Apresentação de diapositivos acerca de aspectos parasitológicos e de resposta imunológica do organismo humano ao Trypanosoma cruzi.

1. UNIVERSIDADE FEDERAL DO MARANHÃO
CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE - CCBS
IMUNOLOGIA
RESPOSTA IMUNE A
PROTOZOÁRIOS
Trypanosoma Cruzi
ACADÊMICOS:
Amanda Laina
Hugo Eduardo Azevedo Fialho
Natasha Lima Monteiro
Nayara Lobo
Raquel Morales Vieira
Raimundo Barbosa Dias Júnior

2. CARACTERÍSTICAS GERAIS
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REINO: Protista
FILO: Euglenozoa
CLASSE: Zoomastigophora
ORDEM: Kinetoplastida
FAMÍLIA: Trypanosomatidae
GÊNERO: Trypanosoma
ESPÉCIE: Trypanosoma cruzi
Trypanossoma Cruzi. Fonte: ARAUJO, Marília.
Cinetoplastídeos. Disponível em: <http:
www.infoescolaTrypanossomacruzi.com/reino
protista/cinetoplastideos>. Acesso: 1 dez 2013.
Causador da doença de Chagas, tripanossomíase
Americana ou esquizotripanose.

3. CICLO BIOLÓGICO
• Ciclo heteroxeno:
• Extracelular - vetor
• Intracelular - hospedeiro invertebrado
Hospedeiro Vertebrado
• Amastigotas
!
• Tripomastigotas sanguícolas

4. CICLO BIOLÓGICO
Hospedeiro Invertebrado
• ESFEROMASTIGOTAS
• EPIMASTIGOTAS
!
!
!
• TRIPOMASTIGOTAS
METACÍCLICAS
Fonte: NEVES, David et al. Parasitologia Humana.
11 ed. São Paulo: Atheneu, 2004.

5. CICLO BIOLÓGICO

6. CICLO BIOLÓGICO
NEVES, David et al. Parasitologia Humana.
11 ed. São Paulo: Atheneu, 2004.
LIAC. Ciclo do T. Cruzi no Inseto Vetor.
CTLD. Disponível em: <http://
www.liaccentralsorologica.com.br/
noticias_chagas.html>. Acesso em: 1 dez 2013.

7. CICLO BIOLÓGICO
EPIDEMIOLOGIA
• Prevalente em populações rurais - moradias de pau-a-pique.
• Afeta 8 a 10 milhões de pessoas que vivem nos países
latinoamericanos endêmicos.
• Afeta cerca de 300 a 400 mil indivíduos em países não
endêmicos, como a Espanha e os Estados Unidos.
• Cerca de 20.000 mortes são atribuídas à doença de Chagas a cada
ano.
• Na década de 70, no Brasil, o Ministério da saúde com técnicas a
fim de interromper a transmissão vetorial, com uso de inseticidas
e controle da transfusão de sangue.
• Em 1983, alcançou-se a cobertura total da área endêmica, e essas
ações vem sendo mantidas de forma regular.
• Mesmo com essas ações do Ministério da saúde, cerca de 200
novos casos ainda são registrados anualmente. Mais de 95%
ocorrem em apenas dois Estados: Pará e Amapá. No Maranhão:
32 casos entre 1994 e 2008.

8. CICLO BIOLÓGICO
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Fase Aguda: febre tifóide, leishmaniose
visceral, esquistossomose mansônica aguda,
mononucleose infecciosa, toxoplasmose, dentre
outras enfermidades febris.
• Fase Crônica: difenciar de outras
miocardiopatias.
• Forma Digestiva: diferenciar de
“megas” (megaesôfago, megacolo, etc.)
causados por outras etiologias.
• Forma Congênita: Sífilis e da Toxoplasmose.

9. CICLO BIOLÓGICO
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
• Fase aguda: pesquisa do parasito no sangue são as
formas mais rápidas de diagnóstico (método de Strout,
exame a fresco, gota espessa, esfregaço corado,
xenodiagnóstico, microhematócrito e creme
leucocitário).
• Fase crônica: Principalmente sorologia
(hemaglutinação indireta, imunofluorescência, ELISA) e
outros exames complementares (Hemograma completo
com plaquetas, eletrocardiograma e raio X). Exames
parasitológicos são pouco eficazes nessa fase da doença.
• O diagnóstico molecular utilizando PCR também pode
ser feito.

