Seminario sobre inflamación realizado por estudiantes de Medicina de la Universidad Complutense de Madrid (España) para la asignatura de Inmunología. Y. Barral, L. Bermejo, J. Blanco, O. Brito, P. Buendía, V. Buitrago, A. Cabañas, J.M. Carpio, E. Carvajal, E. Cebada

1. SEMINARIO 2INFLAMACIÓN Y. Barral, L. Bermejo, J. Blanco, O. Brito, P. Buendía, V. Buitrago, A. Cabañas, J.M. Carpio, E. Carvajal, E. Cebada Inmunología - Grado en Medicina

13. 2. Fase intermedia

14. Uno de los principales objetivos del proceso de inflamación es atraer a los leucocitos al foco de la infección y permitir su paso desde la sangre a los tejidos. Los mastocitos, macrófagos tisulares, y el complemento liberan mediadores que producen inflamación y alteraciones en el endotelio para favorecer el paso de leucocitos al tejido.

15. MEDIADORES Mastocitolibera histamina, heparina, PGE2 , PAF, y factores quimiotácticos (ECF –A, NCF) Basófilo  refuerza la acción del mastocito. Macrófago  TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18. Plaquetas  liberan histamina y quimiocinas. activadas C3a y C5a  activan el endotelio, mastocitos y basófilos. También activa neutrófilos.

16. ACTIVACIÓN Y CAMBIOS EN EL ENDOTELIO Vasodilatación (NO, histamina, PGE2 , PAF, PGI2)  eritema, aumento de la temperatura. Aumento de la permeabilidad capilar (histamina ,bradicinina, C5a, leucotrieno B4) edema. Disminución del flujo sanguíneo por aumento de la viscosidad debido a la salida de líquidos. Expresión de moléculas de adhesión (selectinas P y E, ligandos de integrinas) en el endotelio por acción de histamina, trombina, IL-8 y TNFα.

18. La histamina y la trombina inducen la expresión en el endotelio de la vénula de PAF y la selectina P, que se une débilmente al PSGL-1 de neutrófilos.

20. RECLUTAMIENTO DE CÉLULAS EFECTORAS NEUTRÓFILO FACTOR QUIMIOTÁCTICO

21. Rodamiento de los leucocitos: adhesión al endotelio por interacciones débiles con selectinas E y P  rodamiento. (Eosinófilos y linfocitos pueden sin implicar selectinas interaccionando con VCAM-1). Activación de leucocitos: mientras ruedan interaccionan con quimiocinas que provocan una reordenación del citoesqueleto (cambio de forma, mayor movilidad) y un aumento de afinidad de las integrinas. Adherencia estable: por medio de integrinas. Transmigración o diapédesis: por reorientación de las integrinas y por acción de quimiocinas ( p.ej: IL-8, C5a, LTB4).

22. QUIMIOTAXIS SUSTANCIAS QUIMIOTÁCTICAS Quimiocinas: específicas de los distintos leucocitos: IL-8 (neutrófilos, linfocitos), MCP-1 (monocitos) ECF-A (eosinófilos), NCF (neutrófilos), LTB4 PAF (neutrófilos) Complemento: C5a (neutrófilos), C3a (eosinófilos).

23. 3. Citocinasproinflamatorias

24. CITOCINAS PROINFLAMATORIAS PROPIEDADES Pleiotropismo Redundancia Sinergia Antagonismo Según su origen: Linfocinas Monocinas Interleucinas Según su función: Quimiocinas Interferones Hemopoyetinas

25. INTERLEUCINA-1 PRODUCTORES:Macrófagos, epiteliocitos, monocitos, fibroblastos y células dendríticas. ACTÚA SOBRE:Células endoteliales, PMN, plaquetas, monocitos y fibroblastos. CLASIFICACIÓN: IL-1αIL-1β

