1. Farmacodinamica
Integrantes : Víctor Galindo
Juan Sabillon
Harold Cerrato
Clarisa Orellana
Geraldina Mejía

2. OBJETIVOS
 Dar a conocer conceptos de farmacodinamia
 Variabilidad farmacodinamia
 Mecanismos de acción farmacológica

3. La farmacodinamia es el estudio de los efectos
bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus
mecanismo de acción.
Por el contrario los efectos del cuerpo por las
acciones de un fármaco son procesos
farmacocinéticas lo que incluye ADME

4. Conceptos de
farmacodinamica
 Receptores fisiologías
 Especificidad farmacológica
 Relaciones de estructura-actividad y diseño de
fármaco

5.  El termino receptor farmacológico denota las
macromoléculas celulares o complejos
macromoleculares con los cuales interactúa un
fármaco para desencadenar una respuesta
celular.
 Los receptores farmacológicos se ubican en la
superficie celular, pero algunos en
compartimientos intracelulares como el núcleo.

6.  También los fármacos interactúan con aceptores ,
ej la albumina sérica
Los aceptores son entidades que no causan ningún
cambio directo el las respuestas bioquímicas o
fisiológicas.

7.  Las proteínas forman la clase mas importante de
receptores farmacológicos.
Ej:
Receptores para hormonas
Factores de crecimiento
Factores de transcripción
Neurotransmisores
Na y k –Atpasa

8. Receptores fisiologicos
 Un importante grupo de receptores
farmacológicos consiste de proteínas que
normalmente actúan como receptores para ligar
dos reguladores endógenos .
 Agonistas
 Agonistas primarios
 Antagonistas

9. Especificidad farmacologica
 Es la afinidad de un fármaco por su receptor y su
actividad intrínseca dependen de su estructura
química.
ej. : la raditidina es un antagonista de los
receptores H2.

10.  Existen fármacos que actúan a través de una
acción especifica pero que tiene efectos en todo el
cuerpo.
 Digoxina inhibe Na K –Atpasa.
 Los antifolatos
 Lidocaína
 Diuréticos

11.  Las propiedades farmacológicas de muchos
medicamentos difieren dependiendo si el uso del
fármaco es agudo o crónico.

12. Relaciones de estructura-
actividad y diseño de farmaco
 La afinidad de un fármaco por su receptor y su
actividad intrínseca depende de su estructura
química.
 La importancia de las interacciones especificas
entre fármaco y receptor puede valorarse al
analizar la respuesta de los receptores que an
sufrido una mutuación selectiva.

13.  La explotación de las relaciones de estructura y
actividad en muchas ocasiones ha ocasionado la
síntesis de agentes terapéuticos útiles.
 Ej: la adición de un ester de fosfato en la posición
n3 de la fenitoina produce un fármaco
FOSFENITOINA(anticonvulsivo)

14. Aspectos cuantitativos de un
fármaco con su receptor
 Algunos fármacos causan respuesta de
estimulación con dosis bajas y inhibición con
dosis altas. Hormesis
 Ej; prostaglandinas , endotelina y purinergicos

15. Factores que regulan la unión
fármaco receptor
 Afinidad
 Eficacia
 Potencia ( dosis )

16. Aspectos de cuantificacion
 Agonismo:
es una droga que produce afinidad y eficacia
combinándose y estimulando al receptor lo que
produce la máxima respuesta posible.
competitivo
Antagonismo
no competitivo

17.  Antagonismo competitivo:
son aquellos que bloquean los efectos de los
agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijación
en el receptor
Antagonismo no competitivo:
Son los que bloquean el efecto uniéndose al
receptor de distinto agonista

18. Antagonismo competitvo y no
competitivo

19. Subtipos de receptores
Cuando no se conoce un ligando selectivo, los
receptores mas a menudo se conocen como
isoformas mas que como subtipos.

