TOXICOLOGIA EN EL HOMBRE
M.C. jhonny Gonzalez
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producen las células sexuales masculinas
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SINTEMA REPRODUCTOR MASCULINO
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La eyaculación frecuente acelera el
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SINTEMA REPRODUCTOR MASCULINO
Durante la eyaculación, las glándulas sexuales accesorias expulsan
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ACCIONES TOXICAS SOBRE LA
ESPERMATOGENESIS Y LA ESPERMIOGENESIS
Las sustancias tóxicas pueden alterar la espermatogénesis ...
ACCIONES TOXICAS SOBRE LA
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Fructosa (1.2 – 4 mg/ml)
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ESPERMATOGENESIS Y LA ESPERMIOGENESIS
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La exposición profesional al 1,2-dibromocloropropano (DBCP...
ACCIONES TOXICAS SOBRE LA
ESPERMATOGENESIS Y LA ESPERMIOGENESIS
E l efecto tóxico sobre la espermatogénesis/espermiogénesi...
Las sondas de ADN para detectar mutaciones genéticas (Hecht 1987)
El cariotipo de los cromosomas del espermatozoide (Marti...
EL SISTEMA NEUROENDOCRINO
SNC - Hipotálamo
Hipófisis
Testículos
Células de Sertoli Células de Leydig
GnRH
FSH LH
Síntesis ...
EJE SNC-HIPOTALAMO-HIPOFISO-TESTICULAR
EL EJE HIPOFISARIO-TESTICULAR
•La FSH es necesaria para iniciar la espermatogénesis en la pubertad y, en
menor grado, para...
EL EJE HIPOFISARIO-TESTICULAR
La inhibina inhibe preferentemente la liberación de FSH, también reduce la
liberación de LH ...
EL EJE HIPOFISARIO-TESTICULAR
Para cuantificar la concentración de los metabolitos de las hormonas
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EL EJE HIPOFISARIO-TESTICULAR
Los efectos de una exposición tóxica dirigida al sistema
neuroendocrino reproductivo se mani...
EJEMPLOS DE EFECTOS PRODUCIDOS POR SUSTANCIAS
TÓXICAS
Los niveles séricos de testosterona libre estaban significativamente...
EJEMPLOS DE EFECTOS PRODUCIDOS POR SUSTANCIAS
TÓXICAS
•Los varones que trabajaban en la fabricación del nematocida DBCP
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LA FUNCIÓN SEXUAL
las actividades integradas de los testículos y de las glándulas sexuales
secundarias, los sistemas endoc...
LA FUNCIÓN SEXUAL
La fenoxibenzamina, un antagonista de los receptores alfa adrenérgicos,
se ha utilizado a nivel clínico ...
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La toxicidad reproductiva presenta muchas diferencias y la Evaluación de la integridad funcional del sistema reproductor depende de las necesidades de la pareja, se estudia el efecto adverso sobre los aduiltos y aquellos en desarrollo. jhogo

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  1. 1. TOXICOLOGIA EN EL HOMBRE M.C. jhonny Gonzalez
  2. 2. La toxicidad reproductiva presenta muchas diferencias específicas con la toxicidad relacionada con otros sistemas. • Dado que la reproducción requiere la interacción entre dos personas. • Siempre alude a una unidad reproductiva o pareja , la exposición de uno de los miembros puede afectar al otro . •La función reproductiva se desarrolla en forma intermitente •Evaluación de la integridad funcional del sistema reproductor depende de las necesidades de la pareja TOXICOLOGIA REPRODUCTIVA
  3. 3. Rama de la toxicología general que estudia los efectos adversos de agentes físicos, químicos y biológicos sobre el proceso reproductivo. •Efectos en el organismo adulto •Estudio organismo en desarrollo TOXICOLOGIA REPRODUCTIVA
  4. 4. Factores que influencian la toxicidad reproductiva Factores de exposición: Factores del ambiente: ° Duración, frecuencia y vía. ° Temperatura y clima. ° Dosis y ruta de entrada. ° Presión atmosférica. ° Tiempo de administración. ° Humedad del ambiente. Factores del organismo Factores del agente: vivo: ° Características químicas. ° Edad. ° Características físicas. ° Género. ° Pureza. ° Peso corporal. ° Solubilidad. ° Estado nutricional. ° Vehículo. ° Nivel de salud. ° Excipientes. ° Susceptibilidad iindividual.
