SECCION II:CAPITULO 11DROGAS SIMPATICOLITICAS O ADRENOLITICAS                    Malgor - Valsecia Como anteriormente se m...
Doxazosin                                                no para convertirlo en 5-hidroxitriptamina o                     ...
de la placenta y se excreta en la leche mater-            Estas reacciones son irreversibles si el trata-na. La metildopa ...
SNC. La acción simpaticolítica es determinadaLa clonidina puede ser especialmente útil para             por la depleción y...
del sistema colinérgico y simpaticolisis como3.GUANETIDINA Y DERIVADOS. (Guanadrel,                     la reserpina y gua...
son los únicos antihipertensivos que producenMecanismo de acción: El prazosin es un                    este efecto.antagon...
FenoxibenzaminaUsos terapéuticos: de acuerdo con sus ac-                          Alcaloides dihidrogenados delciones farm...
liso arteriolar, la fentolamina también bloquea a          puede durar varios minutos u horas y ocasio-los receptores 5-HT...
Usos terapéuticos: En enfermedades vascula-             La yohimbina atraviesa la barrera H En el                         ...
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

51112585 drogas-adrenoliticas

925 visualizaciones

Publicado el

jhh

0 comentarios
0 recomendaciones
Estadísticas
Notas
  • Sé el primero en comentar

  • Sé el primero en recomendar esto

Sin descargas
Visualizaciones
Visualizaciones totales
925
En SlideShare
0
De insertados
0
Número de insertados
1
Acciones
Compartido
0
Descargas
12
Comentarios
0
Recomendaciones
0
Insertados 0
No insertados

No hay notas en la diapositiva.

51112585 drogas-adrenoliticas

  1. 1. SECCION II:CAPITULO 11DROGAS SIMPATICOLITICAS O ADRENOLITICAS Malgor - Valsecia Como anteriormente se mencionara, el siste- Son un grupo de drogas que actúan en la ter-ma Simpático o Adrenérgico cumple num ero- minación adrenérgica, a nivel axoplasmático osas e importantísimas funciones biológicas sobre receptores presinápticos alfa2, salvoindispensables para la modulación y regula- estos últimos agentes, los adrenolíticos presi-ción de organismos y sistemas que son vitales nápticos tienen ac tualmente un uso clínicopara el mantenimiento de una vida normal. terapéutico limitado. CLASIFICACIÓN DE DROGAS SIMPATICO-Las drogas simpaticolíticas o adrenolíticas LÍTICASson un grupo numeroso de fármacos que in-terfieren con las funciones del sistema simpá- I.SIMPATICOLITICOS PRESINAPTICOS.tico, las mismas actúan básicamente de dosmaneras diferentes: a.Axoplasmáticos:I- Inhiben la liberación de las catecolaminas en *Reserpina (Serpasol)la terminación adrenérgica, actuando a nivel Deserpidinapresináptico y Rescinamina Guanetidina (Ismelin)II- Bloquean los receptores adrenérgicos en Batanidinalas células efectoras a nivel postsináptico. Debrisoquina (Declinax,Sintiapress) BretilioLas primeras son drogas simpaticolíticas que IMAO:Pargilina (Eutonil;Tranilcipromina (Parna-inhiben la síntesis de catecolaminas. Interfie- te)ren con los proceso de depósito y liberaciónde las mismas. Algunas actúan a nivel centralreduciendo la activi dad simpática cerebral. b.Agonistas alfa 2:(Adrenoliticas de accionEste grupo de fármacos son los llam ados central)Simpaticolíticos presinápticos. Los simpati-colíticos postsinápticos son los bloqueantes Clonidina (Catapresan)de los receptores alfa y beta adrenérgicos. *Alfa-metil-dopa (Aldomet) Guanabenz (Rexitene)Todos estos agentes adrenolíticos son drogas Guanfacina (Estulic,Hipertensal)de gran utilidad terapéutica, capaces de gene-rar una solución farmacológica a numerosospadecimientos clínicos, principalmente en el II.SIMPATICOLITICOS POSTSINAPTICOSárea cardiovascular. a.BLOQUEADIRES ALFA 1 ADRENERGI- COS:I. FARMACOS SIMPATICOLITICOS PRESI-NAPTICOS. *Prazosin (Minipres) Trimazosin Terazosin 117
