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Hormonas Esteroideas

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  • 1. Biosíntesis y Mecanismos de Acción de las Hormonas Esteroides
  • 2. <ul><li>Se producen en testículo, glándula adrenal, ovarios y placenta. </li></ul><ul><li>Ovarios  Estrógenos y Progestagenos </li></ul><ul><li>Testículo  Testosterona </li></ul><ul><li>Adrenales  Aldosterona, Cortisol y DHEA </li></ul><ul><li>Placenta  Progesterona, estradiol y estriol </li></ul>
  • 3. Nomenclatura <ul><li>Todas las hormonas esteroideas tienen estructura similar. </li></ul><ul><li>La estructura básica es la molécula perhidrociclopentanefenantereno. Compuesto de 3 anillos de 6 carbonos y un anillo de 5 carbonos. </li></ul>
  • 4. Nomenclatura <ul><li>Los esteroides sexuales se dividen en tres grupos de acuerdo al número de carbonos que poseen. </li></ul><ul><li>21 carbonos: corticoides y progestinas, y la estructura básica es el núcleo pregnano. </li></ul><ul><li>19 carbonos: todos los andrógenos, y la estructura básica es el núcleo androstano. </li></ul><ul><li>18 carbonos: estrógenos y la estructura básica es el núcleo estrano. </li></ul>c
  • 5. Lipoproteínas y Colesterol <ul><li>El colesterol es la estructura básica para el proceso de esteroidogenesis. </li></ul><ul><li>Todos los órganos productores de esteroides pueden sintetizar colesterol a partir del acetato, excepto la placenta. </li></ul><ul><li>Las lipoproteínas son moléculas grandes que facilitan el transporte de grasas no polares en un solvente polar como el plasma. Se dividen en 5 categorías: </li></ul><ul><li>Quilomicrones: 10% colesterol, 90% trigliceridos. </li></ul><ul><li>VLDL: La mayor parte trigliceridos, poco colesterol. </li></ul><ul><li>IDL: </li></ul><ul><li>LDL: 50% colesterol. </li></ul><ul><li>HDL: La más pequeña, alto contenido proteínas y fosfolípidos. </li></ul>
  • 6. Esteroidogénesis <ul><li>El ovario normal puede producir 3 clases de esteroides: estrógenos, progestinas y andrógenos. </li></ul><ul><li>El ovario se diferencia de la glándula adrenal en que es deficiente en 21 hidroxilasa y 11  hidroxilasa. </li></ul><ul><li>El número de átomos de carbono en el colesterol o cualquier otra molécula esteroidea pueden ser reducidos pero no incrementados. </li></ul>
  • 7. Colesterol Pregnenolona 17-  -hidroxipregnenolona Deshidroepiandrosterona Progesterona 17-  -hidroxiprogesterona Androstenediona Testosterona Estradiol Estrona Acetato P450scc P450c17 3  -hidroxysteroid dehydrogenasa P450c17 P450c17 P450c17 3  -hidroxysteroid dehydrogenasa P450arom P450arom 17  -hidroxysteroid dehydrogenasa 17  -hidroxysteroid dehydrogenasa
  • 8. <ul><li>Las enzimas esteroidogénicas son deshidrogenasas o miembros del grupo citocromo P450 oxidasas. </li></ul>
  • 9. <ul><li>Las hormonas tróficas de la pituitaria anterior se unen al sistema de proteína G en la superficie celular. </li></ul><ul><li>Se activa la adenilato ciclasa y aumentan los niveles intracelulares de AMP cíclico. </li></ul><ul><li>La actividad del cAMP lleva a la transcripción de genes que codifican enzimas esteroidogenicas. </li></ul><ul><li>El cAMP estimula la hidrólisis de colesterol y el transporte de colesterol a la mitocondria. </li></ul>
  • 10. <ul><li>La mayor parte del colesterol se deriva de la movilización y transporte de reservas intracelulares. </li></ul><ul><li>El paso limitante en la esteroidogenesis es la transferencia del colesterol de la membrana mitrocondrial externa y la interna, donde la P450scc espera por sustrato. </li></ul><ul><li>La proteína steroidogenic acute regulator (StAR) media el transporte de colesterol hacia adentro de la mitocondria en la esteroidogenesis adrenal y gonaldal, pero no en la placenta y cerebro. </li></ul>
  • 11. <ul><li>La conversión de colesterol a pregnenolona se lleva a cabo por hidroxilación en el carbono 20 y 22, por acción de la enzima P450scc en la mitocondria. </li></ul><ul><li>La enzima 3  -hidroxisteroid dehidrogenasa cataliza la formación de pregnenolona a progesterona. </li></ul><ul><li>Posteriormente se hidroxila en la posición 17 y se forma 17  -hidroxiprogesterona, por acción de la P450c17. Posteriormente por acción de la misma enzima se forma androstenediona. </li></ul>
  • 12. <ul><li>La pregnenolona también puede ser convertida a DHA, por una 17  -hidroxilación. Posteriormente la DHA se convierte en androtenediona. </li></ul><ul><li>Las cuatro reacciones en la conversión de pregnenolona y progesterona a sus productos 17 hidroxilados son mediadas por la enzima P450c17 que se encuentra en el retículo endoplásmico. </li></ul>
  • 13. <ul><li>La aromatización es mediada por la P450arom que se encuentra en el retículo endoplásmico. </li></ul><ul><li>17  -hidroxisteroid deshidrogenasa se encuentra en el retículo endoplásmico y la 5  reductasa en la membrana nuclear. </li></ul><ul><li>17  -hidroxisteroid deshidrogenasa convierte estrona a estradiol, androstenediona a testosterona y DHA a androstenediona y viceversa. </li></ul><ul><li>Hay cuatro isoenzimas. La tipo I en la placenta convierte estrona a estradiol. Tipo II y IV forma androstenediona y estrona de la testosterona y estradiol. Y la tipo III en los testículos reduce androstenediona a testosterona. </li></ul>
  • 14. Sistema de las 2 células <ul><li>Las células de la teca aumenta su actividad esteroidogenica en respuesta a la LH, lo que lleva a la producción de andrógenos, por la transcripción de la P450scc, P450c17 y 17  -hidroxisteroid deshidrogenasa. </li></ul><ul><li>Las células de la granulosa responden a la estimulación de la FSH, con lo que proliferan y crecen. La aromatización de andrógenos a estrógenos se lleva a cabo en las células de la granulosa inducidas por la FSH por activación de la P450arom. </li></ul>
  • 15.  
