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Rev Méd Chile 2009; 137: 1569-1574




                                                    Prevalencia de Chlamydia trachomatis
                                                    y Neisseria gonorrhoeae
                                                    en adolescentes chilenas
                                                    Andrea Huneeus1, María Gabriela Pumarino2,
                                                    Andrea Schilling1, Paz Robledo3, Magdalena Bofil4.

                                                    Rates of Chlamydia trachomatis
                                                    and Neisseria gonorrhoeae
                                                    in Chilean adolescents
                                                    Background: Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae
                     are common sexually transmitted diseases among young women and little has been done to
                     study them in Chilean adolescents. Aim: To determine the rates of C trachomatis and N
                     gonorrhoeae in Chilean young women. Material and methods: Urine samples were obtained
                     from 203 sexually active females under 25 year-old, who attended hospitals from either high or
                     low income areas in Chile’s capital, Santiago. C trachomatis and N gonorrhoeae were detected
                     by nucleic acid amplification testing. Results: Seven percent of samples were positive for C
                     trachomatis. All samples were negative for N gonorrhoeae. Among pregnant women, 19% of
                     samples were positive for C trachomatis, while non pregnant women were positive on 5.5% (p
                     =0.04). Systematic use of barrier contraception was referred by 12% of women. All of the latter
                     were free of C trachomatis. No association was observed between age, number of sexual
                     partners, age of first sexual intercourse, presence of urogynecological symptoms, socioeconomic
                     status and the rate of C trachomatis. Conclusions: Seven percent of this group of Chilean
                     young women was infected with C trachomatis. The figure rises to 19% if pregnant. Surveillance
                     and screening programs should be implemented to prevent sequels on this vulnerable
                     population (Rev Méd Chile 2009; 137: 1569-74).
                     (Key words: Chlamidia trachomatis; Coitus; Neisseria gonorrhoeae; Urine microbiology)
                                   Recibido el 23 de marzo, 2009. Aceptado el 27 de octubre, 2009.
                                   Financiamiento: Roche Diagnostics Chile entregó los kits del Test Amplicore. Laboratorio Saval
                                   entregó los tratamientos para los pacientes positivos. Estos laboratorios no tuvieron relación con
                                   el diseño del protocolo. No hubo otras fuentes de financiamiento. No hay conflicto de intereses.
                                   1Unidad de Atención Integral del Adolescente, Departamento de Obstetricia y Ginecolo-
                                   gía, Clínica Alemana, Santiago, Chile. 2Unidad de Biología Molecular, Laboratorio Clínico,
                                   Clínica Alemana, Santiago, Chile. 3Departamento de Pediatría y de 4Ginecología y Obste-
                                   tricia, Hospital Padre Hurtado, Santiago, Chile.



L  a infección por Chlamydia trachomatis es la
   infección de transmisión sexual (ITS) de etiolo-
gía bacteriana más frecuentemente reportada en
                                                                     adolescentes. Estudios poblacionales han mostra-
                                                                     do una prevalencia de 2,6% a 4,74%1,2. En
                                                                     estudios clínicos, las tasas comunicadas son aún
                                                                     más altas 5% a 15%3-6. La infección por Neisseria
                                                                     gonorrhoeae es la segunda ITS más frecuente
Correspondencia a: Dra. Andrea Huneeus. Manquehue                    sujeta a notificación en Estados Unidos de Norte-
1410 piso 14, Vitacura, Santiago de Chile. Fono-Fax: 562-            américa. Estudios poblacionales han mostrado
2101210. E mail: ahuneeus@alemana.cl                                 una prevalencia de gonorrea de 0,08% a 0,42%1,2.



A   R T Í C U L O    D E

I   N V E S T I G A C I Ó N                                                                                                   1569
Rev Méd Chile 2009; 137: 1569-1574



