TOXICOLOGIA
La toxicología es la ciencia que estudia el tóxico y las intoxicaciones

                                      Toxico
Es a...
TOXICOLOGIA DESCRIPTIVA



                 Recopilación de información
                 •Listado de sustancias tóxicas
  ...
CIENCIAS BASICAS, AREAS FUNDAMENTALES Y RAMAS APLICADAS
                      DE LA TOXICOLOGIA.
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Toxicidad

Es la capacidad inherente de una determinada sustancia para producir daño a un
organismo vivo en relación con l...
MODELOS COMPARTIMENTALES

1. SANGRE : plasma y hematíes
2. VISCERAS MUY IRRIGADAS: corazón, riñón, hígado y
   aquellos cu...
 CARCINOMA: tumor maligno de células epiteliales.

 COOCARCINOGENO.                 Factor físico, químico o biológico q...
Factores que determinan los efectos tóxicos
              de las sustancias


 Naturaleza o estructura química del agente...
Tipos de intoxicación
 1.      Intoxicaciones agudas:                                       2. Intoxicaciones subagudas:
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VOLUNTARIA


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Interacción con otras sustancias
                                           (sinergia y antagonismo)
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Fases y características del fenómeno
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TOXICOCINETICA

                       ABSORCIÓN

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BIOTRANSFORMACIÓN/METABOLIZACIÓN


 XENOBIOTICO


                     HIDROSOLUBLE                        Eliminación
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Posibilidades metabólicas

                     TRANSFORMACIÓN   DESTOXIFICACIÓN   CONJUGACIÓN   ELIMINACIÓN
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Posibilidades metabólicas

XENOBIOTICO




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MODIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

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DIFERENCIAS ENTRE
FARMACOCINÉTICA Y TOXICOCINÉTICA
    Existen diferencias importantes entre farmacocinética y toxicocinét...
DIFERENCIAS CON RESPECTO A LAS DOSIS

Grandes cantidades de toxico pueden dar lugar a:
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APLICACIONES DE LA
       TOXICOCINETICA
1.   Estimación de las velocidades de absorción, metabolismo y eliminación de xen...
FACTORES QUE AFECTAN LA TOXICOCINÉTICA

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TOXICODINAMIA o TOXICODINÁMICA
 Se denomina a la tercera fase de la acción tóxica de las substancias y se refiere al modo ...
MECANISMOS DE TOXICIDAD
 Antagonismo/Agonismo de la “Sustancia Receptiva”: Independientemente de que dicha
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ALTERACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA
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Interferencia con los ácidos
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Los tóxicos que utilizan este mecanismo producen cambios en la.
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RESULTADO DE LA ACCIÓN TOXICA DE LAS
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ESPECTRO DE EFECTOS INDESEABLES DE LOS FARMACOS

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TRATAMIENTO DE LAS
           INTOXICACIONES



El mejor tratamiento de las intoxicaciones es el que no ha de
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MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
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1. Favoreciendo su eliminación por aceleramiento
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Aceleración de alguna vía metabólica
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Acetaminofen
 Se absorbe rápidamente por vía gastrointestinal en 30
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Acción competitiva en el
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COMPOSICIÓN DEL BOTIQUÍN TOXICOLÓGICO
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 Un agente quelante, o antagonista de metales pesados, es una sustancia que forma complejos
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Propiedades del agente quelante ideal
•Alta solubilidad en agua.

•Resistencia a la biotransformación.

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Clorofila
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Sustancias ...
Insolubilización:                                     Transformación en productos
Bloqueo del toxico por formación de     ...
TOXICOLOGIA ALIMENTARIA
Sustancias dañinas presentes en los alimentos

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Algunos de los alimentos que se encuentran habitualmente en la dieta, además de los nutrientes
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Componentes de los alimentos



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Principios                  ...
SUSTANCIAS ANTINUTRITIVAS DE ORIGEN
            NATURAL EN LOS ALIMENTOS


Se pueden clasificar en:

 Antiproteínas: afec...
Algunas Sustancias Tóxicas en
    Alimentos


LEGUMINOSAS             CEREALES                  BEBIDAS           PROTEÍNA...
Intoxicaciones y toxiinfecciones
                         alimentarias
 INFECCIÓN ALIMENTARIA: se producen por la ingestió...
BOTULISMO                                     Tipo     Especie afectada    Alimentos
         Clostridium botulinum       ...
SALMONELOSIS                                                  Tratamiento especifico de la salmonelosis

                 ...
Sustancias toxicas de or igen fúng ico
                        en los alimentos

HONGO                   TOXINA           ...
Toxicidad por residuos de Pesticidas

Pesticida o plaguicida: la FAO/OMS define el término como “cualquier sustancia o mez...
Factores de Toxicidad de los pesticidas



                                 •   Resistencia a la degradación
             ...
PESTICIDAS



 ORGANOFOSFORADOS                 ORGANOCLORADOS                    CARBAMATOS
Paratión , Malation, Malaoxon...
TOXICIDAD POR DESECHOS INDUSTRIALES EN
                        ALIMENTOS

      La actividad industrial ha llevado al medi...
INTOXICACION POR METALES
MECANISMO DE ACCIÓN TÓXICA
La toxicidad de los compuestos metálicos depende de manera muy característica de:
4.Del element...
INTOXICACIÓN POR
 PLOMO                                         Fuente ambiental     la gasolina
                         ...
INTOXICACIÓN POR                     Cuadro clínico
  FOSFORO
                                       fase inicial dura de ...
INTOXICACION POR
 ARSENICO                                                                                 TOXI
          ...
CADMIO (Cd )

 Es muy estable en el organismo. se une a la
   proteína metalotioneina que es ligante de metal
   formando...
PRODUCTOS QUIMICOS DIVERSOS UTILIZADOS EN EL
                  HOGAR
SOLUCIONES BLANQUEDORAS
      (Hipoclorito de sodio)                             Datos clínicos:

                        ...
Jabones y detergentes
           Detergentes anionicos
                                                             Deterg...
TOXICIDAD DE LOS FARMACOS
                            Medicamentos cardiovasculares

                                     ...
TOXICIDAD DE LOS FARMACOS
Medicamentos cardiovasculares

NIFEDIPINA, VERAPAMIL Y DILTIACEM


      BLOQUEADORES DE LOS
   ...
AGENTES ESTIMULANTES, ANTIDEPRESORES Y
                  PSICOMIMÉTICOS

 Cafeina y teofilina son usados en el tratamient...
ANTÍDOTO                  INTOXICACIÓN                                            DOSIFICACIÓN

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Toxicologia Med.