  5. 5. TOXICOLOGIA REPRODUCTIVA Factores químicos, físicos o biológicos con evidencia suficiente para ser clasificados como teratógenos humanos Factores físicos Bomba atómica Iodo radioactivo Radioterapia Rayos X Factores biológicos Citomegalovirus Virus Herpes I y II Sífilis Virus de la Rubeola Toxoplasmosis Factores químicos Desequilibrios metabólicos Hiper e hipotiroidismo Diabetes Deficiencia de ácido fólico Hipertermia Fenilcetonuria Enfermedad reumática
  6. 6. TOXICOLOGIA REPRODUCTIVA Factores químicos, físicos o biológicos con evidencia suficiente para ser clasificados como teratógenos humanos Sustancias de abuso Anfetaminas Cocaína Etanol LSD Tolueno Fármacos Ácido valproico Aminopterina - Andrógenos Busulfan - Captopril Cumarinas - Ciclofosfamida Dietilestilbestrol -Difenilhidantoína Enalapril - Etretinato Ioduro- Isotretinoína Litio- Metimazol Penicilamina- Tetraciclinas Talidomida - Trimetadiona Contaminantes ambientales Bifenilospoliclorados (PCBs) Humo de cigarro Mercurio orgánico Plomo
  7. 7. La espermatogenesis y la espermiogenesis son los procesos que producen las células sexuales masculinas SINTEMA REPRODUCTOR MASCULINO
  8. 8. SINTEMA REPRODUCTOR MASCULINO
  9. 9. SINTEMA REPRODUCTOR MASCULINO La eyaculación frecuente acelera el paso de espermatozoides a través del epidídimo y puede aumentar el número de espermatozoides inmaduros (infértiles) presentes en la eyaculación (Zaneveld 1978).
  10. 10. SINTEMA REPRODUCTOR MASCULINO Durante la eyaculación, las glándulas sexuales accesorias expulsan con fuerza los líquidos, formando el líquido seminal. La glándula bulbouretral (de Cowper) expulsa en primer lugar un líquido transparente, después las secreciones prostáticas, los líquidos con una concentración elevada de espermatozoides del epidídimo y de la ampolla del conducto deferente y, por último, la fracción más importante, procedente fundamentalmente de las vesículas seminales. Por ello, el líquido seminal no es un líquido homogéneo.
  11. 11. ACCIONES TOXICAS SOBRE LA ESPERMATOGENESIS Y LA ESPERMIOGENESIS Las sustancias tóxicas pueden alterar la espermatogénesis en varios puntos. debido a su irreversibilidad, son las que matan o alteran genéticamente las espermatogonias o las células de Sertoli. El análisis bioquímico del líquido seminal aporta datos sobre la función de las glándulas sexuales accesorias. Las sustancias químicas de cada una de esas glándulas se seleccionan específicamente para actuar como marcadores de las mismas.
  12. 12. ACCIONES TOXICAS SOBRE LA ESPERMATOGENESIS Y LA ESPERMIOGENESIS VESICULAS SEMINALES Fructosa (1.2 – 4 mg/ml) Fructosa corregida (2.5 – 8.0 mg/ml/mill.spts/ml). PROSTATA Acido cítrico (3 – 10 mg/ml) Zinc (1.224 – 3.824 mmol/l) Fosfatasa ácida (400 – 700 U/l) EPIDIDIMO Alfa glucosidasa (> 80 mU/eyaculado) Glicerilfosforilcolina este tipo de análisis ofrece información general sobre la función glandular, y poca o ninguna sobre los demás componentes secretores.
  13. 13. ACCIONES TOXICAS SOBRE LA ESPERMATOGENESIS Y LA ESPERMIOGENESIS El líquido seminal se puede analizar para determinar la presencia de una sustancia tóxica o de sus metabolitos. Se han detectado en él metales pesados mediante espectrofotometría de absorción atómica, mientras que los hidrocarburos halogenados se han cuantificado mediante cromatografía en gas tras extracción o filtración de limitación proteica (Stachel y cols. 1989; Zikarge 1986).
