Este documento presenta el caso de una paciente que requirió implante de marcapasos y desarrolló una posible infección asociada al dispositivo. Los hemocultivos fueron positivos para un microorganismo no fermentador. Dado sus niveles de riñón y albúmina, se debe considerar ajustar la dosis del antibiótico elegido. También presenta otro caso de neumonía posoperatoria con fiebre y expectoración purulenta. Se debe elegir un antibiótico con bajo volumen de distribución.

1. INTRODUCCION A LA TERAPIA
ANTIBIOTICA
JULIO CESAR GARCIA CASALLAS
QF MD Msc
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y
TERAPEUTICA
CAMPUS BIOMEDICO
juliogc@clinicaunisabana.edu.co

3. CASO
• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de
evolución de

4. CASO
IMIPENEM SENSIBLE < =1
AZTREONAM SENSIBLE <=4
CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1
• El cultivo de tejido reporta PIPERACILINA/TAZ SENSIBLE < =16
OBACTAM
Proteus mirabilis: AMIKACINA
GENTAMICINA
SENSIBLE
RESISTENTE
16
> = 16
AMPICILINA RESISTENTE > =32
CEFALOTINA RESISTENTE > =64
• REFLEXION CEFOTAXIME
CEFEPIME
RESISTENTE
RESISTENTE
> =64
> =64
MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25
INICIA CIPROFLOXACINA, AMOXICILINA/
ACIDO
INTERMEDIO 16
CUAL DEBE SER LA DOSIS: CLAVULÁNICO
AMPICILINA/SULBA RESISTENTE > =32
CTAM
• A. 200 MG IV C/12 H CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64
CEFUROXIMA- RESISTENTE > =64
• B. 400 MG IV CADA 12 H SODIO
TRIMETOPRIM/ SENSIBLE < =20
• C. 400 MG IV CADA 8 H SULFAMETOXAZOLE
CEFUROXIMA- RESISTENTE > =64
• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE ACETIL
CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16

5. Agenda
• Departamento Integrado de
FC&T
• Introducción
• El Microorganismo
• La PK/PD
• El Antibiótico

6. DEPARTAMENTO INTEGRADO DE
FARMACOLOGIA CLINICA Y
TERAPEUTICA

7. “...si no fuera por la gran variabilidad entre
los pacientes la medicina podría ser
considerada como una ciencia y no un arte”
“The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892

8. USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS
Profesionales
de la Salud
Prescripción
Información Laboratorio F.
objetiva de calidad, en el momento
oportuno y forma adecuada. Ficha Técnica
Promoción
Instituciones Publicidad
Administraciones Prospecto
Corporaciones/Sociedade Información directa
s USO SEGURO
(DTC)
CIMs MEDICAMENTOS
Medios de comunicación
Internet
Farmacéutico
Dispensación/Consejo
Atención farmacéutica(AF)
Pacient
e

9. Problemas Relacionados a Medicamentos (PRM)
Errores de Evento
Medicación RAM Adverso
(EM) (EA)
PRM

10. DEPARTAMENTO INTEGRADO DE
FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
PREGRADO Y POSGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA

11. -Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012.
- III encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS

13. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio
de Urgencias
Lehman C, García JC

14. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio
de Urgencias
Lehman C, García JC

15. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio
de Urgencias
Lehman C, García JC

16. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio
de Urgencias
Lehman C, García JC

17. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC

18. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC

19. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC

20. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC
Polimedicados:69.0%

22. INTRODUCCION

23. Antibioticoterapia
• 60 % de los pacientes hospitalizados tienen
tratamiento antibiótico
• 35% de los pacientes hospitalizados MI tienen
problemas relacionados con los
medicamentos
• Antibioticos Principal grupo farmacológicos
con problemas (26%)
Mandel 2009
Comité farmacovigilancia Clinica Universida de La Sabana Mayo 2011

24. INTRODUCCION DE NUEVAS CLASES
DE ANTIMICROBIANOS
Ceftobiprole
2008

25. Viejas y Nuevas Familias de
Antibióticos
1. Nuevos Betalactámicos
2. Nuevos Glucopéptidos y Glicolipopéptidos
3. Lipopéptidos cíclicos: Daptomicina
4. Glicilciclinas: Tigeciclina
5. Oxazolidinonas: Linezolid
6. Estreptograminas: Quinupristina-Dalfopristina
7. Polimixinas: Colistina MS

26. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS DISTINTOS AB

27. Mecanismos de resistencia antibiótico

28. Mecanismos de resistencia

29. LA PK/PD

30. Farmacocinética y Actividad
antimicrobiana exitosa
• C. MAX/CMI
• ABC 24 h / CMI
• T > CMI

31. Parámetros PK-PD
Cmáx./CMI90 Mayor de 12
C. máx.
FQ:Mayor de 125
C. máx. ABC24h/CMI 90 V: Mayor de 400
F: Mayor de 11.5
ABC T>CMI90 30%: PN
[ATB] ABC 40%: CF
50%: CPN
CMI
tiempo

33. Fluoroquinolonas
400 mg EV cada 12 horas:
ABC/CIM: 12.7/1 = 12,7
Cmax/CIM: 4.56/1 = 4.56
400 mg EV cada 8 horas:
ABC/CIM: 32.9/1 = 32.9
Cmax/CIM: 4.07/1 = 4.07

34. Fluoroquinolonas

35. Fluoroquinolonas

36. Fluoroquinolonas

37. Fluoroquinolonas

38. Fluoroquinolonas

41. Biodisponibilidad oral
Es el porcentaje de la dosis
administrada por vía oral que alcanza la
circulación sistémica
Se puede expresar como:
% de la dosis administrada y
fracción biodisponible f
MEDICAMENTO FARMACO
Factores que condicionan la magnitud de la absorción
Metabolismo de primer paso.

