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La fase premotoria  della malattia di Parkinson: la diagnosi precoce ed i possibili markers  Ambulatorio m.di Parkinson  Ospedale S.Eugenio UOC Neurologia   Livia Brusa
Malattia di Parkinson – caratteristiche cliniche Asimmetria all’esordio Ansia, depressione Coinvolgimento cognitivo tardivo  2 nd -3 rd   decade 6 th -7 th   decade ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson‘s disease Braak H et al. Neurobiol Aging 2001; 24: 197-211 Stadio 1-2 (fase preclinica) :  strutture olfattorie, midollo allungato, bulbo.  Stadio 3-4 ( pazienti sintomatici ) :  nuclei troncoencefalici bulbo-pontini e  sostanza nera mesencefalo Stadio 5-6 (fase avanzata malattia ) : neocorteccia
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Per una diagnosi precoce, bisogna quindi tener presente i possibili   Sintomi  Premotori   correlati alle precoci alterazioni anatomopatologiche: Neurology  2001;57:456-462 © 2001  American  Academy of Neurology   Articles Frequency of bowel movements and the future risk of Parkinson’s disease   R. D. Abbott, PhD;, H. Petrovitch, MD;, L. R. White, MD;, K. H. Masaki, MD;, C. M. Tanner, MD, PhD;, J. D. Curb, MD;, A. Grandinetti, P;, P. L. Blanchette, MD;, J. S. Popper, MD; and G. W. Ross, MD   ,[object Object],[object Object],[object Object],depressione RBD anosmia stipsi
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20/02/10 F.E. Pontieri Disfunzioni Olfattive e MP ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],I parenti  di primo grado di pazienti parkinsoniani hanno un  rischio di sviluppare la malattia  significativamente  più elevato se soffrono di disturbi olfattivi   (Ponsen et al. 2004) ‏
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Finale Fase Premotoria

  • 1. La fase premotoria della malattia di Parkinson: la diagnosi precoce ed i possibili markers Ambulatorio m.di Parkinson Ospedale S.Eugenio UOC Neurologia Livia Brusa
  • 2.
  • 3.
  • 4. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson‘s disease Braak H et al. Neurobiol Aging 2001; 24: 197-211 Stadio 1-2 (fase preclinica) : strutture olfattorie, midollo allungato, bulbo. Stadio 3-4 ( pazienti sintomatici ) : nuclei troncoencefalici bulbo-pontini e sostanza nera mesencefalo Stadio 5-6 (fase avanzata malattia ) : neocorteccia
  • 5.
  • 6. Langston et al Annals Neurology 2006
  • 7.
  • 8. Possibili Markers Pre-Motori MP 20/02/10 F.E. Pontieri Biomarkers Clinici Strumentali Biologici Genetici
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13. Disfunzioni Olfattive e PD 09/24/2008 F.E. Pontieri Muller et al. 2002 Siderowf et al. 2005 Substrato anatomo-patologico: Bulbo e tratto olfattivo Braak stage I
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17. Sintomi premotori: Rapid eye movement sleep behavioral disorder (RBD) ‏ Parassonia della fase REM del sonno. Il paziente agisce il proprio sogno sul piano motorio con comportamenti anche violenti e talora stereotipati (parla, scalcia, tira pugni, si alza e cammina..) ‏
  • 18.
  • 20. Ultrasonografia Parenchimale 20/02/10 F.E. Pontieri Archives Neurol 2002
  • 21. Imaging Funzionale Sistema Dopaminergico 20/02/10 F.E. Pontieri VMAT 2 11 C-DTBZ PET Aromatic Amino acid decarboxylase 18 F-dopa 18 F-dopamine DAT 11 C-RTI 32 18 F-CFT 18 F-FP-CIT 18 F-FECNT 123 I-beta CIT 123 I-FP-CIT 123 I-altropane 99m Tc-TroDAT SPECT PET
  • 22. Imaging Funzionale 20/02/10 F.E. Pontieri 18 F-Dopa PET e 123 I-Fluopane SPECT consentono di documentare la presenza di un deficit di dopamina striatale e quindi di discriminare un parkinsonismo anche in fase precoce
  • 23. 6F-DA in PET Li et al. 2002 SPECT con Metaiodo-benzilguanidina (MIBG) come marker della denervazione simpatica cardiaca Amino et al. 2005 NF TH M.di Parkinson Controlli Terminazioni Epicardiche SN Simpatico
  • 25. Parkinsonismi Monogenici 09/24/2008 F.E. Pontieri Bonifati et al. 2004 Islanda AR - 2q22-23 PARK10 Giordania AR ATP13A2 1p36 PARK9 Giappone AD/ AR Dardarina 12p11-q13 PARK8 Olanda AR DJ-1 1p36 PARK7 Italia AR PINK1 1p35-36 PARK6 Germania AD UCHL1 4p14 PARK5 Iowa AD α-sinucleina triplicazione 4q21-23 PARK4 Nord Europa AD - 2p13 PARK3 Globale AR Parkina 6q25-27 PARK2 IT – GR – GER AD α-sinucleina 4q21-23 PARK1 POPOLAZIONE TRASMISSIONE GENE CROMOSOMA
  • 26.
  • 27. Grazie ! Depressione Disturbi del sonno Stipsi Parkinsonismo Disautonomia Anosmia
  • 28.

Notas del editor

  1. Fine anni 80 anosmia e pd dd con parkina, vascolare, tr. Essenzial e ortostaico
  2. 30