  14. 14. La viabilidad y movilidad de los espermatozoides en el líquido seminal representa típicamente la calidad del mismo Las alteraciones de la viabilidad de los espermatozoides, determinadas mediante exclusión por tinción o por edema hipoosmótico, o las alteraciones de los parámetros de la movilidad del esperma sugieren efectos tóxicos postesticulares. ACCIONES TOXICAS SOBRE LA ESPERMATOGENESIS Y LA ESPERMIOGENESIS
  15. 15. ACCIONES TOXICAS SOBRE LA ESPERMATOGENESIS Y LA ESPERMIOGENESIS •Los análisis de semen pueden indicar también si la producción de espermatozoides ha resultado afectada por una sustancia tóxica. •El recuento y la morfología de los espermatozoides ofrecen índices de la integridad de la espermatogénesis y de la espermiogénesis El número de espermatozoides presentes en la eyaculación es directamente proporcional al de células germinales por gramo de testículo. (Zuckerman y cols. 1978)
  16. 16. ACCIONES TOXICAS SOBRE LA ESPERMATOGENESIS Y LA ESPERMIOGENESIS La exposición profesional al 1,2-dibromocloropropano (DBCP) redujo la concentración de espermatozoides en los eyaculados desde un valor medio de 79 millones células/ml en hombres no expuestos a 46 millones células/ml en trabajadores expuestos (Whorton y cols. 1979). Al ser trasladados, experimentaron una recuperación parcial, los azoospérmicos permanecieron estériles. La biopsia testicular reveló que el objetivo del DBCP eran las espermatogonias.
  17. 17. ACCIONES TOXICAS SOBRE LA ESPERMATOGENESIS Y LA ESPERMIOGENESIS E l efecto tóxico sobre la espermatogénesis/espermiogénesis fue el estudio de los trabajadores expuestos al dibromuro de etileno (EDB). Presentaban más espermatozoides con cabeza fusiforme y un menor número de espermatozoides por eyaculado que los controles (Ratcliffe y cols. 1987). Estudios epidemiológicos con grandes poblaciones han demostrado un aumento de la frecuencia de abortos espontáneos entre mujeres cuya pareja trabajaba como mecánico de vehículos de motor (McDonald y cols. 1989)
  18. 18. Las sondas de ADN para detectar mutaciones genéticas (Hecht 1987) El cariotipo de los cromosomas del espermatozoide (Martin 1983) Evaluación de la estabilidad del ADN por citometría de flujo (Evenson 1986). ACCIONES TOXICAS SOBRE LA ESPERMATOGENESIS Y LA ESPERMIOGENESIS
  19. 19. EL SISTEMA NEUROENDOCRINO SNC - Hipotálamo Hipófisis Testículos Células de Sertoli Células de Leydig GnRH FSH LH Síntesis y liberación de testosterona Aromatización de la testosterona – estradiol
  20. 20. EJE SNC-HIPOTALAMO-HIPOFISO-TESTICULAR
  21. 21. EL EJE HIPOFISARIO-TESTICULAR •La FSH es necesaria para iniciar la espermatogénesis en la pubertad y, en menor grado, para reiniciar una espermatogénesis que se haya detenido (Matsumoto 1989; Sharpe 1989). •La FSH y la testosterona estimulan la síntesis de proteínas por las células de Sertoli, como la síntesis de la PFA, mientras que la FSH estimula por sí misma la síntesis de aromatasa y de inhibina. La PFA se segrega fundamentalmente en el líquido del túbulo seminífero y se transporta a la región proximal de la cabeza del epidídimo, actuando como transportador local de andrógenos (Bardin 1986)
  22. 22. EL EJE HIPOFISARIO-TESTICULAR La inhibina inhibe preferentemente la liberación de FSH, también reduce la liberación de LH en presencia de estimulación con GnRH (Kotsugi y cols. 1988). La prolactina se une a receptores específicos presentes en la célula de Leydig y aumenta la cantidad de complejos receptor-andrógeno en el núcleo de los tejidos sensibles a los andrógenos (Baker y cols. 1977) La hiperprolactinemia se ha asociado a impotencia, aparentemente independiente de la alteración de la secreción de testosterona (Thorner y cols. 1977). La hiperprolactinemia se asocia a reducciones del tamaño de los testículos y de la próstata, del volumen de semen y de la concentraciones de LH y testosterona circulantes (Segal y cols.1979).