26. INTERLEUCINA 1 RECEPTORES: Tipo I: Sobre la mayoría de células. Tipo II: Sobre linfocitos B, neutrófilos, monocitos y células de la médula ósea EFECTOS: LOCAL: Transmigración de Leucocitos SISTÉMICO: Pirógenos: aumento de la temperatura corporal: fiebre

27. INTERLEUCINA 6 PRODUCTORES: Linfocitos Th2 y Macrófagos, Fibroblastos ACTÚA SOBRE: Fundamentalmente sobre hepatocitos

28. INTERLEUCINA 6 EFECTO EN INFLAMACIÓN: Estimular la producción de Proteínas de fase aguda: fibrinógeno

29. INTERLEUCINA 6 RECEPTOR: Complejo de alta afinidad 2 GP de membrana IL-6R: componente receptor (80 kDa) Componente transductor de señal: (130 kDa) Receptor: Cromosoma 1: brazo l. IL-6: Cromosoma 7 brazo c.

30. TNF-α PRODUCTORES: Macrófagos y células dendríticas, Linfocitos Th1, NK, Mastocitos y Hepatocitos ACTÚA SOBRE: Endotelio Vascular RECEPTORES: TNF-R1: (CD120a). 55Da TNF-R2: (CD129b). 57 Da

32. Aumento de permeabilidad

33. Shock séptico

35. 4. Inflamación aguda. Fase final: Reparación de los daños tisulares y vasculares causados por la inflamaciónInflamación crónica

36. Inflamación (inmunidad innata) Lesión (mediadores inflamación) Reparación tisular Lesión tisular Agentes patógenos Neutrófilos (PMN) Macrófagos RLO Enzimas hidrolíticas NO

38. Daño: células endoteliales; eritrocitos y céls. de parénquima; inactiv. antiproteasas

40. Elastasa α1-antitripsina

41. Colagenasainh. EDTA

43. Radical libre

45. 1-Fase proliferativa (2-3 días)

47. Fase proliferativa

49. Función: formación de barrera contra el medio externo (cubierta epitelial)

50. Efectores:

51. Queratinocitos basales (memb. basal herida)

52. Apéndices dérmicos: folículos pilosos, glándulas sudoríparas y sebáceas

53. Proceso:

54. 1º-División

55. 2º-Migración (sobre tej. granular) Activador plasminogénico

56. Desplazamineto sobre la mem. basal (placa basal) y bajo ECM provisional

57. a) Herida superficial: memb. basal (no dañada) Herida (día 3)

58. b) Herida moderada (daño mem. basal): bordes herida (apéndices dérmicos) Centro herida

59. c) Herida profunda (daño apéndices): dificultad de cicatrización

60. 3º-Proliferación y diferenciación (tras la inhibición por contacto)

61. 3-Fase de contracción (1 semana aprox.)

62. Función: reducción de la superficie de la herida (40-80%)

63. Efector: Fibroblastos Miofibroblastos Eje de contracción

64. 4- Fase de maduración y remodelación (meses después)

65. Función: aumento de la resistencia ( hasta 80% de la original) Lineas tensión

66. Nivel degradación colágeno (tipo III) = producción de colágeno (de tipo)

70. Enfermedades sistema inmune (enf. autoinmunes y alergias)

72. Proceso de fibrosis Exceso de tejido cicatricial + cantidad colageno

73. Predominancia de macrófagos en la respuesta inflamatoria

75. Estructura: patógeno > células asilamiento ( macrófagos > linfocitos + cel. plasmat.)

76. Causas:

77. Agentes patógenos que no pueden ser fagocitados

78. Sustancias extrañas (externas e inertes)

79. Procesos asociados:

80. Necrosis Caseosa o abscesificada

81. Fibrosis Sarcoidosis

83. ¿QUÉ ES? - Enfermedad autoinmunitaria, crónica y degenerativa - Inflamación sinovial poliarticular de las articulaciones periféricas

85. EPIDEMIOLOGÍA -Afecta al 1% de la población. -Más frecuente en mujeres -Incidencia: 3 casos nuevos por 10.000habitantes cada año -Aparece en torno a los 40-50 años -No relacionada con razas o áreas geográficas determinadas.

