1. Sesión Bibliográfica:
Antiagregación /
Anticoagulación en pacientes
con LES y antifosfolípidos
positivos sin manifestaciones
trombóticas
05 de Junio del 2015
Mónica Delgado Sánchez
MIR4 Reumatología
HUNSC

2. Índice
 Introducción
 Factores de Riesgo
 Profilaxis primaria:
◦ No tratamiento
◦ Aspirina
◦ Antipalúdicos
◦ Anticoagulación oral
◦ Estatinas
 Conclusiones

3. Introducción
 30% LES  Ac SAF + (= aPL):
◦ > riesgo de trombosis arteriales y
venosas  algunos recurrentes
◦ No manifestaciones trombóticas
 LES con trombosis  Ac SAF –
 Individualizar cada caso

4. LES y aPL (+) sin trombosis:
riesgo de eventos
 Estudio observacional prospectivo  178 pacientes
asintomásticos con aPL (+) persistentemente + Enfermedades
Autoinmunes  no riesgo trombosis en no profilaxis. Giron
Gonzalez et al. J Rheumatol 2004; 31: 1560–1567
 Estudio observacional prospectivo  194 pacientes aPL (+)
(24% LES)  incidencia trombosis en asintomáticos 11’3%  4
años seguimiento. Forastiero et al J Thromb Haemost 2005; 3: 1231–1238
 Estudio prospectivo multicéntrico  360 pacientes AL (+) (37%
LES) + seguimiento 3 años  incidencia trombosis paciente-
año 2’5%. Finazzi G et al. J Med 1996; 100: 530–536
 APS Study (Italia)  258 pacientes asintomáticos aPL (+) (69%
Enfermedades Autoinmunes) seguidos 35 meses  incidencia
anual 1º evento trombótico 1’86%. Ruffatti A et al. Ann Rheum Dis 2011;
70: 1083–1086

5. Factores de Riesgo
 Tabaco
 Obesidad
 Hipercolesterolemia
 Hipertrigliceridemia
 DM2
 Anticonceptivos orales
 Sedentarismo

8.  Objetivos:
◦ aPL (+) asociado con un incremento de riesgo de
trombosis en LES
◦ Examinaron FR tradicionales de trombosis y
profilaxis primaria en LES con y sin aPL (+)
 288 pacientes con LES durante 112 meses:
◦ 144 pacientes LES + aPL (+)
 29 trombosis (20’1%): 18 arteriales + 11
venosas
 Incidencia trombosis aguda 2’09/100 pac/año
◦ 144 pacientes LES + aPL (-)
 11 trombosis (7’6%): 7 arteriales + 4 venosas
 Incidencia trombosis aguda 0’79/100 pac/año

10. AAS en pacientes con LES y aPL (+)  protección trombosis

11. No tratamiento

12.  Objetivo:
◦ Comparar:
 AAS a dosis bajas: 81 mg/día
 No tratamiento: placebo
◦ En tromboprofilaxis 1ª de pacientes
asintomáticos con aPL (+)
◦ 1º: Incidencia trombosis aguda arterial o
venosa (imagen)

15.  Resultados:
◦ 3 pacientes con AAS (grupo APLASA)
trombosis aguda (2 venosas y 1 arterial)
◦ 2 pacientes con AAS (grupo APLASA) y 1
paciente (grupo placebo)  AIT
◦ Incidencia trombosis aguda:
 Grupo APLASA 1.33 por 100 pac/año:
 2.75 por 100 pac/año  grupo AAS
 0 por 100 pac/año  grupo placebo
 Grupo Observacional 2.2 por 100 pac/año:
 2.70 por 100 pac/año  grupo AAS
 0 por 100 pac/año  no tratados con AAS

16.  Conclusiones:
◦ Los pacientes asintomáticos con
aPL(+) no se benefician de la profilaxis
primaria con AAS para evitar eventos
trombóticos, debido a la baja
incidencia anual de trombosis aguda y
los FR adicionales de trombosis
presentes
◦ El LES es un FR independiente de
desarrollar trombosis en pacientes
aPL(+)

17. AAS
 Erkan D et al. Arthritis Rheum. 2001;44:1466–7
 Tektonidou et al. Arthritis Care and Research, vol.
61, no. 1, pp. 29–36, 2009
 Ruffatti et al. Annals of the Rheumatic Diseases,
vol. 68, no. 3, pp. 397–399, 2009
 Conclusiones:
◦ Previene eventos trombóticos en
pacientes con LES
◦ Profilaxis primaria en trombosis 
efecto protector