  1. 1. TOXICOLOGIA
  2. 2. La toxicología es la ciencia que estudia el tóxico y las intoxicaciones Toxico Es aquella sustancia que ingresada en el organismo es capaz de producir lesiones en los aparatos y sistemas orgánicos pudiendo incluso provocar la muerte al individuo. Se ocupa de: 2. Los efectos negativos producidos en los organismos vivos por sustancias químicas 3. Los mecanismos de producción de estos efectos 4. Los métodos para detectar, identificar y determinar los agentes causantes. 5. Valorar el grado de toxicidad de las sustancias 6. Las medidas terapéuticas para contrarrestar estos efectos.
  3. 3. TOXICOLOGIA DESCRIPTIVA Recopilación de información •Listado de sustancias tóxicas •Dosis toxicas agudas y letales ESPECIALIDADES ORGANOESPECIFICAS • NEURTOXICOLOGIA • NEFROTOXICOLOGIA Comprensión de fenómenos en • DERMOTOXICOLOGIA términos de toxicología • GENOTOXICOLOGIA bioquímica o toxicología • INMUNOTOXICOLOGIA , etc. molecular, interacciones entre los xenobióticos
  4. 4. CIENCIAS BASICAS, AREAS FUNDAMENTALES Y RAMAS APLICADAS DE LA TOXICOLOGIA. RELACIÓN DE AREAS Y SUBAREAS Química Farmacología Ciencias Básicas Biologia Patología matematica Medicina general TOXICOLOGIA Analítica Experimental General AREAS FUNDAMENTALES ENSEÑANZA Clínica Judicial Ambiental ECOTOXICOLOGIA Nutricional Farmacéutica LABORAL T. ORGANO- ESPECIFICA TOXICOLOGIA REGULADORA
  5. 5. Toxicidad Es la capacidad inherente de una determinada sustancia para producir daño a un organismo vivo en relación con la cantidad de sustancia administrada o absorbida, la vía de administración y su distribución en el tiempo. La potencialidad tóxica de una sustancia es tanto mayor cuanto menor sea la dosis precisa para producir un efecto nocivo En general, un veneno es un tóxico que causa daño o muerte cuando se administra en dosis relativamente pequeñas. Un veneno es un tóxico potente.
  6. 6. MODELOS COMPARTIMENTALES 1. SANGRE : plasma y hematíes 2. VISCERAS MUY IRRIGADAS: corazón, riñón, hígado y aquellos cuya característica especial es una alta proporción de lípidos cerebro y médula espinal 3. TEJIDOS POCO IRRIGADO: músculos, piel y tejido adiposo 4. TEJIDOS CON IRRIGACIÓN MINIMA: huesos, pelos, dientas, cartilagos y uñas
  7. 7.  CARCINOMA: tumor maligno de células epiteliales.  COOCARCINOGENO. Factor físico, químico o biológico que intensifica el efecto de un carcinógeno  CONCENTRACIÓN EFECTIVA (CE) proporción de una sustancia en un medio que causa un determinado efecto en un sistema dado.  CONCENTRACIÓN LETAL: (CL) Proporción de una sustancia tóxica en un medio, que causa la muerte después de un cierto período de exposición  DESTOXIFICACIÓN: Procesos de transformación química que hacen a una molécula menos tóxica.  DOSIS TOXICA: proporción de una sustancia que produce intoxicación sin que llegue a ser letal.
  8. 8. Factores que determinan los efectos tóxicos de las sustancias  Naturaleza o estructura química del agente tóxico  Indiosincracia del individuo (edad, sexo, estado nutritivo, enfermedades previas  Dosis
  9. 9. Tipos de intoxicación 1. Intoxicaciones agudas: 2. Intoxicaciones subagudas: Exposiciones más o menos altas durante varias semanas Dosis única límite inferior o igual a 90 días, 3. Intoxicaciones crónicas: Intoxicación retardada: Período de latencia Acumulación de efectos Producción de la ACUMULACIÓN: Sucesivas retenciones de una sustancia por un organismo, sintomatología un órgano diana o una parte del medio ambiente, que conducen a un [aumento sustancia ] en los mismos.
  10. 10. VOLUNTARIA AMBIENTAL PROFESIONAL TIPOS DE ACCIDENTAL INTOXICACIÓN POR MEDICAMENTOS DOMESTICAS ALIMENTARIAS Toxico natural Contaminación biológica Proceso de envasado Aditivos Contaminación química
  11. 11. Interacción con otras sustancias (sinergia y antagonismo) Físico química Toxicocinética Toxicodinámica Propios del organismo (endógenos o biológicos) Dependen de la vía de administración o absorción del tóxico  Especie Vía de absorción  Raza FACTORES QUE MODIFICAN LA Velocidad de administración  Sexo TOXICIDAD Concentración del tóxico y  Edad tamaño de la dosis  Idiosincrasia Coincidencia con otras  Situación psicosocial sustancias tóxicas.  Enfermedades Dependen del medio ambiente (exógenos o físicos) • Condiciones climáticas y meteorológicas • Temperatura ambiental • Presión atmosférica • Actividad lumínica
  12. 12. Fases y características del fenómeno tóxico Biodisponibilidad Disponibilidad EXPOSICIÓN TOXICOCINÉTICA TOXICODINAMICA Física ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN EFECTOS TOXICOS BIOTRANSFORMACIÓN EXCRECIÓN
  13. 13. TOXICOCINETICA ABSORCIÓN DEPOSITOS TOXICO LIBRE DISTRIBUCIÓN BIOTRANSFORMACIÓN TOXICO LIGADO A PROTEINAS PLASMATICAS METABOLISMO EXCRECIÓN
  14. 14. BIOTRANSFORMACIÓN/METABOLIZACIÓN XENOBIOTICO HIDROSOLUBLE Eliminación MUY POLAR (orina) HIDROSOLUBLE Eliminación POCO POLAR Conjugación (orina) Oxidación LIPOSOLUBLE FASE I FASE II Reducción Hidrólisis POCO BIOTRANSFORMABLE RETENCIÓN
  15. 15. Posibilidades metabólicas TRANSFORMACIÓN DESTOXIFICACIÓN CONJUGACIÓN ELIMINACIÓN Compuesto Primitivo libre Sin Entrada del Primitivo unido a toxico proteínas Exacerbación Una o varias Con formas activas Desviación
  16. 16. Posibilidades metabólicas XENOBIOTICO Activación metabólica Degradación metabólica EFECTO TERAPEUTICO Forma de Productos O TOXICO Forma activa inactivos transporte Fluido extracelular Lugares de acción principales ABSORCIÓN Unión a proteínas plasmáticas RELACIÓN ESTIMULO- EFECTO Drogas en forma activa Drogas en forma de transporte Productos inactivos Lugares de acción secundarios EFECTOS COLATERALES
  17. 17. MODIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DISMINUCIÓN AUMENTO 2.Destrucción: pH, temperatura, reacción 2.Activación de proenzimas •Hidrólisis: proteasas, fosfatasas fosfolipasas 4.Inhibición por: •Fosforilación: fosfolipasas y quinasas • Estereoisomeria • Compuestos tiolprivos 2. Activación alosterica por: • Compuestos metalprivos •Cambio conformacional: iones metálicos, radiaciones o grupos tiol •Proteínas reguladoras: Ca-calmodulina •Mediadores : AMPc, Ca++, GMPc, prot. G 11.Inducción 12.Secreción 13.Optimización del medio
