intracelular patógenos (por ejemplo, Legionella spp.).
  • 25. FARMACOLOGÍA • En ausencia de infección, las concentraciones de fármaco en el líquido cefalorraquídeo líquido cefalorraquídeo (LCR) y en el humor vítreo son bajos. • Penetración de drogas parenterales más de los grupos de primera y segunda generación son igualmente pobres. • Muy pocos fármacos de la clase de las cefalosporinas son ampliamente metabolizados. • La mayoría de las cefalosporinas se elimina por el riñón, con una vida media de 1 a 2 horas
  • 29. DOSIS