10. CICLO BIOLÓGICO
TRATAMENTO
• As drogas hoje disponíveis
(Benznidazol, Nifurtimox) são
indicadas em todos os casos,
tanto agudos quanto congênitos e
fase crônica.
• Eficácia na maioria dos casos
agudos (>60%) e congênitos
(>95%), apresentando ainda
relativa eficácia entre 50% a 60%
de casos crônicos recentes.
!
Devido a maior eficácia do tratamento na fase inicial da enfermidade, é
importante a descoberta precoce da doença.

11. CICLO BIOLÓGICO
PROFILAXIA
• Melhorar habitação, através de reboco e fechamento de
rachaduras e frestas;
• Telar portas e janelas;
• Manter limpeza periódica nas casas e em seus arredores;
• Construir galinheiro, paiol, tulha, chiqueiro , depósito afastados
das casas e mantê-los limpos;
• Retirar ninhos de pássaros dos beirais das casas;
• Aplicação sistemática de inseticidas;
• Prevenção da transmissão transfusional: fiscalização do
controle da qualidade do sangue transfundido, o que é feito
pela triagem sorológica dos doadores;
• Prevenção da transmissão em laboratório: rigoroso uso das
normas de biossegurança;

12. CICLO BIOLÓGICO
MECANISMOS DA RESPOSTA IMUNE
Via de atuação e regulação do sistema do complemento. (Elaborado por Moysés, M.K,
2011).

13. CICLO BIOLÓGICO
MECANISMOS DA RESPOSTA IMUNE
• O parasito desenvolve uma série de mudanças que capacita
sua sobrevivência no hospedeiro;
• Expressão de moléculas em sua superfície: interferência no
sistema complemento.
INTERAÇÃO PARASITO-HOSPEDEIRO
ADESÃO
(SANTILIANO, 2012)
RECONHECIMENTO
CELULAR
PROTEÍNAS
+
GLICOPROTEÍNAS

14. CICLO BIOLÓGICO
INTERAÇÃO PARASITO-HOSPEDEIRO
Formas Tripomastigotas
!
ÁCIDO SIÁLICO
Expressam proteína com
atividade transialidásica
removem resíduos de ácido
siálico.
Formas Tripomastigotas Metacíclicas
Ácido siálico é incorporado em antígenos.
Remoção de resíduos de ácido siálico gera
aumento da interação parasito-hospedeiro.
(SANTILIANO, 2012)

15. CICLO BIOLÓGICO
INTERAÇÃO PARASITO-HOSPEDEIRO
GP83 + P74 (ligante universal no hospedeiro)
GP85 + Laminina/Fibronectina/Penetrina
Invasão de células da forma tripomastigota.
GP82
Tripomastigota metacíclica
• Molécula de adesão;
• Via de sinalização mediada
por PTK;
• Mobilização de cálcio.
(SANTILIANO, 2012)

16. CICLO BIOLÓGICO
INTERAÇÃO PARASITO-HOSPEDEIRO
GP63
• Infecção da célula hospedeira
INVASÃO CELULAR
1° Formação de vacúolos ligados à membrana celular;
2° Ruptura da membrana e acesso do parasito ao citoplasma
pela síntese de Tc-Tox, que compartilha epítopos com C9
(complemento).
GP72
(SANTILIANO, 2012)
• Epimastigota;
• Aceptora do C3;
• Adesão do flagelo;

17. CICLO BIOLÓGICO
RESPOSTA IMUNE
• Imunidade Inata;
• Imunidade Adquirida;
• Parasita continuamente combatido e tem sua
multiplicação reduzida;
• Persistência indefinida do parasita:
• Atividade prolongada do sistema imune;
• Aparecimento de lesões teciduais e alterações
funcionais musculares e nervosas.
(SANTILIANO, 2012)

18. CICLO BIOLÓGICO
IMUNIDADE INATA
Formas epimastigotas:
Via alternativa do
Complemento: LISE.
Formas tripomastigotas
metacíclicas:
• Resistentes à ação lítica do
complemento.
• Moléculas em sua superfície
com propriedades associadas
à DAF humana.
• T-DAF e GP160: resistência do parasita ao ataque do
complemento;
• Proteína ligante de manose e receptor de manose de MΦ
e células dendríticas: importante mecanismo de captação
de formas amastigotas.
(SANTILIANO, 2012)

19. CICLO BIOLÓGICO
IMUNIDADE INATA
CÉLULAS NK
• Limitam o crescimento parasitário.
• Invasão de MΦ → Secreção de IL-12 ativa as NK a
produzirem IFN-ɣ → Ativação microbicida dos MΦ.
• TNF-α + IFN-ɣ = produção de NO.
IL-17
• Proteção do hospedeiro contra o T. cruzi em sua fase
aguda.
(SANTILIANO, 2012)