  18. 18. DIFERENCIAS ENTRE FARMACOCINÉTICA Y TOXICOCINÉTICA Existen diferencias importantes entre farmacocinética y toxicocinética que derivan fundamentalmente en que las dosis toxicas frecuentemente son más altas, lo que da lugar a:  Saturación de distintos procesos cinéticos  Producción de lesiones en los órganos de absorción, biotransformación o excreción.  Fijación o almacenamiento del toxico en ciertos tejidos como pelos, uñas, hueso sin interés desde el punto de vista farmacológico, pero si del toxicológico.  Los estudios farmacocinéticos se realizan sobre plasma y orina, mientras que los toxicocinéticos se realizan en sangre total, el aire espirado, vísceras
  19. 19. DIFERENCIAS CON RESPECTO A LAS DOSIS Grandes cantidades de toxico pueden dar lugar a: e Insolubilidad y esto conllevar a precipitación en la preparación o en el medio interno r Suelen lesionar y producir necrosis en el sitio de administración y alterar el proceso de absorción s Saturan las proteínas plasmáticas y alteran la distribución del xenobiótico e Saturar los mecanismos de biotransformación presistemicos y sistémicos y dar lugar a parámetros de biodisponibilidad muy diferentes a los que se esperan con dosis terapéuticas Satura el aclaramiento tanto presistemico como renal y en los otros órganos
  20. 20. APLICACIONES DE LA TOXICOCINETICA 1. Estimación de las velocidades de absorción, metabolismo y eliminación de xenobioticos y el grado de unión a las proteínas plasmáticas. 3. Elaboración de modelos que permitan la interpretación de los datos frente a diversas condiciones fisiológicas , patológicas o medioambientales 5. Conocimientos que permitan disminuir la biodisponibilidad del tóxico absorbido para su aplicación terapéutica 7. Calculo de la capacidad límite de metabolismo o excreción de un toxico 9. Estudio de la interacción de xenobióticos entre si y con los alimentos 11. Detección y explicación de algunas reacciones indeseables de los fármacos 13. Predicción de la acumulación y transferencia de compuestos químicos y el medio ambiente (ecotoxicologia)
  21. 21. FACTORES QUE AFECTAN LA TOXICOCINÉTICA • Ruta de administración y técnica seguida ABSORCIÓN • Cinética de absorción • Estado del fármaco • Sustancias concomitantes • Edad, sexo, peso o superficie corporal DISTRIBUCIÓN • Patología • Sustancias biógenas o exógenas concomitantes • Metabolismo de primer paso EXCRECEION • Cinética de eliminación • Edad, sexo, peso o superficie corporal • Sustancias concomitantes • Tiempo de absorción CALIDAD DE LOS • Momento de la muestra ANALISIS • Estabilidad del muestreo • Reproducibilidad del método de análisis
  22. 22. TOXICODINAMIA o TOXICODINÁMICA Se denomina a la tercera fase de la acción tóxica de las substancias y se refiere al modo de acción o mecanismos de interacción molecular de la sustancia original o de sus metabolitos, con los sistemas biológicos del huésped, a partir de las cuales se producen, efectos tóxicos. Estudia las interacción entre las moléculas tóxicas y los receptivos de la acción, sean estos receptores o no. De la misma manera que para cualquier efecto farmacológico, la del tóxico con el sitio receptivo origina un complejo molecular a partir del cual se produce el daño: Tóxico + Sustancia Receptiva Estímulo + Daño La interacción del tóxico con el organismo se produce mediante enlaces covalentes (fuertes, de alta energía y de efecto irreversible) o de enlaces no covalentes (de baja energía y de efecto reversible)
  23. 23. MECANISMOS DE TOXICIDAD  Antagonismo/Agonismo de la “Sustancia Receptiva”: Independientemente de que dicha sustancia sea o no un receptor propiamente dicho, diversas moléculas pueden presentar una identidad estructural suficiente para ocupar tal sitio, impidiendo la función normal si son “antagonistas” y exacerbándola, si son “agonistas”.  Reacciones Redox : Especialmente peligrosas cuando se trata de sustancias que aumentan la concentración de radicales libres de oxígeno, ya que estos, a pesar de su corta vida media, pueden reaccionar con compuestos no radicales para formar más radicales libres, generando reacciones en cadena que pueden ocasionar efectos biológicos lejos del sistema que originó el primer radical. No se conoce el mecanismo exacto de la acción de todas las sustancias tóxicas, razón para pensar en el uso de las nuevas técnicas de biología molecular que contribuirán a paliar ese problema, permitiendo incluso la predicción de sustancias tóxicas que no se conozcan aún.
  24. 24. ALTERACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA • Activación o estimulación • Inhibición enzimática: Es uno de los mecanismos más enzimatica: frecuentes de toxicidad, ya que los xenobióticos y/o sus metabolitos pueden inhibir ciertas enzimas en su sitio de Estimulación de la síntesis del enzima. acción, bien sea de manera reversible o no reversible. Ejemplo el hexaclorobenceno HCB, insecticida organoclorado estimula la Inhibición enzimática directa: síntesis del enzima ALA-sintetasa Insecticidas organofosforados inhiben la acetilcolinesterasa. Plomo: inhibe la ALA-deshidratasa.  Inhibición indirecta (por bloqueo de cofactores necesarios para la actividad enzimática): ejemplo el arsénico, que HCB inhibe la piruvato-deshidrogenasa por bloqueo de los grupos SH del ácido lipoico. + Un xenobiótico puede definirse como cualquier químico no sintetizado por el organismo afectado, bien sean compuestos naturales o artificiales, incluyendo tanto a los medicamentos como a los tóxicos. • Remoción de metales esenciales para la acción enzimática: Esta remoción es dada por agentes quelantes y afecta básicamente la función de las enzimas, que requieren de algún cofactor de tipo metálico.
  25. 25. Síntesis Piruvato letal F Acetil CoA La molécula del tóxico es un falso sustrato y/o interviene con la participación de los F-Acetil CoA sustratos convencionales para generar productos anormales potencialmente dañinos. Oxalacetato Fluoroacetato: produce un bloqueo del ciclo de Krebs F- Citrato Aconitasa (-) Cadena respiratoria ATP
  26. 26. Inhibición de la transferencia de oxígeno: La clave no es el proceso de hematosis como H tal, sino el posible “envenenamiento” de la respiración celular, alterando la cadena de transporte electrónico. N N Fe++ •FORMACI N DE CARBOXIHEMOGLOBINA, N N • METAHEMOGLOBINA Y • HEM OLISIS MASIVA. (C )O Fe++ Reductasa Fe+++ (metahemoglobina)