42. Parámetros farmacocinéticos después de una
administración VO.
Concentración al pico
(Cmax)
4,5
4
Concentración plasmática (µg/ml)
Tiempo al pico de la
3,5 Concentración (tmax)
3
2,5
Área bajo la curva
De la Conc. Vs Tempo
2
(AUC)
1,5
Vida media de eliminación
1 (t1/2)
0,5
0
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo después de la administración (h)

43. Parámetros farmacocinéticos después de una
administración i.v.
Concentración plasmática (µg/ml)
9
8
7
6
Volumen de distribución
5 (Vd)
4
3 Depuración
Cl
2
t1/2
1 AUC
0
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo después de la administración (h)

44. BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
Biodisponibilidad = {AUC oral / AUC i.v. } x 100
Concentración Plasmática
Fármaco i.v.
AUC i.v.
Fármaco p.o.
AUC oral
Tiempo

45. Biodisponibilidad oral
Fármaco % f
Ácido Valproico 100 1
Ampicilina 35 0.35
Amoxicilina 70 0.7
Dicloxacilina 75 0.75
Clindamicina 90 0.9
Ciprofloxaciona 95 0.95

46. Tiempo medio de eliminación, T½ o
vida media:
Tiempo necesaria para que la mitad del farmaco sea eliminada
del torrente sanguíneo.,
Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presente
en el cuerpo en un momento dado.

47. Estado de meseta
2 - Se alcanza después de aprox. 5 t1/2
- Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis
C
VT
Concentración
1
Concentraciones de meseta
- Proporcionales al intervalo dosis-dosificación
- proporcionales a l tiempo medio
Fluctuaciones
- Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media
- Amortiguadas por la absorción lenta
0
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)

48. 2
Concentración
1
0
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)

49. VIDA MEDIA :
RESUMEN

50. Proteinas
Union A

54. Volumen de distribución.
Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para
alcanzar en todos los líquidos biológicos una
concentración similar a la sanguínea.
Vd = Dosis administrada (mg) .
Concentración sanguínea (mg/L)
Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la
concentración sanguínea.
Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis
Cp Cp 0

55. DISTRIBUCION : Innominate vein
Carotid artery
Jugular vein
Innominate artery
RESUMEN
Subclavian artery
Heart
Lung Aorta
Pulmonary artery
a) ALTO Vd: a los órganos más afines
Alveolar capillaries Left atrium
Pulmonary v eins Right atrium
Left v entricle
Right ventricle
Hepatic vein
b) BAJO Vd: en sangre
Liver
Hepatic artery Kidney
Renal artery
Portal vein Renal vein
COMPARTIMENTOS
Large intestines
Capillaries of
Inferior vena cava gastrointestinal tract
Small intestines
Iliac artery
Femoral vein
IC IT
40% 15%
IV
5% CARDIOVASCULAR SYSTEM

56. DISTRIBUCION :
RESUMEN

57. PK/PD :
RESUMEN

58. CASO 1
• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por
episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere
implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida
en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles
(39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a
dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales
reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de
albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:
CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:
• A. SI, DISMINUIR
• B. SI, AUMENTAR
• C. NO

59. CASO 1A
• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por
episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere
implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica
tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos
febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia
asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los
cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-) no
fermentador, con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN
18. REFLEXION:
CONSIDERA INICIO DE ANTIBIOTICO, CUAL ESQUEMA UTILIZARIA:
• A. CEFTRIAXONA
• B. CEFEPIME
• C. ERTAPENEM

60. CASO 2
• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de
tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8
día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre
cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor
pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y
hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal
izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:
DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL
ESCOGERIA:
• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION

61. CASO 3
• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro
clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada,
taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo
ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto
refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior
derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin
zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección.
REFLEXION
INICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL,
EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:
• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

62. CASO 4
• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de
evolución de

63. CASO 4 IMIPENEM SENSIBLE < =1
• El cultivo de tejido reporta AZTREONAM SENSIBLE <=4
CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1
Proteus mirabilis: PIPERACILINA/TAZ SENSIBLE < =16
OBACTAM
AMIKACINA SENSIBLE 16
GENTAMICINA RESISTENTE > = 16
• REFLEXION AMPICILINA
CEFALOTINA
RESISTENTE
RESISTENTE
> =32
> =64
CEFOTAXIME RESISTENTE > =64
INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE CEFEPIME
MEROPENEM
RESISTENTE
SENSIBLE
> =64
< = 0.25
SER LA DOSIS: AMOXICILINA/
ACIDO
INTERMEDIO 16
CLAVULÁNICO
• A. 200 MG IV C/12 H AMPICILINA/SULBA
CTAM
RESISTENTE > =32
• B. 400 MG IV CADA 12 H CEFTRIAXONA
CEFUROXIMA-
RESISTENTE
RESISTENTE
> =64
> =64
SODIO
• C. 400 MG IV CADA 8 H TRIMETOPRIM/
SULFAMETOXAZOLE
SENSIBLE < =20
• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE CEFUROXIMA-
ACETIL
RESISTENTE > =64
CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16

64. NUEVOS
ANTIBIOTICOS

73. Nuevos antibióticos: caros o
baratos?
Cotrimoxazol
Linezolid

74. El uso seguro de medicamentos
esta en nuestras manos

75. GRACIAS