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Biotransformación y Excreción de Fármacos
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Biotransformación y Excreción de Fármacos   Hepatitis alcohólica   Cirrosis alcohólica activa o inactiva   Hemocromatos...
Biotransformación y Excreción de FármacosLos fumadores metabolizan algunos fármacos con mayorrapidez que los no fumadores ...
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Biotransformación y Excreción de Fármacos                        Glándulas SalivalesRiñón                      Glándulas S...
Biotransformación y Excreción de Fármacos•   Principal vía de excreción de fármacos.              FÁRMACOS•   Con abundant...
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Biotransformación y Excreción de FármacosMECANISMO: Transporte activo desde el hepatocito hasta el polo biliar.Se conocen ...
Biotransformación y Excreción de FármacosPULMONAR•Anestésicos generales•Líquidos volátiles y gases•Alcohol, gasolina, kero...
Biotransformación y Excreción de Fármacos FÁRMACOS       SALIVA/PLASMAAcetaminofen         1.40 Anfetamina         2.76  A...
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Biotransformacion y excrecion de farmacos

  1. 1. Biotransformación y Excreción de Fármacos ELIMINACIÓN BIOTRANSFORMACIÓN EXCRECIÓN“PASO DEL FÁRMACO DEL MEDIO INTERNO AL MEDIO EXTERNO” VELAZQUEZ
  2. 2. Biotransformación y Excreción de FármacosCambios bioquímicos en el organismomediante los cuales las sustancias extrañas Metabolismo del fármaco a sustanciasse convierten en otras más ionizadas, más menos activas y mas ionizadas aunque sepolares, más hidrosolubles y más fácilmente pueden generar metabolitos tanto o maseliminables que la sustancia original. activos. NetterVelasco Biotransformación Metabolismo de fármacos y otros productosConversión metabólica de xenobióticos en xenobióticos donde se generan metabolitoscompuestos más solubles polares para que mas polares , para la eliminación yse excreten con mayor facilidad. Katzung terminación de su ciclo biológico . Goodman & Gilman
  3. 3. Biotransformación y Excreción de Fármacos Proceso por el cual los fármacos y sus metabolitos salen desde el torrente circulatorio al exterior del organismo. Velazquez Fenómeno que conduce al egreso definitivo del medicamento y sus metabolitos del organismo. IsazaFactor que predice el rango de eliminación en relación con la concentración del fármaco. Katzung
  4. 4. Biotransformación y Excreción de Fármacos
  5. 5. Biotransformación y Excreción de Fármacos FÁRMACO ACTIVOMETABOLITO ACTIVO METABOLITO INACTIVO METABOLITO TÓXICO RESULTADO DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
  6. 6. Biotransformación y Excreción de FármacosTubo Digestivo Hígado Intestino Sangre Riñón SNC Penazocina Ciclosporina Acetilcolina Aminoglucósidos Neurotrasnmisor Eritromicina Morfina Insulina Succinilcolina Digoxina Penicilina G Meperidina Clonazepan Procaina Diureticos Insulina midalozam Clorpromaxina ASA Flurosemina Aminoacidos ciclosporina Lidocaina Pig. Biliares clonazepam
  7. 7. Biotransformación y Excreción de FármacosMetabolismo de fármaco antes de ingresar a la circulación sistémica Pared intestinal (CYP3A4) Sangre portal HígadoReducción de la biodisponibilidad
  8. 8. Biotransformación y Excreción de Fármacos FASE I FASE II Oxidación Conjugación Reducción Ac. Glucurónico Hidrólisis Ac. Sulfúrico Ac. Acético Glutamina FÁRMACO METABOLITO INACTIVOLiposoluble +/- Polar PolarNo polar +/- Inactivo HidrosolubleActivo Sist. Ez. Microsomal Hepático