  27. 27. Interferencia con los ácidos nucleicos : Los tóxicos que utilizan este mecanismo producen cambios en la. estructura genética que conducen a cambios irreparables y normalmente de consecuencias fatales para la viabilidad celular, lo que puede generar mutagénesis, embriogénesis y/o carcinogénesis: •Lesión en el propio núcleo (radicales libres, etc.). •Alteración de los mecanismos de replicación, transcripción y síntesis proteica. NITROSAMINAS AGENTES ALQUILANTES CARCINOGENO: Agente físico, químico o biológico capaz de incrementar la incidencia de neoplasias malignas.
  28. 28. RESULTADO DE LA ACCIÓN TOXICA DE LAS SUSTANCIAS • Alteración en la composición o fluidez de las membranas. • Generación de hipoxia • Alteración a nivel de metabolitos esenciales • Alteración de actividades enzimáticas • Alteración a nivel de material genético (GENOTOXICIDAD) • Generación de intermediarios reactivos
  29. 29. ESPECTRO DE EFECTOS INDESEABLES DE LOS FARMACOS REACCIONES TOXICAS DE LOS FARMACOS FARMACOLOGICOS PATOLOGICOS GENOTOXICOS Depresión excesiva del Lesión hepática producida Neoplasia producida por la SNC por los barbitúricos por el acetaminofen mostaza nitrogenada Normalmente desaparecen cuando la concentración de la Los efectos pueden ser reparados , pero si es severo sustancia en los tejidos es pueden conducir a la muerte rápidamente disminuida por medio de la excreción
  30. 30. TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES El mejor tratamiento de las intoxicaciones es el que no ha de instaurarse. El mejor tratamiento es la prevención
  31. 31. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTAGONISTAS 1. Favoreciendo su eliminación por aceleramiento 2. Bloqueo competitivo de la vía metabólica del tóxico 3. Competencia por los receptores específicos, actuando como antagonistas puros 4. Recuperando o superando el defecto funcional, restaurando la función bloqueada por el toxico
  32. 32. Aceleración de alguna vía metabólica del toxico Acetaminofen  Se absorbe rápidamente por vía gastrointestinal en 30 a 60 minutos  Se elimina por metabolismo hepático a través de dos vía: glucoronidación y formación de sulfatos como El ácido glucurónico es altamente vía principal a través del sistema citocromo p450, hidrosoluble la fisiología animal es común emplearlo conjugado a toda clase de generando un metabolito toxico intermediario sustancias xenobióticas a fin de facilitar su excreción NAPQI (N acetilbenzoquinoneina).  Se excreta en menor medida por el riñón N-acetilcisteina: Mecanismo de toxicidad: Actúa probablemente restableciendo las reservas hepáticas de glutatión. Se excreta Depleción de los depósitos de glutatión en parte conjugado con ácido glucorónico. y permite la acumulación del NAPQI, El aumento de la reserva hepática de ácido glucorónico acelera la metabolización del lo que produce destrucción del paracetamol hepatocito.
  33. 33. Acción competitiva en el Restauración de la función . receptor actuando como bloqueada por el toxico agonista puro Trimetorpin bloquea la Naloxon conversiòn de ácido fólico a Potente antagonista opiáceo especifico tetrahidrofólico por acción de la desprovisto de actividad agonista. dihidrofolato reductasa. Mecanismo de acción  El ácido folínico es el derivado Bloqueo competitivo sobre receptores del ácido 5-formil específicos tetrahidrofólico
  34. 34. COMPOSICIÓN DEL BOTIQUÍN TOXICOLÓGICO EN ASISTENCIA PRE-HOSPITALARIA Ácido folínico/Ácido Levofolínico Jarabe de Ipecacuana Adrenalina Lactato Na Almidón Lidocaína (sól Apomorfina N-acetilcisteína Atropina Naloxona Carbón activado Corticoides Oxígeno (en T.S.) Penicilina G sódica Diazepam Piridoxina Etanol (bebida alcohólica) Protamina Fenitoína (sólo en TM) Sales de Calcio Flumazenil Glucosa hipertónica Sueroterapia Hidroxicobalamina (sólo en TM) Sulfato Mg Tiamina T.M.= Transporte Medicalizado T.S.= Transporte Sanitario
  35. 35.  Un agente quelante, o antagonista de metales pesados, es una sustancia que forma complejos con iones de metales pesados. A estos complejos se les conoce como quelatos, palabra que proviene de la palabra griega chele que significa "garra“.  Es un ligando polidentado que se coordina a un ion central por dos o más átomos dativos. Los anillos de 5 a 6 miembros poseen más estabilidad, por lo que se diseñan quelantes polidentados, es decir, multiligantes, para lograr complejos de alta estabilidad  Una de las aplicaciones de los agentes quelantes es evitar la toxicidad de los metales pesados para los seres vivos. Quelato QUELACIÓN QUELANTE compuesto que contiene dos o más Metal ligandos Complejo metal -ligando Los quelatos resultantes que se forman en el cuerpo son solubles en agua y se excretan intactos en gran parte por la orina, a una velocidad más rápida y que la esperada para el metal en sí.
  36. 36. Propiedades del agente quelante ideal •Alta solubilidad en agua. •Resistencia a la biotransformación. •Capacidad para llegar a sitios donde se pudiera almacenar el metal. •Capacidad para formar complejos no tóxicos a partir de metales tóxicos. •Retención de su actividad quelante al pH de los fluidos corporales y excreción rápida del quelato. •Afinidad elevada por los metales, en comparación con los ligandos endógenos. •Poca o nula afinidad por el ion calcio Ca2+, dado que este ion tiene una gran disponibilidad para la quelación en el plasma y un agente quelante puede provocar hipocalcemia a pesar de poseer una elevada afinidad por los metales pesados. •Siempre es difícil extrapolar las interacciones del quelante observadas en experimentos de laboratorio a la situación del organismo vivo, por lo que es importante llevar a cabo observaciones in vivo para determinar la utilidad clínica de estos agentes.
  37. 37. Clorofila DIMERCAPROL Sustancias que actúan el glutatión BAL como agentes quelantes Varias enzimas vitaminas. PENICILAMINA Disponible en ampolleta de 100 mg/ml, Presentación: para aplicación intramuscular en solución ampolletas 500 mg de aceite de cacahuate. de la droga para la aplicación vía IM, IV, SC. La efectividad de los agentes quelantes en el tratamiento del envenenamiento por metales pesados depende de varios factores, entre los que se incluyen: 3.Afinidad relativa por el metal pesado. Desferoxamina 4.Distribución en el organismo, comparada con la distribución del metal. 5.Capacidad para movilizar al exterior al metal tras la quelación.