     Las infecciones por C trachomatis y N gonorrhoeae         Hasta hoy, los test diagnósticos de ITS usados en
pueden producir complicaciones ginecológicas;              Chile como la inmunofluorescencia directa (IFD)
como enfermedad inflamatoria pélvica (EIP) que             para C trachomatis y el cultivo de agar Thayer
se asocia a infertilidad tubaria, embarazo ectópico        Martin para N gonorrhoeae, requerían una muestra
y dolor pélvico crónico; y complicaciones obstétri-        de microorganismos vivos que necesariamente se
cas y neonatales7. Estas infecciones aumentan la           debía obtener con un examen con espéculo. Con las
susceptibilidad para la transmisión del virus de           técnicas modernas de amplificación de ácidos nu-
inmunodeficiencia humana8.                                 cleicos se puede identificar el material genético de C
     Las ITS son un problema mayor para la salud de        trachomatis y N gonorrhoeae en orina, autohisopa-
los jóvenes ya que casi la mitad de éstas ocurren entre    do vaginal realizado por la paciente, muestras de
los 15 y 24 años9 y el mayor riesgo de adquirirlas es      Papanicolau líquido, hisopados cervicales y ure-
durante los primeros seis meses desde el inicio de la      trales. Esta flexibilidad es una gran ventaja para
actividad sexual10. El impacto actual de estas infeccio-   adolescentes que temen el examen pélvico y para
nes en este grupo puede deberse a cambios en el            varones. También el almacenamiento y transporte de
comportamiento sexual; como la disminución de la           las muestras es más simple, ya que a 5ºC se pueden
edad de inicio de vida sexual, el número creciente de      conservar hasta 60 días sin afectar sus resultados. En
parejas sexuales, el uso inconsistente de preservati-      C trachomatis, la detección de antígeno con IFD tiene
vos, y a las dificultades específicas de la edad para      una sensibilidad de 80%-85%, los cultivos celulares, si
acceder a servicios de salud apropiados.                   bien son altamente específicos, tienen una sensibili-
     Entre 50% y 80% de los portadores de C                dad cercana entre 70% y 85%. Actualmente, la técnica
trachomatis y N gonorrhoeae no refiere sintomato-          de referencia o patrón de oro, es la amplificación de
logía uroginecológica. Esto hace difícil su diagnósti-     ácidos nucleicos, que detecta 20%-30% más muestras
co precoz. Sin embargo, la detección temprana es           positivas que tecnologías previas con valores de
de mayor importancia, porque estas infecciones             sensibilidad y de especificidad de hasta 100% y 99,7%,
son fácilmente tratables con dosis únicas de antimi-       respectivamente21,22.
crobianos que previenen las secuelas y la disemina-            Como C trachomatis es un problema de salud
ción a otras parejas sexuales10.                           pública escasamente estudiado en Chile, su impacto
     En Chile no existen programas para el tamizaje ni     en el grupo de mayor riesgo, los menores de 25
monitoreo de prevalencia de C trachomatis. Autores         años, se desconoce. Nuestro objetivo fue determinar
locales han publicado tasas de positividad variable        prevalencia de Chlamydia trachomatis y Neisseria
entre los diferentes grupos estudiados: 5,4%-6% en         gonorrhoeae en adolescentes y jóvenes chilenas
embarazadas11,12, 15,6% en trabajadoras sexuales13,        sexualmente activas. Secundariamente describimos
28,3% en pacientes hospitalizadas por EIP14, 5,7% en       características demográficas, hábitos sexuales y su
varones asintomáticos15, 24% en mujeres que asisten        relación con la presencia de infección.
a un consultorio de planificación familiar16, 4,7% en
mujeres de la región metropolitana17 y 3% en niñas
prepuberales con vulvovaginitis con relato de abu-                          MATERIAL   Y MÉTODO
so18. La gonorrea tiene un programa de monitoreo
regulado por el Ministerio de Salud que ha mostrado        Registro prospectivo de cohorte de mujeres jóvenes
una disminución progresiva de su tasa desde 1981           y adolescentes sexualmente activas. La Organiza-
(113 por 100.000 habitantes) a 2006 (6,7 por               ción Mundial de la Salud define a la gente joven al
100.000)19. Un estudio local muestra N gonorrhoeae         rango etario de 19 a 24 años y adolescentes al
en 23,9% de las EIP14.                                     rango entre 10 y 18 años. Las pacientes de nivel
     El gran porcentaje de enfermedad que cursa en         socioeconómico medio-alto fueron enroladas de la
forma asintomática ha hecho que las organizaciones         Unidad de Adolescencia de Clínica Alemana de
de salud pública norteamericanas y europeas reco-          Santiago (CAS) y las de nivel socioeconómico bajo,
mienden el tamizaje de C trachomatis anual en todos        en la Unidad de Adolescencia del Servicio de
los menores de 25 años y en personas mayores con           Pediatría y Maternidad del Hospital Padre Hurtado
factores de riesgo. El tamizaje de gonorrea se reco-       (HPH). Fueron incorporadas consecutivamente al
mienda para la población de riesgo3,4,20.                  estudio entre noviembre de 2006 y julio 2007.



                                                                                                A   R T Í C U L O   D E

1570                                                                                          IN   V E S T I G A C I Ó N
PREVALENCIA DE C TRACHOMATIS Y N GONORRHOEAE EN ADOLESCENTES CHILENAS - A Huneeus et al



     Se excluyeron quienes habían recibido antibió-          AmpErase® para la eliminación de posibles segmentos
ticos en el mes previo. Después de obtener el                ADN contaminantes (amplicones) previo a la reacción.
consentimiento de la paciente o del apoderado si                 Los resultados positivos se comunicaban al
ella era menor de 18 años, el médico tratante le             médico tratante junto a la norma de tratamiento y
practicó una entrevista confidencial estructurada.           seguimiento y los antibióticos para tratar a la
Se tomó muestra de orina de primer chorro que                paciente y sus contactos.
fue codificada y refrigerada a 5°C hasta su proce-               Este estudio fue revisado y aprobado por los
samiento en el Laboratorio de Biología Molecular             Comités de Ética de Clínica Alemana de Santiago y
de Clínica Alemana.                                          Servicio de Salud Metropolitano Sur.
     Las muestras fueron procesadas con reacción de              El número de pacientes fue calculado proyec-
polimerasa en cadena (PCR) usando el kit Amplicore™          tando una prevalencia de 9% de C trachomatis en
de CT/NG-Roche®. Cada etapa de la técnica se realizó         un universo de 2.000.000 de adolescentes chilenas
en piezas separadas con equipamientos propios y flujo        de 15 a 24 años, con un intervalo de confianza de
unidireccional. La preparación, extracción del ADN,          95% y un error máximo de 4. Esto da un tamaño
amplificación, uso de controles internos y la detección      muestral representativo mínimo de 197 pacientes.
de los productos amplificados por medio de enzimo-               Las comparaciones se hicieron usando el test
inmunoanálisis (ELISA), se realizaron siguiendo estric-      exacto de Fisher o chi cuadrado para variables
tamente las instrucciones del proveedor. Se hicieron         categóricas. Las variables continuas se analizaron con
controles negativos y positivos en cada serie, se usaron     ANOVA (Pearson). Se consideró significación estadís-
controles internos para cada muestra que se coamplifi-       tica con un intervalo de confianza de 95% (p <0,05).
caron simultáneamente para detectar inhibiciones de          El programa estadístico utilizado fue Stadistical Packet
la amplificación. Las muestras inhibidas fueron repeti-      for Social Science versión 16.0; ILL (Chicago).
das en otro proceso. Para la amplificación de ADN se
emplearon como partidores de C trachomatis CP24 y
CP27 que define un segmento de 207 nucleótidos del                                 RESULTADOS
plasmidio críptico y para N gonorrhoeae se usaron los
partidores SS01 SS02 que define una secuencia de 201         Se enrolaron 203 pacientes con edades con rango
nucleótidos del gen de la citosina ADN metiltransfera-       entre 12 y 25 años, mediana de 18,7 y desviación típica
sa de NG. Ambos pares de partidores han sido                 de 3,127. La mediana de edad de primera relación
ampliamente evaluados y la técnica está estandarizada        sexual fue de 16,06 y del número de parejas sexuales
en el kit comercial. El termociclador usado fue un PE        fue 2,06 (rango 1 a 15). Los principales motivos de
Applied Biosystem GeneAmp PCR System 2400 Ther-              consulta fueron anticoncepción 44,3% y embarazo
mal Cycler. La detección del producto amplificado se         21,2%. Ciento cuatro pacientes pertenecían al grupo
realizó por medio de hibridización con sondas especí-        de nivel socioeconómico medio-alto y 99 al de nivel
ficas. Los partidores tienen biotina, la que luego se        socioeconómico bajo. Las de nivel medio-alto eran de
revela en un ELISA con avidina peroxidasa. Este              mayor edad, tuvieron una mayor edad de inicio de
sistema de detección incrementa significativamente la        vida sexual, y un mayor número de parejas sexuales
sensibilidad de la técnica. El kit contiene enzima           que las de nivel socioeconómico bajo (Tabla 1).