  23. 23. EL EJE HIPOFISARIO-TESTICULAR Para cuantificar la concentración de los metabolitos de las hormonas esteroideas en orina, se debe tener en cuenta la posibilidad de que la exposición que se esté estudiando altere el metabolismo de los metabolitos excretados. La mayoría de los metabolitos se producen en el hígado, uno de los órganos diana de muchas sustancias tóxicas. El plomo reduce la cantidad de esteroides sulfatados excretados en la orina (Apostoli y cols. 1989). Las muestras de sangre, orina o saliva se deben recoger aproximadamente a la misma hora del día, para evitar variaciones debidas a los patrones diurnos de secreción.
  24. 24. EL EJE HIPOFISARIO-TESTICULAR Los efectos de una exposición tóxica dirigida al sistema neuroendocrino reproductivo se manifiesta mediante la alteración de las manifestaciones biológicas de los andrógenos. 1) Retención de nitrógeno y desarrollo Muscular 2) Mantenimiento de los genitales externos y órganos sexuales accesorios 3)Mantenimiento del aumento de tamaño de la laringe y del engrosamiento de las cuerdas vocales responsables de la voz varonil 4) Crecimiento de la barba, vello axilar y púbico y recesión temporal del cabello y calvicie. 5) Libido y actividad sexual 6) Proteínas específicas de órganos en los tejidos (p. ej., hígado, riñones, glándulas salivares) 7) Conducta agresiva (Bardin 1986)
  25. 25. EJEMPLOS DE EFECTOS PRODUCIDOS POR SUSTANCIAS TÓXICAS Los niveles séricos de testosterona libre estaban significativamente reducidos tras la exposición al plomo durante tres a cinco años . (Rodamilans y cols. 1988) Las concentraciones séricas de FSH, LH, testosterona total, prolactina y 17 -cetoesteroides neutros totales no estaban alteradas en trabajadores con niveles de plomo circulante menores, aunque la frecuencia de distribución del recuento de espermatozoides estaba alterada. (Assennato y cols. 1986) La exposición de los pintores de astilleros al 2- etoxietanol también redujo el recuento de espermatozoides sin una modificación simultánea de las concentraciones séricas de FSH, LH ni testosterona. (Welch y cols. 1988)
  26. 26. EJEMPLOS DE EFECTOS PRODUCIDOS POR SUSTANCIAS TÓXICAS •Los varones que trabajaban en la fabricación del nematocida DBCP experimentaron un ascenso de los niveles séricos de LH y FSH y una reducción del recuento de espermatozoides y de la fertilidad. Estos efectos son secuelas de las acciones sobre las células de Leydig del DBCP, que altera la producción o la acción de los andrógenos. (Mattison y cols. 1990). Sustancias xenobióticas como los bifenilos policlorados, polibromados y los plaguicidas organoclorados también pueden interferir con las funciones reproductivas masculinas ejerciendo una actividad agonista/antagonista estrogénica (Mattison y cols. 1990).
  27. 27. LA FUNCIÓN SEXUAL las actividades integradas de los testículos y de las glándulas sexuales secundarias, los sistemas endocrinos de control y los componentes conductuales y psicológicos de la reproducción localizadas en el sistema nervioso central (libido). La erección, la eyaculación y el orgasmo son tres procesos fisiológicos y psicodinámicos diferentes que normalmente aparecen de forma simultánea en los varones. Se ha demostrado que distintos fármacos afectan a cada una de las tres fases de la función sexual del varón . (Fabro 1985). Los antidepresivos, los antagonistas de la testosterona y los estimuladores de la liberación de prolactina reducen eficazmente la libido en los varones
  28. 28. LA FUNCIÓN SEXUAL La fenoxibenzamina, un antagonista de los receptores alfa adrenérgicos, se ha utilizado a nivel clínico para bloquear la emisión de semen, pero no el orgasmo. (Shilon Paz y Homonnai 1984) El etanol puede reducir la impotencia aumentando la libido. La cocaína, la heroína y los cannabinoides a dosis elevadas reducen la libido. Los opiáceos también retrasan o alteran la eyaculación.
  29. 29. MUCHAS GRACIAS

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