  38. 38. Insolubilización: Transformación en productos Bloqueo del toxico por formación de menos tóxicos sales insolubles Intoxicación por sales de plata Intoxicación por cianuros Con los cloruros del organismo forma sales  Na SO3 + NaNO2 + metahemoglobina insolubles y causa hipocloremia acompañada de hiponatremia cianometahemoglobina Bacterias reductoras metahemoglobinemia Fe++ Ag(NO3)2 Fe+++ NaCNS + Hemoglobina Protección de la citocromo oxidasa del ión CN- Se administra V.O sol. NaCl 0.9% Renal
  39. 39. TOXICOLOGIA ALIMENTARIA
  40. 40. Sustancias dañinas presentes en los alimentos AGENTE TOXICO: Cualquier sustancia xenobiótica que es capaz de producir una anormalidad fisiológica y/o anatómica a corto plazo (Toxicidad aguda o subaguda), ANTIENZIMAS: Sustancias que inhiben la acción de enzimas digestivas endógenas (Inhibidores de proteasas, amilasas, etc.) ACTIVIDAD DAÑINA DE XENOBIOTICOS AGENTE ANTINUTRICIONAL: Sustancia PRESENTES EN presente en el alimento, que tiene la capacidad ALIMENTOS de reaccionar o interferir con un nutrimento, ANTIVITAMINAS: Sustancias que disminuyendo su biodisponibilidad y a largo inactivan o aumentan los requerimientos plazo (Toxicidad crónica) es capaz de producir de vitaminas (Anti-tiaminasas, una anormalidad fisiológica y/o anatómica, que ascorbicooxidasa, avidina, etc.) en la mayoría de los casos es irreversible. Sin embargo, el propio nutrimento puede actuar como antagonista; por lo cual, una fortificación de éste, en la etapa inicial del SECUESTRANTES DE efecto dañino, puede atenuar o eliminar el MINERALES: Sustancias que problema interfieren con la asimilación de los minerales (Anti-tiroideos, fitatos, ácido oxálico, ovotransferrina, etc.)
  41. 41. Algunos de los alimentos que se encuentran habitualmente en la dieta, además de los nutrientes contienen cantidades de diversas sustancias que no tienen valor nutritivo y que pueden llegar a ser peligrosas para el organismo. Para que una sustancia se considere un tóxico natural ha de cumplir una serie de condiciones:  Ser sustancias propias de los alimentos que no hayan sido incorporadas.  No deben intervenir en el metabolismo primario del organismo (energético, plástico y regulador), no han de tener valor nutritivo.  El efecto debe poder manifestarse en dietas equilibradas, aunque normalmente se manifiestan en dietas desequilibradas o "monoalimento".  Deben estar presentes en los alimentos normalmente consumidos.  Los compuestos tóxicos pueden sintetizarse por medio de vías anabólicas.
  42. 42. Componentes de los alimentos Nutritivos No nutritivos Principios Propios del Sustancias Nutrimentos inmediatos alimento Extrañas Componentes Aditivos y Proteínas del flavor y contaminantes Vitaminas, carbohidratos tóxicos naturales minerales lípidos agua, etc
  43. 43. SUSTANCIAS ANTINUTRITIVAS DE ORIGEN NATURAL EN LOS ALIMENTOS Se pueden clasificar en:  Antiproteínas: afectan a la utilización digestiva o metabólica de las proteínas.  Antivitaminas: inactivan a las vitaminas o aumentan sus requerimientos.  Antiminerales: intervienen en la absorción de minerales.  Sustancias polivalentes: Aquellas que afectan a la utilización de más de un nutriente.
  44. 44. Algunas Sustancias Tóxicas en Alimentos LEGUMINOSAS CEREALES BEBIDAS PROTEÍNAS ANTIVITAMINA VARIOS S Glucósidos Micotoxinas: Café Toxina butulínica Avidina Algodón (gosipol) cianogenados Aspergillus Cafeína Antivitamina K Toxina estafilococo (Dicumarol) Papa (solanina, Promotores de Penicillum Té Lipoxidasa chaconina) flatulencia mostaza Fusarium Teofilina Toxina CI. Perfringes Antivitamina D Camote (bocio) Claviceps Falotoxina (citral) (Ipomeamarona) Chocolate Amatoxina Tocoferol oxidasa Crucíferas, Inhibidores Teobromina Inhibidores de amilasas Islanditoxina, Antiniacina Huevo enzimáticos Ácido fítico Selenoaminoácidos Antipiridoxina (colesterol) saxitoxina) Alcohol Pescados y Vinos y licores mariscos Aglutininas Latirismo Cerveza (Tetradotoxina Saponinas Quesos (aminas biógenas) Sorgo (taninos)
  45. 45. Intoxicaciones y toxiinfecciones alimentarias INFECCIÓN ALIMENTARIA: se producen por la ingestión de alimentos contaminados por microorganismos patogenos que están vivos. Ejemplos: fiebre tifoidea, gastroenteritis infecciosa y shiguelosis INTOXICACIONES: se produce a través de la ingestión de alimentos que contienen toxinas producidas por microorganismos (botulismo). Las intoxicaciones pueden producirse por una ingesta de alimento contaminado con sustancias extrañas y nocivas de diverso origen. TOXIINFECCIONES: se producen por la ingestión de alimentos o aguas contaminadas por una gran cantidad de microorganismos patógenos y de toxinas producidas por ellos. Los M.O responsables de estas toxiinfecciones son: género salmonella, la especie Clostridium, los estafilococos enterotoxicos, E. Coli, Bacillus cereus y Vibrio parahaemolíticus.
  46. 46. BOTULISMO Tipo Especie afectada Alimentos Clostridium botulinum Toxina transmisores *A Hombre, pollo Conservas de verduras y frutas, carne, pescado • Características del agente: Bacilo Gram +, B Hombre, ganado, Carnes cocinadas anaerobio esporulado que abunda en el suelo, es caballos también huesped del tubo digestivo de animales sanos, *E Hombre Peces y mariscos sin especialmente del cerdo y de algunas especies de peces cocinar F Hombre Preparados caseros con • Crece a temp. 10 a 50 ºC con una optima de 30ºC y hígado pH de 4,5, el cloruro de sodio y los nitratos y nitritos inhiben el crecimiento. • Se han descrito 13 tipo de toxinas diferentes ( proteínas de elevado P.M) que se designan con letras • Las toxinas botulínica son neurotoxinas de A, B,C,D,E,F • naturaleza proteica, poco sensibles a la Duración: Días hasta 8 meses acción de fermentos digestivos; se destruyen • Reservorio: Tierra, sedimentos marinos, tracto intestinal de peces, animales, aves e insectos por calor a 100ºC/5´y 80ºC /30´. • Modo de transmisión: Ingestión de toxinas • Son las más potentes que se conocen, con preformadas una dosis letas de 0,1 a 0,3 µg y un período • Medidas de control: Hervir los alimentos, Tto. de incubación de 18 a 36 horas térmico de los alimentos Síntomas: vomitos, dolor abdominal, fatiga, parálisis con paros craneales , visión doble y visión borrosa, fotofobia, disfagia e incluso parálisis respiratoria que conlleva a la muerte.