  2. 2. Doxazosin no para convertirlo en 5-hidroxitriptamina o serotonina, etc.b.BLOQUEADORES ALFA 2 ADRENERGI-COS La metildopa es una droga de un uso extensivo en terapéutica antihipertensiva, incorporadaYohimbina para tal fin en la década del 60.c.BLOQUEADORES ALFA TOTALES Mecanismo de acción: La alfa -metildopa, se (alfa 1 y alfa 2) distribuye am pliamente, sufre el proceso de racaptación neuronal y es biotransformada porFentolamina (Regitina) la DOPA-decarboxilasa a alfa-metil-dopamina.Fenoxibenzamina Este precursor ingresa como si fuera dopami-Alcaloides dihidrogenados del na al gránulo adrenérgico y allí es transfor-Ergot,dihidroergotoxina (Hidergina) mado en alfa-metil-noradrenalina por la enzima dopamino-ß-hidroxilasa (DBH) La metilnora- drenalina liberada en el.proceso exocitósico esb.BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS un efectivo agonista de los receptores alfa2 presinápticos, que cuando se activan inducenBloqueadores beta 1-2: un mecanismo de autorregulación negativo, inhibiendo la liberación de noradrenalina con el*Propanolol (Inderal) consiguiente efecto simpaticolítico. La metil-Timolol (Proflax) dopa actúa en el SNC a nivel del núcleo tractoNadolol (Corgard) solitario y núcleo ambiguo, la respuesta sim-Pindolol (Visken) pática noradrenérgica refleja varios estímulosSotalol (Betacardone) (barorreceptores por ejemplo), nace en dichos núcleos para alcanzar los centros de controlBloqueadores beta 1:(cardioselectivos) cardiovascular en el bulbo. La alfa-metilno- radrenalina, activando receptores alfa2, produ-*Atenolol (Prenormine) ce una inhibición simpática central y un efectoMetoprolol (Lopresor) antihipertensivo importante, entre otras accio-Acebutolol (Rodhiasectral) nes simpaticolíticas.Bloqueadores beta 2: Acciones farmacológicas: La metildopa r e- duce la resistencia periférica y la presión arte-Butoxamine rial. No afecta significativamente la frecuenciaZinterol cardíaca, el volumen minuto y los reflejos v a- somotores. Como interfiere con el funciona-Bloqueadores alfa y beta: miento del sistema simpático puede producir hipertensión ortostática.Labetalol (Labelol) La metildopa no afecta el flujo sanguíneo renal* AGENTES PROTOTIPOS. ni la filtración glomerular . Ocasiona sin e m- bargo retención de Na+ e incrementa la prolac- tina plas mática. Este efecto ocurre porque la1.Agonistas de los receptores alfa 2 presi- dopamina en el SNC produce una modulaciónnápti cos: o regulación inhibitoria de la secreción de pro--Alfa-metil-dopa lactina. La metildopa origina por decarboxila--Clonidina ción, la presencia de _ -metildopamina en las-Guanfacina neuronas dopaminérgicas, que se libera como-Guanabenz un falso neurotransmisor y no desarrolla dicha acción inhibitoria.ALFA-METIL-DOPA: es un agonista análogode la DOPA (dihidroxifenilalanina), inhibidor de Farmacocinética : Se absorbe principalmentela dopa-decarboxilasa o decarboxilasa de ami- por vía oral (50% de la dosis aproximadamen-noácidos aromáticos. Esta enzima decarboxila te). El efec to hipotensor máximo se desarrollala DOPA para convertirla en dopamina. Ta m- luego de 4 horas. Se liga escasamente a -6bién decarboxila otra aminas como el triptofa- proteínas plasmáticas y atraviesa la barrera hematoencefálica. La metildopa pasa a través 118
  3. 3. de la placenta y se excreta en la leche mater- Estas reacciones son irreversibles si el trata-na. La metildopa se metaboliza formando con- miento se suspende rápidamente.jugados (metildopa- mono-O-sulfato) en elhígado e intestino, que parecen ser activos. Seeliminan por filtración glomerular en forma inal- Otros efectos adversos: náuseas, vómitos yterada o por sus conjugados. Su vida media sequedad de boca, urticaria, eczema, hiper-plasmática es de 2 horas. queratosis, congestión nasal, pueden ocurrir con el uso crónico de metildopa. TambiénUsos terapéuticos: La metildopa se usa para ginecomastia, galactorrea e hiperprolactine-el tratamiento de la hipertensión arterial mode- mia. Ocasionalmente puede observarse tam-rada o grave. Actualmente los inhibidores bién impotencia, signos de parkinsonismo yadrenérgicos de este tipo se utilizan en la 2ª depresión psíquica.etapa del tratamiento para pacientes que noresponden a terapia con monodrogas. Es más Los pacientes que se encuentran con trata-efectiva generalmente, si se la administra con- miento crónico de metildopa deben controlarsejuntamente con diuréticos tiazídicos. Puede la función hepática y las transaminasas cadausarse también la combinación con otras dro- 2-3 meses.gas. La metildopa es probablemente una delas drogas de mayor uso como anti -hipertensivo. Esta droga también es útil