          Tabla 1. Caracterización de la población estudiada total y por nivel socioeconómico: Medio-alto,
                    Clínica Alemana de Santiago (CAS) y bajo, Hospital Padre Hurtado (HPH)

                                        Total          Nivel socioeconómico        Nivel socioeconómico         P
                                                            medio-alto                      bajo
    Edad (años)                          18,7                   20,69                       16,1             <0,01
    Edad inicio vida sexual             16,06                   17,82                      14,25             <0,01
    N° de parejas sexuales               2,06                    2,7                         1,4             <0,01
    Motivo consulta #1             Anticoncepción          Anticoncepción               Embarazo             <0,01
                                     44,3% (90)              76,9% (80)                 42,4% (42)




A   R T Í C U L O    D E

I   N V E S T I G A C I Ó N                                                                                   1571
Rev Méd Chile 2009; 137: 1569-1574



    El 6,9% de las pacientes fue positiva para C            urgente abordar las infecciones por Chlamydia
trachomatis y no hubo casos positivos de N gonorr-          en Chile de la misma forma en que se está
hoeae. No hubo diferencias significativas entre las         haciendo en el resto del mundo3,4,20. Dado que la
pacientes positivas y negativas para C trachomatis en       prevalencia en esta población fue alta, se hace
edad (17,79 vs 18,77 p =0,258), número de parejas           innecesario confirmar los resultados22.
sexuales (1,36 vs 2,12 p =0,168) y edad de la primera           No se encontró gonorrea. Esto es concordante
relación sexual (16,06 vs 16,07 p =0,984). En el grupo      con los datos locales que muestran un progresivo
de pacientes de nivel socioeconómico bajo hubo              descenso de las tasas19. Debido a la baja prevalen-
10,1% de positividad para C trachomatis y en el grupo       cia esperada, se requeriría una muestra mayor
de nivel socioeconómico medio-alto la positividad fue       para analizar esta patología.
de 3,8%. Esta diferencia tampoco fue estadísticamente           La menor edad, menor edad de inicio de vida
significativa (Fisher =0,068).                              sexual y el mayor número de parejas sexuales no
    Las pacientes embarazadas tuvieron una tasa             fueron factores de riesgo para C trachomatis en el
de 19% de C trachomatis significativamente mayor            grupo estudiado. Esto difiere de otras publicaciones
de que la tasa de las no embarazadas de 5,5%                que sí aparecen como factores de riesgo de infección
(Fischer =0,043). Otros motivos de consulta (anti-          en sexualmente activas1-6,9,10. La positividad de
concepción, trastornos menstruales, síntomas gé-            C trachomatis de las pacientes de nivel socioeconó-
nito-urinarios, salud mental o abuso sexual) no se          mico bajo fue más del doble que la positividad del
correlacionaron con mayor presencia de C tracho-            nivel socioeconómico medio-alto. Sin embargo, esta-
matis excepto embarazo (Tabla 2).                           dísticamente esta diferencia no alcanzó a ser significa-
    Frente a las preguntas dirigidas sobre síntomas         tiva. En la literatura, la prevalencia de C trachomatis
uroginecológicos como disuria, flujo, prurito, go-          ha demostrado tener diferencias relacionadas a gru-
teo intermenstrual y algia pélvica, las pacientes           pos étnicos y factores socioculturales9,23.
portadoras de C trachomatis los relataban en 2,2%               Las pacientes embarazadas tuvieron más C tra-
y las sanas en 8,3% (p =1,131).                             chomatis que las no embarazadas. Esta tendencia en
    El 12,3% del total de las pacientes refirió usar        esta población vulnerable ha sido previamente
preservativos siempre y ninguna de éstas estaba             reportada9 y su causa puede estar asociada a los
infectada C trachomatis. La tasa de infección de            comportamientos de riesgo que se concentran en las
las usuarias consistentes de preservativo fue de            embarazadas jóvenes. La infección por Chlamydia
0% y en las usuarias no consistentes (uso ocasio-           aumenta las posibilidades de tener parto de pretér-
nal o no uso) fue de 8,8% (p =0,141 ns).                    mino y rotura prematura de membranas y se ha
                                                            asociado a un mayor riesgo de aborto espontáneo,
                                                            bajo peso de nacimiento, mortalidad perinatal y
                    CONCLUSIONES                            endometritis postparto. La infección puede adquirir-
                                                            se por el feto como infección intrauterina o más
Se encontró una tasa de infección de C trachoma-            frecuentemente a través de su paso por el canal del
tis de 6,9% en adolescentes y jóvenes chilenas. Es          parto y esto resultar en una conjuntivitis neonatal o

