Hematopoyesis
Isamar Reino Montiel
¿Qué es?
Hematopoyesis
Hematopoyesis
Elementos
formes de
la sangre a
partir de
una PHSC
Formación
Desarrollo
Maduración
1. Prenatal 2. Postnatal
Tipos de Hematopoyesis
Hematopoyesis
Hematopoyesis
Prenatal
Fase
Mesoblástic
aFase
Hepática
Fase
Esplénica
Fase
Mieloide
Hematopoyesis
1. Fase Mesoblástica
2da. Semana: Formación de células sanguíneas
(Mesodermo del saco vitelino)
+ Cel. Mesenquimatosas (He...
Hematopoyesis
2. Fase Hepática
Predomina la eritropoyesis, pero se detectan elementos de la
serie granulocítica y megacari...
03. Fase Esplénica
2do trimestre: El bazo se transforma en órgano hematopoyético.
Se hace activo para:
- Eritropoyesis (te...
04. Fase Mieloide (medular)
5to mes: islotes de las células mesenquimatosas de la medula
ósea se diferencian en células he...
¿Por qué en la medula ósea
principalmente?
Hematopoyesis
Anidamiento
Diferenciación
de PHSC
Crecimiento
 Dos primeros años de vida
 Médula ósea roja: activa.
oEn todos los huesos.
 Reemplazada gradualmente
por grasa: médula...
¿Microambiente hematopoyético medular?
Engloba conjunto de sustancias químicas, hormonales y
diversos tipos celulares :
...
 Regulación humoral Regulación hormonal
 Nicho:
 Formado por elementos del microambiente
 Interviene en el proceso de ...
Hematopoyesis
Hematopoyesis Postnatal
Hematopoyesis
Hematopoyesis Postnatal
Formación de Células
Hematopoyesis
Hematopoyesis
 Célula mas inmadura
 No reconocible al microscopio óptico
 Estadío más diferenciado
 Reconocible con el...
 Progenitores hematopoyéticos (Stem Cell)
Célula totipotente con capacidad de
– No puede distinguirse morfológicamente
– ...
 CFU
 CFU-S
o CFU-E
o CFU-GM
 BFU
 BFU-S
o BFU-E
o BFU-GM
 MK
Células Germinales Hematopoyéticas
Hematopoyesis
Hematopoyesis
Eritropoyesis
Granulocitopoyesis
Linfopoyesis
Megacariopoyesis
Monocitopoyesis
Las células hematopoyéticas s...
Surgen dos tipos de células progenitoras unipotenciales de la
CFU-GEMM:
1.Unidades formadoras de brotes eritrocíticos (BFU...
- Se genera a partir de la línea mieloide
- Generación de granulocitos polimorfonucleares de la sangre
Hematopoyesis
Forma...
– Fases morfológicas
– Fases funcionales
• Endomitosis Ö poliploidia (4n Ö 8n Ö 16n Ö 32n Ö 64n)
Hematopoyesis
Formación d...
Las CFU-GM experimentan mitosis y originan las
1. CFU-G
2. CFU-M
Hematopoyesis
Formación de Células Hematopoyéticas
Monoci...
célula madre pluripotencial CFU-Ly forma las dos células
progenitoras uipotenciales
1. CFU-LyB
2. CFU-LyT.
Hematopoyesis
F...
Las células medulares
– Secretan unas glucoproteínas
– Su acción recae sobre la
• Proliferación, maduración y función celu...
- Eritropoyetina (EPO)
- Trombopoyetina (TPO)
- Factor Estimulante de Colonias (FEC)
- Interleucina (IL)
Regulación de la ...
I. Multi CSF o Il-3
II. GM-CSF
III. G-CSF
IV. M-CSF
V. IL-4
Regulación de la hematopoyesis
Factores de Crecimiento
Hematop...
• CSF (factores estimulantes de colonias) :
– GM-CSF
– G-CSF
• Estimulación del paso de granulocitos de M.O. a sangre :
– ...
Hematopoyesis
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Hematopoyesis