en el CLONIDINA, GUANABENZ, GUANFACINA.manejo de la hipertensión de la embarazada. Clonidina es un derivado imidazólico. Guanfa- cina y guanabenz son drogas químicamenteEfectos adversos: relacionadas derivadas de la feni- lacetilguanidina. El agente de mayor uso es laSNC: el efecto adverso más común es la se- clonidina. Son drogas liposolubles que atra-dación, aunque con el uso prolongado tiende a viesan fácilmente la barrera hematoenc efálica.desaparecer por tolerancia. También se obser-vó disminución de la memoria y dificultad paraconcentrarse, astenia, cefalea, vértigo y debili- Mecanismos de acción: Al igual que la me-dad. tildopa estos agentes son agonistas a adre- nérgicos, que actúan a nivel central desenca-Aparato cardiovascular: La hipotensión or- denando un efecto simpaticolítico sobre lostostática aparece con frecuencia, acompañada centros vasomotores, hipotensión arterial yde bradicardia, si no se adminis tra junto con bradicardia. Con dosis altas o cuando se ad-un diurético puede observarse retención de ministran por vía i.v. pueden activar tambiénNa+ y agua y edemas. Este efecto puede los receptores alfa2 postsinápticos del múscu-agravar una insuficiencia cardíaca. lo liso vascular, ocasionando vas oconstric ción y efecto hipertensivo, solo inicial, que poste-Efectos hematológicos: Luego de 6-12 me- riormente es seguido por el efecto hipotensorses de tratamiento puede aparecer un test de más prolongado.Coombs positivo, que no indica necesidadimprescindible de suspender el tratamiento. Acciones farmacológicas: Son similares a laRaramente puede aparecer anemia hemolítica, alfa-metildopa: descenso de la presión sistóli-debiendo suspenderse la metildopa en este ca y diastólica, disminución del volumen minu-caso. También leucopenia (granulocitopenia) to y bradicardia. Este efecto también puedereversible. La anemia hemolítica puede apare- ser originado en un es tímulo p arasimpáticocer con más frecuencia en pacientes con defi- central. La clonidina puede desarrollar hipoten-ciencia genética de glucosa-6-fosfato deshi - sión ortostática por disminución del retornodrogenasa. venoso. El flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular no se altera con estos agentes yReacciones de hipersensibilidad y hepato- puede ocurrir retención de agua y sodio, por lotoxicidad: El tratamiento prolongado con me- que también en este caso es conveniente eltildopa puede producir fiebre y eosinofilia por uso conjunto de un diurético tiazídico. Loshipersensibilidad. Esta reacción puede acom- efectos antihipertensivos de los diuréticospañarse con alteración de la función hepática, tiazídicos y los agonistas alfa2, son aditivos.incremento de fosfatasa alcalina y más rara- Lo mismo ocurre con la mayoría de los otrosmente ictericia colestásica o hepatocelular. agentes antihipertensivos. 119
  4. 4. SNC. La acción simpaticolítica es determinadaLa clonidina puede ser especialmente útil para por la depleción y carencia de neurotransmisortratar las reacciones hipertensivas de la mujer en el proceso de liberación de los mismos.menopaúsica, en las que el uso de estrógenosestá contraindicado y en el tratamiento de los Acciones farmacológicas: El efecto simpati-síntomas cardiovasculares de la supresión del colítico produce una disminución de la resis-alcohol y el tabaco en pacientes adictos. tencia vascular periférica y pequeña disminu- ción del volumen minuto cardíaco. La frecuen-Efectos adversos: Las siguientes acciones cia cardíaca disminuye. El efecto hipotensorindeseables pueden observarse con estos se desarrolla lentamente en 2-3 semanas. Laagentes: Sedación (aproximadamente 50% de secreción de renina disminuye y puede des-los pacientes experimentan este efecto en el arrollarse retención de sodio y agua, si no seinicio del tratamiento), sequedad bucal y de administra conjuntamente un diurético. Laotras mucosas (nasal y ocular por ejemplo), reserpina también produce un efecto tranquil i-bradicardia (que puede ser intensa), bloqueo zante mayor con dosis altas, posiblemente porauriculo-ventricular (por inhibición de la con- la depleción de catecolaminas (NA y AD) yductibilidad) y disfunción sexual. M uchos de serotonina en el SNC.los efectos adversos para la