  9. 9. Biotransformación y Excreción de FármacosREACCIONES DE OXIDACIONESSon catalizadas por el sistema enzimático denominadocitocromo P450.REACCIONES DE REDUCCIÓN: ocurren en la fracciónmicrosómica.REACCIONES DE HIDRÓLISIS: se producen en el plasma yen diversos tejidos. El sistema requiere para su funcionamiento: - La hemoproteína (la P 450) - La P450 reductasa - NADPH - Fosfatidil colina - Oxígeno molecular 10
  10. 10. Biotransformación y Excreción de Fármacos Se localiza en el RE en todas las células del organismo. En la actualidad ya se han caracterizado más de 150 formas diferentes Forma un complejo con el fármaco para su eliminación 11
  11. 11. Biotransformación y Excreción de Fármacos CYP2C19 CYP2D19 CYP3A3/4 CYP1A2 CYP2D6Clomipramina Nicotina Amitriptilina Amitriptilina AmitriptilinaFluvoxamina MDMA (éxtasis) Clomipramina Cafeína Dextrometorf Propranolol Codeína Acetaminofén Odansetro Desipramina Diazepam Tramadol Verapamil Metadona Imipramina Imipramina Propranolol Eritromicina Clomipramina Metoprolol Fluoxetina Clozapina Ritonavir Imipramina PropanololMoclobemida Amitriptilina Midazolam Clozapina Timolol Omeprazol Haloperidol Triazolam Propranolol OxicodonaCarisoprodol Perfenazina Alpazolam Teofilina FluoxetinaS-mefenítoína Dextrometorfano Bromazepam Paracetamol Esparteína Naproxeno Fluoxetina Etinilestradiol Aflatoxina B1 Fenformina Nirvanol Paraxetina Cocaína Taxoxifeno Flecainida Rifampicina Mianserina Cortisol Warfarina Codeína propranolol Perfenazina Ciclosporina Fenacetina DebrisoquinaHexobarbital Desipramina Lidocaína Antipirina Encainida
  12. 12. Biotransformación y Excreción de Fármacos
  13. 13. Biotransformación y Excreción de FármacosReacción oxidativa EjemploN -desalquilacion Diazepam,imipramina,codeina,eritromicina,tamoxifeno,teofilina,morfinaO-desalquilacion Codeína, indrometacina,dextrometorfanHidroxilacion alifática Ibuprofeno,ciclosporina,tolbutamina,pentobarbital,Hidroxilacion aromática Fenilhidantoina,fenobarbital,propanolol,fenilbutazonaN-oxidacion Clorfeniramina,dapsona,acetaminofenS-oxidacion Cimetidina,clorpromaxina,tioridaxina,desulfuración tiopentalReacción Reducción EjemploNitrosoreduccion cloranfenicolReacción Hidrolisis EjemploAzorreducción de estrés cloranfenicol
  14. 14. Biotransformación y Excreción de Fármacos Transfieren grupos polares endógenos a los grupos reactivos formados tras la Fase I Se producen principalmente en el Hígado, pero también en el plasma y en otros tejidos. Suelen formarse metabolitos inactivos TIPO DE CONJUGACIÓN EJEMPLOS Glucuronidación Nitrofenol,morfina,acetaminofen,diazepam,sulfatiazol,digiot oxina,meprobamato Acetilación Sulfonamidas, isoniazida, clonazepam,dapsona,mescalina Conjugado glutatión Acetaminofen, bromobenceno Conjugado glicina Ácido salicilico, ac benzoico, ac nicotinico,ac colico , ac desoxicolico Sulfación Estrona,anilina,acetaminofen,metildopa Metilación Dopamina,adrenalina,piridina,histamina Conjugación con agua Epoxido de carbamazepina
  15. 15. Biotransformación y Excreción de FármacosFISIOLÓGICOS FARMACOLÓGICOS PATOLÓGICOSAMBIENTALES
  16. 16. Biotransformación y Excreción de Fármacos 8 semanas de la concepción :• Mayor susceptibilidad de actividad farmacológica o tóxica de los fármacos en procesos de oxidación en el microsoma hepático personas muy jóvenes y edad avanzada.• A partir de los 25 años el flujo sanguíneo hepático disminuye cada año un 0. 5- 1.5%.• Los fármacos ocasionan un efecto más intenso en la mujer que en el hombre.
