6. La Barrera de Filtración Glomerular
Ultra filtraciónUltra filtración
7. La Barrera Endotelial
Tiene fenestraciones o poros que miden 70
- 100 nm de diámetro.
La superficie de la célula endotelial está
cargada negativamente por la presencia de
una glucoproteína polianiónica, la
podocalixina.
Su carga aniónicas y fenestraciones hace
que el endotelio glomerular se diferencie de
otras membranas plasmáticas endoteliales
y que permita el paso de moléculas de bajo
peso molecular.
8. La Barrera M. Basal Glomerular
La membrana basal glomerular (MBG),
impide el paso de macromoléculas en forma
mecánica y eléctrica; esta última por la
presencia proteoglicanos ricos en heparán
sulfato.
La MBG se compone de dos capas finas,
interna y externa, y una capa central gruesa,
la lámina densa.
Esta estructura le da permeabilidad para el
agua, pequeños solutos, cristaloides, iones, y
proteínas de menor tamaño. Sin embargo no
lo es para proteínas plasmáticas mayores de
70 kDa.
9. Estructura de la M. Basal
Las células endoteliales y epiteliales
adyacentes secretan moléculas tales como
colágeno tipo IV, laminina, fibronectina,
nidogén/enactina, y proteoglicanos de
heparán sulfato que forman una estructura,
semejante a un enrejado.
Los proteoglicanos de heparán sulfato son
aniónicos. Si estos se remueven, se
incrementa la permeabilidad de la membrana
basal glomerular.
10. Disfunción de la barrera de
filtración: Proteinuria
Los estudios experimentales muestran que la
alteración de la permeabilidad la pared capilar
glomerular es resultado de la pérdida de carga
eléctrica negativa y del aumento del tamaño del poro.
En condiciones fisiológicas, inmunoglobulinas (IgG),
con cargas neutras (55 Ä), no se filtran debido a que
sus tamaños son más grandes que los de los poros
de filtración. La albúmina, un anión, cuyo radio
molecular es de 36 Ä tiene baja permeabilidad,
debido a que su la carga negativa es repelida por la
pared del capilar glomerular. Dicha carga está dada
por la podocalixina, del endotelio y del podocito, y por
el heparán sulfato en el ámbito de la membrana
basal glomerular.
11. Alteraciones Moleculares de la
M. Basal Glomerular
S. de Alport: alteración de la cadena α del
colágeno IV.
S. Nefrótico Finlandés: pérdida completa de
la expresión de nefrina.
Nefropatía diabética: Los IECAS aumentan la
expresión de nefrina y reducen la excreción
urinaria de proteínas.
En diversas glomerulopatías se observa
apoptosis y disminución de podoctos, lo que
determina cambios en la composición de la
MB y alteración de su permeabilidad.
12. FILTRACION GLOMERULAR
Resultado de balance de presiones desde
el interior del capilar glomerular hacia el
espacio urinario.
La presión hidrostática en el C.G. es
singularmente alta: 70 % de la P.A. media
de la Aorta = 70 mm Hg.
A la Presión Hidrostática que favorece la
ultrafiltración se oponen la Presión
Oncótica de las proteinas y la Presión de la
Cápsula de Bowman
13. FILTRACION GLOMERULAR
PRESION EFECTIVA DE FILTRACIÓN: PEF
PRESION HIPDROSTATICA: PH
PRESION ONCOTICA: Po
PRESION DE LA CAPSULA DE BOWMAN: Pc
PEF = PH - ( Po + Pc )
PEF = 70 - ( 28 + 15 )
PEF = 27 mm Hg
EL VOLUMEN DEL F.G. ES FUNCION DE PEF Y
SUPERFICIE / PERMEABILIDAD DEL CAP. (K)
15. Condiciones que disminuyen
la Filtración Glomerular
1. Reducción de la P. hidrostática: Shock
2. Mayor P, hidrostática tubular >Presión
espacio urinario: obstrucción urinaria.
3. Mayor P. oncótica: Mieloma múltiple.
4. Menor flujo sanguíneo renal: Hipovolemia.
5. Reducción de permeabilidad: Enfermedad
glomerular difusa.
6. Menor superficie de filtración: pérdida de
nefronas, Insuficiencia Renal Crónica.
16. INDICADORES DE FILTRACION
GLOMERULAR
INDICADORES CUANTITATIVOS
Volumen urinario en 24 Hs.
Flujo urinario. (cc / hora o cc / minuto)
Urea sanguínea (BUN)
Creatinina sérica
Depuración o clearance de creatinina
Depuración de inulina
Aclaramiento con radioisótopos
17. Clearance o Depuración
Es una abstracción, un concepto virtual.
Corresponde al volumen de sangre del
que se extrae totalmente un
determinado soluto por la eliminación
urinaria de un minuto.
Se calcula por la fórmula:
cU x V
Depuración = __________
cP
18. DEPURACION DE CREATININA
La creatinina es un metabolito de síntesis
endógena, contínua y sostenida que el
riñón elimina casi exclusivamente por
filtración glomerular, de manera que su
depuración equivale al Vol. del Filtrado
glomeruar minuto (GFR). Para calcularla:
Dep Cr =
(140 - edad) x Peso Kg
72 x Cr plasmática mg %
19. Indicadores Cualitativos
Proteinuria de 24 Horas: No debe ser
mayor a 150 mg/24 Hs.