alfametildopa ,también ocurren con clonidina, guanfacina y La reserpina se distribuye ampliamente enguanabenz. todos los tejidos, pasa fácilmente la barrera hematoencefálica y se metaboliza completa-La brusca supresión de un tratamiento prolon- mente. La eliminación de los metabolitos inac-gado con clonidina y agentes relacionados tivos se realiza lentamente por orina y heces.puede ocasionar un efecto “rebote” con sínto-mas como taquicardia, dolor abdominal, tem- Efectos adversos:blores, crisis hipertensivas, cefaleas, sudora-ción intensa. Por lo que la suspensión del SNC: La reserpina produce sedación, fatiga ytratamiento debe hacerse lentamente. en pacientes predispuestos depresión psíqui-Ocasionalmente la clonidina puede agravar o ca. Ocasionalmente se han comunicado inten-desencadenar un cuadro de depresión psíqui- tos de suicidio en pacientes tratados con r - eca. Los antidepresivos tricíclicos pueden inter- serpina. Por eso la reserpina está contraindi-ferir y anular el efecto antihipertensivo de estos cada en pacientes con historia de depresiónagentes. psíquica previa. También puede observarse cefalea, nerviosismo, pesadilla, ansiedad y2.RESERPINA: Es un alcaloide obtenido de la aumento del apetito.Rawolfia serpentina. Con sus derivados deser-pidina y rescinamina, constituyeron agentes Aparato cardiovascular: Bradicardia, a v ecesde importante uso para el tratamiento de la severa, hipotensión y vasodilatación periférica.hipertensión arterial en la década del 60 y Este último efecto puede ocasionar congestión70.Actualmente su utilización se ha r ducido e nasal y obstrucción de las vías respiratoriasmarcadamente debido a la aparición de nuevos altas.agentes antihipertensivos con menores efectosadversos. Síntomas parasimpáticos: ocurren por libe- ración del sistema colinérgico: dolores abdo-Mecanismo de acción: La reserpina produce minales por espasmo, nauseas, vómitos.una depleción de catecolaminas en el gránulo También aumento de la secreción gástrica yadrenérgico por inhibición del proceso de re- producción o agravación de gastritis o úlceracaptación granular. Se une en forma irreversi- gastroduodenal. Miosis, visión borrosa y a u-ble a la membrana granular e inhibe los proce- mento de secreciones exocrinas. Impotencia ysos de trans porte activo. Las catecolaminas disfunción sexual.que llegan al axoplasma por recaptación axo-nal son rápidamente metabolizadas por la Más raramente se han descripto reaccionesMAO. Los gránulos adrenérgicos se destruyen adversas como tras tornos hematológicos (púr-por lo que la recuperación del funcionamiento pura trom bocitopénica), ginecomastia y galac-simpático requiere la síntesis de nuevos gránu- torrea. La depleción de dopamina de los nú-los en la neurona. Un efecto similar ocurre en cleos de la base (caudado, putamen, sustan-las neuronas serotoninérgicas. Esta acción se cia nigra) puede causar signos de parkinso-desarrolla a nivel periférico y también en el nismo en pacientes tratados con reserpina. 120
  5. 5. del sistema colinérgico y simpaticolisis como3.GUANETIDINA Y DERIVADOS. (Guanadrel, la reserpina y guanetidina pueden agravar obetanidina, y debrisoquina) precipitar un ataque asmático, en pacientes susceptibles.La guanetidina puede ser definida comoun agente simpaticopléjico postganglionar. Los fármacos simpaticolíticos presinápticos,Los fármacos derivados guanadrel, betanidina axoplasmáticos, aunque de uso limitado ac-y debrisoquina poseen mecanismos de tualmente han sido agentes de gran valor paraacción similares. el tratamiento de la hipertensión y deben con- siderarse drogas de reserva para esta patol o-Mecanismo de acción : La guanetidina pro- gía cardiovascular.duce una intensa depleción de noradrenalinaen los gránulos adrenérgicos y un efecto sim-paticolítico marcado. La guanetidina es capta- II- FARMACOS SIMPATICOLITICOS POST-da por el mecanismo de transporte activo de SINAPTICOS o BLOQUEADORES ADRE-catecolaminas en la mem brana axonal. Prácti- NERGICOScamente ocupa la bomba de catecolaminas,luego se liga a la membrana granular e ingresa Los agentes simpaticolíticos postsinápticosal gránulo desplazando progresivamente a la son drogas antagonistas competitivas de lasnoradrenalina de los depós itos. Se