  47. 47. SALMONELOSIS Tratamiento especifico de la salmonelosis Cloramfenicol Ampicilina Cefoperazona Ciprofloxacina Sulfametoxazol  Agente: cocobacilo Gram – y movil. Varios Amoxicilina Ceftriaxona Ofloxacina serotipos de Salmonella  Características del agente: P. incubación: 6 a 72 horas  Duración: Varios días  Reservorio: tubo digestivo de animales y hombre por lo que se pueden producir Corticoides: el uso de dosis elevadas de contaminaciones con heces. En menor dexametasona en el manejo de la fiebre tifoidea y proporción puede encontrarse en vegetales solo debe ser usada en el tratamiento de la fiebre tifoidea severa y en forma temprana. De ésta manera  Modo de transmisión: Por ingestión de de dexametasona puede reducir la mortalidad en alimentos y agua contaminados forma importante.  Medidas de control: Control de la matanza de animales, tratamiento térmico adecuado, evitar contaminación cruzada, evitar Medidas generales: reposo, los cuidados de proliferación enfermería que permitan mantener el control del estado de conciencia, la tensión arterial, el pulso, la diuresis, evitar las úlceras cutáneas, Síntomas: Dolor abdominal, nauseas, cefaleas, las lesiones de la boca, los ojos, o detectar en diarreas, vómitos, escalofríos, fiebre náuseas y forma temprana cualquier complicación. manifestaciones nerviosas como contracciones musculares, somnolencia, etc.
  48. 48. Sustancias toxicas de or igen fúng ico en los alimentos HONGO TOXINA RESERVORIO PRINCIPAL Aspergillus Aflatoxina M Leche y derivados Aflatoxina B Cacahuetes y derivados Aflatoxina G Maíz y derivados Esterigmatocistina Ocratoxina Tejidos animales comestibles Salchichas Penicillium Citrina Quesos, salsas de soja, Frutas y Patulina zumos Fusarium Moniliforme Cebada y derivados Zearalenona Trigo y derivados Deoxynivalenol
  49. 49. Toxicidad por residuos de Pesticidas Pesticida o plaguicida: la FAO/OMS define el término como “cualquier sustancia o mezcla de ellas empleada para prevenir o controlar la aparición de cualquier especie de plantas o animales indeseables. Contaminación del SUELO AGUA BIOSFERA • Tratamientos específicos • Uso de pesticidas • Movilización de la intensivos del suelo destinados a la higiene contaminación del aire del • Tratamientos de los cultivos pública agua y del suelo • Partículas depositadas sobre • Movilización de la las plantas contaminación del aire • Arrastre por lluvias al suelo
  50. 50. Factores de Toxicidad de los pesticidas • Resistencia a la degradación • Volatilidad • Solubilidad en agua • Bioacumulación Bioacumulación Almacenamiento Es un proceso a través del cual los productos químicos pueden afectar a los seres vivos y se Es el deposito temporal de define al incremento de la concentración de un productos químicos en un producto químico en un organismo vivo a lo tejido u órgano y es una faceta largo del tiempo respecto a la concentración del proceso de bioacumulación del medio ambiente
  51. 51. PESTICIDAS ORGANOFOSFORADOS ORGANOCLORADOS CARBAMATOS Paratión , Malation, Malaoxon Diazinon, dursbin DDT Aldicarb • inhiben de forma irreversible • Baja toxicidad a corto • Inhiben reversiblemente la acetilcolinesterasa plazo pero mayor la acetilcolinesterasa • no se acumulan en el potencial de toxicidad • es hidrosoluble organismo crónica • las intoxicaciones son más de • son liposolubles, se tipo accidnetales acumulan en suelo, grasa y leche
  52. 52. TOXICIDAD POR DESECHOS INDUSTRIALES EN ALIMENTOS La actividad industrial ha llevado al medio ambiente muchas sustancias potencialmente peligrosas entre ellas: plomo, mercurio, cadmio, bifenilos policlorados y tetracloro dibenzo-p-dioxina HIDROCARBUROS CLORADOS Bifenilos policlorados PCB METALES PESADOS • Se utilizan como aislantes en Se caracterizan porque sus transformadores y condensadores Desechos cationes forman eléctricos. industriales sulfuros insolubles con • Son muy estables, razón por la cual no se contaminantes el H2S. de esta manera destruyen o degradan les da un carácter • Son altamente liposolubles acumulativo • Son cancerígenos débiles, provocan responsables de su alteraciones genotoxicas y cloracné toxicidad bioquímica • la toxicidad aguda procede de la acumulación en gran escala en alimentos
  53. 53. INTOXICACION POR METALES
  54. 54. MECANISMO DE ACCIÓN TÓXICA La toxicidad de los compuestos metálicos depende de manera muy característica de: 4.Del elemento metálico en cuestión y de las modificaciones toxicocinéticas derivadas del tipo de molécula: por ejemplo, el mercurio orgánico es principalmente neurotóxico por su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica, mientras que el cloruro mercúrico es nefrotóxico al eliminarse por el riñón. 6.Otro factor que influye en la toxicidad de los compuestos metálicos es el estado de valencia en que el elemento metálico se encuentra. Así, el As III es más tóxico que el As V y el Cr VI es más peligroso que el III. Entre los elementos metálicos imás tóxicos: metales pesados Pb, Hg y el semi-metal As.