20. Dimerización de receptores
 Permite la unión de receptores a otras
proteínas reguladoras como factores
de transcripción

21. Proteínas G
Son transductores de señales que
transmiten la información de que el
agonista se une a su receptor.
Los efectos reguladores :
adenililciclasa
fosfolipasa C
cGMP fosofodiesterasa
 conductos iónicos de membrana

22. Esta familia esta constituida
 23 subunidades alpha producto de 17
genes
 7 subunidades beta
 12 subunidades gamma

23. Activación de proteína G
 Cuando se une una agonista a un
GPCR hay un cambio conformacional
en el receptor que se transmite del
sitio de unión de ligando a una 2 y 3
asa

24. Segundos mensajeros
 Camp existe 9 isoformas de
adenililciclasa
cAMP la adenililcidasa sintetiza cAMP
bajo el control de mucho GPCR

25. Otros segundos mensajeros
 El calcio es un mensajero importante
en todas las células y puede regular
diversas respuestas lo que incluye
Expresión génica
Contracción
Secreción
Metabolismo
Actividad eléctrica

26.  Conductos iónicos
 La bicapa lipídica de la membrana
plasmática es impermeable a aniones
y cationes.
 Todas las células expresan
transportadores iónicos para
Na,K,Ca,yCl
Ejemplo bomba sodio potasio

27. Conductos controlados por
voltaje
 En células nerviosas y musculares los
conductos de sodio mas controlados
son causantes de la generación de
potenciales de acción
 Los conductos de Na activados por
voltaje inhiben el dolor, lidocaína y
tetracaina

28. Variabilidad farmacodinamica:
farmacodinamica individual y
en la población

29.  La respuestas a los fármacos puede
cambiar por la enfermedad o porque se
hubiera administrado el fármaco con
anterioridad.
 La dosis necesaria de un fármaco para
producir un efecto especificado en 50%
de la población se denomina dosis eficaz
media.
 Ningún fármaco produce un solo efecto
el índice terapéutico para un fármaco
varia dependiendo de los efectos que se

30. Factores que modifican la acción
del fármaco
 Dosis prescrita:
Errores médicos
Cumplimiento terapéutico
 Dosis administrada:
Tasa y magnitud de absorción
Tamaño composición corporal
 Efectos farmacológicos:
Selectividad del fármaco, propensión
a producir efectos indeseables.

31. farmacogenetica
 Se refiere a las variaciones genéticas
genómicas que dan origen a la
variabilidad en los aspectos
farmacocineticos y farmacodinamicos
del tratamiento con medicamentos.

32. Tratamiento combinado
 Pueden surgir alteraciones notables
en los efectos de algunos fármacos
por la administración simultanea con
otras sustancias. Estas interacciones
pueden causar toxicidad o inhibir los
efectos farmacológicos y los
beneficios terapéuticos.

33.  A menudo el tratamiento combinado constituye
el tratamiento optimo para muchos trastornos,
lo que incluye insuficiencia cardiaca,
hipertensión, y cáncer.
 También podemos encontrar efectos adversos
significativos, las alteraciones en el consumo
dietético de vitamina K puede afectar de
manera significativa la farmacodinamica de
warfarina.
 Los analgésicos antiinflamatorios no
esteroideos, causan ulceras gástricas y
duodenales.
 Los anti arrítmicos como el sotalol y quinidina,
bloquean los conductos de K y causan
taquicardia ventricular polimorfa potenciada

34. Receptores que afectan las
concentraciones de ligando
endogenos
 Hay muchos ejemplos de fármacos
que actúan sobre la unión
neuroefectora al alterar la síntesis del
neurotransmisor.
 Metiltirosina que inhibe la síntesis de
noradrenalina
 Cocaína que bloquea la captación de
NE
 Anfetaminas favorece la liberación de
NE

35. Receptores que regulan el
entorno ionico
 Algunos fármacos actúa al afectar el entorno
iónico de la sangre, orina y tubo digestivo. La
mayoría de los diuréticos
(furosemida,clorotiazidas,amilorida) actúan
directamente al efectuar las bombas y
transportadores iónicos en las células
epiteliales de las nefronas provocando
desplazamiento de Na hacia la orina.
 La inhibición irreversible de esta bomba por
fármacos como el esomeprazol reduce la
secreción de acido gástrico en 80 a 95% que
ees un aspecto fundamental para la ulcera
péptica.