Inapropiada presencia de células
sanguíneas en la orina: Sedimento
urinario
• Leucocituria
• Hematuria
21. ALTERACIONES DE LA
FILTRACIÓN GOMERULAR
Son de dos tipos:
1. Alteraciones funcionales: el glomérulo
mantiene su integridad, pero transtornos
hemodinámicos disminuyen el flujo
plasmático renal y la filtración glomerular.
2. Alteraciones orgánicas: algún agente
de agresión renal actúa sobre el glomé-
rulo, causando lesión estructural, lo que
a su vez determina falla funcional:
Glomérulopatías
22. ALTERACIONES DE LA FUNCIÓN
GLOMERULAR
Las alteraciones funcionales se dan en la
INSUFICIENCIA PRE-RENAL.
Las alteraciones orgánicas (Glomerulopatías)
se dan en:
1. EL SINDROME NEFRITICO
2. EL SINDROME NEFROTICO
3. LA INSUFICIENCIA RENAL
23. SÍNNDROME NEFRÍTICO
Descrito por primera vez por Richard
Bright en 1840, como“una
enfermedad renal que se acompaña
de secreción urinaria de albúmina”
24. CONCEPTO:
Sindrome renal caracterizado por
INFLAMACION glomerular difusa, con
una patogenia inmunológica y cuya
expresión clínica se da por una tétrada
semiológica:
EDEMA
25. FACTORES ETIOLOGICOS
1. INFECCIONES:
Estreptococo B
Hemolítico,Brucella, Hepatitis B
2. ENFERMEDADES DEL COLAGENO:
LES, Periarteritis nodosa, PTT.
3. ENFERMEDAD DEL SUERO
4. PURPURA DE HENÖCH SCHÖNLEIN
5. PURPURA PULMONAR DE GOOD PASTURE
6. NEFRITIS POR RADIACION
26. PATOGENIAPATOGENIA
Producción de anticuerpos para un antígenoProducción de anticuerpos para un antígeno
reconocido como extrañoreconocido como extraño
El antígeno puede ser exógeno o endógenoEl antígeno puede ser exógeno o endógeno
El Antígeno exógeno puede ser de origenEl Antígeno exógeno puede ser de origen
bacteriano, viral, parasitario o micóticobacteriano, viral, parasitario o micótico
El Antígeno endógeno puede ser glomerularEl Antígeno endógeno puede ser glomerular
intrínseco o secuestrado por filtración.intrínseco o secuestrado por filtración.
Formación de complejos antígeno - anticuer-Formación de complejos antígeno - anticuer-
po - complemento que se ubican en la paredpo - complemento que se ubican en la pared
del capilar glomerulardel capilar glomerular
27. PATOGENIAPATOGENIA
MEDIADORES DE INFLAMACIONMEDIADORES DE INFLAMACION
COMPLEJOS A.A.C. Alt.Alt.
Sistema del complementoSistema del complemento
Leucotaxinas Cl.Leucotaxinas Cl.
Coagulación intrínsecaCoagulación intrínseca
CyninasCyninas
LeucotrienosLeucotrienos
31. SINDROME NEFROTICO
Sindrome que expresa una lesión glo-
merular degenerativa difusa, que altera
seriamente la permabilidad glomerular,
ocasionando:
PROTEINURIA > 3,5 g/dia/1.73m2
niños: > 40 mg/m2/hora
HIPOPROTEINEMIA
EDEMA
HIPERLIPEMIA
32. CAUSAS DE SINDROME NEFRÓTICO: I
INFECCIONES: estreptococias,Lues, TBC hepatitis
B, malaria, toxoplasmosis, etc.
MEDICAMENTOS Y A. QUIMICOS: Au, Pb, Hg, Bi,
penicilamina, Heroína, etc.
ALERGENOS: picaduras de insectos, de serpientes,
inhalación de polen.
CONGENITAS: Sindromes de Alport, Sickle-cell,
Enfermedad de Fabry.
NEOPLASIAS: Tumores sólidos de colon, cervix,
ovario, riñón, estómago, pulmón, tiroides, mama
Linfomas y leucemias: Hodgkin, mieloma.
33. CAUSAS DE SINDROME NEFRÓTICO II
ENFERMEDADES SISTEMICAS: L.E.S. A.R.
Amiloidosis, sarcoidosis, dermatomiositis periarteritis
nodosa nodosa, diabetes mellitus sarcoidosis,
Goodpasture, Sjögren, Ggraves-Basedow, Henöch
Schönlein.
OTRAS: I. C. C. pericarditis constrictiva, transplante
renal, esferocitosis, trombosis de vena renal.
GLOMERULOPATIAS PRIMARIAS
34. SINDROME NEFROTICO
PROTEINURIA: La lesión degenerativa
glomerular ocasiona alteraciones estructurales
y eléctricas nivel de la membrana basal que
determinan un incremento de su
permeabilidad a las proteinas, en grado tal
que la carga filtrada de proteinas supera la
capacidad de reabsorción del túbulo proximal,
resultando en proteinuria mayor de 3 g. en 24
horas.
El colágeno tipo IV es el mayor constituyente colagenoso de la membrana basal MBG.4. Se trata de un heterotrímero que consta de un dominio carboxiterminal no colagenoso (NC1). Las moléculas del colágeno IV pueden asociarse a través de este dominio para formar dímeros, y por medio de sus terminaciones amino formar tetrámeros.
1 nanómetro (nm) es = 10-9 metro (1 milmillonésimo de metro)
1 Amstrong (Ä) es = 10.10 metro (1dizmilmillonésimo de metro)