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Montiel, Andrea Carrascal

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Porfirinas
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Porfirinas
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Uroporfirinas
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Hemo
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• Biosíntesis en hígado para citocromo P450

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• Condensación de
Succinil CoA (krebs) y
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• Descarboxilación
• Mitocondria
• ALA se transporta a...
Segunda reacción
• Condensación de
dos ALA
• Citosol
• Enzima puede ser
inhibida por plomo
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Porfobilinogeno desaminasa

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-Descarboxilación

de los acetilos
(uroporfirinogeno descarboxilasa)

formando

metilos
• Descarboxilación
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6H

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Hepática
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Y MUESTRAN FLUORESCENCIA
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LOS DIAGNÓSTICOS Y LOS TRATAMIENTOS
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El catabolismo de hem produce bilirrubina
Cada hora se destruyen 1 a 2 x 10 8 eritrocitos.
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El catabolismo de hem produce bilirrubina
El catabolismo de hem produce bilirrubina
se estima que 1g de hemoglobina da 35g de bilirrubina.
Cada día se forman alrede...
El catabolismo de hem produce bilirrubina
1. Captación de bilirrubina por el hígado
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El catabolismo de hem produce bilirrubina
2. Conjugación de bilirrubina con acido glucuronico
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El catabolismo de hem produce bilirrubina
3. La bilirrubina se secreta hacia la bilis.
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La Hiperbilirrunemia origina ictericia
• Cuando la bilirrubina en sangre excede 1 mg/dl
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La Hiperbilirrunemia origina ictericia
• De acuerdo al tipo de bilirrubina se puede clasificar en:
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En diversas enfermedades hay cantidades altas
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• Anemias hemolíticas (< 4 mg/dl)
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Metabolismo del grupo hemo