convierte catecolaminas, que desarrollan su acción far-así en un falso neurotransmisor que se libe- macológica a nivel de las células efectoras delra al espacio intersináptico en el proceso de sistema adrenérgico, sobre los receptores α yexocitosis. En el inicio de su acción farmac o- ß y sus distintos subtipos.lógica la guanetidina inhibe también la libera-ción de noradrenalina, posiblemente por suacción anestésica local y estabilizadora de 1.Bloqueadores adrenérgicos alfa.membranas neuronales. Los agentes que blo-quean la recaptación axonal como la cocaína, Estos agentes actúan en forma selectiva oc u-clorpromazina y fenotiazinas, imipramina y pando los receptores alfa. Poseen afinidad porantidepresivos tricíclicos y otros, también blo- el receptor pero carecen como todos los anta-quean la captación axonal de la guanetidina y gonistas competitivos de actividad específica opor supuesto originan la pérdida del efecto eficacia. Por lo tanto solo ocupan el receptorfarmacológico. sin iniciar actividad celular, e impiden la acti- vación de los mismos por las catecolaminasAcciones farmacológicas: La guanetidina específicas.reduce la presión arterial, sobre todo la sistóli-ca. También produce bradicardia y venodilata- Los bloqueadores a adrenérgicos totales pue-ción y disminución del volumen minuto. La den bloquear ambos tipos de receptores, a1 yresistencia periférica no sufre cambios signifi- a2, como la fentolamina o la fenoxibenzamina.cativos. Como la guanetidina produce una Otros solo producen el bloqueo de los recepto-reacción simpaticolítica importante, el m eca- res como el prazosin o de los receptores anismo modulador del sistema simpático y los como la yohimbina.reflejos cardiovasculares tienden a anularse,por lo que la hipotensión ortostática ocurre a-Bloqueadores adrenérgicos α 1:frecuentemente. También se desarrolla una Prazosinretención de Na+ y H2O, expansión plasmáti- Terazosinca y eventualmente edemas, ello si no se ad- Doxazosinministran diuréticos tiazídicos conjuntamente. TrimazosinEfectos adversos: Pueden ser numerosos y El prazosin es un derivado quinazolínico, des-moles tos; ocurren por simpaticolisis y libera- arrollado en la década del 60. Es el únicoción parasimpática, los más comunes son: agente de amplio uso terapéutico en Argenti-hipotensión ortostática, efectos gastrointesti- na. El terazosin, doxazosin y trimazosin, sonnales (dolores espasmódi cos, diarrea, hiper- derivados del prazosin, desarrollados en laacidez gástrica), conges tión nasal por vasodi- década del 80 y solo se diferencian del mismolatación y bradicardia. Además disfu nción en la mayor duración de la acción farmacológi-sexual con trastornos y retardo en la eyacula- ca. Por lo demás son drogas de efectos far-ción. Los agentes que producen una liberación macológicos similares. 121
  6. 6. son los únicos antihipertensivos que producenMecanismo de acción: El prazosin es un este efecto.antagonista competitivo de las catecolaminasen los receptores a1 de arteriolas y vénulas. Aún no existe sin embargo, una evaluación totalmente aceptable acerca de si este efectoAcciones farmacológicas: su principal a c- produce en el largo plazo una reduc ción de lación es antihipertensiva. Produce una disminu- ateroesclerosis en hipertensión tratada conción de la resistencia periférica y descenso de prazosin.la presión arterial por sus acciones va-sodilatadoras. Su efecto es mayor sobre latensión diastólica. El prazosin bloquea ade- Otra interesante acción farmacológica es lamás los efectos presores de las catecolam i- reduc ción de la masa ventricular izquierda ennas endógenas. El bloqueo alfa y la hipoten- pacientes hipertensivos, efecto que no se al-sión consecutiva origina a partir de los barorre- canza fácilmente con otras drogas.ceptores, un reflejo simpático que desencade-na taquicardia, aumento del volumen minuto y Bloqueadores adrenérgicosretención hidrosalina. Este efecto reflejo esmás marcado si el bloqueo alfa es total, es Bloqueadores α1decir de los receptores alfa 1 y alfa 2. Por prazosinejemplo la administración de fentolamina, que trimazosinzosines un bloqueador α1 y α2, desarrolla estas ac - doxazosinciones con mayor intensidad que el prazosin terazosin(bloqueador