  55. 55. INTOXICACIÓN POR PLOMO Fuente ambiental la gasolina La exposición profesional: actividades de minería, fundiciones, TOXICOCINETICA fabricación y empleo de pinturas, baterías, tuberías, plaguicidas, ABSORCIÓN: envases con soldaduras de plomo, vajillas y cerámicas •Pulmones forma de humos o partículas finas. Dianas del plomo •gastrointestinal según solubilidad y ICA A M del tamaño de las partículas. D IN DISTRIBUCIÓN: X ICO SISTEMAS ENZIMATICOS •En la sangre se aloja en los hematíes TO y se distribuye a los tejidos Relacionados con concentrándose en huesos, dientes, Grupos tiol, dependientes de Zn que alteraciones en la hígado, pulmón, riñón, cerebro y intervienen en la síntesis del grupo hemo: integridad de las bazo. membranas celulares. •Atraviesa barrera hematoencefálica y placenta. ∆ -aminolevulínico deshidrasa (ALA-D) y la ferroquelatasa anemia normocrómica ELIMINACIÓN: Por orina y heces. y normocítica Aumento de la coproporfirina DIAGNOSTICO urinaria y un aumento de la protoporfirina eritrocitaria. Determinación directa de plomo en sangre y orina o tras provocación por quelación TRATAMIENTO con EDTA; 2.- Biomarcadores de efecto, I agudas por ingestión de sales solubles : lavado gástrico y uso de quelantes como el BAL11, entre los que se cuentan la determinación empleado a dosis de 3 mg/kg por vía IM, seguido por administración de EDTA 4 después, a dosis de de ALA y porfirinas, la hemoglobina y 935 mg en 500 ml de SSN en 6 h, repetido cada 12 h durante 5 días. hematocrito y el punteado basófilo de los hematíes I crónicas se emplea la misma pauta o d-penilcilamina vía oral, empezando a dosis de 10 g/Kg/día en 4 tomas hasta alcanzar 40 mg/Kg/día, durante 2 semanas.
  56. 56. INTOXICACIÓN POR Cuadro clínico FOSFORO fase inicial dura de 8 a 24 h y suelen fallecer el 25% de los pacientes. ; manifestaciones :digestivas (náuseas, vómitos, dolores abdominales, diarrea y, en ocasiones, hematemesis y rectorragias, pérdidas de líquidos copiosas con trastornos Existen dos formas de fósforo, electrolíticos e hipovolemia. y cardiovasculares en relación con la toxicidad local. el rojo y el amarillo. El fósforo neurológica y miocárdica directa, pudiendo aparecer coma, convulsiones, miocarditis, rojo no es volátil ni soluble y no etc. puede aparecer IR por hipoperfusión y por toxicidad tubular directo. se absorbe, por lo que no es tóxico cuando se ingiere. El Segunda fase: mejoría, que será definitiva para aquellos pacientes que no han tomado fósforo blanco o amarillo es una dosis alta. Los pacientes más graves muestran, durante esta segunda fase, signos de citolisis hepática subclínica. altamente volátil, quema por contacto y si se ingiere, es última fase ; relacionada con efectos sistémicos del fósforo absorbido en casos graves extremadamente tóxico. se característica: ictericia, hepatomegalia, oligoanuria, trastornos de la conducta y coma;. El 25% de los pacientes suelen fallecer en esta fase, por fallo multiorgánico, con lo que la mortalidad global está en torno al 50%, pero supera el 90% cuando la cantidad de tóxico ingerido pasa de 1.5 g. TRATAMIENTO 2.Lavado gástrico con sol. 1/5.000 de KMnO4o H202 al 2% o si no usar como emético aceite mineral o petróleo, que disuelven el fósforo y retrasan su absorción. 3.Después se administra carbón activado seguido de un catártico, si el paciente no tiene diarrea. 4.El resto del tratamiento es fisiopatológico, tratando de corregir los efectos perjudiciales del fósforo. Tratar la deshidratación inicial, la acidosis, las convulsiones, corregir las pérdidas sanguíneas, monitorizar y tratar las arritmias o los trastornos de la conducción, etc. Puede llegar a ser necesaria la diálisis por fracaso renal y el trasplante hepático si aparece una necrosis aguda de hígado. Las quemaduras cutáneas pueden ser lavadas con una solución de sulfato de cobre al 1%.
  57. 57. INTOXICACION POR ARSENICO TOXI C ODIN AMIC A Toxicocinética ABSORCIÓN: vía oral, respiratoria e incluso piel. Dianas del Arsenico DISTRIBUCIÓN: unido a la globina del hematíe y a otras proteínas, y en unas 24 h se distribuye por Grupos SH de proteínas tisulares con alteración de rutas enzimáticas, todo el organismo, especialmente hígado, bazo, particularmente la fosforilación oxidativa pulmones, intestino y piel. El As +3 inhibe el complejo El As +5 compite con el PO4 -3 piruvato deshidrogenasa, con en los sistemas de transporte EXCRECIÓN: por vía renal (de intracelular y desacopla la forma muy lenta), pero podemos disminución de la producción de acetilco - A y de la síntesis fosforilación oxidativa llegando a encontrar el tóxico en las uñas o el pelo, fomar ADP-arsenato en lugar de lo que tiene cierto interés médico-legal. de ATP en el ciclo del ácido cítrico. ATP. El arsénico no atraviesa la barrera Tóxico potente de los capilares hemato-encefálica, pero los compuestos - Sustitución del fósforo en varias reacciones bioquímicas destruyen la integridad inorgánicos pueden atravesar la barrera microvascular y provoca placentaria. exudación de plasma, edemas e La arsina afecta particularmente los hipovolemia. hematíes al inhibir el glutatión, que es •Otros enzimas : monoamino- necesario para mantener su integridad, oxidasa, lipasa, fosfatasa ácida, por lo que característicamente produce arginasa hepática, colinesterasa y hemólisis. adenilciclasa, aunque tienen menos importancia clínica.
  58. 58. CADMIO (Cd )  Es muy estable en el organismo. se une a la proteína metalotioneina que es ligante de metal formando complejos muy estables u altamente tóxicos.  Se acumula especialmente en alimentos como mejillones y ostras.  La acumulación por ingestión crónica produce lesiones en los órganos reproductores femeninos y masculinos.  Se almacena en los riñones produciendo aumento de la presión arterial. MERCURIO  Tiene una gran capacidad de concentración en las cadenas alimentarias de los medios acuáticos que se transforman en mercurio orgánico de carácter liposoluble.
  59. 59. PRODUCTOS QUIMICOS DIVERSOS UTILIZADOS EN EL HOGAR
  60. 60. SOLUCIONES BLANQUEDORAS (Hipoclorito de sodio) Datos clínicos: • Irritación intensa por envenenamiento agudo Tienen un efecto tan corrosivo como el • Por inhalación de vapores causa irritación NaOH, al contacto con el ácido del pulmonar con tos y sensación de ahogo seguida de edema pulmonar. estomago liberan ácido hipocloroso que es • La ingestión causa irritación y corrosión de las extremadamente irritante para la piel y mucosas con , dolor, vomito mucosas, pero aparentemente inactivo en • La aspiración provoca irritación suero sanguíneo, por lo tanto tiene una traqueobronquial y exudado y aunque raramente puede ocurrir perforación de estómago. baja toxicidad general NaClO + HCl HClO Tratamiento: Medidas de urgencia: • Eliminar de la piel la solución, lavándola con agua • Diluir y descomponer la solución deglutida mediante la administración de leche, crema licuada fría, huevos batidos. • También son útiles los antiácidos como la leche de magnesia o el gel de Mg(OH)2. • No use vomitivos, lavados gástricos, ni antídotos de ácidos