  1. 1. Julissa Medina Hoyos, Nataly Romero Merlano, Issamar Reino Montiel, Andrea Carrascal Metabolismo del grupo hem Universidad de sucre Medicina
  2. 2. Porfirinas Las anillos de de los sustituyentes son contadas con números del Los posiciones porfirinas son enumerados con números romanos del I • Las porfirinas son tetrapirroles {cuatro anillos pirroles} unidos al por comenzando desde arriba y en sentido de las agujas del reloj. IV, puentes metenos. 1 al 8, comenzando en el anillo I, y procediendo en sentido de las agujas del reloj. Los puentes metenos se ordenan con letras griegas, desde alfa hasta La estructura generalmente se representa como una cruz de delta, nuevamente en sentido frecuentemente reloj. brazos cortos y los sustituyentesde las agujas del se abrevian como: o A = ácido acético (o CM = carboximetil) o P = ácido propiónico (o CE = carboxietil) o M = metil o V = vinil
  3. 3. Porfirinas Existen tres tipos las porfirinas Los nombres de importantes: de Interés consisten de una palabra y un número.  Uroporfirina: contiene A y P solamente  Coproporfirina: contiene M y P solamente  ·Protoporfirina: contiene M, P V (algunos P se han Ej: uroporfirina III. La palabraydenota la clase de cambiado por V) sustituyente en el anillo y el número denota cómo son ordenados.
  4. 4. Porfirinas Uroporfirinas
  5. 5. Porfirinas
  6. 6. Porfirinas Protoporfirina
  7. 7. Porfirinas  Hay dos importantes series numeradas la I y la III, la series II y IV no ocurren en sistema natural. En la serie I los sustituyentes se repiten de una manera regular.  Ej: AP AP AP AP (comenzando en el anillo I), en la serie III el orden de los sustituyentes en el anillo IV es inverso: AP AP AP PA.
  8. 8. Porfirinas
  9. 9. Porfirinas • El hierro puede ser adicionado a la protoporfirina IX, el estado de oxidación del hierro y la identidad de la negatividad del counterión cargado determinan el nombre del producto. • Ej: Si el hierro (II), o ión ferroso, se adiciona el producto es el Hemo.
  10. 10. Biosíntesis del HEM Hemo
  11. 11. Hemo • Ser humano sintetiza 40-50 mg/día • Biosíntesis en hígado para citocromo P450 • Biosíntesis para hemoglobina en células eritroides de la médula osea • Tiene lugar entre mitocondria y citosol
  12. 12. • Primera reacción • Condensación de Succinil CoA (krebs) y glicina • Descarboxilación • Mitocondria • ALA se transporta al citosol • Paso limitante de la velocidad en el hígado
  13. 13. Segunda reacción • Condensación de dos ALA • Citosol • Enzima puede ser inhibida por plomo • 1 pirrol
  14. 14. Uroporfirinógeno I sintasa o Porfobilinogeno desaminasa Porfobilinógeno Tetrapirrol lineal hidroximetilbilano Uroporfirinógeno III Sintasa Uroporfirinógeno III
  15. 15. -Descarboxilación de los acetilos (uroporfirinogeno descarboxilasa) formando metilos
  16. 16. • Descarboxilación oxidativa de dos propionilo formando vinilo (Coproporfirinogeno oxidasa) • Coproporfirinógeno III citosólico se convierte en protoporfirinógeno IX en la mitocondria
  17. 17. 6H • Oxidación de metilenos (CH2) a metenilos (CH) • Etapa final el hierro en estado ferroso se introduce a protoporfirina IX (ferroquelatasa) • Formación del grupo Hemo
  18. 18. ALA sintasa Hepática ALAS1 15% Citocromo P450 Eritroide ALAS2 85%
  19. 19. LAS PORFIRINAS TIENEN COLOR Y MUESTRAN FLUORESCENCIA Porfirinógenos Porfirinas Ácidos minerales fuertes Incoloros Color luz ultravioleta Color rojo • No presencia de dobles enlaces que unen los anillos pirrol • Presencia de dobles enlaces que unen los anillos pirrol Porfirinas libres Solvente orgânico Fototerapia de cáncer
  20. 20. LAS PORFIRIAS SON TRASTORNOS GENÉTICOS DEL METABOLISMO DEL HEM • Las porfirias son un grupo de trastornos debidos a anormalidades de la vía de biosíntesis del hem. • Deficiencia de ciertas enzimas • No son prevalecientes. • Drogas, infección, alcohol y hormonas como los estrógenos • Cólicos y sensibilidad a la luz • Gasometría arterial Pruebas metabólicas Niveles de Porfirinas Ecografía abdominal Análisis de orina.
  21. 21. LA BIOQUÍMICA FUNDAMENTA LAS CAUSAS, LOS DIAGNÓSTICOS Y LOS TRATAMIENTOS DE LAS PORFIRIAS • Seis tipos principales de porfiria • Al principio de la vía, antes de la formación de porfirinogenos se acumularan ALA y PBG en los tejidos y líquidos corporales • Mas adelante en la vía dan por resultado la acumulación de los Porfirinógenos
  22. 22. LA BIOQUÍMICA FUNDAMENTA LAS CAUSAS, LOS DIAGNÓSTICOS Y LOS TRATAMIENTOS DE LAS PORFIRIAS
  23. 23. El catabolismo de hem produce bilirrubina Cada hora se destruyen 1 a 2 x 10 8 eritrocitos. Un ser humano de 70kg recambia cerca de 6g de hemoglobina al día. La globina se degrada hacia los aminoácidos que la constituyen, y el hierro del hem entra al fondo común de hierro. La porfirina libre de hierro del hem también se degrada.
  24. 24. El catabolismo de hem produce bilirrubina
  25. 25. El catabolismo de hem produce bilirrubina se estima que 1g de hemoglobina da 35g de bilirrubina. Cada día se forman alrededor de 250 a 350mg de bilirrubina, derivada principalmente de la hemoglobina, pero también de eritropoyesis ineficaz y de varias proteínas hem. La albumina plasmática transporta hacia el hígado la bilirrubina formada en tejidos periféricos. Se divide en 3 procesos: 1. Captación de bilirrubina. 2. conjugación de bilirrubina con glucoronato. 3. Secreción de bilirrubina hacia la bilis.