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Histología: Hematopoyesis (formación, desarrollo y maduración de los elementos formes de la sangre a partir de una célula madre pluripotencial)

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  • CD= Complejo de diferenciación
  • La acción de las citoquinas presentes en el
    microambiente medular promoviendo o
    inhibiendo el crecimiento de los elementos
    celulares, inducen la quiescencia o la
    proliferación y diferenciación de los progenitores
    hematopoyéticos primitivos y resultan en la
    progresión ordenada del sistema
    hematopoyético.
  • MALT= Tejido Linfoide Asociado a las Mucosas
    se encuentra en el tracto gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.
  • CD= Complejo de diferenciación
    Se enumeran de acuerdo a su descubrimiento y características.
  • Indispensables para el desarrollo de las células hematopoyéticas.
  • Multi CSF o Il-3Estimula la CFU-LM e induce colonias de granulocitos, monocitos/macrófagos y megacariocitos.

    GM-CSF: Estimula formación colonias granulocitos y macrófagos.

    G-CSF: Diferenciador de línea granulocítica.

    M-CSF: Estimula formación colonias monocitos/macrófagos.

    Il4:Actividad sobre linfocitos B,T y cél. mieloides
  • CSF (factores estimulantes de colonias) :
    GM-CSF
    G-CSF (sólo sobre neutrófilos)

    Estimulación del paso de leucocitos de M.O. a sangre  :
    IL1; IL3;IL6; GM-CSF

    Movilización del Pool marginal: α-adrenérgicos (receptor)
    se compone de los leucocitos maduros neutrófilos, basófilos, eosinófilos,
    monocitos y linfocitos que están pasando por la microvasculatura básicamente en contacto el
    endotelio de los lechos capilares y vénulas postcapilares. Es de este pool de donde pasan los
    neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monocitos y linfocitos por fenómenos diapedeticos al tejido
    conectivo de los órganos.

    Estimulación específica de eosinófilos: Il5

    Pluripoyetina: factor estimulador de colonias de MO y granulocitos
  • Stem cell factor= SCF
    FLT3= Ligando de la tirosina fetal 3
  • Hematopoyesis