36. Receptores fisiológicos
Familia estructural Familia funcional Ejemplos de
fármacos
GPCR Recpetores
colinergicos,
ecosanoides, tombina
Atropina
Misoprostol,
Montelukast
Conductos Iónicos Controlados por
ligando, voltaje
Nicotina,gabapentin
a
Lidocaina,
Verapamilo
Enzimas
transmembrana
Receptores de
tirosina cinasa,
tirosina fosfatasa
Trastuzumab,
imatinib
Neseritida
Receptores nucleares Receptor de
esteroides, hormona
de crecimiento,
PPARY,
Estrogenos,
androgenos, cortisol
Hormona tiroidea
Tiazolidinedionas
Enzimas
intracelulares
GC soluble Nitrovasodilatadore
s

37. Neurotransmisores
excitadores
Acetilcolina
Glutamato
Neurotransmisores
inhibidores
Glicina
GABA

38. Conductos de potencial
transitorio acoplados a receptor
(trp)Comprenden una súper familia de conductos iónicos que se caracteriza
por su diversidad y estructura de dominio:
Dominio de
Ankirina
Dominio de ATP -
ribosa
pirofosfatasa
Dominio de
Proteína Cinasa

39. Receptores transmembrana
vinculados con enzimas
intracelulares
Estas
moléculas
incluyen:
Receptores de tirosina cinasa, como el factor de
crecimiento epidérmico.
Receptores de insulina, que presentan actividad de tirosina cinasa en el dominio
citoplasmático del receptor.
Receptores asociados tirosina cinasa sin actividad enzimática, como los receptores de
interferón gamma, que regulan tirosina cinasa citoplasmática de tipo Janus.
Serina-treonina cinasa como el receptor de TGF-β.
Receptores asociados como los péptidos natriureticos tiene actividad de guanilato
ciclasa citoplasmática y producen un segundo mensajero, el cGMP.

40. Receptores de tirosina cinasa
Receptores para
hormonas como
insulina.
Factores de
crecimiento
derivado de
plaquetas.
Factor de
crecimiento
nervioso.
Factor de
crecimiento de
los fibroblastos.
Factor de
crecimiento
endotelial
vascular.
Efrinas.

41. Mecanismo de activación del receptor con actividad tirosina
cinasa y de un receptor de citosinas

42. Receptores que estimulan la síntesis de GMP cíclico
Receptorespéptido
natriurético
Péptido auricular
natriurético
Péptido natriurético
encefálico
Péptido natriurético
tipo C Nosintasayguanilato
ciclasa
Oxido nítrico
neuronal
Oxido nítrico
endotelial
Oxido nítrico
inducible

43. Efectos celulares del GMP cíclico
en el sistema vascular
 Inhibición de la liberación de Ca² de las reservas intracelulares.
 Fosforilación de los conductos de Ca² controlados por voltaje e inhiben la entrada de
Ca².
 Fosforilación del fosfolambano, un modulador de la bomba sarcoplásmica de Ca²,
lo que produce recaptación más rápida de Ca², en la reservas intracelulares.
 Fosforilación y abertura de los conductos de K+ activados por Ca² lo que produce
hiperpolarización de la membrana celular, que cierra los conductos de Ca² y reduce el flujo
de Ca² hacia la célula.

