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UNIVERSIDADE DOS AÇORES
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS




  PRINCÍPIOS DA SINALIZAÇÃO CELULAR




              Fernando Pires
PRINCÍPIOS DE SINALIZAÇÃO CELULAR

As células individuais especializam-se para desempenhar
funções fisiológicas, tais como:


                      1- Secreção


                      2- Contracção



Para coordenarem as suas actividades, as células, necessitam de
                   receber e emitir sinais
FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS



   1- Sinais químicos difundidos




   2- Contacto directo (membranas plasmáticas)




   3- Contacto citoplasmático directo (gap junctions)
FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS


1- Sinais químicos difundidos:
              - Comunicar à distância


2- Contacto directo (membranas plasmáticas):
              - Reconhecimento de célula a célula
               (ex. desenvolvimento embrionário)


3- Contacto citoplasmático directo (gap junctions):
              - Propagação da excitação eléctrica
FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS


1- Parácrina e autócrina (mediadores locais)




2- Endócrina




3- Sináptica (neurócrina)
FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS




         3       1         2
FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS
FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS

1- Parácrina e autócrina (mediadores locais)
 - Origem: Células individuais


 - Distância curta


 - Alguns sinais actuam
 sobre a própria célula
 (sinalização autócrina)


 - Moléculas sinal: Destruídas por enzimas celulares ou
      absorvidas por células-alvo
FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS

2- Sinalização endócrina:


Glândulas especializadas: - Glândulas endócrinas


Químicos secretados:
    - Hormonas


Veículo: Sangue


Actuam: Nas células-alvo (longe da célula secretora)
FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS

3- Sinalização sináptica
   - Terminal nervoso


   - Fenda sináptica
        (20 nm)


   - Célula-alvo


   - Vesículas sinápticas
SINAIS QUE ESTIMULAM A SECREÇÃO HORMONAL



1- Nível de um determinado constituinte no sangue




2- Nível circulante de outras hormonas




3- Regulação directa pela actividade nervosa
SINAIS QUE ESTIMULAM A SECREÇÃO HORMONAL



1- Nível de um


   determinado


   constituinte no


   sangue
SINAIS QUE ESTIMULAM A SECREÇÃO HORMONAL

                              CORTEX
                              CEREBRAL

2- Nível circulante


de outras hormonas
SINAIS QUE ESTIMULAM A SECREÇÃO HORMONAL



3- Regulação directa pela actividade nervosa
HORMONA-RECEPTOR



A capacidade de uma célula responder a uma hormona
depende da especificidade do receptor!




[Hormonal no sangue]  Muito baixa ↓↓↓




Ligação hormona-receptor:
           Específica e eficaz!
SINALIZAÇÃO CELULAR



Desvantagens da difusão de sinais químicos a longas
distâncias:


   - Efeito não se restringe a uma única célula


   - Velocidade de sinalização é baixa


  Na maioria das situações: Sem importância
  Nalguns casos: É necessário uma sinalização rápida e discreta
SINALIZAÇÃO SINÁPTICA


Sinalização rápida a longa distância


Através de células nervosas


Com contacto directo
 com as suas
 células-alvo
SINALIZAÇÃO SINÁPTICA



                                           Sinapse:
                                    Zona de contacto entre a
                                    terminação do nervo e a
                                           célula-alvo




Processo de sinalização rápida a longa distância
designa-se por: sinalização sináptica
SINALIZAÇÃO SINÁPTICA

Cada célula nervosa possui um axónio


Axónio pode ramificar-se contactando múltiplas células-alvo

                         Transmissão através de
                         grandes distâncias:
                                    Potencial de acção


                         Corpo celular  terminação
                                         nervosa
SINALIZAÇÃO SINÁPTICA

Ao atingir terminação nervosa:
                      - P.A. → liberta neurotransmissor
                      - Difusão a curta distância → 20 nm
SINALIZAÇÃO SINÁPTICA

Neurotransmisores:


  - Localizam-se abaixo da terminação nervosa




  - Actuam em quantidades mínimas




  - Não afectam as células vizinhas
SINAIS QUÍMICOS UTILIZADOS PELAS CÉLULAS-ALVO

a- Hidrossolúveis ou hidrofóbicos


b- Massa molecular:
                 - Reduzida (ex.: NO e glicina)
                 - De grande dimensão (ex.: GH)


c- Moléculas hidrossolúveis derivadas de AA
              (ex.: péptidos, proteínas, aminas biológicas)


d- Moléculas hidrófobas (PG, H.esteróides e H. tiróideia)
MOLÉCULAS DE SINALIZAÇÃO


a- Armazenadas em vesículas antes de secretadas




b- Armazenadas em conjugação com uma proteína



c- Secretadas à medida que vão sendo sintetizadas



d- Transportadas ligadas a proteínas plasmáticas
MOLÉCULAS DE SINALIZAÇÃO


a- Armazenadas em vesículas antes de secretadas:


     - Muitas hormonas (ex.: adrenalina e ADH)


      - Neurotransmissores (ex.: acetilcolina)


b- Armazenadas em conjugação com uma proteína


      - Moléculas muito lipossolúveis (ex.: H. tiróideia)
MOLÉCULAS DE SINALIZAÇÃO


c- Secretadas à medida que vão sendo sintetizadas:


      - Hormonas muito lipossolúveis:
                    (ex.: H. esteróides e PG)


d- Transportadas ligadas a proteínas plasmáticas


      - Hormonas muito lipossolúveis devido á sua baixa
        solubilidade em meio aquoso
                    (ex.: H. esteróides e H. tiróideia)
TIPOS DE RECEPTORES




Membranários ►




                   ◄ Citoplasmáticos
TIPOS DE RECEPTORES


Célula pode possuir uma grande variedade de receptores


Resposta a um sinal depende do tipo de receptor envolvido


Um mediador químico pode produzir diferentes respostas
em tipos celulares diferentes:


            - Depende do tipo de receptor envolvido!
TIPOS DE RECEPTORES

A libertação de acetilcolina:


- Pelas terminações nervosas das fibras motoras:


                      Contracção do músculo esquelético


- Pelo nervo vago:


                      Redução do ritmo cardíaco
TIPOS DE RECEPTORES

Receptores presentes no músculo esquelético:


              Nicotínicos


Receptores presentes no coração:


              Muscarínicos


     Diferença de acção do mesmo mediador em tecidos diferentes
                     depende do tipo de receptor
TRANSDUÇÃO DO SINAL




Transdução do sinal: resposta fisiológica que se segue à ligação da
               molécula sinalizadora ao receptor
A ACTIVAÇÃO DO RECEPTOR PODE ALTERAR A
                ACTIVIDADE DA CÉLULA

1- Abertura de um canal iónico e modulação do potencial da
   membrana


2- Activação directa de um enzima ligada à membrana


3- Activação de um receptor ligado a uma proteína G, a qual
   pode modular um canal iónico ou alterar a concentração
   intracelular de um composto específico, o 2º mensageiro


4- Activação de um receptor intracelular de forma a modular a
   transcrição de genes específicos
A ACTIVAÇÃO DO RECEPTOR PODE ALTERAR A
                ACTIVIDADE DA CÉLULA