                   Tabla 2. Relación de motivo de consulta con presencia de C trachomatis

 Motivo de Consulta                      n       % C trachomatis            % C trachomatis en                 p
                                                                           reclutadas sin motivo
                                                                                de consulta
 Anticoncepción                        90                 5,6                       8,0                  0,350     ns
 Embarazo                              43                  19                       5,5                  0,043
 Trastornos menstruales                33                 0,0                       8,2                  0,076     ns
 Síntomas génito-urinarios             17                 2,2                       8,3                  0,131     ns
 Salud mental                          10                10,0                       6,7                  0,519     ns
 Abuso sexual                           4                 0,0                       7,0                  0,75      ns




                                                                                                   A   R T Í C U L O    D E

1572                                                                                            IN   V E S T I G A C I Ó N
PREVALENCIA DE C TRACHOMATIS Y N GONORRHOEAE EN ADOLESCENTES CHILENAS - A Huneeus et al



neumonía24. Si la positividad de C trachomatis de             Este estudio tiene limitaciones. Primero el
este estudio se extrapola a los 90.112 recién nacidos     número de pacientes limitó el poder de la muestra
chilenos que nacen cada año de madres menores de          para detectar diferencias significativas en la preva-
25 años25, habría 17.121 infecciones por C tracho-        lencia de C trachomatis según características de-
matis anuales no diagnosticadas en este grupo. En         mográficas y hábitos sexuales. Segundo, su poder
Chile se ha encontrado C trachomatis en 8% de las         de generalización ya que se hizo sólo en dos
conjuntivitis neonatales clínicas26 y 18,1% de las        locaciones urbanas. Se debe tener precaución al
neumonías del primer trimestre de vida27.                 extrapolar sus resultados a otras poblaciones. Un
    En este estudio la presencia de síntomas              estudio similar con una muestra mayor y más
uroginecológicos no predijo la ocurrencia de              representativa del país puede resolver esto.
infección. Este hallazgo se repite en la literatura10         Este estudio tiene varias fortalezas. Primero fue
que tampoco ha encontrado correlación de la               prospectivo, segundo fue la muestra chilena más
infección con hallazgos clínicos del examen gine-         grande que se ha realizado en adolescentes y
cológico como flujo mucopurulento, cervix fria-           jóvenes. Tercero se usó amplificación de ácidos
ble, con ectropión o sensible28. La infección por         nucleicos en orina, una técnica sensible, específica,
Chlamydia se conoce como la “enfermedad silen-            y con alta aceptabilidad entre adolescentes. Como
ciosa” porque la mayoría de las mujeres infectadas        esta técnica no está implementada masivamente en
son asintomáticas7. La inconsistencia de la sinto-        Chile, todavía es de muy alto costo. Sin embargo,
matología unida a la alta prevalencia y los riesgos       los kits de amplificación de ácidos nucleicos mo-
asociados a la infección han convertido al tamizaje       dernos bajan significativamente sus precios al
anual de todas las jóvenes sexualmente activas en         aumentar el número de muestras procesadas.
una medida más costo efectiva para controlar la               Con los resultados de este estudio y los que lo
enfermedad que otras intervenciones como el               seguirán, es esperable que surja la necesidad de
tamizaje de población sintomática29.                      implementar programas de tamizaje masivo para
    La mejor estrategia para prevenir infecciones         jóvenes chilenos y que Chlamydia trachomatis
de transmisión sexual es el uso de métodos de             sea incluida entre las enfermedades de notifica-
barrera10, y ésta fue efectiva en todas nuestras          ción obligatoria. La primera fase de un programa
pacientes que declararon usar condones siempre,           de tamizaje debería implementarse en el control
ya que ninguna de ellas tuvo C trachomatis. En            prenatal de mujeres menores de 25 años debido a
Chile, 42,6% de los adolescentes refieren uso de          su mayor tasa de enfermedad y los riesgos
preservativos la última vez que tuvieron actividad        perinatales y neonatales asociados.
sexual30 y en Estados Unidos de Norteamérica
esta cifra en 2007 asciende a 61,5%31. Se requiere        Agradecimientos
hacer esfuerzos para mejorar la educación sexual          A Iris Delgado, del Departamento de Desarrollo Médico de
y el acceso a preservativos a jóvenes para obser-         Clínica Alemana de Santiago por el análisis estadístico, y a
var un uso más consistente.                               la Dra. Francisca Ugarte por su colaboración en la edición.




                              REFERENCIAS                    ning Programme in England: results from the first full
                                                             year of screening. Sex Transm Infect 2004; 80: 335-41.
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   CARTER P. Establishing the National Chlamydia Scree-      Chlamydia trachomatis: un problema controlable




A   R T Í C U L O    D E

I   N V E S T I G A C I Ó N                                                                                    1573
Rev Méd Chile 2009; 137: 1569-1574



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8.    FLEMING D, WASSERHEIT J. From epidemiological syner-             the APTIMA Combo 2 Assay, the Abbott LCx Assay,
      gy to public health policy and practice: the contribu-           and Direct Fluorescent-Antibody and Culture Assays
      tion of other sexually transmitted diseases to sexual            for Detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria
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      Estudio clínico y microbiológico de la enfermedad                vitis neonatal determinada por técnicas de inmu-
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      res que asisten a un servicio de planificación                   sexually transmitted infections in sexually active
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                                                                                                           A   R T Í C U L O   D E

1574                                                                                                     IN   V E S T I G A C I Ó N