selectivo α1). Esto oc urre porquela fentolamina al bloquear también a los recep- Bloqueadores α2 : yohimbinatores α2 presinápticos produce por autorregu-lación un incremento de la liberación de nora- Bloqueadores α1 y α2:drenalina, mayor e stimulación de los recepto- fentolaminares ß1 cardíacos, que desencadena los efec- fenoxibenzaminatos cardiovasculares mencionados. dihidroergotoxinaEn pacientes con insuficiencia cardíaca con- Bloqueadores ß1 :gestiva, el prazosin reduce la presión arterial, atenololla presión venosa pulmonar (por venodilatación) metoprololy la presión auricular derecha. Ello ocasiona acebutololun aumento del volumen minuto y una mejoríadel cuadro clínico. Por eso el praz osin puedeser un agente alternativo en la insuficiencia Bloqueadores ß2:cardíaca congestiva, solo, o en combinación butox aminacon digitálicos y diuréticos. zinterolComo dijimos, el prazosin puede ocasionarretención de Na+ y agua y una tendencia a Bloqueadores ß1-ß2 :desarrollar edemas. Este efecto, como ocurre propranololcon otros agentes antihipertensivos, puede timololsuprimirse con la administración simultánea nadololcon diuréticos tiazídicos. En casos de hiper- pindololtensión m oderada o severa refractarias a tra- sotaloltamientos con un solo fármaco, el prazosintambién puede combinarse racionalmente con Bloqueador α y ß:un ß bloqueante. labetalolEl flujo sanguíneo renal no sufre modificacio-nes importantes con la administración de pra- Finalmente el prazosin y los antagonistas αzosin, incluso en casos crónicos. Es intere- producen un efecto relajante en el trígono ysante destacar que los antagonistas α1 selec- esfínter vesical, efecto que puede ser útil entivos, producen un descenso del colesterol ancianos, con signos prostáticos disúricos yplasmático total, del LDL, de los triglicéridos y obstrucción por hiperactividad de esos múscu-aumento del colesterol HDL. En este sentido los lisos y adenoma de prós tata. 122
  7. 7. FenoxibenzaminaUsos terapéuticos: de acuerdo con sus ac- Alcaloides dihidrogenados delciones farmacológicas el prazosin puede estar Ergot(Dihidroergotoxina)mejor indicado en pacientes hipertensos con Otros: Urapidil, indoramin,hipercolesterolemia e hiperlipemia, hipertrofia ketanserín.ventricular izquierda y signos de prostatismo.Para el resto de los pacientes hipertensos el Fentolamina y Fenoxibenzaminaprazosin, debe ser considerado como una La fentolamina es un derivado imidazólico y ladroga de reserva, útil por sus acciones vasodi- fenoxibenzamina es un haloalkilamina. Amboslatadoras en una terapéutica antihipertensiva son bloqueadores de los receptores adrenérgi-combinada con un diurético y un bloqueador cos de alfa1 y alfa2. Sus acciones farmacoló-beta. gicas son similares. En Argentina solo existe la fentolamina.En casos especiales el prazosin puede serusado para el tratamiento de insuficiencia car- Mecanismo de acción : La fentolamina pro-díaca congestiva severa, con digitálicos y d i- duce un bloqueo de los receptores alfa poruréticos. antagonismo competitivo con las cateco- laminas. Sus efectos son transitorios. La fe-Farmacocinética: el prazosin se absorbe noxibenzamina en cambio produce una inhibi-bien por vía oral, la presencia de alimento difi - ción irreversible de los receptores α1 y α2, porculta la absorción. La concentración plasmáti- lo que sus efectos son duraderos. La moléculaca mayor se alcanza en 2-3 horas, tiempo en de fenoxibenzamina sufre una ciclización me-el que también se desarrolla el efecto hipoten- tabólica en el organismo lo que permite quesor. El prazosin se distribuye ampliamente. La esta droga se acople por una unión covalentevida media plasmática es de 3-4 horas, pero estable con los receptores alfa.su efecto hipotensor dura 16-20 horas. Semetaboliza en hígado por metil ación y conju- Acciones farmacológicas del prazosingación. Se excreta por riñón, en forma inalte-rada y sus metabolitos. Terazosin y los otros +hipotensión sistólica y diastólicaderivados poseen una vida media más prolon- (vasodilatación y venodilatación)gada (12 horas aproximadamente). +disminución resistencia periférica +bloqueo catecolaminas endógenasEfectos adversos: el prazosin ocasiona fre- (respuesta α )cuentemente un cuadro llamado “fenómeno de +retención de Na+ y aguala 1ª dosis” que consiste en una brusca y +pocos cambios en función renal y FSRsevera hipotensión postural, taquicardia que +descenso del colesterol total, LDL ypuede ser seguida de síncope y pérdida de la triglicéridosconciencia. Parece ser un fe nómeno relacio- +ascenso del colesterol HDLnado con la primera dosis, que nunca debe ser +reducción masa ventricular en hipertenalta y aparece con más frecuencia en pacien- sostes hipovolémicos e hiponatrémicos. En con- con hipertrofia ventrículo izquierdosecuencia se acons eja no adm inistrar una +relajación trígono y esfinter vesicaldosis mayor de 0,5 o 1 mg y hacerlo por 1ª +en pacientes con ICC:vez antes de dormir. Después se incrementan +disminución presión sistólica y diastóliprogresivamente las dosis hasta llegar a un ca.total de 15 a 20 mg diarios, en 2-3 dosis. +disminución presión venosa pulmonar +disminución presión A-derechaOtros efectos adversos: mareos, palpitacio- +aumento del volumen minutones, fatiga, náuseas, cefalea, incontinencia +reflejo simpático barorreceptor: taquiurinaria, impotencia, congestión nasal, seque- cardia y aumento del VM.dad de boca, etc. Acciones farmacológicas: la fentolamina, yb.Bloqueadores adrenérgicos su congénere de menor potencia tolazolina, producen un bloqueo de las catecolaminasBloqueadores alfa 1 y alfa2. endógenas, por lo que desencadenan vasodila- tación y disminución de la resistencia periféri- Fentolamina (Regitina) ca por una acción directa sobre el músculo 123
  8. 8. liso arteriolar, la fentolamina también bloquea a puede durar varios minutos u horas y ocasio-los receptores 5-HT. nalmente puede causar priapismo.La presión arterial pulmonar disminuye y el La fenoxibenzamina por su mayor duración deflujo sanguíneo cerebral no sufre cambio signi- acción, ha sido usada para el tratamiento clí-ficativos. Como consecuencia de estas accio- nico del feocromocitoma inoperable o para elnes la fentolamina produce un descenso de la tratamiento prequirúrgico. Es racional la com-presión arterial. Por reflejo simpático (originado binación con propranolol para evitar la excesivaen los barorreceptores y por el bloqueo a2) estimulación ß adrenérgica, en ambos casos.también puede producir taquicardia, a vecesarritmias cardíacas, angina de pecho y oca- Alcaloides dihidrogenados del Ergot: Dihi-sionalmente infarto de miocardio. droergotoxina (Hydergina)La fentolamina también produce un ligero es- El ergot es el producto de un hongo que para-tímulo beta adrenérgico, efecto inotrópico posi- sita y contamina el centeno y otros granostivo, aumento de la frecuencia cardíaca y leve (cornezuelo del centeno). Los alcaloides delbroncodilatación. ergot son derivados del ácido d -lisérgico, los alcaloides más importantes son la ergotamina,La fenoxibenzamina también bloquea los e- r la ergonovi na y la ergotoxina (que en realidadceptores de 5-HT; histamina y acetilcolina. El es una mezcla de 4 alcaloides: ergocornina,efecto bloqueante α es de mas lenta aparición ergocristina y alfa y beta ergocristina), estosque con fentolamina pero mucho más persis- alcaloides han dado origen a numerosos deri-tente (dura varios días). vados semisintéticos: algunos son dihidroge- nados, otros combinados como la bromocristi-Farmacocinética: La fenoxibenzamina se na o metilados (metisergida), la lisurida y eladministra por vía oral. Sus efectos aparecen lergotrilo son ergolinas relacionadas.progresivamente y se acumula. Una dosisproduce un efecto bloqueador alfa que dura 3-4 La dihidrogenación de la ergotoxina produjo undías. Su vida media es de 24 hs. Se metaboli- agente con acciones bloqueadoras alfa may o-za por dealquilación y se elimina por orina. La res que sus congéneres.fentolamina se administra por vía parenteral,i.v. o i.m. Se eliminma en forma inalterada o Acciones farmacológicas: La dihidroergo-por sus metabolitos en orina. toxina bloquea los receptores a adrenérgicos por antagonismo competitivo también bloqueaUsos terapéuticos: La fentolamina se utiliza los receptores 5-HT. Sus efectos bloqueantespara el diagnóstico del feocromocitoma: si la son persistentes aunque no tan duraderossevera hipertensión ocurre por la presencia de como la fenoxibenzamina. Pude