  26. 26. El catabolismo de hem produce bilirrubina 1. Captación de bilirrubina por el hígado La bilirrubina solo es un poco hidrosoluble en agua, pero la unión no covalente a albumina incrementa su solubilidad en el plasma, lo que permite que se transporte hacia el hígado. En el hígado, la bilirrubina se separa de la albumina y se capta en la superficie sinusoidal de los hepatocitos. Una vez en los hepatocitos es posible su unión a ciertas proteínas citosolicas. La captación neta de bilirrubina dependerá de la eliminación de esta ultima por medio de vías metabólicas subsiguiente.
  27. 27. El catabolismo de hem produce bilirrubina 2. Conjugación de bilirrubina con acido glucuronico Al añadirle moléculas de acido glucuronico, los hepatocitos convierte la bilirrubina en una forma polar. La conjugación de bilirrubina es catalizada por una glucuronosiltransferasa especifica, y se denomina bilirrubinaUGT. El fenobarbital inducen la actividad de la bilirrubina-UGT.
  28. 28. El catabolismo de hem produce bilirrubina 3. La bilirrubina se secreta hacia la bilis. La bilirrubina conjugada se secreta hacia la bilis por medio de un mecanismo de transporte activo. La proteína involucrada es la MRP-2, también denominado transportador de anión orgánico multiespecifico (MOAT). Este proceso es inducible por los fármacos que tiene la capacidad de inducir la conjugación de bilirrubina. De esta manera, los sistemas de conjugación y excreción para bilirrubina, se comportan como una unidad funcional coordinada.
  29. 29. El catabolismo de hem produce bilirrubina Las bacterias intestinales reducen la bilirrubina conjugada hacia urobilinogeno. Enzimas bacterianas especificas eliminan los glucuronidos y luego la flora fecal reduce el pigmento a urobilinogenos. Una pequeña fracción de urobilinogenos se reabsorbe y se vuelve a excretar por medio del hígado para constituir el ciclo enterohepático del urobilinogeno. Normales: Se excreta por la orina. Anormales: Se excreta por las heces.
  30. 30. La Hiperbilirrunemia origina ictericia • Cuando la bilirrubina en sangre excede 1 mg/dl • cuando alcanza una cierta concentración (alrededor de 2 a 2.5 mg/dl) se difunde hacia los tejidos, que entonces adoptan un color amarillo ICTERICIA • Van den Bergh, valoro de modo cuantitativo el contenido de bilirrubina la prueba de Ehrlich para bilirrubina en la orina. se basa en el acoplamiento de acido sulfanilico diazotizado (reactivo diazo de Ehrlich) y bilirrubina
  31. 31. La Hiperbilirrunemia origina ictericia • De acuerdo al tipo de bilirrubina se puede clasificar en: Hiperbilirrubinemia por retención, hiperbilirrubinemia por regurgitación debida a producción excesiva debida a reflujo hacia el torrente sanguíneo por obstrucción biliar.
  32. 32. En diversas enfermedades hay cantidades altas de bilirrubina no conjugada en la sangre • Anemias hemolíticas (< 4 mg/dl) • ‘’Ictericia fisiológica” neonatal Se produce por hemolisis acelerada alrededor del momento del nacimiento, y por un sistema hepático inmaduro para la captación, conjugación y secreción de bilirrubina
  33. 33. En diversas enfermedades hay cantidades altas de bilirrubina no conjugada en la sangre • Síndrome de Crigler-Najjar tipo i; ictericia no hemolítica congénita --Se caracteriza por ictericia congenita grave --(la bilirrubina serica por lo general excede 20 mg/dl) debida a mutaciones del gen que codifica para la actividad de bilirrubina-UGT en tejidos hepaticos.
  34. 34. En diversas enfermedades hay cantidades altas de bilirrubina no conjugada en la sangre • Síndrome de gilbert Esta enfermedad relativamente prevaleciente es el resultado de mutaciones del gen que codifica para la bilirrubina-UGT. Predomina en varones. Alrededor de 30% de la actividad de la enzima esta preservada, y la enfermedad es por completo inocua.
  35. 35. En diversas enfermedades hay cantidades altas de bilirrubina no conjugada en la sangre • Hiperbilirrubinemia tóxica Puede originarse por disfunción hepática inducida por toxina, como la causada por cloroformo, arsfenaminas, tetracloruro de carbono, acetaminofeno, virus de la hepatitis, cirrosis, e intoxicación por el hongo Amanita. Estos trastornos adquiridos se deben a daño de células del parénquima hepático, que altera la conjugación.
  36. 36. La obstrucción en el árbol biliar es la causa mas frecuente de hiperbilirrunemia conjugada • Se produce por bloqueo de los conductos hepáticos o del colédoco (cáncer, calculo biliar). • Debido a la obstrucción, es imposible que haya excreción de diglucuronido de bilirrubina.
  37. 37. La obstrucción en el árbol biliar es la causa mas frecuente de hiperbilirrunemia conjugada • Síndrome de dubin-Johnson --Consta de hiperbilirrubinemia conjugada durante la niñez o la vida adulta. --La hiperbilirrubinemia se produce por mutaciones en el gen que codifica para MRp-2, la proteína incluida en la secreción de bilirrubina conjugada hacia la bilis.
  38. 38. Gracias

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