44. RECEPTORES DE
HORMONAS NUCLEARES Y
FACTORES DE
TRANSCRIPCIÓN

45.  Las proteínas receptoras son factores
de transcripción capaces de regular la
expresión de genes que controlan
numerosos procesos fisiológicos como
ser:
Reproducción
DesarrolloMetabolismo

46. Otros miembros de la familia son
receptores para un grupo diverso de:
 Ácidos grasos
 Ácidos biliares
 Lípidos
 Metabolitos de lípidos

47. EJ.
 Receptor de ácido retinoico (RXR)
 Receptor X hepático (LXR)
 Receptor X farnesoide (FXR)
 Receptores activados por proliferadores peroxisómicos.(PPAR)
En estado inactivo
Los receptores para esteroides (glucocorticoides) se encuentran en el
citoplasma y se translocan hacia el núcleo después de la unión al ligando.

48.  Los receptores de hormonas nucleares
contienen cuatro dominios principales en una
simple cadena polipeptídica.
 El dominio amino terminal puede contener una
región activa AF-1
 El extremo carboxilo terminal de la molécula
contiene una región en bisagra la cual puede
participar en la unión al ADN.

49.  Cuando se unen al ADN, la mayor parte de
los receptores de hormonas nucleares
actúa como dímero; algunas actúan como
homodímeros y otros como heterodímeros.
 Ej. Los receptores de hormonas
esteroideas son homodímeros
 Los receptores para lípidos son
heterotrímeros con el receptor RXR.

50.  Un receptor de hormona nuclear unido a un agonista a menudo activa
una gran cantidad de genes para llevar a cabo la programación de la
diferenciación celular o regulación metabólica.
 Una propiedad importante de estos receptores es que deben unirse a
su ligando, elemento de respuesta hormonal y a un corregulador. A fin
de regular los genes en los cuales ejercerán sus efectos.

51.  Tamoxifeno y raloxifeno se denominan
moduladores selectivos de los receptores de
estrógenos, son agonistas parciales en los
receptores de estrógenos.
 Después de su unión, estos fármacos
desencadenan conformaciones singulares del
dominio de unión del ligando.
 Dependiendo del tejido especifico, se unen
diferentes combinaciones de coactivadores y
correceptores en el complejo receptor-ADN lo que
da origen a funciones génicas selectivas.

52. APOPTOSIS
Proceso por el cual las células están programadas para genéticamente
para la muerte
También regulada por reacciones bioquímicas que hace que las células:
Adquieran
forma
redondeada
Disminuyan el
volumen de su
citoplasma
Presenten
condensación
de núcleo y del
material
nuclear
Cambios en la
membrana
Finalmente la
presentación
de
fosfatidilserina
en la superficie
externa de la
célula.

53. Hay dos vías importantes de señalización
que inducen apoptosis
 Vías externas(utilizadas por ligandos
TNF-α)
 Vías internas (activadas por daños al
ADN, plegamiento inapropiado de
proteínas o ausencia de los factores de
supervivencia celular.)

54. Desensibilización y Regulación
de Receptores
 La estimulación continua de las células con agonistas por
lo general da origen a un estado de desensibilización o
también conocido como regulación descendente.
 La sensibilidad excesiva a los agonistas con frecuencia
aparece después de la reducción crónica de la
estimulación de receptores.
 La supersensibilidad puede ser consecuencia de la
respuesta de los tejidos a estados patológicos

55. Las interacciones farmacodinámicas de los
ligandos fisiológicos y los fármacos que ocurren
en el contexto fisiopatológico.
En individuos con hipertensión, el tono de las
células de musculo liso en una arteriola puede
estar elevado por encima de lo normal por uno o
mas cambios en los ligandos endógenos o en las
vías de señalización.
Esto incluye aumento de la producción de NO por
las células endoteliales.

56. Los fármacos que a menudo se utilizan para el
tratamiento de la hipertensión incluyen antagonistas
β₁ para reducir la secreción de renina.
 Un inhibidor directo de la renina para bloquear la
producción de AngII. Inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina (enalapril).
 Para reducir las concentraciones circulantes de
AngII, antagonistas de los receptores AT₁
(losartán).
 Nitroprusiato sódico, para incrementar las
cantidades de NO producido.
 Antagonistas de los conductos de Ca²⁺ (nifedipina)