ser precedi-este tumor adrenal, la administración i.v. de dos por un efecto α agonista transitorio.fentolamina produce un marcado y bruscodescenso de la presión arterial. Sin embargo, La dihidroergotoxina también causa una d e-se han descripto unos falsos positivos o nega- presión del centro vasomotor en el SNC. Am-tivos, por lo que la determinación de la concen- bos efectos producen vasodilatación y un des-tración de catecolaminas en orina o sangre censo leve de la presión arterial.puede ser necesaria para la ratificación deldiagnóstico. Se sugirió que la dihidroergotoxina incrementa la circulación cerebral y la utilización de ox í-La fentolamina también se usa para el trata- geno por el cerebro por estabilización del me-miento de crisis hipertensivas por brusca su- tabolismo neuronal. Estos estudios son discu-presión de la clonidina y otros agentes o por el tidos sobre todo en lo referente a su proyec-efecto de la tiramina o simpaticomiméticos de ción terapéutica.acción indirecta en pacientes tratados conIMAO. También para prevenir n ecrosis de piel Farmacocinética: Se absorben bien por víapor extravasación accidental de infusiones i.v. oral. Sufren intenso metabolismo de primerde agonistas α. Este fármac o también ha sido paso (50% se biotransforma en el primer pas a-usado para el tratamiento de la impotencia je), se distribuyen ampliamente, su vida mediavasculogénica o neurogénica, en inyecciones es de 2 horas, en la primera fase del trata- -3en el cuerpo cavernoso del pene, en combina- miento y se prolonga después. Se eliminan porción con papaverina, la erección consecutiva orina y bilis. 124
  9. 9. Usos terapéuticos: En enfermedades vascula- La yohimbina atraviesa la barrera H En el -E.res periféricas: enfermedad de Raynaud, arte- SNC puede producir efectos simpáticos querioesclerosis, claudicación intermitente. Sus elevan la presión arterial, produce taquicardia,efectos vasodilatadores pueden ser útiles pero induce aumento de la actividad motora y tem-los resultados son variables. blores. Por sus efectos adrenérgicos centrales excitatorios se la uso para el tratamiento de laEn geriatría los alcaloides dehidrogenados han impotencia y otras disfunciones sexuales. Sussido utilizados para tratar la decadencia men- resultados son discutidos.tal y otros síntomas de senilidad (confusión,coma, depresión psíquica, alteraciones de la α bloqueadoresmemoria, trastornos de conducta, etc). Estossíntomas han sido asociados a una insuficien-cia cerebrovascular. Los resultados no son DROGA RECEPTOR USOSconcluyentes. Fenoxiben- α1-α2 Hiperreflexia au-Otros agentes bloqueadores alfa: En los zamina tonómicaúltimos años se han sintetizados algunosagentes con interesantes propiedades farma- hipertrofia pros -cológicas aunque sus usos terapéuticos son tática, trata-aún limitados. miento de la HTA por feo-El urapidil es un antagonista α1 que produce cromocitomapor este mecanismo un efecto hipotensor evi-dente. También ejerce acciones simpaticolíti-cas centrales. Fentolamina α1-α2 Diagnóstico deEl indoramin es también un antagonista selec-tivo α1, que tiene además la propiedad de feocromocitomabloquear los receptores H1 y 5-HT. Tiene ac-ciones antihipertensivas con poca respuesta Prazosin α1 Hipertensiónrefleja cardíaca (taquicardia) ya que no afectareceptores alfa 2. Terazosin α1 HipertensiónEl ketanserín es en realidad un bloqueador delos receptores 5HT2 de la serotonina. Tambiénposee importantes acciones antagonistas α1.Sus efectos hipotensores parecen originarse Los bloqueadores ß son fármacos de granen el bloqueo de ambos tipos de receptores. importancia en terapéutica clínica. Poseen múltiples acciones farmacológicas de tipoc.Bloqueadores adrenérgicos α 2: simpaticolítico y contraindicaciones absolu- Yohimbina tas o relativas que justifican su tratamiento en un apartado especial.Es un antagonista selectivo de los receptoresalfa. También es capaz de bloquear los recep-tores de 5HT. No tiene aplicaciones terapéuti-cas aceptadas.Al producir un bloqueo α induce una mayorliberación de catecolaminas y un efecto simpá-tico general. Se ha postulado que puede serútil en casos de una insuficiencia autonómicasimpática para regular la tensión arterial des-cendida. 125

×