Los fármacos inmunosupresores modulan la respuesta inmunitaria al deprimir su acción. La ciclosporina y el tacrolimus bloquean la producción de IL-2 en los linfocitos T, mientras que la azatioprina, micofenolato y metotrexate inhiben la proliferación de linfocitos. Los corticoides alteran la migración y función de leucocitos, e inhiben citocinas como IL-1, IL-6 y TNF-α.
2. DEFINICION
• Son fármacos que modulan la respuesta
inmunitaria deprimiendo su acción
• En procesos autoinmunes, donde falla el
mecanismo de autorregulación inmunitaria
• Trasplantes
3. CELULAS
INFECTADAS POR Macrófago-
monocito-
VIRUS-
ALOGENAS-
TUMORALES
cel.
dendríticas
MCH II
TNF a
IL6
IL1
Y
Linfoci
IL12
to B
Linfocit
Y LISIS
Linfocit
o
CD8
Linfocit
o
TH1
TH Linfocit
o
NK CD8 o
IL2 TH2
TNF b
IL6
INF y
B B IL5
Y IL4
B IL10
B
Y
Y
4. CICLOSPORINA
• Derivada de hongo
Tolypocladium inflatum
gams
• 11 aa disposición cíclica
, varios de los cuales
son N-metilados
• Bloquea activación CD4
al bloquear la
activación génica de IL2
y otras citocinas
• Respuesta citotoxica
injerto y repuesta TH2
• ACTIVA CONTRA LA
5. TACROLIMUS
• Macrolido derivado del
hongo Streptomyces
tsukubaensis
• Actividad
inmusupresora, es 100
veces mas potente para
inhibir producción de
IL2
• Bloquea a las enzimas
FKBP (proteínas
fijadoras de FK)
6. RECEPTOR
IL2
DAG PIP2
FOSFOLIPAS
IP3 AC TIROSIN KINASA
PKC
PROLIFERACION
PROTEINAS IL2
Ca ++
RAS
CICLOFILIN
CALCINEURIN A m RNA IL2
A FKB
RAF 1
Pi
PO4 NAFTc NAFTc
TACROLIMUS
MEK
MAP KINASA
CICLOSPORIN
NAFTn NAFTc
7. azatriopina
• Derivado de 6-MP
• Reacción compuestos
sulfihidrilo como el
glutatión: liberación
lenta a tejido
• Metabolito: inhibición
síntesis de purinas
• Obstaculiza la actividad
proliferativa de
linfocitos T > B en
respuesta a la IL2
8. micofenolato
• Profarmaco de 2-
morfolinoetiléster del
ácido micofenólico
• Inhibe la inosina-
monofosfato-
deshidrogenasa (IMPDH),
enzima que regula la
síntesis de novo de los
ribonucleótidos de guanina.
• Linfocitos B y T muy
dependientes de esta vía
para proliferación
9. ciclofosfamida
• Agente alquilante que
actúa en el momento
de máxima división
celular
• Mayor acción Linf B que
T
• Se ha utilizado en GW,
LES, AR
10. metrotexate
• Inhibe la síntesis de
DNA
• Inhibe la dihidrofolico-
reductasa: se encarga
de transformar THF2 en
THF4
• Se requiere en la
síntesis de d-TMP a
partir de d -UMP
11. FARMACO METABOLISMO UNION VIDA RAM
EXCRESION PROTEINA MEDIA
S
CICLOSPORINA HEPATICO 98% 25-30 IRA-HTA Hepatotoxicidad
(cyp3a4) HORAS No teratogena en animales
Híper gingival, hipertricosis,
hiperglucemia
TACROLIMUS HEPATICO 90 12 HORAS Ira Hepatotoxicidad
(cyp3a4) Neurotoxicidad hiperglucemia
METROTEXATE RENAL 50-60% 10-12 Estomatitis ulcerativa
nauseas, vomito, anemia,
leucopenia, , neutropenia, ,
hepatoxicidad, ,
Neurotoxicidad, , teratogeno
CICLOFOSFAMIN Hepático- renal 10% 7,5 h Pancitopenia, infertilidad,
A cistitis hemorrágica,
miocarditis, neumonitis
AZATIOPRINA renal 30% 3 horas Agranulocitosis, infecciones,
rash
MICOFENOLATO Hepático- 90% 17 Dispepsia, dolor abdominal,
12. corticoides
• alteran la cinética de circulación de los
diversos leucocitos, inhibiendo la migración al
tejido inflamado
• modifican la capacidad funcional propia de
determinados leucocitos efectores de la
respuesta inmunitaria
• Actúan sobre diversos mediadores solubles de
la inflamación
13. corticoides
• Inhiben tanto la producción
como la acción de la IL-2 en los
linfocitos T-CD4
• Los linfocitos T-CD8+ y los
linfocitos B son menos
sensibles a la acción de los
glucocorticoides.
• Inhibe liberación de IL1:
esencial para liberación IL2 por
parte de linfocito CD4
• Apoptosis: diferentes etapas
de diferenciación celular
14. corticoides
• Actúa sobre complejo
GRE : modula
transcripción de genes
específicos : afecta
expresión de IL-6 y
TNF-a: macrófago
• En la célula T activada,
el complejo GRE
bloquea la transcripción
génica de la IL-2 : NF-
ATc/NF-ATp y NF-
ATn/AP-1 activadores