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PROPOSITUS                                                                                A S E R E M AC
                                                                                                      ECEMC


          Hoja informativa del ECEMC
              Edita: Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas
  Nº 32                                                                                                           Agosto 2011


                      PREVENCIÓN DE DEFECTOS CONGÉNITOS
                          Tratamientos con antihistamínicos (H1A)
                                   durante el embarazo
                                Mª Luisa Martínez-Frías1,2,3, Paloma Fernández1
          1
            Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC) – Instituto de Salud Carlos III
          2
            Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid
                            3
                              Grupo U724 CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)

                                                           ********
Justificación de este Propositus
   Existen estimaciones globales que sitúan en el 20-30% la
proporción de mujeres embarazadas que sufren procesos                 Utilización clínica de los antihistamínicos H1A.
alérgicos. Sin embargo, la incidencia de esta patología está              Aunque la indicación clínica natural de los
aumentando, y es más frecuente en ciertas estaciones del              antihistamínicos es el tratamiento de los trastornos alérgicos,
año. Dicha estacionalidad se observa claramente en las                algunos de ellos se utilizan para otras indicaciones, siendo
llamadas recibidas en los dos Servicios de Información sobre          precisamente una de ellas el tratamiento de la hiperémesis
Teratógenos (SITTE y SITE). Esto ha permitido detectar                gravídica. En la Tabla 1 se muestran los diferentes tipos de
que, con mucha frecuencia, cuando una mujer embarazada                H1A indicando sus posibilidades de utilización durante el
presenta un proceso alérgico, o no se le prescribe un                 embarazo. Es decir, los que se deben utilizar como primera
antihistamínico que le habría sido prescrito en ausencia de           opción y, en caso de no tener un efecto terapéutico adecuado,
embarazo, o se interrumpe el tratamiento que estaba                   los que se podrían utilizar como segunda opción. Por último,
siguiendo. Una actuación que resulta peligrosa para la madre          se indican los que no se deben utilizar en mujeres
y para el embrión y/o feto.                                           embarazadas o que pudieran estarlo (nunca hay que olvidar
Generalidades:                                                        que un test de embarazo negativo no indica seguridad de
  La histamina es uno de los principales mediadores de la             ausencia de embarazo, ya que la mujer puede estar
inflamación alérgica; actúa en diferentes órganos o tejidos           embarazada sólo de unos pocos días), y por qué no se deben
(piel, ojos, mucosa nasal y bronquios), dando lugar a los             utilizar.
síntomas clásicos. Asimismo, es un neurotransmisor que,               Consideraciones sobre el uso de H1A en mujeres en
entre otras acciones, intensifica la vigilia e inhibe el apetito.     edad fértil y en embarazadas
    Los agentes antihistamínicos actúan bloqueando los                En realidad, ninguno de los H1A disponibles actualmente
receptores de la histamina, y aunque son de cuatro tipos (H1,         está totalmente contraindicado durante la gestación. Por ello,
H2, H3, y H4), los que se consideran como fármacos                    al confirmar el embarazo, no es necesario suspender el
antialérgicos son los antihistamínicos que antagonizan los            tratamiento. Sin embargo, para pautar el tratamiento hay que
receptores H1, y se denominan H1A.                                    valorar los siguientes extremos:
    Hay dos grupos de fármacos H1A: los llamados de                   a) Los H1A que se consideran seguros durante el embarazo
primera      generación,     que     atraviesan     la     barrera         y presentan menos efectos adversos son los de 1ª
hematoencefálica y pasan al sistema nervioso central                       elección (Tabla 1), especialmente:
deprimiéndolo, por lo que pueden producir sueño y efectos                  • La CETIRIZINA es el H1A de primera elección
anticolinérgicos marcados; y los de segunda generación, que                     para el tratamiento, por vía oral, de la alergia
no atraviesan la barrera hematoencefálica y no suelen                           durante el embarazo.
producir sueño ni tienen efecto anticolinérgico.
•   La DOXILAMINA (asociada a piridoxina) es el                         excipientes desaconsejados durante el embarazo (como
         tratamiento de elección para la hiperémesis y el                    mentol o vasoconstrictores…) no se deberían utilizar (en
         insomnio durante la gestación.                                      la Tabla 1, se indican esos productos con llamadas en
 b) Cuando los síntomas alérgicos son locales (conjuntivitis,                rojo, cuya explicación se expone al pie de la tabla).
    rinitis…) lo más adecuado es utilizar el H1A por vía                     Puesto que se pueden adquirir sin receta, sería deseable
    tópica (colirio o gotas nasales, según se indica en la                   advertir a las mujeres en edad fértil y a las embarazadas.
    Tabla 1).                                                           e)   Algunos autores recomiendan evitar el empleo de H1A
 c) Los H1A de primera generación pueden producir                            durante las dos últimas semanas de gestación a causa del
    somnolencia y afectar a la capacidad motora, con la                      aumento de riesgo para fibroplasia retrolental en el
    posibilidad de que esos efectos se produzcan también en                  recién nacido. Dado que se trata de una patología
    el feto. Por ello, al menos después del 1er trimestre y                  fundamentalmente de prematuros, en aquellos casos en
    siempre que la situación clínica lo permita, es preferible               los que exista un riesgo para parto prematuro o para el
    utilizar los H1A de segunda generación.                                  nacimiento de un niño de muy bajo peso, es importante
 d) Cuando los H1A forman parte de preparados                                tener en cuenta esta recomendación.
    farmacéuticos que combinan otros principios activos y/o