86. SÍNTOMAS -Dolor, rigidez y aumento de tamaño de las articulaciones afectadas -Fatiga -Inapetencia -Dolores musculares generalizados -Debilidad

87. RESULTADO

90. AINEs

91. CORTICOIDES

92. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD

93. COMPUESTOS DE ORO

94. PENICILAMINA

95. ANTIPALÚDICOS

96. METOTREXATO

97. AZATIOPRINA

98. CICLOFOSFAMIDA

101. Hay dos grupos importantes de agentes antiinflamatorios:Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son los más potentes antiinflamatorios Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs) o drogas tipo aspirina. scienceclarified.com

102. Prostaglandinas Prostaglandinas ó prostanoides y leucotrienes: Son autacoides u hormonas locales: Actúan a corta distancia, tienen una vida media muy corta, no se almacenan. Biosíntesis: La fosfolipasa A2 convierte el ácido araquidónico en distintos eicosanoides como las prostaglandinas, leucotrienes, lipoxinas o lipoxenos.

103. Prostaglandinas PGI2: Prostaciclina 2, Es sintetizada por lacélula endotelial es: antiagregante, vasodilatadora, citoprotectoragástrica y en aparatoyuxtaglomerularliberarenina. (fármacosqueinhiban a PGI2 puedenreducir la tasa de filtraciónglomerular y llevar a insuficiencia renal aguda). TXA2:Trobaxano A2, sintetizadoporlasplaquetas; esagreganteplaquetario intravascular, contraemúsculoliso de arterias y bronquios.

107. Osteoporosis.

108. Incremento de susceptibilidad a las infecciones y agravamiento de las mismas

109. Trastornos oculares: Cataratas

110. Alteraciones digestivas:Dispepsia, riesgo de úlcera gástrica.

111. Inhibición hipofisaria:inhibición de la secreción de ACTH y en consecuencia de su efecto estimulante sobre la adrenal, atrofia de la glándula.

113. Usos clínicos de los esteroides En enfermedadeshormonalescomoterapéuticasustitutiva. Insuficiencia adrenal, hiperplasia adrenal congénita. Tratamientosintomático en enfermedades no hormonales, en razónde su efecto antiinflamatorio, inmunodepresor y antialérgico: Enfermedades reumáticas (como inflamaciones crónicas, la artritis rematoidea), lupus eritematoso, enfermedades alérgicas (asma bronquial), ezcema, leucemia linfoide, colitis ulcerosa. static.howstuffworks.com/gif/adam/images/en

115. Efectos antiinflamatorios.

116. Efectos antipiréticos: En el SNC, en el hipotálamo se sintetizan prostaglandinas que aumentan la temperatura corporal.

118. ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS Procesos inflamatorios agudos, recurrentes o persistentes, en los cuales no se evidencian causas autoinmunitarias, infecciosas o neoplásicas Inmunidad innata Herencia mendeliana

119. Enfermedades autoiNflamatorias

120. Síndromes hereditarios de fiebre periódica (HPFS) Episodios inflamatorios agudos, autolimitados y de duración variable, que recurren a lo largo del tiempo, con una periodicidad diferente para cada una de ellas Fiebre Mediterránea Familiar (FMF) Síndrome de hiperinmunoglobulinemia D y fiebre periódica (HIDS) Síndrome periódico asociado al receptor de TNF (TRAPS)

121. Síndromes hereditarios de fiebre periódica (HPFS)

122. TRAPS Herencia autosómica dominante: mutaciones del gen TNFRSF1A, que codifica para el receptor 1 del TNF (TNFR 1)

123. TRAPS

124. TRAPS Situación normal Situación patológica (TRAPS)

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151. Asociación de Enfermos de Fiebre Mediterránea Familiar de España. Calle Bernia, 4, 3ºA. Puerta 13 46006-Valencia. Valencia (España) (http://fmf.portalsolidario.net/)

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