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BIOMOLECULAS - LIPIDOS Gerardo Mantilla Mora Bioquímica – UIS
LIPIDOS ,[object Object],[object Object],[object Object]
Lípidos: Clasificación ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Lípidos simples: Ácidos grasos R C O OH H 3 C-H 2 C-H 2 C-H 2 C- H 2 C- COOH  H 3 C-HC = HC-H 2 C- H 2 C- COOH  Cadena corta Cadena media Cadena larga Saturados Insaturados Lineal  Ramificada
Lípidos: Nomenclatura 16:0 16:1  Δ 9  ó 16:1 9 18:2  Δ 9,12  ó 18:2 9,12 16:1 ω 7
Ácidos Grasos: Propiedades
Ácidos grasos: Propiedades
Ácidos grasos: Propiedades
Ácidos grasos: Propiedades
Terpenoides Vitamina A Vitamina E Ubiquinona CH 2 OH
Carotenoides
Esteroides
Esteroides: Estructura
Esteroides: Estructura
Esteroides: Estructura
Esteroides: Funciones
Eicosanoides
Eicosanoides Acido araquidónico Leucotrienos Inflamación Bronco constricción Vasoconstricción Permeabilidad capilar Prostaglandinas Antiagregante Vasodilatación Contracción M liso Tromboxano Vasoconstricción Agregación
Triacilgliceroles ,[object Object],[object Object],[object Object]
Fosfolipidos
Glicerofosfolípidos
Fosfatidilinositol
Fosfolipidos en Membranas
Factor Activador de las Plaquetas
Plasmalógeno
Esfingolípidos
Gangliosidos
Gangliosidos
Enfermedades de deposito lisosomal Enfermedad Ins. Enzimática Acumulo Incidencia síntomas Tay Sachs 5 años, 15 años Hexosaminidasa A GM 2 Judíos  R. mental, ceguera, D. muscular. Niño normal cambia Sandhoff 5 – 10 años Hexosaminidasa A y B Globosido y GM 2 AR Igual a Tay Sachs mas rápida Fabry 35 – 45 años    Galactosidasa Globotriaosil ceramida 1:40000 Parestesia, Manchas rojas, Arritmia, falla cardiaca, sudor intolerancia calor, I renal Niemann - Pick Esfingomielinasa Esfingomielina 1:200 mil Xantomas, desmielinización hepatoesplenomegalia, retraso mental Gaucher 5 años    glucosidasa Esfingosina, ceramida 1:50 100 mil Anemia, osteopenia, esplenomegalia, hepatomegalia, daño valvular
BIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS Gerardo Mantilla M. Bioquímica- UIS
Características de los Ácidos grasos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Origen de los ácidos grasos Orlistat
Precursores de los AG
Glicerol – 3P 6 - fosfogluconato Ribulosa -5P Glucosa - 6P  Fructosa – 6P Fructosa – 1,6 BP Hidroxiacetona – P  Gliceraldehido – 3P Piruvato Acetil – CoA  NADPH + H + NADP + NADP + NADP + NADPH + H + Sustratos para la lipogenesis
Origen de la Acetil - CoA Acetil - CoA Glucólisis Piruvato  - Oxidación Oxidación Amino Ácidos Ciclo de Krebs ATP ATP DEPOSITO DE GRASAS
Origen de los Ácidos grasos Glucosa Dieta Glicógeno Acetil -CoA Colesterol  Ácidos grasos ENERGIA Dieta
Destino de la Acetil -CoA
Precursores de los ácidos grasos
Fuentes de NADPH
Acetil CoA carboxilasa
Síntesis de Malonil CoA
Síntesis de Malonil CoA
Regulación del a Acetil CoA carboxilasa ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Regulación del a Acetil CoA carboxilasa Corto plazo: Citrato Acil – CoA  Fosforilación – desfosforilación  Largo plazo : Dieta glúcida Dieta libre de grasas Dieta rica en PUFA Ayuno glucagón