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Chlamydia y neisseria en adolescentes

  • 1. Rev Méd Chile 2009; 137: 1569-1574 Prevalencia de Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae en adolescentes chilenas Andrea Huneeus1, María Gabriela Pumarino2, Andrea Schilling1, Paz Robledo3, Magdalena Bofil4. Rates of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in Chilean adolescents Background: Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae are common sexually transmitted diseases among young women and little has been done to study them in Chilean adolescents. Aim: To determine the rates of C trachomatis and N gonorrhoeae in Chilean young women. Material and methods: Urine samples were obtained from 203 sexually active females under 25 year-old, who attended hospitals from either high or low income areas in Chile’s capital, Santiago. C trachomatis and N gonorrhoeae were detected by nucleic acid amplification testing. Results: Seven percent of samples were positive for C trachomatis. All samples were negative for N gonorrhoeae. Among pregnant women, 19% of samples were positive for C trachomatis, while non pregnant women were positive on 5.5% (p =0.04). Systematic use of barrier contraception was referred by 12% of women. All of the latter were free of C trachomatis. No association was observed between age, number of sexual partners, age of first sexual intercourse, presence of urogynecological symptoms, socioeconomic status and the rate of C trachomatis. Conclusions: Seven percent of this group of Chilean young women was infected with C trachomatis. The figure rises to 19% if pregnant. Surveillance and screening programs should be implemented to prevent sequels on this vulnerable population (Rev Méd Chile 2009; 137: 1569-74). (Key words: Chlamidia trachomatis; Coitus; Neisseria gonorrhoeae; Urine microbiology) Recibido el 23 de marzo, 2009. Aceptado el 27 de octubre, 2009. Financiamiento: Roche Diagnostics Chile entregó los kits del Test Amplicore. Laboratorio Saval entregó los tratamientos para los pacientes positivos. Estos laboratorios no tuvieron relación con el diseño del protocolo. No hubo otras fuentes de financiamiento. No hay conflicto de intereses. 1Unidad de Atención Integral del Adolescente, Departamento de Obstetricia y Ginecolo- gía, Clínica Alemana, Santiago, Chile. 2Unidad de Biología Molecular, Laboratorio Clínico, Clínica Alemana, Santiago, Chile. 3Departamento de Pediatría y de 4Ginecología y Obste- tricia, Hospital Padre Hurtado, Santiago, Chile. L a infección por Chlamydia trachomatis es la infección de transmisión sexual (ITS) de etiolo- gía bacteriana más frecuentemente reportada en adolescentes. Estudios poblacionales han mostra- do una prevalencia de 2,6% a 4,74%1,2. En estudios clínicos, las tasas comunicadas son aún más altas 5% a 15%3-6. La infección por Neisseria gonorrhoeae es la segunda ITS más frecuente Correspondencia a: Dra. Andrea Huneeus. Manquehue sujeta a notificación en Estados Unidos de Norte- 1410 piso 14, Vitacura, Santiago de Chile. Fono-Fax: 562- américa. Estudios poblacionales han mostrado 2101210. E mail: ahuneeus@alemana.cl una prevalencia de gonorrea de 0,08% a 0,42%1,2. A R T Í C U L O D E I N V E S T I G A C I Ó N 1569
  • 2. Rev Méd Chile 2009; 137: 1569-1574 Las infecciones por C trachomatis y N gonorrhoeae Hasta hoy, los test diagnósticos de ITS usados en pueden producir complicaciones ginecológicas; Chile como la inmunofluorescencia directa (IFD) como enfermedad inflamatoria pélvica (EIP) que para C trachomatis y el cultivo de agar Thayer se asocia a infertilidad tubaria, embarazo ectópico Martin para N gonorrhoeae, requerían una muestra y dolor pélvico crónico; y complicaciones obstétri- de microorganismos vivos que necesariamente se cas y neonatales7. Estas infecciones aumentan la debía obtener con un examen con espéculo. Con las susceptibilidad para la transmisión del virus de técnicas modernas de amplificación de ácidos nu- inmunodeficiencia humana8. cleicos se puede identificar el material genético de C Las ITS son un problema mayor para la salud de trachomatis y N gonorrhoeae en orina, autohisopa- los jóvenes ya que casi la mitad de éstas ocurren entre do vaginal realizado por la paciente, muestras de los 15 y 24 años9 y el mayor riesgo de adquirirlas es Papanicolau líquido, hisopados cervicales y ure- durante los primeros seis meses desde el inicio de la trales. Esta flexibilidad es una gran ventaja para actividad sexual10. El impacto actual de estas infeccio- adolescentes que temen el examen pélvico y para nes en este grupo puede deberse a cambios en el varones. También el almacenamiento y transporte de comportamiento sexual; como la disminución de la las muestras es más simple, ya que a 5ºC se pueden edad de inicio de vida sexual, el número creciente de conservar hasta 60 días sin afectar sus resultados. En parejas sexuales, el uso inconsistente de preservati- C trachomatis, la detección de antígeno con IFD tiene vos, y a las dificultades específicas de la edad para una sensibilidad de 80%-85%, los cultivos celulares, si acceder a servicios de salud apropiados. bien son altamente específicos, tienen una sensibili- Entre 50% y 80% de los portadores de C dad cercana entre 70% y 85%. Actualmente, la técnica trachomatis y N gonorrhoeae no refiere sintomato- de referencia o patrón de oro, es la amplificación de logía uroginecológica. Esto hace difícil su