Los tres principios clave para evaluar la teratogenicidad de un medicamento o sustancia química son: 1) los períodos críticos del desarrollo fetal, 2) el genotipo del embrión, y 3) la dosis de la sustancia. Algunos medicamentos como los inhibidores de la ECA, el ácido valproico, y la fenilhidantoína han demostrado ser teratogénicos y causar síndromes específicos como el síndrome de hidantoína fetal. Otros como la warfarina, el alcohol, la radiación,
2. PRINCIPIOS DE
TERATOGENIA
Al evaluar la probable
teratógenia de un
medicamento o
compuesto químico,
hay que tener en
cuenta 3 principios:
Periodos críticos del
desarrollo
Genotipo (
constitución
genética) del
embrión
Dosis del fármaco o
sustancia química
3. • La conciencia de ciertas sustancias pueden alterar
el desarrolle prenatal ofrece la oprtunidad de
prevenir algunas anomalias congenitas.
4. • Fármacos, sustancias químicas, aditivos alimentarios
y pesticidas.
• Es identificar aquellos que pueden ser teratógenos
durante el desarrollo fetal
5. TERATOGÉNESIS
Definición:
monstruo.
Proviene
del
griego
terathos,
que
significa
Se refiere a “malformaciones anatómicas
macroscópicas”, aunque los conceptos actuales
de este término se han expandido para incluir
anomalías del desarrollo más sutiles, como la
restricción del desarrollo intrauterino, alteraciones
de la conducta, muerte intrauterina y otras
deficiencias funcionales.
6. Teratología
Es la disciplina científica encargada del estudio de
las malformaciones congénitas.
Teratógenos
Son aquellos agentes que pueden inducir o
aumentar la incidencia de las malformaciones
congénitas cuando se administran o actúan
durante el embarazo.
7.
8. • Medicamentos según su riesgo teratogénico.
• Cinco categorías:
A
Estudios controlados con
humanos demostraron
que no hay riesgo para el
feto. Probabilidad de
teratogénesis remota.
9. B
•Estudios en animales indican
que no hay riesgo fetal pero
no hay estudios controlados
en humanos.
•Estudios en animales han
mostrado un efecto
teratógeno no confirmado
por estudios en
embarazadas durante el
primer trimestre de gestación
y no existe evidencia de
riesgo en trimestres
10. C
•Existen estudios en
animales que revelan
efectos teratógenos
sobre el feto y no
existen estudios en
mujeres.
•No existen estudios ni
en animales ni en
mujeres.
D
Existe evidencia de
riesgo teratogénico,
pero los beneficios
son mayores.
15. • Antipsicóticos / tranquilizantes
• Litio
Asociación con la anomalía de Ebstein.
• Diazepam
No hay confirmación de asociación con fisuras
orales.
• Fenotiazinas
Ningún efecto teratogénico se muestra en 315
mujeres.
• Tricíclicos
No hay evidencia de teratogenicidad.
16. • Hormonas
• DES
• Defectos estructurales
del tracto genital.
• Contraindicación
absoluta.
• Esteroides (OC)
• Teratogenicidad no
demostrada.
17. –Andrógenos y los
derivados de la
testosterona (Danazol)
•Virilización femenina,
avanzado desarrollo
genital en los
hombres.
•Antes de las 9
semanas,;dependient
e de la dosis
18. • Antihipertensivos
• Inhibidores de la ECA:
• Displasia renal, oligohidramnios, muerte.
• Contraindicación absoluta.
• 30% de la morbilidad fetal.
• Metildopa: (Aldomet) seguro durante el embarazo.
• Los bloqueadores β no selectivos
• Asociados con alteraciones en el crecimiento.
• Combinado α / β bloqueadores (Labetalol)
• Teratogenia pruebas.
19. • Antimicrobianos
• Penicilinas, eritromicina, ciclosporina
• Teratogenicidad no demostrada.
• Tetraciclina
• Dientes de leche amarillos.
• Estreptomicina, kanamicina.
• La pérdida de audición, VIII nervio dañado.
• Gentamicina y vancomicina: parece segura
20. • Anticonvulsivantes
• Fenilhidantoína (Dilantin)
• “Síndrome de hidantoína fetal":
• Restricción del crecimiento intrauterino, retraso mental, hipoplasia digital,
anomalías craneofaciales.
• Síndrome completo en menos del 10% de los niños expuestos, pero hasta el
30% tiene algunas manifestaciones .
• Trimetadiona
• Síndrome similar
• El ácido valproico:
• 1% los defectos del tubo neural (espina bífida, mielomeningocele),
anomalías craneofaciales y cardíacas
• Carbamazepina
• Similar a la hidantoína
22. • Warfarina
- Embriopatia con restricción del
crecimiento intrauterino , retraso
mental, convulsiones, hipoplasia
nasal, cara plana y epífisis punteado
23. • Vitamina A
-Incrementa las probabilidades de aborto, retraso
mental, agenesia de timo
-Severos defectos en el desarrollo de la oreja, CV y
SNC
-La aplicación tópica no tiene ningún riesgo
conocido.
24. • Antagonistas del Acido Fólico
-Incrementa probabilidades de aborto espontaneo
- En extraños casos el 30% logra sobrevivir
• Misoprostol
- Sindrome de Mobius
- Como facies de máscara, parálisis bilateral de los
nervios 6 y 7
Micrognatia, pie equino varo
25. • Aspirina, Ibuprofeno
- Incrementan riesgo de gastrosquisis
- Cierre prematuro del conducto arterioso
26. RADIACIÓN
• Maxima dosis : 10 rads
• Serie gastrointestinal superior: 558
mrads
• IVP:
407 rads
• Tele de torax: 8 mrads
27. ALCOHOL
• Principal causa prevenible de retardo mental en los
niños
10-20% de la deficiencia mental (CI 50-80)
Relación dosis-dependiente
Alcohol pasa libremente a través de la placenta
Concentraciones fetales son tan altos como los
de la madre
28. • Aumenta la tasa de aborto
espontáneo y muerte fetal
Hasta un 17% el uso crónico
Síndrome Alcoholico Fetal (FAS)
Amplio espectro de anomalías
1 / 500 a 1 / 1000 nacidos
• Microftalmia
• Anomalias del SNC
• Labio superior delgado, maxilar corto
29.
30. • Hiperactividad Simpatica
FC
• Infarto
• Convulsiones
• Mal nutrición
• Vasoconstricción:
•
Flujo sanguineo del utero y la
placenta
• Cocaina se encuentra en la
leche materna
31. • Muerte del feto
• Restricción del
crecimiento intrauterino
• Nacimiento prematuro
• Infarto cerebral
• Hipoplasia de miembros
• Atresia intestinal
• Dismorfia facial
33. CARCINÓGENO
CUALQUIER SUSTANCIA O AGENTE CAPAZ
DE DESENCADENAR UN CÁNCER EN LAS
CÉLULAS SANAS; NO NECESARIAMENTE
TIENE QUE SER UN AGENTE QUE PROVOQUE
MUTACIÓN EN EL MATERIAL GENÉTICO DE
LAS CÉLULA