1. Congreso Nacional SEEHH-SETH 2013. Sevilla. Viernes 18 de

2. ANTECEDENTES PERSONALES
• Mujer de 49 años.
• Artritis Reumatoide en enero 2011  tto corticoides,
metotrexato e hidroxicloroquina.
• Desde Marzo de 2012 era controlada por leucopenia en otro
centro.
• IQ: colesteatoma.

3. ENFERMEDAD ACTUAL
Mayo 2012: Hb 97g/L, Leucopenia (1.16 x 109/L) con neutropenia (0.2 x
109/L)
Stop Metotrexate + G-CSF. Función renal (Cr. 0.67 mg/dL) normal
24h: dolor abdominal, náuseas, vómitos, hematuria y descenso de la
diuresis
3 días: UCI por FRA oligoanúrico (Cr 7.6 mg/dL), anemia (Hb 89 g/L),
trombocitopenia (plaquetas 52 x109/L) y sin leucopenia.
La Haptoglobina era normal.
Fue tratada con hemodiálisis de HDFVV + CH + Plaquetas + corticoides
9 días después: traslado al Sº Nefrología de nuestro hospital con
sospecha de PTT iniciando diálisis y trasfusiones de PFC y tratamiento
esteroideo (1 mg/k/d)

4. EXPLORACIÓN FÍSICA: sin hallazgos
reseñables
EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS
Ecografía abdominal: normal
Ecografía Doppler renal: ausencia de trombosis.
TAC: aumento del tamaño renal (nefropatía aguda)
Analíticas: bicitopenia (Hb 75-85 g/L y plaquetas 36-59 x109/µL) ,
leucocitos 7.9 – 2.8 x109/µL; LDH 450-500 U/L, BrT 0.5 mg/dL,
Hb plasmática y metahemoglobinuria ausente
Haptoglobina >50 mg/mL
ADAMTS 13: normal
Estudio de coagulación: Dímero D: 11800 ng/ml (0-500), resto normal

14. INMUNOFENOTIPO: la población blástica (84%)
+
CD45,CD13,CD33,CD117,MPO,CD56,
CD11c,CD32,CD64,CD38
-
CD34,CD11b,DR,CD16,CD14,CD4

15. Compatible…
CD13 ++
DR –
CD11c +
LMA – M3
CD38 ++
CD117 +
MPO +++

16. BIOLOGIA MOLECULAR:
Reordenamiento PML-RARa t(15;17)(q22;q21): negativo
H20
C-
C+
bcr1-2
RARa
H20
C-
C+
bcr3
RARa

17. Cr. 15
Cr. 11
Cr. 17
FISH nuc ish 15q22(PMLx2), 17q21(RARax3)

18. Cariotipo: 46,XX, del(5)(q13q31),t(11;17)(q23;q21) [20/30] / 46,XX [10/30]

19. AMO: infiltración masiva por LAM posible M3
IF: LAM subtipo M3
Biología Molecular:
reordenamiento PML-RARα NEGATIVO
LMA con
traslocación
t(11;17) (q23;q21) positivo
variante RARα
Cariotipo: 46, XX, t(11;17), del(5q) [20/30],
(OMS)
FISH: t(15;17) (q22;q21) negativo
46, XX [10/30]

20. Reordenamiento PLZF-RARa: POSITIVO
H20
C-
P
MPM
269 pb
David GrimwadeBlood, Vol 90, No 12 (December 15), 1997: pp 4876-85

21. Reordenamiento RARa-PLZF: positivo
H20
C-
MPM
P
160 pb
David GrimwadeBlood, Vol 90, No 12 (December 15), 1997: pp 4876-85

22. TRATAMIENTO
En junio 2012 inicia tratamiento de
inducción según esquema IDICE
(Idarubicina, Ara-C, Etopósido) + ATRA y
ajustado a su IR en los primeros días.
Se restauran los niveles de creatinina
nueve días después del inicio del
tratamiento.

23. RESPUESTA AL TRATAMIENTO
Post-Inducción (Día +37):
› AMO: en remisión morfológica
› Cariotipo: 46,XX, t(11;17), del(5)q [4/50]/46,XX [46/50]
› Inmunofenotipo: 0.4% EMR
› PCR: PLZF-RARa positivo
Post-1ª consolidación:
› Aspirado de MO post-1ª consolidación: remisión morfológica
› Cariotipo: 46,XX[100/100]
› PCR: PLZ-RARα positivo débil
› Inmunofenotipo: 0.072% EMR
Reevaluación en Enero 2013 (post-2ª consolidación):
› Remisión morfológica, citogenética y molecular
En febrero de 2013 se efectuó trasplante alogénico de progenitores
hematopoyéticos familiar sin complicaciones reseñables

24. Discusión

¿Por qué el fracaso renal?
• ¿Efectos proinflamatorios ó trombogénicos, o Sd.
de Diferenciación por G-CSF?
• Microangiopatia trombotica
• CID…
 ¿Hay relación entre LMA y artritis reumatoide?
 Tto con Metotrexato y presencia de del (5q) …

25. Revisión de la literatura

En 1993 se publica el primer caso de LPA
con t(11;17)(q23;q21) en un paciente
chino

Desde entonces hay aproximadamente
16 casos descritos en la literatura

26. ¿ Qué hemos aprendido y tenemos
que saber sobre LPA ?

En un 10% de la LPA no se detecta la t(15;17) ya sea por
problemas técnicos, inserciones submicroscópicas ó
reordenamientos más complejos, pero la mayoría son PMLRARa+

Hay un 1-2% de LPA que portan un gen de fusión alternativo
al PML y el más frecuente de ellos es el PLZF
gen con un alta capacidad represora de la transcripción
y su nivel de expresión es muy alto en la stem cell y célula
progenitora y disminuye a medida que la célula madura

La presencia del transcrito recíproco RARa-PLZF, confiere
resistencia al tratamiento con ATRA y coopera además en la
patogénesis de la leucemia.

28. Gracias por su atención

29. Congreso Nacional SEEHH-SETH 2013. Sevilla. Viernes 18 de