diagnósti- ácidos nucleicos, que detecta 20%-30% más muestras co precoz. Sin embargo, la detección temprana es positivas que tecnologías previas con valores de de mayor importancia, porque estas infecciones sensibilidad y de especificidad de hasta 100% y 99,7%, son fácilmente tratables con dosis únicas de antimi- respectivamente21,22. crobianos que previenen las secuelas y la disemina- Como C trachomatis es un problema de salud ción a otras parejas sexuales10. pública escasamente estudiado en Chile, su impacto En Chile no existen programas para el tamizaje ni en el grupo de mayor riesgo, los menores de 25 monitoreo de prevalencia de C trachomatis. Autores años, se desconoce. Nuestro objetivo fue determinar locales han publicado tasas de positividad variable prevalencia de Chlamydia trachomatis y Neisseria entre los diferentes grupos estudiados: 5,4%-6% en gonorrhoeae en adolescentes y jóvenes chilenas embarazadas11,12, 15,6% en trabajadoras sexuales13, sexualmente activas. Secundariamente describimos 28,3% en pacientes hospitalizadas por EIP14, 5,7% en características demográficas, hábitos sexuales y su varones asintomáticos15, 24% en mujeres que asisten relación con la presencia de infección. a un consultorio de planificación familiar16, 4,7% en mujeres de la región metropolitana17 y 3% en niñas prepuberales con vulvovaginitis con relato de abu- MATERIAL Y MÉTODO so18. La gonorrea tiene un programa de monitoreo regulado por el Ministerio de Salud que ha mostrado Registro prospectivo de cohorte de mujeres jóvenes una disminución progresiva de su tasa desde 1981 y adolescentes sexualmente activas. La Organiza- (113 por 100.000 habitantes) a 2006 (6,7 por ción Mundial de la Salud define a la gente joven al 100.000)19. Un estudio local muestra N gonorrhoeae rango etario de 19 a 24 años y adolescentes al en 23,9% de las EIP14. rango entre 10 y 18 años. Las pacientes de nivel El gran porcentaje de enfermedad que cursa en socioeconómico medio-alto fueron enroladas de la forma asintomática ha hecho que las organizaciones Unidad de Adolescencia de Clínica Alemana de de salud pública norteamericanas y europeas reco- Santiago (CAS) y las de nivel socioeconómico bajo, mienden el tamizaje de C trachomatis anual en todos en la Unidad de Adolescencia del Servicio de los menores de 25 años y en personas mayores con Pediatría y Maternidad del Hospital Padre Hurtado factores de riesgo. El tamizaje de gonorrea se reco- (HPH). Fueron incorporadas consecutivamente al mienda para la población de riesgo3,4,20. estudio entre noviembre de 2006 y julio 2007. A R T Í C U L O D E 1570 IN V E S T I G A C I Ó N
  • 3. PREVALENCIA DE C TRACHOMATIS Y N GONORRHOEAE EN ADOLESCENTES CHILENAS - A Huneeus et al Se excluyeron quienes habían recibido antibió- AmpErase® para la eliminación de posibles segmentos ticos en el mes previo. Después de obtener el ADN contaminantes (amplicones) previo a la reacción. consentimiento de la paciente o del apoderado si Los resultados positivos se comunicaban al ella era menor de 18 años, el médico tratante le médico tratante junto a la norma de tratamiento y practicó una entrevista confidencial estructurada. seguimiento y los antibióticos para tratar a la Se tomó muestra de orina de primer chorro que paciente y sus contactos. fue codificada y refrigerada a 5°C hasta su proce- Este estudio fue revisado y aprobado por los samiento en el Laboratorio de Biología Molecular Comités de Ética de Clínica Alemana de Santiago y de Clínica Alemana. Servicio de Salud Metropolitano Sur. Las muestras fueron procesadas con reacción de El número de pacientes fue calculado proyec- polimerasa en cadena (PCR) usando el kit Amplicore™ tando una prevalencia de 9% de C trachomatis en de CT/NG-Roche®. Cada etapa de la técnica se realizó un universo de 2.000.000 de adolescentes chilenas en piezas separadas con equipamientos propios y flujo de 15 a 24 años, con un intervalo de confianza de unidireccional. La preparación, extracción del ADN, 95% y un error máximo de 4. Esto da un tamaño amplificación, uso de controles internos y la detección muestral representativo mínimo de 197 pacientes. de los productos amplificados por medio de enzimo- Las comparaciones se hicieron usando el test inmunoanálisis (ELISA), se realizaron siguiendo estric- exacto de Fisher o chi cuadrado para variables tamente las instrucciones del proveedor. Se hicieron categóricas. Las variables continuas se analizaron con controles negativos y positivos en cada serie, se usaron ANOVA (Pearson). Se consideró significación estadís- controles internos para cada muestra que se coamplifi- tica con un intervalo de confianza de 95% (p <0,05). caron simultáneamente para detectar inhibiciones de El programa estadístico utilizado fue Stadistical Packet la amplificación. Las muestras inhibidas fueron repeti- for Social Science versión 16.0; ILL (Chicago). das en otro proceso. Para la amplificación de ADN se emplearon como partidores de C trachomatis CP24 y CP27 que define un segmento de 207 nucleótidos del RESULTADOS plasmidio críptico y para N gonorrhoeae se usaron los partidores SS01 SS02 que define una secuencia de 201 Se enrolaron 203 pacientes con edades con rango nucleótidos del gen de la citosina ADN metiltransfera- entre 12 y 25 años, mediana de 18,7 y desviación típica sa de NG. Ambos pares de partidores han sido de 3,127. La mediana de edad de primera relación ampliamente evaluados y la técnica está