18. Antipalúdicos

19.  Estudio multicéntrico longitudinal
 1480 pacientes con LES:
◦ 1141 (77%) antipalúdicos:
 70 pacientes  6-11 meses
 146 pacientes  1-2 años
 925 pacientes  > 2 años
◦ 339 (23%) no antipalúdicos:
 267 pacientes  nunca tto antipalúdicos
 72 pacientes  antipalúdicos < 6 meses

20.  Efecto antitrombótico:
◦ Edwars et al. MH et al Circulation. 1997;96(12):
4380-4384
◦ Espinola RG et al. Thromb Haemost.
2002;87(3):518-522
◦ Kaiser R et al. Ann Rheum Dis 2009;68:238–41
◦ Erkan D et al. Rheumatology (Oxford)
2002;41:924–9
◦ Ruiz-Irastorza G et al. Lupus 2006;15:577–83
◦ Conclusiones:
 Disminuye el riesgo de trombosis
 Previene trombosis

21. Anticoagulación oral

22.  Objetivo:
◦ Comparar la eficacia y seguridad de:
 AAS dosis bajas: 75-125 mg/24 horas
 AAS dosis bajas + warfarina (INR 1.3-
1.7)
◦ Profilaxis primaria de trombosis en
pacientes con aPL (+) y LES y/o criterios
de SAF obstétrico
 Duración: 5 años

25.  Incidencia trombosis en randomizados 1.8
eventos/100 pac/año (1.7 aspirina / 1.8
aspirina + warfarina)
 Nº trombosis observacional 7/66, 4.9
eventos/100 pac/año
 Nº trombosis randomizado 8/166, 1.8
eventos/100 pac/año
 No diferencias entre la dosis de aspirina
 Conclusión  no diferencias entre
ambos grupos  mejor AAS (se tolera
y se acepta mejor)

26. Estatinas
 Efecto antiinflamatorio + antitrombótico
 Meroni et al (in vitro)  inhiben la activación
endotelial mediada por aPL (+)  fluvastatina
 Ferrara et al (in vivo)  ratas tratadas con IgG de
paciente con SAF con o sin fluvastatina 
disminuyó el tamaño de los trombos y la adhesión
de los leucocitos al endotelio
 Jajoria P et al  suero 93 paciente con SAF y 60
controles midió niveles de VEGF, FT, TNF-alfa,
ICAM-1, selectina-E, PCR y V-CAM 1  niveles
disminuían con fluvastatina

27. Conclusiones
 No consenso
 Individualizar cada caso y valorar:
◦ No tratamiento
◦ AAS
◦ Hidroxicloroquina
◦ Estatinas
 Estudios publicados con limitaciones:
◦ Tamaño muestra
◦ Tiempo de seguimiento

28. Bibliografía
 Aspirin for Primary Thrombosis Prevention in the Antiphospholipid Syndrome. Erkan et
al. Arthritis & Rheumatism Vol 56, No 7, July 2007, pp 2382-2931
 Risk Factor for Thrombosis an Primary Thrombosis Prevention in Patients With
Systemic Lupus Erythematosus With or Without Antiphospholipid Antibodies.
Tektonidou et al. Arthritis & Rheumatism vol 61, Nº 1, January 15, 2009, pp 29-36
 Antimalarial Treatmet May Have a Time-Dependent Effect on Lupus Survival. Shinjo et
al. Arthritis & Rheumatism vol 62, No 3, Marcha 2010, pp 885-862
 Estrategias terapéuticas en el Síndrome Antifosfolípido. Cervera. Reumatol Clin 2010;
6(1):37-42
 Primary antithrombotic prevention in carriers of antiphospholipid antibodies without
systemic autoinmune disorders. Finnazzi. Lupus (2012) 21, 747-750
 High Antiphospholipid Antibody Levels are Associated with Statin Use May Reflect
Cronic Endothelial Damage in Non-Autoinmune Trombosis: cross-sectional study.
Broder et al. J Clin Pathol 2012 June; 65(6):551-556
 Síndrome Antifosfolípido. Ruiz Gutiérrez et al. Medicine 2013; 11 (32): 1975-80
 Nuevas estrategias en el tratamiento del Síndrome Antifosfolípido. Ibañez et al. Rev
Med Chile 2013;41:1041-1048
 Review on Effectiveness of Primary Prophylaxis in aPLs with and without Risk Factors
of Trombosis: Efficacy and Safety. Qushmaq et al. Rheumatology. Volume 2014,
Artricle iD 348726, 13 pages
 Low-dose aspirin vs low-dose aspirin plus low intensity warfarin in
thromboprophylaxis: a prospective, multicentre, randomized, open, controlled trial in
patients positive por antiphospholipid antibodies (ALIWAPAS). Cuadrado et al.
Rheumatology 2014; 53:275-284

29. Gracias por su atención