Complejo ácido graso sintasa
Estructura de la proteína transportadora de acilos Transporta  sustratos de una enzima a otra en la síntesis de ácidos grasos
Síntesis de ácidos grasos: Condensación Acetil-CoA ACP transacetilasa Malonil-CoA ACP transferasa
Síntesis de ácidos grasos: Condensación Malonil-CoA ACP transferasa    Cetoacil –ACP  sintasa
Síntesis de ácidos grasos: Reducción
Síntesis de ácidos grasos: Deshidratación
Síntesis de ácidos grasos: Reducción doble enlace
Síntesis de ácido grasos:  Reinicio del ciclo
Síntesis de ácidos grasos A.G. SINTASA + CARBOHIDRATOS AYUNO -
Biosíntesis de Triacilglicerol 1- Acil glicerol – 3 - P
Síntesis de glicerofosfolipidos
Síntesis de glicerofosfolipidos
Biosíntesis de Triacilglicerol El  2 – monoacilglicerol puede provenir del intestino Los TAG son  mixtos Su síntesis depende de la disponibilidad de sustratos Oleico, palmitico, esteárico  y Linoleico son los más comunes 2- monoacilglicerol Monocilglicerol aciltransferasa
Glucosa Glucosa 6-P Gliceraldehido 3-P Glicerol 3-P Piruvato Acetil CoA Citrato Acetil CoA Citrato Oxaloacetato Malato Malonil CoA Palmitato Palmitil CoA TRIACILGLICEROL NADP + NADPH + H NADP + NADPH + H NADP + NADPH + H
Regulación de la síntesis  de  AG
Regulación de la  Lipogénesis  Glucagón, epinefrinas Fosforilación/inactivación
Regulación hormonal: la Leptina
Modificaciones de las cadenas de ácidos grasos: Elongación ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Modificaciones de las cadenas de ácidos grasos: Desaturación Disponemos de  desaturasas  ∆ 5 ,  ∆ 6  y ∆ 9
Modificaciones de los ácidos grasos
Deficiencia de la glicógeno sintasa Hipoglucemia Hipertriacilglicidemia Hipercolesterolemia Debilidad muscular Glucosa Glicógeno Acetil CoA  Glicerol 3P Pentosas NADPH NADP + Ácidos grasos Triacilglicerol Colesterol
 
Biosíntesis de Colesterol Gerardo Mantilla M Bioquímica UIS
Estructura del colesterol
Digestión del Colesterol Colesterol Colesterol ester Colesterol Colesterol esterasa AGL Colesterol Colesterol ester ACAT Quilom
Precursores del Colesterol Colesterol en  el Organismo Dieta Síntesis Endógena Excreción por piel y TGI Transformado  en otros productos Renovación ó crecimiento tisular
Síntesis de Colesterol ,[object Object],[object Object],[object Object]
Síntesis del mevalonato
 
Mevalonato a escualeno
Mevalonato a escualeno
Escualeno  al  Colesterol
Biosíntesis del Colesterol
Control sobre la HMG-CoA reductasa ,[object Object],[object Object],[object Object]
Control a largo plazo HMG- CoA Reductasa Síntesis Degradación Colesterol Mevalonato Glucagón + - Insulina + -
Calmodulina Quinasa Reductasa quinasa quinasa Pi Reductasa Quinasa Reductasa Quinasa ADP ATP Reductasa quinasa  fosfatasa Esteres de forbol Proteína Quinasa C Proteína quinasa C + Ca +2 Calcio Calmodulina Quinasa Ca +2 HMG-CoA Reductasa HMG-CoA Reductasa ADP ATP + HMG – CoA Mevalonato Insulina Glucagón colesterol Proteína  Fosfatasa Glucagón - Insulina + - +
Producción de Ácidos biliares
Síntesis de Ácidos biliares
Productos del colesterol
Lipoproteína