20. CICLO BIOLÓGICO
IMUNIDADE ADQUIRIDA
• Ativação de linfócitos B: hiperprodução de
imunoglobulinas;
• IgG1, IgG2a e IgG2b: envolvidos na eliminação das
formas sanguíneas do parasita;
• Anticorpos líticos: ausência = cura para doença de
Chagas.
Resposta Tipo Th1
Resistência à infecção
(mais precoce e de maior
amplitude) e pouca CTLA-4
(SANTILIANO, 2012)
Resposta Tipo Th2
Evolução para uma
forma crônica e muita
CTLA-4

21. CICLO BIOLÓGICO
MECANISMOS DE EVASÃO
• Expressão de moléculas na superfície de parasito com
capacidade de interferir na ativação das vias clássica e
alternativa do complemento;
• Renovação das moléculas de superfície através das vias
endocíticas sem renovação antigênica em T. cruzi.
• Liberação de imunocomplexos ligados à membrana;
• Atividade anticomplemento: bloqueio da cascata ou
ausência de prejuízo do complexo MAC;
• Formas amastigotas: ativam o complemento, mas escapam
da morte por expressão de proteína em sua superfície;
• Formas tripomastigostas: resistentes à lise pela ligação
ineficiente do fator B ao componente através de GP58/GP68
e pela atividade aceleradora de decaimentos de T-DAF e
GP160.
(SANTILIANO, 2012)

22. CICLO BIOLÓGICO
MECANISMOS DE EVASÃO
• GP160, GP58/68 e T-DAF: possuem atividade regulatória
do complemento, agem ao nível da C3 convertase de alguma
maneira;
• GP160 apresenta similaridades funcionais e genéticas com a
proteína DAF humana;
• GP58/68: glicoproteína tripomastigota-específica: inibição
da C3 convertase da via alternativa por atuar sobre o fator B;
• Aquecimento das formas tripomastigotas;
• CESTARI et al.: vesículas derivadas da membrana
plasmática da célula do hospedeiro por formas
tripomastigotas metacíclicas - estabilização e inibição da
C3 convertase.
(SANTILIANO, 2012)

23. CICLO BIOLÓGICO
REFERÊNCIAS
CORREA-OLIVEIRA, Rodrigo. Genética do Hospedeiro, Resposta Imune e
o Desenvolvimento da Doença de Chagas Humana. Disponível em: <http://
congressomedtrop.ihmt.unl.pt/files
%5CMR_Chagas_Resumo_Rodrigo_FIOCRUZ.pdf>. Acesso em: 2 dez 2013.
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FIOCRUZ. Doença de Chagas: sintomas, transmissão e prevenção.
Disponível em: <http://www.bio.fiocruz.br/index.php/doenca-de-chagassintomas-transmissao-e-prevencao.> acesso em 30 nov 2013.
MINISTÉRIO DA SAÚDE. Doença de Chagas. Disponível em: <http://
portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/
gve_7ed_web_atual_doenca_de_chagas.pdf.> Acesso em: 29 nov 2013.
NETO, Edécio Cunha. Doença de Chagas. Disponível em: <http://
biotechnology.com.br/revista/bio09/bio_9.pdf#page=20>. Acesso em: 30 nov
2013.
NEVES, David et al. Parasitologia Humana. 11 ed. São Paulo: Atheneu,
2004.

24. CICLO BIOLÓGICO
REFERÊNCIAS
NOTÍCIAS UOL. Novas casos de Doença de Chagas no Brasil se
concentram no Pará e no Amapá. Disponível em <http://
noticias.uol.com.br/saude/ultimas-noticias/bbc/2012/05/31/novos-casosde-doenca-de-chagas-no-brasil-se-concentram-no-para-e-amapa.htm>.
Acesso em: 30 nov 2013.
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SANTILIANO, Fabiano. Resposta imune e mecanismos de evasão
desenvolvidos pelo protozoário parasita Trypanosoma Cruzi, agente
causador da doença de Chagas. Disponível em: <http://
www.conhecer.org.br/enciclop/2012a/saude/resposta%20imune.pdf>.
Acesso em: 28 nov. 2013
SAÚDE EM MOVIMENTO. Doença de Chagas. Disponível em: <http://
www.saudeemmovimento.com.br/conteudos/conteudo_print.asp?
cod_noticia=658>. Acesso em: 30 nov 2013.
ZOONOSES. Doenças de Chagas. Disponível em <http://
www.mgar.com.br/zoonoses/aulas/aula_chagas.htm> Acesso em 29 nov
2013.