発生学１：始原生殖細胞～受精
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ヒトの始原生殖細胞が卵子、精子になり、受精するまでの過程について、臨床にフォーカスをおいてスライドを作りました。自習や輪講、授業の理解の補強などに使ってもらえれば幸いです。基本的にはLangmanのEmbryologyに準拠していますが、教科書をまとめるだけでは芸がないので、イメージを的確に表す（かつ著作権に問題のない）画像を添えることに力を入れました。発生学は解剖学や病理学にも役立ちますので、これを機会に興味を持ってもらえるといいなと思います。
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- 2. 発生学を勉強する意味 • 発生の過程を把握することで、解剖で得た組織 や臓器の形状・関係の理解をより確かにできる • 鰓弓を理解することで、神経とその支配領域の関 係が理解できる • どこの組織がどの胚葉由来か理解することで、各 組織の性質を把握でき、ガンなどの病理診断や、 今後の経過（増殖・転移など）の予測に役立つ
- 3. 人間の発生の時間軸 • 生殖細胞と体細胞の分化は胎内で第四週から始まっている 第四週 女性 受精 思春期 男性 原始生殖細 胞の移動 誕生 月経 排卵 原始生殖細 胞の移動 休止 休止 減数分裂 射精
- 4. 原始生殖細胞 • 始原生殖細胞：配偶子 に分化する細胞 • 始原生殖細胞は原腸胚 形成時に体細胞になる 細胞とは区別される • 始原生殖細胞は第四週 に卵黄嚢から性腺に移 動する "Germ plasm in Eleutherodactylus coqui, a direct developing frog with large eggs", Richard P Elinson et al. 卵嚢内の原始生殖細胞
- 6. テラトーマ • 外胚葉・中胚葉・内胚葉すべ ての組織に分化しうる多能性 の幹細胞からできた腫瘍 • 始原生殖細胞が正常とは異な る部位に紛れ込んだことが原 因であると示唆する研究結果 が出ている • 口腔咽頭テラトーマ M. Varras, Ch. Akrivis, Ch. Plis, and G. Tsoukalos, “Antenatal Sonographic Diagnosis of Pharyngeal Teratoma: Our Experience of a Rare Case with Review of the Literature,” Obstetrics and Gynecology International, vol. 2009, Article ID 180643, 4 pages, 2009.
- 8. 卵胞と黄体 • follicle: 卵胞 • corpus luteum: 黄体 • corpus albicans: 白体 卵胞は排卵後14日間黄体 として存在し、受精しなけ ればその後白体を経て消失 • 配偶子のまわりに洞が発 生し液体に満たされる「グレイの解剖学」より
- 10. 卵の減数分裂と排卵 David Greenstein, Control of oocyte meiotic maturation and fertilization (2005), WormBook, ed. Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232 USA. より • 排卵直前まで 卵は第一減数 分裂複糸期に 留まる • 排卵後分裂を 再開
- 11. 女性の年齢と染色体異常 • 出生時：卵母細胞の個数 600,000∼800,000→思春期： 400,000→排卵される個数：500 • 原始卵母細胞は出生時までに複糸期に進み、排卵少し前ま でそのまま • 複糸期にとどまる理由はなぞ（ほかの状態と比べて外乱に 強いのかどうかもわからない） • 妊娠時の母親の年齢が上がるほど染色体異常の率も増える
- 13. 精母細胞と減数分裂 • 思春期の少し前に性腺に 内腔ができ精細管となる • 同時に原始生殖細胞が精 母細胞へ分化 • 細胞膜はつながったまま • セルトリ細胞がこれらを 包み保護・栄養供給・成 熟精子の放出を担当 1. 基底膜 2. 精原細胞 3. 一次精母細胞 4. 二次精母細胞 5. 精細胞 6. 成熟精細胞 7. セルトリ細胞 8. 密着結合 Uwe Gille@Wikipedia作 (ライセンス：GFDL)
- 16. 染色体異常と流産 • 受精卵のうち50％は自然流産に至る • 自然流産する受胎産物のうち50％は深刻な染色体異常を持つ • つまり、受胎産物のうち25%は深刻な染色体異常を持つ • 流産児に多いのはターナー症候群・三倍体・16トリソミー • 出生時の深刻な異常のうち染色体異常は10%・突然変異は8%
- 17. 染色体異常の種類 • 染色体の数の異常と構造の異常の二種類 • 常染色体のモノソミー（相同染色体が一本のみ）は致死 • 主なトリソミー：21トリソミー（ダウン症）・18トリソミー・13 トリソミー • 性染色体異常：ターナー症候群（Xのみ）・XXX・XXYなどいろいろ • 常染色体構造異常：Angelman's Syndrome（母側の15染色体が数塩 基欠けている）Prader-Will Syndorome（父側の染色体の同じ位置が 欠けている）
- 18. ダウン症（21トリソミー） • 幅広い顔・舌が突き出ている・つり目・蒙古襞・小さい耳 • 知的障害・心臓疾患を高頻度で併発。白血病や感染症、甲状腺 の疾患・早老症に罹患しやすい • アルツハイマー症に早期・高頻度で罹患 • 手の平が大きく、一本に皺が通っている Centers for Disease Control and Prevention, National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities （public domain) Loranchet@Wikipedia撮影
- 19. 18トリソミー • 5000人の新生児のう ち一人 • 知的障害 • 先天的心臓疾患 • 耳の位置が低い • 口が小さい • 顎が低発達 • 尺骨・橈骨の低発達/ 欠如 • 1年生存率は5%以下
- 20. 18トリソミー（写真） Bobjgalindo@Wikipedia 撮影 • 手が握り締められている • 人差し指と小指が中指の上 に重なっている 参考リンク： • https://courses.stu.qmul.ac.uk/SMD/ kb/microanatomy/humandev2/ alanbatesanswers/4a.htm • http://rosyur.blogspot.jp/2012/05/ trisomy-18.html
- 21. 13トリソミー • 20000人の新生児に一人 • 知的障害 • 全前脳胞症 • 口蓋裂・唇裂 • 小眼症・無眼症 • 一年後の生存率は5%以下 Chan A et al@WikiLecture撮影
- 22. ターナー症候群（XO） • 雄性配偶子において減数分裂で組み 替えがおきなかったこと、X遺伝子 の構造異常・有糸分裂でのモザイク などが原因 • 98%の胎児は自然流産する • 容貌は女性だが、卵巣がなく膣も短 い • 肩が翼状であり胸の幅が広く乳首の 間が広い Johannes Nielsen撮影（CC-BY-2.0）
- 23. Angelman' Syndorome • 母由来の15q11-15q13が数塩基かけている • 多くの例で痙攣を有する • 知的障害 • 発作的に笑う • 染色体の欠損が大きい場合、メラニンの生成に関わる遺 伝子も欠損するため、皮膚と眼の色素異常がよく起きる
- 24. Prader-Willi Syndorome • 父由来の15q11-15q13 が数塩基かけている • 知的障害 • 肥満 • 性腺機能不全 • 睾丸停留 Preder-Willi 症候群の顔の 特徴：顔が長く、上唇が薄 く、鼻が高い Raphaelo@Wikipedia撮影
- 25. 参考文献 • 本資料の記述は "Langman's Medical Embryology" [Thomas W. Sadler PhD] に基づ いています。
Editor's Notes
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