Lipoproteínas: Propiedades Colesterol Total: Menos de 200 mg/dL Colesterol  HDL: Mayor a  45 mg/dL Triacilglicerol: Menor a 150 mg/dL Colesterol VLDL = TAG/5 LDL = Colesterol total – HDL - VLDL
Tipos de lipoproteínas
Composición de las lipoproteínas
Tipos de apoproteinas
Propiedades de las apoproteinas Abundante P.M. Función Síntesis A-I HDL 28 LCAT , Estruct Hig e Int A-II  HDL 18 LCAT   HL,  LPL Hígado A-IV Quilom 45 Intestino B-48 Quilom 250 Estructural Intestino B-100 VLDL, IDL,  LDL 500 Estructural Hígado C-I Q, VLDL- HDL 6.5 LCAT  PTEC Hígado C-II Q, VLDL- HDL 10 LPL Hígado C-III Q, VLDL- HDL 10 LPL Hígado E2-4 Q, VLDL- HDL 34 LCAT  Híg, macrof
Estructura del Quilomicrón
Estructura de la VLDL
Estructura de la LDL
Estructura de la HDL
Movilización de lípidos
Quilomicrón VLDL IDL LDL HDL Densidad <0.95 0,95-1,006 1.006-1.019 1,019-1.063 1,063-1.210 Movilidad Origen Pre - β β   y  Pre - β   β α Diámetro mm >70 25-70 22-24 19-23 4-10 P.M. 0.4-9 x10 9 5-10 x10 6 4-5 x10 6 2,75 x 10 6 1,8-3,6 x10 5 Lip / Prot 99:1 90:10 85:15 80:20 50:50 Lípido abund TAG TAG TAG CL  EC Foflip EC Apoprot A-I, B-48, C-I, C-II, CIII B-100,C-I,  C-II, C-III, E B-100, E B-100 A-I, A-II
Lipoproteína Lipasa  LPL ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Acción de la LPL
Lipasa Hepática LH ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Acción de la lipasa Hepática
Lecitina-colesterol aciltransferasa LCAT ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Lecitina Colesterol Ester de colesterol Lisolecitina + +
Lecitina colesterol acil transferasa
Proteínas transferidoras de Lípidos  LPT Hígado EC EC VLDL HDL FL CL QM FL CL Célula hepática Célula extrahepática LPL IDL LDL Remanentes CE CE CE CE LPL FC
Proteína transferencia de E. C.  VLDL SRB-1 R-LDL TG CE TG CE R-LDL Tejido periférico CL TG CE CETP LRT LCAT CETP HDL LDL EC
Efectos de la PTEC Pool  LRTG Pool LDL Pool HDL Hígado VLDL Intestino Quilomicrón VLDL TAG EC TAG  EC EC TAG PTEC LDL menos densa HDL menos densa HL HL
Metabolismo del quilomicrón TG >  EC B-48 A-I HDL CL C TG >  CE   B-48 A-I C E E TG > EC B-48 E CL TG CE CL TG LPL R- E  B/E Quilomicrón Naciente  Quilomicrón Quilomicrón remanente
Metabolismo VLDL- LDL B-100 B-100 C E B-100 VLDL naciente VLDL B-100 E IDL LDL B/E HDL EC CL C E FLP TG LPL FLP B/E LH TG CE TG E C
Receptores para la LDL
Receptores para la LDL Esto responde a concentraciones intracelular de colesterol
Metabolismo de la HDL HDL 3  peq. HDL 3  peq.  HDL 3  peq  LH TAG A  E A  Colesterol plasmático o celular  LCAT HDL 2  FLP HDL 2b   HDL 2  TAG Quilomicrón remanentes VLDL IDL CL FLP A, C  E Colesterol celular EC TG CETP Hígado corteza adrenal EC E EC HDL 2E   HDL c   Receptor B/E
Efectos benéficos de la HDL ,[object Object],[object Object],[object Object]
Transporte reverso
Metabolismo global
Relación TAG y HDL ,[object Object],[object Object]
Condiciones para el perfil lipídico ,[object Object],[object Object],[object Object]
Valores de referencia  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Biosíntesis de los Eicosanoides
 
Preguntas?
 

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