1- Abertura de um
   canal iónico

2- Activação directa de
   um enzima

3- Activação de um
   receptor ligado a
   uma proteína G

4- Activação de um
   receptor intracelular
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  • 1. UNIVERSIDADE DOS AÇORES DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS PRINCÍPIOS DA SINALIZAÇÃO CELULAR Fernando Pires
  • 2. PRINCÍPIOS DE SINALIZAÇÃO CELULAR As células individuais especializam-se para desempenhar funções fisiológicas, tais como: 1- Secreção 2- Contracção Para coordenarem as suas actividades, as células, necessitam de receber e emitir sinais
  • 3. FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS 1- Sinais químicos difundidos 2- Contacto directo (membranas plasmáticas) 3- Contacto citoplasmático directo (gap junctions)
  • 4. FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS 1- Sinais químicos difundidos: - Comunicar à distância 2- Contacto directo (membranas plasmáticas): - Reconhecimento de célula a célula (ex. desenvolvimento embrionário) 3- Contacto citoplasmático directo (gap junctions): - Propagação da excitação eléctrica
  • 5. FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS 1- Parácrina e autócrina (mediadores locais) 2- Endócrina 3- Sináptica (neurócrina)
  • 6. FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS 3 1 2
  • 7. FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS
  • 8. FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS 1- Parácrina e autócrina (mediadores locais) - Origem: Células individuais - Distância curta - Alguns sinais actuam sobre a própria célula (sinalização autócrina) - Moléculas sinal: Destruídas por enzimas celulares ou absorvidas por células-alvo
  • 9. FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS 2- Sinalização endócrina: Glândulas especializadas: - Glândulas endócrinas Químicos secretados: - Hormonas Veículo: Sangue Actuam: Nas células-alvo (longe da célula secretora)
  • 10. FORMAS DE COMUNICAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS 3- Sinalização sináptica - Terminal nervoso - Fenda sináptica (20 nm) - Célula-alvo - Vesículas sinápticas
  • 11. SINAIS QUE ESTIMULAM A SECREÇÃO HORMONAL 1- Nível de um determinado constituinte no sangue 2- Nível circulante de outras hormonas 3- Regulação directa pela actividade nervosa
  • 12. SINAIS QUE ESTIMULAM A SECREÇÃO HORMONAL 1- Nível de um determinado constituinte no sangue
  • 13. SINAIS QUE ESTIMULAM A SECREÇÃO HORMONAL CORTEX CEREBRAL 2- Nível circulante de outras hormonas
  • 14. SINAIS QUE ESTIMULAM A SECREÇÃO HORMONAL 3- Regulação directa pela actividade nervosa
  • 15. HORMONA-RECEPTOR A capacidade de uma célula responder a uma hormona depende da especificidade do receptor! [Hormonal no sangue]  Muito baixa ↓↓↓ Ligação hormona-receptor: Específica e eficaz!
  • 16. SINALIZAÇÃO CELULAR Desvantagens da difusão de sinais químicos a longas distâncias: - Efeito não se restringe a uma única célula - Velocidade de sinalização é baixa Na maioria das situações: Sem importância Nalguns casos: É necessário uma sinalização rápida e discreta
  • 17. SINALIZAÇÃO SINÁPTICA Sinalização rápida a longa distância Através de células nervosas Com contacto directo com as suas células-alvo
  • 18. SINALIZAÇÃO SINÁPTICA Sinapse: Zona de contacto entre a terminação do nervo e a célula-alvo Processo de sinalização rápida a longa distância designa-se por: sinalização sináptica
  • 19. SINALIZAÇÃO SINÁPTICA Cada célula nervosa possui um axónio Axónio pode ramificar-se contactando múltiplas células-alvo Transmissão através de grandes distâncias: Potencial de acção Corpo celular  terminação nervosa
  • 20. SINALIZAÇÃO SINÁPTICA Ao atingir terminação nervosa: - P.A. → liberta neurotransmissor - Difusão a curta distância → 20 nm
  • 21. SINALIZAÇÃO SINÁPTICA Neurotransmisores: - Localizam-se abaixo da terminação nervosa - Actuam em quantidades mínimas - Não afectam as células vizinhas
  • 22. SINAIS QUÍMICOS UTILIZADOS PELAS CÉLULAS-ALVO a- Hidrossolúveis ou hidrofóbicos b- Massa molecular: - Reduzida (ex.: NO e glicina) - De grande dimensão (ex.: GH) c- Moléculas hidrossolúveis derivadas de AA (ex.: péptidos, proteínas, aminas biológicas) d- Moléculas hidrófobas (PG, H.esteróides e H. tiróideia)
  • 23. MOLÉCULAS DE SINALIZAÇÃO a- Armazenadas em vesículas antes de secretadas b- Armazenadas em conjugação com uma proteína c- Secretadas à medida que vão sendo sintetizadas d- Transportadas ligadas a proteínas plasmáticas
  • 24. MOLÉCULAS DE SINALIZAÇÃO a- Armazenadas em vesículas antes de secretadas: - Muitas hormonas (ex.: adrenalina e ADH) - Neurotransmissores (ex.: acetilcolina) b- Armazenadas em conjugação com uma proteína - Moléculas muito lipossolúveis (ex.: H. tiróideia)
  • 25. MOLÉCULAS DE SINALIZAÇÃO c- Secretadas à medida que vão sendo sintetizadas: - Hormonas muito lipossolúveis: (ex.: H. esteróides e PG) d- Transportadas ligadas a proteínas plasmáticas - Hormonas muito lipossolúveis devido á sua baixa solubilidade em meio aquoso (ex.: H. esteróides e H. tiróideia)
  • 26. TIPOS DE RECEPTORES Membranários ► ◄ Citoplasmáticos
  • 27. TIPOS DE RECEPTORES Célula pode possuir uma grande variedade de receptores Resposta a um sinal depende do tipo de receptor envolvido Um mediador químico pode produzir diferentes respostas em tipos celulares diferentes: - Depende do tipo de receptor envolvido!
  • 28. TIPOS DE RECEPTORES A libertação de acetilcolina: - Pelas terminações nervosas das fibras motoras:  Contracção do músculo esquelético - Pelo nervo vago:  Redução do ritmo cardíaco
  • 29. TIPOS DE RECEPTORES Receptores presentes no músculo esquelético:  Nicotínicos Receptores presentes no coração:  Muscarínicos Diferença de acção do mesmo mediador em tecidos diferentes depende do tipo de receptor
  • 30. TRANSDUÇÃO DO SINAL Transdução do sinal: resposta fisiológica que se segue à ligação da molécula sinalizadora ao receptor
  • 31. A ACTIVAÇÃO DO RECEPTOR PODE ALTERAR A ACTIVIDADE DA CÉLULA 1- Abertura de um canal iónico e modulação do potencial da membrana 2- Activação directa de um enzima ligada à membrana 3- Activação de um receptor ligado a uma proteína G, a qual pode modular um canal iónico ou alterar a concentração intracelular de um composto específico, o 2º mensageiro 4- Activação de um receptor intracelular de forma a modular a transcrição de genes específicos
  • 32. A ACTIVAÇÃO DO RECEPTOR PODE ALTERAR A ACTIVIDADE DA CÉLULA 1- Abertura de um canal iónico 2- Activação directa de um enzima 3- Activação de um receptor ligado a uma proteína G 4- Activação de um receptor intracelular