  • 16. Transporte <ul><li>La mayor parte se transporta unida a globulina de unión de hormonas sexuales producida en el hígado. 10-30% se unen a la albúmina y 1% viaja libre. </li></ul>
  • 17. Mecanismo de Acción <ul><li>La especificidad de la reacción de los tejidos a los esteroides sexuales se debe a la presencia de proteínas receptoras intracelulares. </li></ul><ul><li>El mecanismo incluye: </li></ul><ul><ul><li>Difusión de la hormona esteroidea a través de la membrana celular. </li></ul></ul><ul><ul><li>La hormona esteroidea se une al receptor </li></ul></ul><ul><ul><li>Interacción del complejo hormona-receptor con el ADN nuclear. </li></ul></ul><ul><ul><li>Síntesis de mARN. </li></ul></ul><ul><ul><li>Transporte de mARN a los ribosomas </li></ul></ul><ul><ul><li>Síntesis de proteínas en el citoplasma que resulta en una actividad celular específica. </li></ul></ul>
  • 18. H H HR HRADN circulación citoplasma núcleo Transcripción mARN Ribosomas Proteínas Translación 1 2 3 4 5 6
  • 19. Estrógenos <ul><li>La principal función es causar la proliferación celular y crecimiento de los tejidos de los órganos sexuales y otros relacionados con la reproducción. </li></ul><ul><ul><li>Útero y órganos sexuales </li></ul></ul><ul><ul><li>Trompas de Falopio </li></ul></ul><ul><ul><li>Mamas </li></ul></ul><ul><ul><li>Esqueleto </li></ul></ul><ul><ul><li>Metabolismo y depósito de grasa </li></ul></ul><ul><ul><li>Distribución del pelo </li></ul></ul><ul><ul><li>Piel </li></ul></ul>
  • 20. Progesterona <ul><li>Útero: Promueve actividades secretoras en el endometrio durante la segunda mitad del ciclo. Disminuye la frecuencia e intensidad de contracción uterinas. </li></ul><ul><li>Trompas de Falopio: Aumento de secreción en el revestimiento mucoso. </li></ul><ul><li>Mamas: Desarrollo de lobulillos y alvéolos. Aumento del tamaño. </li></ul>
  • 21. Testosterona <ul><li>Función: Responsable de características sexuales masculinas. </li></ul><ul><ul><li>Caracteres sexuales primarios y secundarios. </li></ul></ul><ul><ul><li>Distribución del pelo </li></ul></ul><ul><ul><li>Voz </li></ul></ul><ul><ul><li>Piel y desarrollo de acné </li></ul></ul><ul><ul><li>Desarrollo muscular </li></ul></ul><ul><ul><li>Crecimiento óseo y retención de calcio </li></ul></ul><ul><ul><li>Metabolismo basal </li></ul></ul>
  • 22. <ul><li>P450 oxidoreductase deficiency: a new disorder of steroidogenesis with multiple clinical manifestations </li></ul><ul><li>La deficiencia de P450 oxidoreductasa es un desorden de la esteroidogenesis en glándulas adrenales y gónadas. Hay evidencia de insuficiencia adrenal, malformaciones esqueléticas, ovarios poliquísticos, amenorrea e infertilidad. </li></ul><ul><li>Trends in Endocrinology and Metabolism, Volume 15, Issue 7, September 2004, Pages 311-315. </li></ul>
  • 23. <ul><li>Cytokines and steroidogenesis </li></ul><ul><li>Las citoquinas interfieren con la esteroidogenes a nivel de adrenales, ovarios y testículos. La IL-8 y monocyte chemotactic protein-1 están involucradas en el desarrollo y atresia del folículo, ovulación, esteroidogenesis y función del cuerpo lúteo. En ovarios no diferenciados el TNF e IL1 inhiben la esteroidogenesis, mientras que en ovarios diferenciados estas citoquinas estimulan la síntesis de progesterona. </li></ul><ul><li>Molecular and Cellular Endocrinology, Volume 215, Issues 1-2, 27 February 2004, Pages 135-141 </li></ul>
  • 24.  

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