  61. 61. Jabones y detergentes Detergentes anionicos Detergentes catiónicos (Líquido para el lavado de platos, champús y Cloruro de benzalconio, jabones ) clouro de cetilpiridinio Irritan la piel al eliminar los aceites naturales, •Se usan para destruir bacterias de la piel, causando enrojecimiento, ulceración y instrumentos quirurgicos, equipos de cocina, dermatitis papular. cuartos de enfermos y pañales. La ingestión causa irritación bucofaríngea, • Son fácilmente absorbidas e interfieren con malestar abdominal, diarrea, distensión muchas de las funciones celulares. intestinal y ocasionalmente vómitos. •Son rápidamente inactivados por los tejidos y jabones comunes. Precaución: deben almacenarse en botellas distintivas, en un lugar seguro  Detergentes no iónicos tienen solo !nunca en botellas de bebidas! un ligero efecto irritante sobre la piel y aparentemente no es peligroso su ingestión
  62. 62. TOXICIDAD DE LOS FARMACOS Medicamentos cardiovasculares Tratamiento en intoxicación aguda: Digital y glucósidos cardiacos Digoxina Estos medicamentos se usan para el Medidas de urgencia: Eliminar el medicamento tratamiento de la ICC. ingerido provocando el vomito con ipecacuana seguido de la ingestión de carbón activado Dosis letal: oscila entre 2 a 3 g. Mecanismo de Acción : Aumentan la Fuerza de Antidoto: contracción del miocardio. •La colestiramina VO reduce t1/2 de 6 a 4,5 d. En dosis excesivas aumentan la irritabilidad del •La atropina 0,01 mg/Kg/iv, puede aumentar la miocardio ventricular, dando como resultado FC ante la presencia de bloqueo cardiaco por un extrasístole ventricular, luego taquicardia digital. ventricular y finalmente fibrilación ventricular •La fenitoina puede usarse para irregularidades auriculares que no responden al tratamiento con Envenenamiento agudo: K+ Cefalea, vomitos, diarrea, visión borrosa, Intoxicación crónica: pérdida de la agudeza visual, delirio, pulso Suspender temporalmente el medicamento y lento o irregular, caída de la presión arterial, regular posteriormente la dosificación visión defectuosa del color y muerte.
  63. 63. TOXICIDAD DE LOS FARMACOS Medicamentos cardiovasculares NIFEDIPINA, VERAPAMIL Y DILTIACEM BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Ca++ Eliminar la sobredosis con emésis seguida de lavado gástrico usando carbón activado Relajación del músculo liso y Antídoto: disminución de la presión arterial Cloruro o gluconato de Ca++ en SSN IV lenta por 30 minutos. Bradicardia, hipotensión, bloqueo auriculoventricular, acidosis metabólica e hiperglucemia
  64. 64. AGENTES ESTIMULANTES, ANTIDEPRESORES Y PSICOMIMÉTICOS  Cafeina y teofilina son usados en el tratamiento del choque, el asma, enfermedades cardíacas y como diuréticos Tratamiento: Toxicidad • Emésis o lavado gástrico con carbón Se han producido muertes por el uso activado • Administración de oxígeno con mascarilla repetido de supositorios rectales de • Mantenimiento de presión arterial con aminofilina en niños o cantidades tan pequeñas como 8.4 mg/kg por vía líquidos o con el uso de noradrenalina. • Eliminar con enema bucal • Tratar la deshidratación con SSN o glucosa • Controlar convulsiones con el uso de diazepam
  65. 65. ANTÍDOTO INTOXICACIÓN DOSIFICACIÓN 1 vial (40 mg) fija 0.6 mg de digoxina. Ante niveles plasmáticos desconocidos se aconseja 480 mg Anticuerpos antidigital Digital iniciales. Insecticidas anticolinesterásicos (organofosforados y Atropina 2 mg EV, repetir cada 5-10 min hasta atropinización. carbamatos) Sustancias con acción colinérgica Azul de metilenoi Metahemoglobinemia tóxica 0.1-0.2 ml/kg solución 1% (1-2 mg/kg) en varios min. Se puede repetir a los 30-60min. Bicarbonato Antidepresivos, fenotiacinas y salicitatos Dosis inicial 50 meq. Seguir con 40 meq cada 12h. 2 gr IM en 10 ml agua destilada. En casos graves infusión EV contínua 15 mg/kg/h (máx 80 mg/kg/ Desferroxamina Hierro día). Dimercaprol As, Ni, Au, Bi, Hg, Pb y Sb Vía IM 2.5-5 mg/kg/4h 2 días 2.5 mg/Kg/12h el tercer día y 2.5 mg/kg/24h durante 6 días. EDTA Ca-disódico Pb, Cd, Co y Zn 25 mg/kg/día en 500 ml SF 5 días. EDTA dicobáltico HCN o sales solubles de cianuro 600 mg EV en 1 min. Si no respuesta a los 5 min administrar 300 mg. Etanol Metanol y etilenglicol 0,75 ml/kg EV en SG 5% a una concentración del 10% en 15 min. Seguir con 0.1-0.25ml/kg/h. Fisostigmina Fármacos o productos con acción anticolinérgica 0.02 mg/kg EV en 2 min. Repetir cada 30 min o iniciar perfusión EV 8mg en 500 ml SG 5% en 4h. Fitomenadiona Cumarínicos Casos leves 10 mg IM. (vitamina K) Casos graves 20 mg IM y 20 mg en 50 ml SF EV. Flumazenil Benzodiacepinas Bolus EV 0.2 mg / min hasta recuperación conciencia o infusión EV 100-400 mg/h. Glucagón &beta Bloqueantes adrenérgicos 3-10 mg ó 50-150 mg/kg EV seguidos de infusión 1-5 mg/h. Acido oxálico, fluoruros, ácido Gluconato cálcico VO:10-20gr en 25 ml agua EV:10 ml sol 10% lenta que se puede repetir cada 4-6h. fluorhídrico,calcioantagonistas y etilenglicol Glucosa Insulina o hipoglucemiantes orales 50ml sol 50% EV seguidos de perfusión contínua con dosis en función de la glucemia. Heparina sódica Ácido aminocaproico o tranexámico 30.000-50.000 UI/día EV. Isoproterenol &beta Bloqueantes adrenérgicos 0.02-0.04 mg/kg en 1 min EV. Puede repetirse la dosis. VO: 140 mg/kg inicial. Seguir 70 mg/kg/4h 3d EV: 150 mg/kg 250 ml SG 5% en 15 min, seguir N-Acetilcisteina Paracetamol o tetracloruro de carbono con 50 mg/kg en 500 ml SG 5% en 4h, y nueva dosis de 100 mg/kg en 500ml SG 5% en 16h. Naloxona Opiáceos 0.4-2.4 mg EV-SC-IM. Repetir cada 2-3 min (Dosis máx 10 mg). Ergotamina, metisergida e HTA inducida por altas dosis de Nitropusiato sódico 3 mg/kg/min EV. (máx 10 mg/kg/min) clonidina Penicilamina Cobre, oro, mercurio, zinc y plomo 25 mg/kg/día en 2-3 dosis (Dosis máx 2gr/día) 15-30 mg/kg en 250 ml SF EV (velocidad máx 500 mg/min). Si persiste clínica repetir la dosis al Pralidoxima Insecticidas organofosforados cabo de 1h e iniciar perfusión 0.5 gr/h sin sobrepasar 12gr/día. Protamina Heparina 0.75-1 mg de protamina EV por cada mg de heparina que se desee neutralizar.(en 10min).

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