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Hipersensibilidad i y iv
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Hipersensibilidad i y iv

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  • 1. MECANISMOS DE HIPERSENSIBILIDAD TIPOS I y IVDr. José Mª Negro AlvarezProfesor Asociado de AlergologíaH. U. “Virgen de la Arrixaca”. Murcia (España) Dr. Negro Alvarez Diciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 1 Hipersensibilidad Clasificación de Gell y Coombs Tipo Reacción Mecanismo I Hipersensibilidad IgE inmediata II Citotóxica IgG IgM inmediata Complemento III Inmunocomlejos IgG IgM Ag-Ac Complemento IV Hipersensibilidad Linfocitos retardada sensibilizados Dr. Negro Alvarez Diciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 2 1
  • 2. Hipersensibilidad Tipo I• Mecanismo: liberación de aminas vasoactivas tras el puenteo por el antígeno de dos moléculas contiguas de IgE situadas en la superficie de mastocitos y basófilos.• Enfermedades: – Rinitis alérgica. – Asma alérgico. – Reacciones anafilácticas. – Urticaria y/o angioedema alérgicos.Dr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 3 Sensibilización Alergenos Vía aérea SubmucosaCPA MHC-II B M TCR IL-4 Th2 IL-13Dr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 4 2
  • 3. Hipersensibilidad Tipo I Fase de re-exposición1. El reingreso del alergeno provoca el entrecruzamiento o puenteo de 2 moléculas de IgE en la membrana del mastocito.2. Se produce la liberación de los mediadores químicos, responsables de la clínica: • Preformados (Histamina, Serotonina, Enzimas, Citocinas, etc... • Sintetizados de novo, por metabolismo del Ácido Araquidónico (Leucotrienos A4, B4, C4, D4, E4; Tromboxanos A2, B2; Prostaciclina, Prostaglandinas D2, E2,F2) y PAF.Dr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 5 Re-exposición Alergenos Vía aérea SubmucosaCPA Mediadores MHC-II Histamina Efectos TCR B M PGs, LTs, clínicos IL-4 PAF, etc inmediatos Th2 IL-13 Efectos E clínicos GM-CSF IL-3,5 tardíosDr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 6 3
  • 4. Hipersensibilidad Tipo I Mediadores Preformados Liberados por el Mastocito• Histamina Broncoconstricción, Vasodilatación, Aumento permeabilidad vascular• Triptasa Proteolísis• Cininogenasas Vasodilatación, Aumento permeabilidad vascular y edema• Citocinas IL1,2,3,4,5,6 Quimiotaxis de Eosinófilos y GM-CSF, TNFα neutrófilosDr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 7 Hipersensibilidad Tipo IMediadores Sintetizados “de nuevo” por el Mastocito• Leucotrienos B4 Quimiotaxis del basófilo• Leucotrienos C4, D4, E4 Los mismos efectos de la Histamina pero 1000 veces más potente• Prostaglandinas D2 Edema y dolor• PAF Agregación plaquetaria: formación de microtrombosDr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 8 4
  • 5. FcεR1 dimerizado e IgE unido al Alergeno Región que fija el alergeno ALERGENO VL VH VH VL IgE CL CL IgE Cε 2 Cε 2 Cε 4 Cε 3 Cε 3 Cε 4 α1 α2 FcεRI FcεRI α2 α1 γ γ α β α β γ γDr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org Antígeno Receptor de alta YY IgE afinidad para IgE (FcεRI) PIP2 ) (P C na oli d i lc G? ti Fosfolipasa A2 Fosfolipasa C DA fa G s o PTK? F IP3 Ácido araquidónico Liso-PC F PKC inactiva os fol Ciclo-oxigenasa 5-Lipoxigenasa Ca++ Ca++ Ca++ ipi d o s PKC activa RETICULO PGG2 5-HPETE ENDOPLASMÁTICO PGH2 Calcio-calmodulina Tromboxanos kinasa LTA4 Cadena ligera de Prostaciclina la miosina-fosfato Gránulo Cadena ligera de secretorio Prostaglandinas LTB4 la miosina-fosfato LTC4 Fusógenos S E C R E C I Ó N E X O C I T O S I S TxA2 PGI2 PGD2 LTC4 LTD4 LTE4 HistaminaDr. Negro Alvarez PGE2 Enzimas CitocinasDiciembre 2005PGF2α wwww.rincondealergia.org 10 F. quimiotácticos 5
  • 6. Dr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 11Dr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 12 6
  • 7. Dr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 13Dr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 14 7
  • 8. Otros mecanismos de liberación de mediadores Alergeno Anti-IgE Receptor Anafilotoxinas C3a, C5a Lectinas M Anti-idiotipo IgE entrecruzada Anti-receptor para Fc Otras sustancias que liberan Histamina: Sustancia P, VIP, Ionóforos del Calcio, Polimixina, Opiáceos, Contrastes iodados, Somatostatina, Detergentes, Factores físicos, Tubocurarina, Quimiotripsina, Fosfolipasa A2, etc... Dr. Negro Alvarez Diciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 15 Hipersensibilidad Tipo IV RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR LINFOCITOS T CITOTÓXICOSDermatitis de contacto (cromo, niquel, neomicina,penicilina, sulfamidas, prometazina, anestésicos locales,etc.).Fotodermatitis (dimetilclortetraciclina. sulfamidas, etc.).Erupciones fijas (pirazolonas, barbitúricos, sulfamidas,tetraciclinas, etc.). Dr. Negro Alvarez Diciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 16 8
  • 9. QUERATINOCITO (célula diana que expresa el antígeno en su superficie en el contexto de las moléculas de clase I y II del MHC) CD T T 8 + 4 D C + IL-2 IFN-γAmbas subpoblaciones de linfocitos T (CD4+ y CD8+) pueden actuar comocitotóxicos en diferentes afectaciones cutáneas producidas por fármacosDr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 17 RESPUESTA T CITOTÓXICA T CD4+ T CD8+ J J APOPTOSIS CELULAR MEDIADA POR PERFORINADr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 18 9
  • 10. Uniones covalentes y no covalentes TIPO IV b (TH2) IL-5, IL-4 - eosinófilo IL- IL- eosinó TIPO IV a (TH1) TIPO IV d IFNγ IFNγ - monocito TIPO IV c (CTL) IL-8 - PMN IL- CD 4, CD 8 Th1 M CTL Th2 Eos CD8 PMN CTL Exantemas Eczemas S. Lyell RashPichler WJ. Delayed Drug Hypersensitivity Reactions. Ann Int Med 2003; 139: 8: 683-693Dr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 19 Para completar conocimientos consultar “Inmunología Básica” en: Inmunologí Bá sica” www.rincondealergia.org www.alergomurcia.comDr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 20 10