estandarizada sexual fue de 16,06 y del número de parejas sexuales en el kit comercial. El termociclador usado fue un PE fue 2,06 (rango 1 a 15). Los principales motivos de Applied Biosystem GeneAmp PCR System 2400 Ther- consulta fueron anticoncepción 44,3% y embarazo mal Cycler. La detección del producto amplificado se 21,2%. Ciento cuatro pacientes pertenecían al grupo realizó por medio de hibridización con sondas especí- de nivel socioeconómico medio-alto y 99 al de nivel ficas. Los partidores tienen biotina, la que luego se socioeconómico bajo. Las de nivel medio-alto eran de revela en un ELISA con avidina peroxidasa. Este mayor edad, tuvieron una mayor edad de inicio de sistema de detección incrementa significativamente la vida sexual, y un mayor número de parejas sexuales sensibilidad de la técnica. El kit contiene enzima que las de nivel socioeconómico bajo (Tabla 1). Tabla 1. Caracterización de la población estudiada total y por nivel socioeconómico: Medio-alto, Clínica Alemana de Santiago (CAS) y bajo, Hospital Padre Hurtado (HPH) Total Nivel socioeconómico Nivel socioeconómico P medio-alto bajo Edad (años) 18,7 20,69 16,1 <0,01 Edad inicio vida sexual 16,06 17,82 14,25 <0,01 N° de parejas sexuales 2,06 2,7 1,4 <0,01 Motivo consulta #1 Anticoncepción Anticoncepción Embarazo <0,01 44,3% (90) 76,9% (80) 42,4% (42) A R T Í C U L O D E I N V E S T I G A C I Ó N 1571
  • 4. Rev Méd Chile 2009; 137: 1569-1574 El 6,9% de las pacientes fue positiva para C urgente abordar las infecciones por Chlamydia trachomatis y no hubo casos positivos de N gonorr- en Chile de la misma forma en que se está hoeae. No hubo diferencias significativas entre las haciendo en el resto del mundo3,4,20. Dado que la pacientes positivas y negativas para C trachomatis en prevalencia en esta población fue alta, se hace edad (17,79 vs 18,77 p =0,258), número de parejas innecesario confirmar los resultados22. sexuales (1,36 vs 2,12 p =0,168) y edad de la primera No se encontró gonorrea. Esto es concordante relación sexual (16,06 vs 16,07 p =0,984). En el grupo con los datos locales que muestran un progresivo de pacientes de nivel socioeconómico bajo hubo descenso de las tasas19. Debido a la baja prevalen- 10,1% de positividad para C trachomatis y en el grupo cia esperada, se requeriría una muestra mayor de nivel socioeconómico medio-alto la positividad fue para analizar esta patología. de 3,8%. Esta diferencia tampoco fue estadísticamente La menor edad, menor edad de inicio de vida significativa (Fisher =0,068). sexual y el mayor número de parejas sexuales no Las pacientes embarazadas tuvieron una tasa fueron factores de riesgo para C trachomatis en el de 19% de C trachomatis significativamente mayor grupo estudiado. Esto difiere de otras publicaciones de que la tasa de las no embarazadas de 5,5% que sí aparecen como factores de riesgo de infección (Fischer =0,043). Otros motivos de consulta (anti- en sexualmente activas1-6,9,10. La positividad de concepción, trastornos menstruales, síntomas gé- C trachomatis de las pacientes de nivel socioeconó- nito-urinarios, salud mental o abuso sexual) no se mico bajo fue más del doble que la positividad del correlacionaron con mayor presencia de C tracho- nivel socioeconómico medio-alto. Sin embargo, esta- matis excepto embarazo (Tabla 2). dísticamente esta diferencia no alcanzó a ser significa- Frente a las preguntas dirigidas sobre síntomas tiva. En la literatura, la prevalencia de C trachomatis uroginecológicos como disuria, flujo, prurito, go- ha demostrado tener diferencias relacionadas a gru- teo intermenstrual y algia pélvica, las pacientes pos étnicos y factores socioculturales9,23. portadoras de C trachomatis los relataban en 2,2% Las pacientes embarazadas tuvieron más C tra- y las sanas en 8,3% (p =1,131). chomatis que las no embarazadas. Esta tendencia en El 12,3% del total de las pacientes refirió usar esta población vulnerable ha sido previamente preservativos siempre y ninguna de éstas estaba reportada9 y su causa puede estar asociada a los infectada C trachomatis. La tasa de infección de comportamientos de riesgo que se concentran en las las usuarias consistentes de preservativo fue de embarazadas jóvenes. La infección por Chlamydia 0% y en las usuarias no consistentes (uso ocasio- aumenta las posibilidades de tener parto de pretér- nal o no uso) fue de 8,8% (p =0,141 ns). mino y rotura prematura de membranas y se ha asociado a un mayor riesgo de aborto espontáneo, bajo peso de nacimiento, mortalidad perinatal y CONCLUSIONES endometritis postparto. La infección puede adquirir- se por el feto como infección intrauterina o más Se encontró una tasa de infección de C trachoma- frecuentemente a través de su paso por el canal del tis de 6,9% en adolescentes y jóvenes chilenas. Es parto y esto resultar en una conjuntivitis neonatal o Tabla 2. Relación de motivo de consulta con presencia de C trachomatis Motivo de Consulta n % C trachomatis % C trachomatis en p reclutadas sin motivo de consulta Anticoncepción 90 5,6 8,0 0,350 ns Embarazo 43 19 5,5 0,043 Trastornos menstruales 33 0,0 8,2 0,076 ns Síntomas génito-urinarios 17 2,2 8,3 0,131 ns Salud mental 10 10,0 6,7 0,519 ns Abuso sexual 4 0,0 7,0 0,75 ns A R T Í C U L O D E 1572 IN V E S T I G A C I Ó N