  17. 17. Biotransformación y Excreción de Fármacos - Variaciones metabólicas de una raza a otra y de una especie a otra. - Los factores genéticos influyen en las concentraciones enzimáticas. - Por lo general los defectos se transmiten como rasgos autosómico recesivo.Enzimas Alteración Medicamentos y uso Consecuenciascomprometidas terapéutico clínicasCYP2C9 Oxidación S-Warfarina HemorragiaAldehído deshidrogenasa Oxidación Etanol (droga de abuso) Rubor facial, hipotensión, vómito.CYP2C19 O- Desmetilación Omeprazol Mayor eficacia terapeúticaCYP2A6 Oxidación Nicotina Menor adicciónN-Acetil transferasa N- Acetilación Isoniazida Neuropatía periférica (antituberculoso)
  18. 18. Biotransformación y Excreción de FármacosAumento de la actividad metabolizante de la fracción - Si el metabolito es inactivo, disminución de la intensidadmicrosomal en diversos tejidos por la exposición a un o la duración del efecto farmacológico.fármaco. - Si el metabolito es activo, la inducción aumenta laLa inducción se produce principalmente en Hígado. toxicidad.Disminución de la actividad metabolizante de la fracción - Incremento de la concentración del medicamento originalmicrosomal en diversos tejidos por la exposición a un en el plasma y disminución de sus metabolitos.fármaco. - Efectos farmacológicos demasiado intensos y duraderos.Puede ocasionar mecanismos dobles, es decir pueden inhibir - Posible toxicidad.varias enzimas
  19. 19. Biotransformación y Excreción de FármacosISOENZIMA INDUCTORES INHIBIDORESCYP3A4 Barbitúricos, carbamavepina, macrólidos, glucocorticoides, Azamullin, diltiazam, eritromicina, pioglitazona, fenitoína, rifampicina fluconazol, jugo de toronja, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, troleandomicina.CYP1A2 Humo de tabaco, alimentos asados al carbón, omeprazol. Galangina, furafilina, fluvoxaminaCYP2E1 Etanol, isoniazida 4-Metilpirazol, disulfiramCYP2C8 Rifampicina, barbituricos TrimetropimCYP2D6 Carbamacepina,fenobarbital, fenitoína, Rifampicina, Ritonivir Amiodarona, celecoxib, cimetidina, haloperidol, Metadona, Ritonavir, perfenacina., quinidina.
  20. 20. Biotransformación y Excreción de Fármacos Inhiben metabolismo de otros fármacos-Lipofilicidad elevada-Permanecen unidos de manera inespecífica a la Inducen metabolismo de otros fármacosmembrana lipídica del reticulo endoplasmático. Inducen su propio metabolismo Trastornos en la eliminación Interacciones de la Terfenadina (antiestamínico de segunda generación) con un inhibidor del sustrato CYP3A4 causaron arritmias cardiacas mortales que requirieron su retiro del mercado
  21. 21. Biotransformación y Excreción de Fármacos FÁRMACOS QUE INCREMENTAN EL METABOLISMO DE OTROS FÁRMACOS INDUCTOR FÁRMACOS CUYO METABOLISMO AUMENTABenzo α pireno TeofilinaCarbamazepina Carbamazepina, clorazepam, itraconazol Etclorovinol Warfarina fenitoína Cortisol, dexametasona, digitoxina, itraconazol, teofilina Ritonavir Midazolam Glutetimida Antipirina, glutemida, warfarina Clorciclicina Hormonas esteroideas Griseofulvina Warfarina Rifampicina Anticonceptivos orales, digitoxina, glucocorticoides, metadona, metoprolol, saquinavir
  22. 22. Biotransformación y Excreción de Fármacos FÁRMACOS QUE INHIBEN EL METABOLISMO DE OTROS FÁRMACOS INHIBIDOR FÁRMACOS CUYO METABOLISMO DISMINUYEAlopurinol,cloranfenicol, isoniacida Antipirina, dicumarol, probenecid Anticonceptivos orales Antiripirina Dicumarol Fenitoína Clorpromazina Propranolol Disulfiram Antiripirina, etanol , fenitoína, warfarina Etanol Clordiazepóxido, diazepam, metanol. Itraconazol Alfentanil, alprazolam, astemizol, diazepam, loratadina, rinotavir, warfarina, verapamil, loratadina, sirolimo Jugo de toronja Alprazolam, atorvastatina, cisaprida, ciclosporina, midazolam, triazolam