                Tabla 1.-Fármacos antihistamínicos H1: clasificación según sus posibilidades de uso durante el embarazo
                                                                                                         NO RECOMENDADOS por:
                                                                                                     Escasez de datos sobre su uso durante
        Fármacos
                                                                                                               el embarazo, por
  Antihistamínicos H1       DE PRIMERA ELECCIÓN                DE SEGUNDA ELECCIÓN
                                                                                                      su indicación terapéutica o por los
                                                                                                         principios activos/excipientes
                                                                                                                   asociados
Azelastina                AFLUON®
Bromfeniramina                                                 ILVICO® (A)
                          ZYRTEC®, ALERLISIN®,
Cetirizina                VIRLIX®, REACTINE®,
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                          MERCK EFG®, y OTROS
                                                                                                    PERIACTIN®,
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Doxilamina                CARIBAN®, DORMIDINA®
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Mizolastina                                                                                         MIZOLEN®, ZOLISTAN®,
                                                                                                    ACTITHIOL ANTIHISTAMÍNICO®
Prometazina                                                                                         (F)
                                                                                                    FRINOVA®
                                                                                                    RUPAFIN®, RINIALER®,
Rupatadina                                                                                          ALERGOLIBER®,
Terfenadina                                                                                         TERNADIN®
(A) Asociado a otros fármacos en algunos preparados antigripales. (B) Estimulantes del apetito. En experimentación animal se ha
observado toxicidad pancreática. (C) Conjuntivitis alérgicas. Contiene fenilmercurio. (D) Para la cinetosis (mareo). También
asociado a otros fármacos en preparados antigripales. (E) Asociado a paracetamol y cafeína para el tratamiento de la
dismenorrea. (F) Asociado a un mucolítico.

 Agradecimientos: Al Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia e Innovación. A las Consejerías de Sanidad de: Andalucía,
 Cantabria, Castilla-La Mancha, Castilla y León, Galicia, Principado de Asturias y Región de Murcia. A la Dra. M.A. Fernández
 Galindo, por la revisión crítica del texto.
                                                                                                         © ECEMC