    1. 1. Hematopoyesis Isamar Reino Montiel
    2. 2. ¿Qué es? Hematopoyesis
    3. 3. Hematopoyesis Elementos formes de la sangre a partir de una PHSC Formación Desarrollo Maduración
    4. 4. 1. Prenatal 2. Postnatal Tipos de Hematopoyesis Hematopoyesis
    5. 5. Hematopoyesis Prenatal Fase Mesoblástic aFase Hepática Fase Esplénica Fase Mieloide Hematopoyesis
    6. 6. 1. Fase Mesoblástica 2da. Semana: Formación de células sanguíneas (Mesodermo del saco vitelino) + Cel. Mesenquimatosas (Hemohistioblastos) en racimos “Islotes sanguíneos” o Cel. Periféricas : pared del vaso o Restantes: eritoblastos Eritrocitos nucleados Hematopoyesis Hematopoyesis Prenatal
    7. 7. Hematopoyesis 2. Fase Hepática Predomina la eritropoyesis, pero se detectan elementos de la serie granulocítica y megacariocítica 6ta semana: eritrocitos aun con núcleo el hígado es sembrado por células madres del Saco Vitelino. 8va semana: aparecen los leucocitos 3ro – 4to mes: alcanzan su máxima actividad  Principal mecanismo de producción de cél. Hemáticas durante el 3/2 del desarrollo fetal  Permanece activa hasta pocas semanas antes del nacimiento Hematopoyesis Prenatal
    8. 8. 03. Fase Esplénica 2do trimestre: El bazo se transforma en órgano hematopoyético. Se hace activo para: - Eritropoyesis (termino de la gestación) - Mielopoyesis (min. Hacia el 5to mes) - Linfopoyesis (toda la vida) Hematopoyesis Hematopoyesis Prenatal
    9. 9. 04. Fase Mieloide (medular) 5to mes: islotes de las células mesenquimatosas de la medula ósea se diferencian en células hemáticas de todos los tipos  bazo y la médula ósea fetal presentan siembras de células madres hepáticas. (hemohistioblasto migratorio - megacarioblasto)  + en el ultimo semestre de la vida fetal  Feto a termino – muerte “sede principal” de la hematopoyesis Hematopoyesis Hematopoyesis Prenatal
    10. 10. ¿Por qué en la medula ósea principalmente? Hematopoyesis Anidamiento Diferenciación de PHSC Crecimiento
    11. 11.  Dos primeros años de vida  Médula ósea roja: activa. oEn todos los huesos.  Reemplazada gradualmente por grasa: médula amarilla.  Fenómeno de Centralización (ley de Newman): más en huesos de tórax – pelvis, menos en huesos largos. Hematopoyesis Hematopoyesis Postnatal
    12. 12. ¿Microambiente hematopoyético medular? Engloba conjunto de sustancias químicas, hormonales y diversos tipos celulares :  Células endoteliales  Linfocitos T  Macrófagos  Células reticulares  Adipocitos Hematopoyesis Hematopoyesis Postnatal Médula Ósea (MO)
    13. 13.  Regulación humoral Regulación hormonal  Nicho:  Formado por elementos del microambiente  Interviene en el proceso de diferenciación celular  Ofrecen a la célula soporte físico y punto de adhesión Hematopoyesis Hematopoyesis Postnatal Médula Ósea (MO)
    14. 14. Hematopoyesis Hematopoyesis Postnatal
    15. 15. Hematopoyesis Hematopoyesis Postnatal
    16. 16. Formación de Células Hematopoyesis
    17. 17. Hematopoyesis  Célula mas inmadura  No reconocible al microscopio óptico  Estadío más diferenciado  Reconocible con el microscopio óptico Stem Cell Precursor H. Células Hematopoyéticas
    18. 18.  Progenitores hematopoyéticos (Stem Cell) Célula totipotente con capacidad de – No puede distinguirse morfológicamente – Inmunofenotipicamente: expresa CD34+ – Denominada CFU-LM o célula madre linfomieloide (siglas CFU-GEMMegL) De estas se derivan Hematopoyesis Células Hematopoyéticas  Proliferación DiferenciaciónAutorenovación  Cél. germinal linfoide (CFU-L)  Cél. germinal mieloide(CFU-M)
    19. 19.  CFU  CFU-S o CFU-E o CFU-GM  BFU  BFU-S o BFU-E o BFU-GM  MK Células Germinales Hematopoyéticas Hematopoyesis
    20. 20. Hematopoyesis Eritropoyesis Granulocitopoyesis Linfopoyesis Megacariopoyesis Monocitopoyesis Las células hematopoyéticas se forman a través de:
    21. 21. Surgen dos tipos de células progenitoras unipotenciales de la CFU-GEMM: 1.Unidades formadoras de brotes eritrocíticos (BFU-E) 2.Unidades formadoras de colonias eritrocíticas(CFU-E) Hematopoyesis Formación de Células Hematopoyéticas Eritropoyesis Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Relación N/C Tinción citoplasmática Proeritroblasto 20-25 μm Redondo 1 a 2 Muy elevada Basófilo Eritroblasto basófilo 16-18 μm Redondo No Elevada Hiperbasófilo Eritroblasto policromático 8-12 μm Redondo No Baja (25%) Acidófilo Eritroblasto ortocromático 7-10 μm Redondo/ picnótico No Muy baja Muy acidófilo Reticulocito 8-9 μm ± Basófilo Hematie 7 μm Acidófilo
    22. 22. - Se genera a partir de la línea mieloide - Generación de granulocitos polimorfonucleares de la sangre Hematopoyesis Formación de Células Hematopoyéticas Granulopoyesis Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Granulación Tinción citoplasmática Mieloblasto 15-20 μm Redondo Cromatina laxa 2 o 3 Ausente Basófilo Promielocito 16-12 μm Redondeado Cromatina semidensa 1 o 0 Primaria Azurófila Basófilo Mielocito 13-18 μm Redondo Cromatina condensada No Abundante Secundaria Poco basófilo Metamielocito 12-15 μm Reniforme Cromatina condensada No AbundanteEsp ecífica Poco basófilo Cayado o banda 12-14 μm Banda Cromatina condensada No AbundanteEsp ecífica Poco basófilo Polisegmentado 12-14 μm Segmentado No AbundanteEsp ecífica Poco basófilo
    23. 23. – Fases morfológicas – Fases funcionales • Endomitosis Ö poliploidia (4n Ö 8n Ö 16n Ö 32n Ö 64n) Hematopoyesis Formación de Células Hematopoyéticas Megacariopoyesis Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Granulación Citoplasma Megacarioblasto 15-50 μm Compacto (lobulado) Escasa Basófilo Promegacariocito 20-80 μm Herradura Aumentado Área central acidófila Megacariocito granular 50-80 μm Multilobulado Abundante Más acidófilo que basófilo Megacariocito maduro liberador de plaquetas 20-150 μm Compacto, pero altamente lobulado Abundante Acidófila Plaquetas 2-3 μm ausente Zona periférica hialina
    24. 24. Las CFU-GM experimentan mitosis y originan las 1. CFU-G 2. CFU-M Hematopoyesis Formación de Células Hematopoyéticas Monocitopoyesis Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Citoplasma Monoblasto 15-25 μm Grande y redondo Cromatina laxa 5 Abundante, basofilia intensa Promonocito 15-20 μm Contorno irregular con plieges Cromatina poco condensada 1 o 0 Abundate, basófilo, fina granulación azurófila Monocito 15-30 μm Central Irregular con pliegues (formas abigarradas) Cromatina densa No Abundante, granulación azurófila, en ocasiones pequeñas vacuolas Histiocito
    25. 25. célula madre pluripotencial CFU-Ly forma las dos células progenitoras uipotenciales 1. CFU-LyB 2. CFU-LyT. Hematopoyesis Formación de Células Hematopoyéticas Linfopoyesis
    26. 26. Las células medulares – Secretan unas glucoproteínas – Su acción recae sobre la • Proliferación, maduración y función celular Regulación de la hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyesis
    27. 27. - Eritropoyetina (EPO) - Trombopoyetina (TPO) - Factor Estimulante de Colonias (FEC) - Interleucina (IL) Regulación de la hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyesis
    28. 28. I. Multi CSF o Il-3 II. GM-CSF III. G-CSF IV. M-CSF V. IL-4 Regulación de la hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyesis
    29. 29. • CSF (factores estimulantes de colonias) : – GM-CSF – G-CSF • Estimulación del paso de granulocitos de M.O. a sangre : – IL1; IL3;IL6; GM-CSF • Movilización del Pool marginal: α-adrenérgicos • Estimulación específica de eosinófilos: Il5 Regulación de la hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyesis FEC Sinonimia Origen Actividad principal Ubicación cromosómica EPO Riñón Actúa sobre la proliferación y maduración de la línea eritroide. 7q11-22 TPO Riñón, hígado Megacariopoyesis 3q26-27 FEC-GM FEC-α Plu- ripoyetina T End Fib M Osteob Permite el crecimiento de colonias de granulocitos,y macrófagos 5q23-31 FEC-M FEC-1 M End Fib Permite el crecimiento de colonias de macrófagos 5q33 FEC-G FEC-β plu- ripoyetina M End Fib Osteoblast Permite el crecimiento de colonias granulocitos neutrófilos. 17q23-31
    30. 30. Hematopoyesis

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