  23. 23. Biotransformación y Excreción de Fármacos Hepatitis alcohólica Cirrosis alcohólica activa o inactiva Hemocromatosis Hepatitis activa crónica Cirrosis biliar La vida media del Diazepam en pacientes con cirrosis hepática o Hepatitis viral o fármaco-inducido hepatitis viral aumenta mucho, prolongando sus efectos. Enfermedades cardiacas CA de pulmón Envenamiento por metales pesados Disfunción tiroidea.Enfermedad Medicamento Aumenta la vida media de la antipirina, digoxina, metimazol y algunos β bloqueadores. Hipotiroidismo Limitan el flujo sanguíneo del hígado. Alprenolol, lidocaína, amitriptilina, isoniazida, morfina, Enfermedades cardiacas verapamil,propranolol
  24. 24. Biotransformación y Excreción de FármacosLos fumadores metabolizan algunos fármacos con mayorrapidez que los no fumadores (inducción enzimática CYP1A).Verduras cruzíferas (lechuga, nabos, rábanos), aumentanreacciones de oxidación y de glucuronidación.Jugo de toronja, inhibe la CYP3A4
  25. 25. Biotransformación y Excreción de Fármacos
  26. 26. Biotransformación y Excreción de Fármacos Glándulas SalivalesRiñón Glándulas Sudoríparas Estómago Sistema Hepatobiliar IntestinoPulmón Colon Mama
  27. 27. Biotransformación y Excreción de Fármacos• Principal vía de excreción de fármacos. FÁRMACOS• Con abundante irrigación, que recibe el 25% del Furosemida Gasto Cardiaco. Bumetanida• Relevante para fármacos que se eliminan en Piretanida forma inalterada. Torasemida• Implica:  Filtración glomerular Ácido etacrínico  Secreción tubular. Sulfato de morfina  Reabsorción tubular. Fentanilo Nalbufina Carisoprolol Diazepam
  28. 28. Biotransformación y Excreción de Fármacos
  29. 29. Biotransformación y Excreción de FármacosMECANISMO: Transporte activo desde el hepatocito hasta el polo biliar.Se conocen 3 sistemas:  Aniones orgánicos (originales como los conjugados por ejemplo: con el ácido glucurónico).  Cationes orgánicos (compuestos que contienen NH4+)  Otras moléculas: sustancias neutras no ionizables (algunas hormonas y glucósidos cardiotónicos)Ejemplo: Ampicilina, Rifampicina, Nifedipino.
  30. 30. Biotransformación y Excreción de FármacosPULMONAR•Anestésicos generales•Líquidos volátiles y gases•Alcohol, gasolina, kerosene•Vía de administración que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etílicasLACTEAPOSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTEDifusión pasiva•Ansiolíticos•AntibióticosSALIVA•Difusión simple de fármacos no ionizados.•Útil para determinar las concentraciones esenciales de fármacos•Permite valorar la velocidad de eliminación del fármaco como la antipirina y cafeína, que sirven para evaluar la función hepática.•- Tetraciclinas•- sulfamidasOTRAS VIAS•Sudor: por esta vía se eliminan sustancias como el alcohol, la antipirina, ácidos y bases débiles•Lagrimas•PIEL Y PELO: eliminación de materiales pesados: Arsenio, mercurio•semen
  31. 31. Biotransformación y Excreción de Fármacos FÁRMACOS SALIVA/PLASMAAcetaminofen 1.40 Anfetamina 2.76 Antipirina 0.92 Cafeína 0.55 Diazepam 0.029Eritromicina 0.21 Lidocaina 1.78 Propanolol 12.0Sulfacetamida 0.92 Teofilina 0.75

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