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  • 1. PROPOSITUS A S E R E M AC ECEMC Hoja informativa del ECEMC Edita: Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas Nº 32 Agosto 2011 PREVENCIÓN DE DEFECTOS CONGÉNITOS Tratamientos con antihistamínicos (H1A) durante el embarazo Mª Luisa Martínez-Frías1,2,3, Paloma Fernández1 1 Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC) – Instituto de Salud Carlos III 2 Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid 3 Grupo U724 CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) ******** Justificación de este Propositus Existen estimaciones globales que sitúan en el 20-30% la proporción de mujeres embarazadas que sufren procesos Utilización clínica de los antihistamínicos H1A. alérgicos. Sin embargo, la incidencia de esta patología está Aunque la indicación clínica natural de los aumentando, y es más frecuente en ciertas estaciones del antihistamínicos es el tratamiento de los trastornos alérgicos, año. Dicha estacionalidad se observa claramente en las algunos de ellos se utilizan para otras indicaciones, siendo llamadas recibidas en los dos Servicios de Información sobre precisamente una de ellas el tratamiento de la hiperémesis Teratógenos (SITTE y SITE). Esto ha permitido detectar gravídica. En la Tabla 1 se muestran los diferentes tipos de que, con mucha frecuencia, cuando una mujer embarazada H1A indicando sus posibilidades de utilización durante el presenta un proceso alérgico, o no se le prescribe un embarazo. Es decir, los que se deben utilizar como primera antihistamínico que le habría sido prescrito en ausencia de opción y, en caso de no tener un efecto terapéutico adecuado, embarazo, o se interrumpe el tratamiento que estaba los que se podrían utilizar como segunda opción. Por último, siguiendo. Una actuación que resulta peligrosa para la madre se indican los que no se deben utilizar en mujeres y para el embrión y/o feto. embarazadas o que pudieran estarlo (nunca hay que olvidar Generalidades: que un test de embarazo negativo no indica seguridad de La histamina es uno de los principales mediadores de la ausencia de embarazo, ya que la mujer puede estar inflamación alérgica; actúa en diferentes órganos o tejidos embarazada sólo de unos pocos días), y por qué no se deben (piel, ojos, mucosa nasal y bronquios), dando lugar a los utilizar. síntomas clásicos. Asimismo, es un neurotransmisor que, Consideraciones sobre el uso de H1A en mujeres en entre otras acciones, intensifica la vigilia e inhibe el apetito. edad fértil y en embarazadas Los agentes antihistamínicos actúan bloqueando los En realidad, ninguno de los H1A disponibles actualmente receptores de la histamina, y aunque son de cuatro tipos (H1, está totalmente contraindicado durante la gestación. Por ello, H2, H3, y H4), los que se consideran como fármacos al confirmar el embarazo, no es necesario suspender el antialérgicos son los antihistamínicos que antagonizan los tratamiento. Sin embargo, para pautar el tratamiento hay que receptores H1, y se denominan H1A. valorar los siguientes extremos: Hay dos grupos de fármacos H1A: los llamados de a) Los H1A que se consideran seguros durante el embarazo primera generación, que atraviesan la barrera y presentan menos efectos adversos son los de 1ª hematoencefálica y pasan al sistema nervioso central elección (Tabla 1), especialmente: deprimiéndolo, por lo que pueden producir sueño y efectos • La CETIRIZINA es el H1A de primera elección anticolinérgicos marcados; y los de segunda generación, que para el tratamiento, por vía oral, de la alergia no atraviesan la barrera hematoencefálica y no suelen durante el embarazo. producir sueño ni tienen efecto anticolinérgico.
  • 2. La DOXILAMINA (asociada a piridoxina) es el excipientes desaconsejados durante el embarazo (como tratamiento de elección para la hiperémesis y el mentol o vasoconstrictores…) no se deberían utilizar (en insomnio durante la gestación. la Tabla 1, se indican esos productos con llamadas en b) Cuando los síntomas alérgicos son locales (conjuntivitis, rojo, cuya explicación se expone al pie de la tabla). rinitis…) lo más adecuado es utilizar el H1A por vía Puesto que se pueden adquirir sin receta, sería deseable tópica (colirio o gotas nasales, según se indica en la advertir a las mujeres en edad fértil y a las embarazadas. Tabla 1). e) Algunos autores recomiendan evitar el empleo de H1A c) Los H1A de primera generación pueden producir durante las dos últimas semanas de gestación a causa del somnolencia y afectar a la capacidad motora, con la aumento de riesgo para fibroplasia retrolental en el posibilidad de que esos efectos se produzcan también en recién nacido. Dado que se trata de una patología el feto. Por ello, al menos después del 1er trimestre y fundamentalmente de prematuros, en aquellos casos en siempre que la situación clínica lo permita, es preferible los que exista un riesgo para parto prematuro o para el utilizar los H1A de segunda generación. nacimiento de un niño de muy bajo peso, es importante d) Cuando los H1A forman parte de preparados tener en cuenta esta recomendación. farmacéuticos que combinan otros principios activos y/o Tabla 1.-Fármacos antihistamínicos H1: clasificación según sus posibilidades de uso durante el embarazo NO RECOMENDADOS por: Escasez de datos sobre su uso durante Fármacos el embarazo, por Antihistamínicos H1 DE PRIMERA ELECCIÓN DE SEGUNDA ELECCIÓN su indicación terapéutica o por los principios activos/excipientes asociados Azelastina AFLUON® Bromfeniramina ILVICO® (A) ZYRTEC®, ALERLISIN®, Cetirizina VIRLIX®, REACTINE®, VIRDOX® CETIRIZINA MERCK EFG®, y OTROS PERIACTIN®, Ciproheptadina PRANZO® (B) Clemastina TAVEGIL® Clorfeniramina ANTIHISTAMINICO LLORENS (COLIRIO) (C) Dexclorfeniramina POLARAMINE® Difenhidramina BENADRIL® Desloratadina AERIUS® Dimenhidrinato BIODRAMINA® (D) SALDEVA® (E) Doxilamina CARIBAN®, DORMIDINA® Ebastina EBASTEL®, BACTIL® Fexofenadina TELFAST® Hidroxizina ATARAX® Levocabastina Levocetiricina XAZAL®, MUNTEL® CLARITYNE®, CIVERAN®, Loratadina LORATADINA CINFA® Mizolastina MIZOLEN®, ZOLISTAN®, ACTITHIOL ANTIHISTAMÍNICO® Prometazina (F) FRINOVA® RUPAFIN®, RINIALER®, Rupatadina ALERGOLIBER®, Terfenadina TERNADIN® (A) Asociado a otros fármacos en algunos preparados antigripales. (B) Estimulantes del apetito. En experimentación animal se ha observado toxicidad pancreática. (C) Conjuntivitis alérgicas. Contiene fenilmercurio. (D) Para la cinetosis (mareo). También asociado a otros fármacos en preparados antigripales. (E) Asociado a paracetamol y cafeína para el tratamiento de la dismenorrea. (F) Asociado a un mucolítico. Agradecimientos: Al Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia e Innovación. A las Consejerías de Sanidad de: Andalucía, Cantabria, Castilla-La Mancha, Castilla y León, Galicia, Principado de Asturias y Región de Murcia. A la Dra. M.A. Fernández Galindo, por la revisión crítica del texto. © ECEMC