  • 5. PREVALENCIA DE C TRACHOMATIS Y N GONORRHOEAE EN ADOLESCENTES CHILENAS - A Huneeus et al neumonía24. Si la positividad de C trachomatis de Este estudio tiene limitaciones. Primero el este estudio se extrapola a los 90.112 recién nacidos número de pacientes limitó el poder de la muestra chilenos que nacen cada año de madres menores de para detectar diferencias significativas en la preva- 25 años25, habría 17.121 infecciones por C tracho- lencia de C trachomatis según características de- matis anuales no diagnosticadas en este grupo. En mográficas y hábitos sexuales. Segundo, su poder Chile se ha encontrado C trachomatis en 8% de las de generalización ya que se hizo sólo en dos conjuntivitis neonatales clínicas26 y 18,1% de las locaciones urbanas. Se debe tener precaución al neumonías del primer trimestre de vida27. extrapolar sus resultados a otras poblaciones. Un En este estudio la presencia de síntomas estudio similar con una muestra mayor y más uroginecológicos no predijo la ocurrencia de representativa del país puede resolver esto. infección. Este hallazgo se repite en la literatura10 Este estudio tiene varias fortalezas. Primero fue que tampoco ha encontrado correlación de la prospectivo, segundo fue la muestra chilena más infección con hallazgos clínicos del examen gine- grande que se ha realizado en adolescentes y cológico como flujo mucopurulento, cervix fria- jóvenes. Tercero se usó amplificación de ácidos ble, con ectropión o sensible28. La infección por nucleicos en orina, una técnica sensible, específica, Chlamydia se conoce como la “enfermedad silen- y con alta aceptabilidad entre adolescentes. Como ciosa” porque la mayoría de las mujeres infectadas esta técnica no está implementada masivamente en son asintomáticas7. La inconsistencia de la sinto- Chile, todavía es de muy alto costo. Sin embargo, matología unida a la alta prevalencia y los riesgos los kits de amplificación de ácidos nucleicos mo- asociados a la infección han convertido al tamizaje dernos bajan significativamente sus precios al anual de todas las jóvenes sexualmente activas en aumentar el número de muestras procesadas. una medida más costo efectiva para controlar la Con los resultados de este estudio y los que lo enfermedad que otras intervenciones como el seguirán, es esperable que surja la necesidad de tamizaje de población sintomática29. implementar programas de tamizaje masivo para La mejor estrategia para prevenir infecciones jóvenes chilenos y que Chlamydia trachomatis de transmisión sexual es el uso de métodos de sea incluida entre las enfermedades de notifica- barrera10, y ésta fue efectiva en todas nuestras ción obligatoria. La primera fase de un programa pacientes que declararon usar condones siempre, de tamizaje debería implementarse en el control ya que ninguna de ellas tuvo C trachomatis. En prenatal de mujeres menores de 25 años debido a Chile, 42,6% de los adolescentes refieren uso de su mayor tasa de enfermedad y los riesgos preservativos la última vez que tuvieron actividad perinatales y neonatales asociados. sexual30 y en Estados Unidos de Norteamérica esta cifra en 2007 asciende a 61,5%31. Se requiere Agradecimientos hacer esfuerzos para mejorar la educación sexual A Iris Delgado, del Departamento de Desarrollo Médico de y el acceso a preservativos a jóvenes para obser- Clínica Alemana de Santiago por el análisis estadístico, y a var un uso más consistente. la Dra. Francisca Ugarte por su colaboración en la edición. REFERENCIAS ning Programme in England: results from the first full year of screening. Sex Transm Infect 2004; 80: 335-41. 1. MILLER W, FORD C, MORRIS M, HANDCOCK MS, SCHMITZ JL, 4. REKART ML, BRUNHAM RC. Epidemiology of chla- HOBBS MM ET AL. Prevalence of chlamydial and mydial infection: are we losing ground? Sex Transm gonococcal infections among young adults in the Infect 2008; 84: 87-91. United States. JAMA 2004; 291: 2229-36. 5. PORRAS C, SAFAEIAN M, GONZÁLEZ P, HILDESHEIM A, SILVA S, 2. PARISH W, LAUMANN E, COHEN M, PAN S, ZHENG H, SCHIFFMAN M ET AL. Epidemiology of Genital Chla- HOFFMAN I ET AL. Population-based study of chla- mydia trachomatis Infection Among Young Women mydial infection in China: a hidden epidemic. JAMA in Costa Rica. Sex Transm Dis 2008; 35: 461-8. 2003; 289: 1265-73. 6. FARINATI A, ZITTO T, BOTTIGLIERI R, GASTADELLO R, CUFFINI 3. LA MONTAGNE DS, FENTON KA, RANDALL S, ANDERSON S, C, CANNISTRACI R ET AL. Infecciones asintomáticas por CARTER P. Establishing the National Chlamydia Scree- Chlamydia trachomatis: un problema controlable A R T Í C U L O D E I N V E S T I G A C I Ó N 1573
  • 6. Rev Méd Chile 2009; 137: 1569-1574 en la población adolescente. Rev Panam Infectol 20. ATKINS D, WORKOWSKI K, BAUER H, ERBELDING E, GEISLER 2008; 10: 8-12. W, HAMMERSCLAG M ET AL. 2006 Sexually transmitted 7. ANDERSON J. Sexually Transmitted Infections. En: diseases guidelines. Disponible en www.cdc.gov Carpenter S, Rock J: Pediatric and Adolescent Gyne- (Consultado 6 de septiembre de 2009). cology. Philadelphia, Lippinccott Williams 2000; 293- 21. BOYADZHYAN B, YASHINA T, YATABE JH, PATNAIK M, HILL CS. 331. Comparison of the APTIMA CT and GC Assays with 8. FLEMING D, WASSERHEIT J. From epidemiological syner- the APTIMA Combo 2 Assay, the Abbott LCx Assay, gy to public health policy and practice: the contribu- and Direct Fluorescent-Antibody and Culture Assays tion of other sexually transmitted diseases to sexual for Detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria transmission of HIV infection. Sex Transm Infect gonorrhoeae. 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